FAT10单核苷酸多态性与肝细胞癌发生发展的关联

目的探讨FAT10基因外显子和侧翼序列单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism,SNP）与 肝细胞癌发生和临床病理的关系。方法通过DNA测序分析方法,检测254例肝癌和268例健康对照人群的FAT10基因SNPs,并比较不同基因型与肝细胞癌的发生和临床病理的的关系。采用Haploview统计软件分析研究对象的连锁不平衡和单体型。结果在肝癌组和对照组共检测到10个SNPs位点。 其中-143 A/G,-121 A/G,+3476 T/C,+3607 T/C,+3620 C/G和 +3809 G/T基因型与相应的野生型纯合子相比能明显降低肝癌发病的风险（P<0.05）,但是这些多态性位点的基因型频率与肝癌的临床表型无关（P>0.05）。进一步单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,AATTTCG、AATCTCG、GGCTCGT和AGCTCGT为四种常见的单体型。GGCTCGT和AGCTCGT单体型可能对肝癌的发病起保护性效应（OR=0.41,95%CI:0.24~0.70,P<0.05 和OR=0.43,95% CI:0.22~0.983,P<0.05）,而AATTTCG单体型可能增加肝癌的发病风险（OR=1.64,95% CI:1.24~2.17,P<0.05）。结论本研究首次发现中国汉族人群FAT10基因外显子和侧翼序列SNPs与肝癌的易感性相关,但需要不同种族的大样本和功能研究进一步验证。     

XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群肝细胞癌易感性的Meta分析

目的 探讨XRCC1 Arg399Gln基因多态性与肝细胞癌（HCC）易感性的关系。方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献（CBM）、中国知网、万方及维普等数据库,收集有关XRCC1 Arg399Gln基因多态性与HCC易感性关系的病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组XRCC1 Arg399Gln各种基因模型的比值比（OR）为效应指标,发表偏倚采用Eggers检验和Beggs检验。结果 共17篇文献符合纳入标准,累计病例数3301例,对照组4156例。XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群HCC易感性有明显关联性（G/G vs. A/A：OR=1.32,95％CI：1.13～1.54,P=0.000;A/G vs. A/A：OR=1.25,95％CI：1.10～1.41,P=0.000;A/G+G/G vs. A／A：OR=1.22,95％CI：1.09～1.36,P=0000;G／G vs. A／A+A／G：OR=1.20,95％CI：1.04～1.39,P=0.014）。根据健康对照组来源不同的亚组分析中,所有地区或者控制人口来源医院的研究结果均显示,XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与HCC易感性有明显关联性,但控制人口非医院来源的研究结果显示XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与HCC易感性无明显关联性;根据地区不同分组的亚组分析中,在广西地区,除隐性遗传模型外（G/G vs. A/A+A/G：OR=1.25,95％CI：0.95～1.65,P=0.115）,其余遗传模型结果显示XRCC1 Arg399Gln基因多态性与广西地区HCC易感性有明显相关性（G/G vs. A/A：OR=1.47,95％CI：1.10～1.95,P=0.009;A/G vs. A/A：OR=1.35,95％CI：1.17～1.56,P=0.000;A/G+G/G vs.A／A：OR=133,95％CI：1.16～1.52,P=0.000）。结论 XRCC1 Arg399Gln 基因多态性可能增加中国人群HCC的易感性,尤其在广西地区。     

FAT10通过激活RhoA介导肝细胞性肝癌侵袭转移*

目的：探讨FAT 10与肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma ,HCC ）恶性病理特征间的相关性,及FAT 10对细胞骨架蛋白F-actin的影响及可能的机制。方法：通过免疫组织化学技术检测108 例肝癌组织标本中FAT 10及active-RhoA蛋白表达,分析它们与患者临床病理特征之间的相关性及二者间的相关性;用7721、HepG2 肝癌细胞株瞬时转染质粒过表达FAT 10,用Huh 7 及LM3 细胞株转染siRNA 干扰FAT 10表达,利用Westernblot方法检测过表达和干扰FAT 10后肝癌细胞中active- 、total-RhoA 和ROCK 蛋白表达的变化;利用免疫荧光检测7721细胞过表达FAT 10后细胞骨架蛋白F-action 的变化。结果：免疫组织化学结果及临床数据的关联性分析表明：高表达FAT 10或active-RhoA均与肝癌转移和复发密切相关（FAT 10：复发P = 0.004,转移P = 0.031;active-RhoA：复发P = 0.026,转移P = 0.036）,且二者的表达水平之间呈明显正相关（P < 0.001）;生存分析的结果表明：高表达FAT 10或RhoA组患者预后明显差于各自低表达组（FAT 10：P = 0.026;active-RhoA：P = 0.019）。 Westernblot检测显示过表达FAT 10增加active-RhoA和ROCK 蛋白表达;反之,干扰FAT 10则抑制active-RhoA和ROCK 蛋白表达（均P < 0.01）。 免疫荧光显示肝癌细胞株7721过表达FAT 10可促进细胞骨架蛋白F-actin的表达和胞膜聚积及连续性变化。结论：FAT 10与肝癌恶性病理特征密切相关;并可能通过激活RhoA促进肝癌细胞骨架改变。     

肝细胞癌衍生生长因子与肝细胞癌的相关性

目的:研究肝细胞癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征的相关性.方法:收集100例HCC患者术后的癌组织标本和10例正常肝组织标本及其临床病理资料.采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测HCC、癌旁以及正常肝组织中的HDGF蛋白表达.结果:HDGF在细胞核和细胞质表达,在HCC组织中阳性率为58%,癌旁组织及正常肝组织中阳性表达率为34%和20%,差异具有统计学意义(P<0.05);HDGF表达与癌组织的分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05).结论:HDGF在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织,HDGF与HCC分化程度和TNM分期相关.     

HCV的基因结构功能与肝细胞癌相关性研究进展

研究丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus,HCV)基因结构功能与肝细胞癌的相关性。采用文献复习的方法对HCV的基因结构及其致癌机制的研究的结果进行综述。HCV基因结构功能中存在直接或间接致癌因素与肝细胞癌密切相关。丙型肝炎是HCC的危险因素,深入探讨其基因结构功能对肝细胞癌的防治具有重要的理论及实际意义。     

TIM-3基因多态性与肝细胞癌的关联性研究

目的:分析TIM-3 rs4704853、rs1036199和rs10515746基因多态性是否与肝细胞癌（HCC）易感性存在关联。方法:纳入HCC患者342例,健康对照组350例。采用血液基因组提取试剂盒（离心柱法）提取全基因组DNA。SNP分型采用多重扩增及高通量测序技术,采用多元Logistic回归方法分析TIM-3基因多态性与HCC易感性的关联性;采用多个独立样本秩和检验分析TIM-3基因多态性与HCC临床指标的关联。结果:TIM-3基因rs4704853、rs1036199和rs10515746存在完全连锁不平衡,以上3个SNP位点杂合子（OR=6.378,95%CI=1.414~28.776,P=0.016）或突变等位基因（OR=6.270,95%CI=1.396~28.165,P=0.017）患肝癌风险增加,且杂合子组血清TBA（总胆汁酸）水平明显高于野生纯合子组（P＜0.05）。结论:TIM-3 rs4704853、rs1036199和rs10515746基因多态性可能与HCC的发生和TBA水平具有关联性。     

抑癌基因p16,p15与肝细胞癌研究进展

ｐ１６、ｐ１５基因是近年来发现的一组比Ｒｂ、ｐ５３基因更直接抑制细胞周期的抑癌基因。本文从下列４个方面进行综述：ｐ１６、ｐ１５基因异常改变与其它基因、蛋白；ｐ１６、ｐ１５基因与恶性肿瘤；ｐ１６、ｐ１５基因与肝细胞癌；ｐ１６、ｐ１５基因的临床应用前景。     

中晚期肝细胞癌的化学免疫疗法——115例对照研究

74例无手术切除指征的中晚期肝细胞癌(Hepatocelluar Carcinima，HCC)患者采用肝动脉化学栓塞(TACE)后1～2周序贯LAK或CD，AK为主体的化学免疫疗法(Chemo-immunotherapy，C／T)，并以同期单用TACE治疗的41例同类患者作对照(TACE组)。结果表明，CTT组和TACE组的Ⅱ、Ⅲ期HCC患者缓解率差异显著，     

胸腺素β10在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者组织胸腺素β10 (Thymosin beta-10,Tβ10) mRNA的表达及其临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例正常肝组织中Tβ10 mRNA的表达情况,分析Tβ10 mRNA表达水平与肝癌患者的临床分期、有无术后复发、有无肝外转移、有无门静脉癌栓、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平和病理分级等指标的关系.结果 Tβ10 mRNA在正常肝组织(1.30±0.53)及癌旁肝组织(1.21±0.50)中的表达水平明显高于在HCC组织(1.01±0.41)中的表达水平(P＜0.05),而在正常肝组织及癌旁肝组织中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).Tβ10 mRNA在人HCC组织中的表达与门静脉癌栓、肿瘤个数及肿瘤直径明显相关(P＜0.05),而与临床分期、肝外转移及术后复发、血清AFP 水平及分化程度无明显关系(P＞0.05).结论 Tβ10 mRNA在HCC组织中低表达,可能与HCC的发生、发展的早期阶段有关.     

乙醇脱氢酶2基因多态和饮酒习惯与肝癌易感性

目的：研究乙醇脱氢酶2（ADH2）基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性关系。方法：在肝癌高发区江苏省泰兴市采用病例对照研究方法，病例为确诊的原发性肝癌（207例）新发病例，对照（207例）按1：1配对，选取与病例同性别、年龄相差不超过2岁，与病例居住同村或同一街道的非肿瘤居民，调查研究对象的饮酒习惯等因素，并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）方法检测了他们的ADH2基因型。结果：1）病例组及对照组中ADH2＊1／＊1、ADH2＊1／＊2、ADH2＊2／＊2的基因型分布频度分别为10．14％、63．77％、26．09％及12．56％、46．86％、40．58％。与携带ADH2＊1／＊1基因型者相比，无论是携带ADH2＊2／＊2（OR=0．8，95％CI=0．39～1．64）或ADH2＊1／＊2（OR=1．68，95％CI=0．86～3．32）基因型者，患肝癌的危险性均无明显增加。2）携带ADH2＊1／＊2或ADH2＊2／＊2基因型饮酒者与携带ADH2＊1／＊1基因型的不饮者相比，惠肝癌的风险差异无统计学意义（OR=0．997，95％CI=0．296～3．354）。3）在调整了年龄、性别、HBsAg、肝硬化和血吸虫病因素后，结合饮酒习惯将前者与后者相比，若开始饮酒年龄〈25岁、饮酒量〉3kg／月、饮酒年数〉23年和饮酒总量（千克年）〉3时，前者惠肝癌的危险性分别是后者的1．88（95％CI=0．53～6．70）、1.35（95％CI=0．36～5．04）、1.46（95％CI=0．41～5．17）和1．46（95％CI=0．39～5．47）倍，差异均无统计学意义。结论：ADH2基因多态与肝癌易感性间无明显联系。     

类泛素蛋白FAT10与肝细胞癌

泛素/类泛素系统是体内细胞蛋白降解的一个重要途径,大量研究表明该系统功能失调将导致癌基因和抑癌基因表达的异常,在肿瘤的发生发展中起重要作用.FAT10是近年发现的类泛素蛋白家族成员,FAT10在肝细胞癌等恶性肿瘤中表达水平异常增高,很有可能成为一个新的肝细胞癌形成前标记物.     

Expression of the FAT10 gene is highly upregulated in hepatocellular carcinoma and other gastrointestinal and gynecological cancers

The ubiquitin-like modifier (UBL) family has recently generated much interest in the scientific community, as it is implicated to play important regulatory roles via novel protein-protein modification. FAT10 (diubiquitin) belongs to this family of proteins, comprising two ubiquitin-like moieties fused in tandem, and has been implicated to be involved in the maintenance of spindle integrity during mitosis. As FAT10 may play a role in the regulation of genomic stability, we examined if there is an association between FAT10 expression and hepatocellular carcinoma (HCC) or other cancers. Northern blot analyses revealed upregulation of FAT10 expression in the tumors of 90% of HCC patients. In situ hybridization as well as immunohistochemistry utilizing anti-FAT10 antibodies localized highest FAT10 expression in the nucleus of HCC hepatocytes rather than the surrounding immune and non-HCC cells. FAT10 expression was also found to be highly upregulated in other cancers of the gastrointestinal tract and female reproductive system. In conclusion, we demonstrated upregulation of FAT10 expression in various gastrointestinal and gynecological cancers. Its overexpression is unrelated to the general increase in protein synthesis or a general immune/inflammatory response to cancer. Rather, FAT10 may modulate tumorigenesis through its reported interaction with the MAD2 spindle-assembly checkpoint protein.     

类泛素蛋白FAT10在食管癌中的表达及生物学作用

目的:探讨类泛素蛋白FAT10的异常表达在食管癌（esophageal carcinoma,ECA）进展中的作用机制。方法:采用RT-PCR和Western blot法检测FAT10在30例ECA标本中的mRNA和蛋白表达水平。siRNA技术干扰食管癌细胞ECA-109中FAT10表达后,MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测ECA-109细胞周期和细胞凋亡的变化,Western blot检测Akt/GSK3β信号通路的变化。结果:RT-PCR和Western blot结果显示,FAT10在食管癌组织中的表达水平较癌旁组织显著上调（P<0.05）。siRNA技术干扰ECA-109细胞中FAT10表达后,ECA-109细胞生长速度明显下降（P<0.05）。流式细胞术结果显示FAT10 siRNA干扰ECA-109细胞48h时,对细胞周期分布无明显影响（P>0.05）。但FAT10表达下调有促凋亡作用,与对照组相比,干扰组的细胞凋亡率显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot检测到ECA-109细胞中Akt和GSK3β的磷酸化水平都明显下降。结论:FAT10基因在食管癌组织中表达上调,下调FAT10的表达能够抑制食管癌进展,机制可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。     

Association of human leukocyte antigen-DR-DQ-DP haplotypes with the risk of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma

Aim: Genetic polymorphisms of human leukocyte antigen (HLA) class Ⅱ molecules are associated with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. We aimed to investi...     

COX-2基因单核苷酸多态性与肝细胞癌关联的研究

目的:探讨广西地区COX-2基因-1195G>A(rs689466)和8473T>C(rs5275)位点单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法。研究对象为780例经组织学确诊的HCC患者和780例相同地区、年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者。运用Taq Man MGB探针等位基因分型技术进行COX-2基因单核苷酸多态性的检测,以χ2检验和非条件Logistic回归模型分析比较病例和对照两组间各位点基因型频率分布的差异及其与HCC患病风险的关系,并进一步探讨基因-环境的交互作用对HCC患病风险的影响。结果:COX-2基因单位点-1195G>A或8473T>C多态与HCC患病风险无统计学相关性(显性模型下SNP-1195G>A:校正OR=1.32,95%CI:0.94~1.85;SNP8473T>C:校正OR=0.87,95%CI:0.64~1.18)。分层分析显示,显性模型下COX-2基因-1195G>A位点GA+AA基因型增加年龄<55岁者患HCC的风险(校正OR=1.56,95%CI:1.03~2.37),而8473T>C位点TC+CC基因型可降低女性患HCC的风险(校正OR=0.50,95%CI:0.25~0.99)。进一步交互作用分析显示,COX-2基因-1195G>A位点与年龄、8473T>C位点与性别分别存在交互作用(P=0.002;P=0.007)。结论:COX-2基因-1195G>A或8473T>C位点SNP的单独效应可能与HCC易感性无关联,但是-1195G>A与年龄、8473T>C位点与性别存在交互作用,影响HCC的患病风险。     

Association of non-Hodgkin's lymphoma and hepatocellular carcinoma

Four patients with hepatocellular carcinoma (HCC) out of a group of 132 with non-Hodgkin's lymphoma (NHL) are described. HCC was the most common second neoplasm in this series; in contrast, only 2 cases of HCC associated with NHL have been reported in the English literature. The diagnosis of HCC was suggested by ultrasound (US) and confirmed by ultrasonically guided fine-needle biopsy (UG-FNB). The 4 cases of HCC arose from cirrhosis. In this series, 10 out of 132 patients (7.6%) presented cirrhosis. Some considerations concerning the possible role of NHL (and/or the related therapy) in promoting the development of HCC in cirrhotic patients are discussed. The usefulness of US and of UG-FNB in the management of the patient with NHL is emphasized.     

CREB3基因启动子区域的突变与肝癌的关系

目的　使用原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁组织和正常人外周血 ,通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 3(c AMP responsive elem ent binding protein 3,CREB3)基因的单核苷酸多态 (single nucleotide polymorphism ,SNP)进行检测 ,研究 CREB3基因与原发性肝癌的相关性。方法　对 CREB3基因的启动子、外显子以及邻近的内含子区域 ,使用 PCR扩增和 DNA测序方法 ,分别在 2 4例原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁组织及 96名正常人外周血进行测序 ,比较其可能存在的差异 ,确定该基因是否与原发性肝癌相关。结果　在正常人的外周血中只出现一个高频 SNP,位于 CREB3基因启动子区 ;该 SNP在肝癌患者癌组织中也呈高频性。在 2 4例肝癌患者的癌组织中 ,发现 CREB3基因启动子区有 6种新突变 ,突变位于基因起始密码上游 - 732～ - 70 2碱基的区域。这 6种突变分别在7例肝癌病人的癌组织中出现 (2 9.2 % ,7/ 2 4 ) ,2 4例癌旁组织中均没有这些突变 ,两组间差异有显著性 (χ2 =6 .0 2 ,0 .0 1相似文献