结肠癌肝转移与CXCR1/CXCL8信号传导通路关系的研究

目的:探讨趋化因子受体与配体(CXCR1/CXCL8)信号通路在结肠癌肝转移中的作用.方法:分析高分化、非转移性结肠癌细胞株(colon205)与低分化、肝转移结肠癌细胞株(lovo)、结肠癌原发灶及肝转移灶、正常结肠黏膜及肝组织中CXCR1的表达;分析CXCR1/CXCL8对瘤细胞增殖、侵袭能力、细胞骨架及迁移的影响.结果:正常结肠黏膜、高分化与低分化结肠腺癌中CXCR1的表达率分别为2.214%、6.652%和5.198%;正常肝组织、肝转移灶CXCR1表达率为2.728%和22.62%;lovo、colon205胞膜CXCR1表达率为3.15%和6.67%;CX-CL8刺激48h,胞膜CXCR1表达率分别为50.45%和4.93%;CXCL8刺激前、后lovo细胞的增殖能力分别为3.27%和24.17%;CXCL8刺激后,lovo细胞F-actin表现出解聚-聚合状态的改变,聚合程度呈时间性递增,高聚合状态表现在刺激后的72h;CXCR1/CXCL8作用前、后的lovo细胞侵袭数分别为6.39±1.8和74.2±13.28(P<0.01),趋化运动细胞数分别为18.53±5.59和89.67±6.16(P<0.05).结论:在CXCL8作用下,肝转移瘤细胞高表达CXCR1;CXCR1/CXCL8促进肝转移瘤细胞的生长、增殖,诱导肝转移性结肠癌细胞的定向迁移,CXCR1/CXCL8信号通路在结肠癌归巢性迁移过程中发挥作用.     

CXCR1/CXCL8在结肠癌归巢性肝转移中作用的研究

目的探讨结肠癌发生器官特异性转移的规律性,研究CXCR1/CXCL8在转移性结肠癌瘤细胞归巢性肝转移中的作用。方法应用流式细胞术分析不同转移潜能结肠癌瘤细胞株、结肠癌原发灶及肝转移灶、正常结肠黏膜和肝组织中CXCR1的表达及其差别;分析CXCR1/CXCL8对肝转移性结肠癌瘤细胞CXCR1表达、瘤细胞生长、增殖性、侵袭能力、细胞骨架及定向运动能力的影响。结果Lovo、colon205胞膜CXCR1表达率分别为3.15%、6.67%;Lovo、co-lon205细胞经CXCL8刺激48h,CXCR1受体表达率50.45%和4.93%;Lovo细胞经CXCL8（75ng/ml）刺激前、后,CX-CR1表达量（ct值）为20.83和19.23;正常结肠黏膜、高分化结肠腺癌、低分化结肠腺癌中CXCR1的表达率分别为2.21%、6.65%和5.19%;正常肝组织、肝转移灶CXCR1的表达率为2.73%和22.62%;CXCL8刺激前、后Lovo细胞的增殖能力分别为3.27%和24.17%;CXCL8刺激后,Lovo细胞F-actin表现出解聚-聚合状态的改变,聚合程度呈时间性递增,高聚合状态表现在刺激后的72h;CXCR1/CXCL8作用前、后的lovo细胞侵袭数分别为74.2±13.28和6.39±1.8（P〈0.01）,趋化运动细胞数分别为89.67±6.16和18.53±5.59（P〈0.05）。结论结肠癌瘤细胞CXCR1的表达与原发灶分化程度无关;CXCL8提高肝转移性结肠癌瘤细胞CXCR1的表达,“诱导”循环瘤细胞转变为肝转移性瘤细胞;CX-CL8/CXCR1介导肝转移瘤细胞的器官特异性转移过程,使结肠癌肝转移表现出与淋巴细胞趋化性迁移相类似的归巢性转移特征。在归巢性转移过程中,CXCL8/CXCR1具有器官特异性转移谱系特征,诱导转移瘤细胞的定向运动和转移灶形成。     

RSK4对乳腺癌细胞增殖侵袭黏附相关基因表达水平的影响

[目的]探讨核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal protein S6 kinase 4 gene,RSK4)基因对乳腺癌细胞Ki-67、cyclinD1、CXCR4、HIF-1 α、E-cadherin基因转录影响.[方法]分别构建RSK4干扰载体、过表达载体转染至乳腺癌MCF-7细胞及MDA-MB-231细胞中,RT-PCR比较实验组和对照组Ki-67、cyclinD1、CXCR4、HIF-1α及E-cadherin mRNA表达水平.[结果]干扰组CXCR4、HIF-1α、cyclinD1及Ki-67mRNA的转录水平分别为2.238±0.0711、1.672 ±0.0833、1.540±0.0115、1.390±0.0902,与空白对照组、阴性对照组相比均升高,但Ecadherin mRNA的转录水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).过表达组Ki-67、cyclinD1、CXCR4和HIF-1α转录水平分别是0.603±0.0066、0.460±0.0155、0.424±0.0198、0.205±0.0082,与空白对照组、阴性对照组相比均降低,而E-cadherin mRNA转录水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论] RSK4基因表达影响乳腺癌细胞增殖黏附相关基因Ki-67、cyclinD1、CXCR4、HIF-1α和E-cadherin mRNA转录水平.     

趋化因子CXCL9和CXCL10介导的胃癌免疫细胞浸润的探讨

目的:探讨不同刺激因子对胃癌中CXCL9和CXCL10表达的影响,及不同血样中免疫细胞经不同方式活化后,其膜表面CXCR3的表达情况,建立并评价CXCR3和CXCL9、CXCL10介导的靶向抗胃癌免疫治疗新技术。方法:采用IFN-γ、TNF-α、Poly（I∶C）、LPS和PHA刺激胃癌细胞（BGC-823、SGC-7901及MKN-28）,ELISA法测定肿瘤细胞分泌CXCL9和CXCL10的情况。将免疫细胞分别活化为CIK和CAPRI,流式细胞术检测活化前后免疫细胞表面CXCR3的表达情况。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法评价刺激因子［IFN-γ、TNF-α、Poly（I∶C）、LPS和PHA］本身对肿瘤细胞增殖的影响。Transwell趋化实验比较趋化因子CXCL9和CXCL10及其受体CXCR3的表达差异对免疫细胞靶向归巢至肿瘤的数量的影响。结果:胃癌细胞株基础状态无明显CXCL9和CXCL10的表达,IFN-γ可以显著升高CXCL9和CXCL10的表达水平,TNF-α、Poly（I∶C）、LPS和PHA均可升高CXCL9和/或CXCL10的表达水平,与IFN-γ有一定的协同作用,其中Poly（I∶C）效果最强。IFN-γ、TNF-α、Poly（I∶C）、LPS和PHA等刺激因子本身在单独或联合应用时对3种肿瘤细胞均无明显增殖抑制作用。相同刺激条件下,胃癌高中分化细胞株的CXCL9和CXCL10表达显著高于低分化细胞株。CIK、CAPRI两种方式活化后细胞膜表面CXCR3显著升高。CIK、CAPRI两种活化方式刺激CXCR3的升高效能相当,无统计学差异。3种血样［健康足月新生儿脐带血、健康成人外周血单个核细胞（PBMC）、肿瘤患者PBMC］在相同活化方式刺激条件下CXCR3的表达无统计学差异。免疫活性细胞经由CXCL9、CXCL10与CXCR3介导,可以更多数量归巢至肿瘤。结论:趋化因子CXCL9和CXCL10及其受体CXCR3的高表达可以有效促进免疫细胞靶向归巢至肿瘤。     

结直肠癌CXCL12-CXCR4/CXCR7轴作用机制研究进展

目的 探讨趋化因子CXCL12及其受体与结直肠癌的关系,以总结最新研究进展。方法 应用PubMed、Web of Science数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)检索系统,以“结直肠癌、CXCL12、CXCR4、CXCR7、靶向治疗和趋化因子等”为中文关键词,以“colorectal cancer、CXCL12、CXCR4、CXCR7、targeted therapy、chemokines”等为英文关键词,检索2010-01-01-2022-03-31的相关文献,共检索到中文文献76篇,英文文献256篇。纳入标准：(1)结直肠癌发生时CXCL12、CXCR4和CXCR7表达水平变化;(2)CXCL12-CXCR4/CXCR7轴对结直肠癌发生发展的影响及作用机制;(3)靶向干预CXCL12-CXCR4/CXCR7轴对结直肠癌的影响及相关临床研究。排除标准：结直肠癌与非CXCL12/CXCR4或CXCL12/CXCR7信号轴。最终共纳入分析文献56篇,中文16篇,英文40篇。结果 CXCL12及其受体在结直肠癌组织及常见转移部位表达显著升高,相关分子信号可通过CXCL12-CXCR4/...     

乳腺癌组织LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性分析

目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等.LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用.本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki-67)、趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)及E-钙黏素(E-cadherin)的相关性,探讨LOX在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用及可能机制.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2013-09-01-2015-12-31住院手术切除的227例乳腺癌组织及配对的正常乳腺组织(距离癌组织＞5 cm)标本.采用免疫组化法检测LOX蛋白在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,分析LOX蛋白表达与临床病理特征及腋窝淋巴结转移数目的关系,以及Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和E-cadherin蛋白与LOX蛋白表达的相关性.结果 LOX蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率64.8％ (147/227),显著高于癌旁正常乳腺组织的31.7％(72/227),x2 =49.621,P＜0.001.LOX蛋白表达与乳腺癌组织学分级、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、ER、PR及HER2状态有关,x2值分别为8.312、6.183、10.597、7.950、19.731、5.221和16.648,P值分别为0.016、0.045、0.014、0.019、＜0.001、0.022和0.001;而与年龄、月经状态、体质量指数和分子分型无明显相关性,均P＞0.05.LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关,r=0.199,P=0.003.LOX蛋白与Cyclin D1 (r=0.476,P＜0.001)、Ki-67(r=0.492,P＜0.001和CXCR4蛋白(r=0.539,P＜0.001)表达呈中度正相关,与E-cadherin蛋白表达呈中度负相关(r[-0.387,P＜0.001).结论 LOX蛋白在乳腺癌组织中表达升高,并与腋窝淋巴结转移相关.LOX蛋白过表达促进乳腺癌侵袭和转移,并可能通过上调Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达促进腋窝淋巴结的转移.     

肺癌细胞自分泌VEGF对mCRPs的调控及其机制

目的：研究人非小细胞肺癌A549细胞自分泌VEGF对膜结合补体调节蛋白(membranebounal complement regulatory proteins, mCRPs)的调控及其机制。方法: RTPCR法检测CD46、CD55、CD59、VEGF及其受体(KDR和FLT1)和 IL8及其受体(CXCR1 CXCR2) mRNA在人非小细胞肺癌A549细胞的表达。MTT法检测抗VEGF抗体和抗IL8抗体对A549细胞增殖的影响,流式细胞术检测抗VEGF抗体和抗IL8抗体对A549细胞mCRPs表达水平的影响,Western blotting检测抗VEGF抗体对转录因子KLF2和磷酸化NFκB p65蛋白表达的影响。结果：A549细胞表达膜结合型CD46、CD55和CD59 mRNA,亦表达VEGF及其受体（KDR和FLT1）和 IL8及其受体（CXCR1和CXCR2） mRNA。抗VEGF抗体明显抑制A549细胞的增殖（P<0.05）。终质量浓度0.1 μg/ml抗VEGF抗体封闭72 h,CD55和CD59 mRNA表达下降,膜结合的CD55和CD59蛋白分子表达降低(均P<0.05);胞质和核KLF2蛋白相对定量值分别从063和0.88下降至0.42和0.66,胞质和胞核磷酸化NFκB p65蛋白相对定量值分别从0.44和0.28下降至0.37和019。结论：A549细胞可能通过自分泌VEGF增加NFκB p65和KLF2转录因子水平,从而上调CD55和CD59的表达。     

雌激素促进ER阳性人乳腺癌细胞增殖,伴趋化因子CXCL12上调

背景与目的:雌激素暴露是乳腺癌的一个重要的独立危险因素,趋化因子及其受体在乳腺癌的发生发展中同样扮演着重要的角色.本研究旨在分析雌二醇对乳腺癌细胞中各趋化因子表达的影响和可能的相关机制.方法:雌二醇刺激MCF-7细胞8 h,基因芯片分析C、CC、CXC、CX3C族趋化因子mRNA的变化.实时荧光定量PCR及ELISA分析特定趋化因子mRNA、蛋白在不同雌二醇剂量、不同时间点的表达变化,及他们在ICI182,780(Fulvestrant)和雌二醇联合处理后表达的变化.结果:生理剂量的雌二醇能够显著上调ER 人乳腺癌细胞MCF-7的CXCL12 mRNA转录,时间效应曲线显示雌二醇的刺激作用从早期(4 h)开始,并一直持续到24 h.同时雌二醇也促进CXCL12蛋白的分泌,其作用在2 h出现并可一直维持到24 h.在加入ICI182,780后,雌二醇上调CXCL12(SDF-1)mRNA和分泌蛋白的作用受到明显的抑制.结论:本研究证实乳腺癌细胞中雌二醇对于趋化因子CXCL12 mRNA和分泌蛋白的上调作用,该作用是通过ER信号转导通路实现的.     

E-cadherin、β-catenin和p120ctn在所谓肺硬化性血管瘤中的表达

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤(so-called pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)是一种迄今未能确定其组织来源及性质的少见肺部肿瘤,多年来一直是人们研究的热点.本研究通过检测E-cadherin、β-catenin和p120ctn在PSH表面立方细胞和间质多角形细胞的免疫表型以探讨其组织来源.方法采用S P免疫组化法检测25例手术切除PSH标本及8例肺炎性假瘤标本的E-cadherin、β-catenin和p120ctn表达情况.结果25例PSH的立方细胞中,三种上皮粘附分子E-cadherin、β-catenin和p120 ctn均呈胞膜强阳性表达,β-catenin在胞膜强阳性表达的同时有胞质表达.而在多角形细胞中,E-cadherin表达缺失,β-catenin胞膜表达缺失伴部分胞质表达,p120 ctn胞质表达为主伴少量胞膜表达;三种粘附分子在多角形细胞中的表达存在异质性.血管瘤样区的腔内衬细胞E-cadherin、β-catenin和p120 ctn均呈胞质胞膜阳性表达.8例肺炎性假瘤中增生的Ⅱ型肺泡细胞E-cadherin、β-catenin和p120 ctn表达与PSH中立方细胞的表达情况相同.结论PSH中的立方细胞可能是增生的Ⅱ型肺泡细胞,而多角形细胞为肿瘤的实质细胞且缺乏分化成熟的上皮细胞所具有的E-cadherin/catenin复合体.血管瘤样区的腔内衬细胞是与立方细胞相同的上皮细胞而非血管内皮细胞.     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4介导乳腺癌转移分子机制

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4之间的相互作用在乳腺癌转移中起着枢轴作用.新近研究发现,CXCR4-CXCL12介导的乳腺癌转移与缺氧诱导因子-1(HIF-1)、Her-2、核因子-κB(NFκB)、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)等分子密切相关,明确CXCL12-CXCR4介导的乳腺癌转移分子机制,进而逐个阻断上游分子对二者的调控作用,开发出靶点明确、作用特异的抗转移药物将使乳腺癌患者获益.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。