用羟基磷灰石材料修复骨缺损的研究进展

对于外伤、感染及骨肿瘤刮除等原因造成的骨缺损,采用自体骨移植修复效果较好。但当缺损范围较大时,不仅自体供骨困难,而且供骨区会造成新的缺损和变形。因此,人们使用了多种方法试图解决供骨问题。如同种异体骨、Kiel骨(一种脱蛋白骨)及陶瓷骨等。但同种异体骨有免疫排斥反应,Kiel骨的成骨活性较弱,陶瓷骨无诱导成骨活性使应用受到一定     

骨优导修复骨缺损的实验研究

目的:采用犬骨桡骨节段性缺损模型,观察骨优导(rhBMP-2加载体)对节段性骨缺损的修复作用.方法:于30只杂种狗左侧桡骨中段造成2 cm缺损,将模型随机分为空白对照组(K组,6只)、载体组(Y组,6只)、骨优导低、中、高三个剂量治疗组(分别为S1组、S2组和S3组),通过放射学和组织学等手段检查.结果:骨优导作用为一种含rhBMP的载体植入物,对于犬桡骨缺损模型,X片以及X片评分显示植入1M后,即可见骨痂长入缺损,钙盐沉积,X片示透光区减少;植入3M,缺损桥接,骨折愈合;通过骨矿无机盐测定,骨优导三个剂量组有促进骨矿盐沉积的作用;犬骨痂组织学评分显示骨优导有促进骨痂形成和骨折愈合的作用.结论:骨优导是修复骨缺损的一种较理想材料.     

不同寄主植物对菟丝子、南方菟丝子多糖含量的影响

目的:研究不同寄主上的菟丝子、南方菟丝子中多糖的含量。方法:用苯酚-浓硫酸法测定含量。结果:寄生于大豆上的菟丝子及南方菟丝子多糖含量较高。菟丝子及南方菟丝子种间多糖的含量差异不明显。随着菟丝子种子成熟程度的增加,多糖及可溶性糖的含量均增加。结论:寄主植物影响菟丝子及南方菟丝子中多糖的含量。     

接骨合剂在同种异体骨修复骨缺损过程中BMP-2基因的表达

目的探讨同种异体骨修复骨缺损过程中骨形态发生蛋白(BMP-2)的表达及接骨合剂的干预作用。方法采用新西兰大白兔30只,制成左右桡骨为1.5 cm的骨缺损模型,左右侧桡骨骨缺损处用同种异体髂骨骨松质制成颗粒状植骨分成两组:一组用接骨合剂饲养,另一组用普通饲料饲养,于手术后1,2,4,6,8周处死动物取材,标本进行HE、免疫组化及原位杂交染色。结果实验组和对照组在1周时,实验组和对照组的BMP-2表达呈弱阳性,实验组4周时表达呈强阳性,6,8周时表达呈阳性,对照组4周时表达呈阳性,2,6,8周时表达呈弱阳性。结论接骨合剂对同种异体骨修复骨缺损有明显的促进作用。     

NHAC／BMP复合物修复兔桡骨大段缺损及加强局部VEGF表达的研究

目的：观察纳米级羟基磷灰石（NHAC）材料及其复合BMP后的骨修复能力和诱导生成血管能力。方法：制作兔桡骨大段骨缺损模型，分别以NHAC／BMP、NHAC修复，并设立空白对照组。术后6个月处死动物，进行大体观察、X线摄片、组织形态学检查（HE染色）、组织切片碱性磷酸酶染色（改良钙钴法染色）、成骨量分析（图像分析）、VEGF阳性细胞率检测（免疫组化染色）、VEGF阳性血管数检测（免疫组化染色）。结果：NHAC／BMP组、NHAC组及空白对照组间各项观测指标均差异显著，NHAC／BMP组优于NHAC组，NHAC组优于空白对照组（P〈0．01）。结论：NHAC是一种很好的组织工程植骨材料，具有良好的骨传导性、生物相容性及降解性能。将其与BMP复合后，复合材料不仅骨修复能力进一步增强，其诱导血管生成能力也大大提高。     

含钆化合物的羟基磷灰石复合支架制备的实验研究

目的 采用含有钆元素的化合物及羟基磷灰石（HA）为原料,通过化学合成法制备一种新型纳米含钆化合物的羟基磷灰石复合支架,为组织工程中软骨损伤修复提供新型工程支架。方法 采用均相沉淀法进行制备含钆化合物的羟基磷灰石复合支架,并自备成圆柱形立体结构,对含钆化合物的羟基磷灰石复合支架进行外观大体形态及空隙率观察评估,进一步在电镜下观察孔隙率、形态结构是否满足实验要求。结果 制备的含钆化合物的羟基磷灰石复合支架,外观形态良好,空隙率较大,大孔结构有利于骨组织生长;电镜下扫描支架内可见孔隙为蜂窝状结构,相互连通性良好,行表面观察见羟基磷灰石颗粒呈不规则多边形,相互紧密排列,但个别颗粒之间有微孔形成。如此大孔隙与微孔隙共存的三维立体结构,为种子细胞的增殖、分化提供了良好的支架条件。结论 本实验制备的含钆化合物的羟基磷灰石复合支架材料,其外观及电镜下已经具有很好的孔隙率及大孔径的三维立体微孔结构,但是其支架的细胞毒性及共培养后细胞增殖能力的影响,仍需要进一步深入研究。     

羟基磷灰石构建组织工程骨支架的研究进展

组织工程骨支架作为组织工程骨研究的关键点之一,是目前骨科及创伤外科研究的热点。羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)是骨组织的主要无机成分,具有良好的生物相容性和骨诱导性。单纯的HA存在机械强度和韧性差等问题,不能满足人体承重部分骨代替的要求,因此人们开始转向HA复合材料支架的研究。目前已研制出了HA复合金属镁、HA复合胶原蛋白、HA复合丝素蛋白、HA复合乳酸、HA复合二氧化锆、HA复合聚己内酯等多种具有良好生物特性的HA复合材料组织工程骨支架,同时已开始应用3D打印技术制作更加复杂、具有更优异生物特性的HA组织工程骨支架。虽然HA复合材料组织工程骨支架在实验研究中已获得了成功,但要将其应用于临床还有很长的路要走。     

自体红骨髓充填PLA复合BMP管材修复大段骨缺损的实验研究

为探讨自体红骨髓充填聚乳酸(PLA)复合骨形态发生蛋白(BMP)管材修复大段骨缺损的效果.将自体红骨髓注入PLA复合BMP管材内,植入实验组兔股骨20mm骨缺损中;将同种PLA复合BMP棒材植入对照组兔股骨20mm骨缺损中;通过X线检查、组织学检查来观察对比两组疗效.结果显示实验组于术后16周骨缺损完全修复,对照组于术后24周仍无1例修复(P＜0.01).表明自体红骨髓充填PLA复合BMP管材可以快速有效地修复大段骨缺损.     

Ⅱ型胶原BMP复合物对关节软骨缺损的修复作用

目的：评价Ⅱ型胶原BMP复合物修复关节软骨缺损的组织形态学变化，为临床应用提供实验依据。方法：将18只成年新西兰兔制作膝关节缺损模型并随时机分成2组，实验组在缺损局部植入Ⅱ型胶原BMP复合物，对照组空白缺损，分别于术后2，6，12周取材进行大体观察、组织学观察（HE和Safranin 0染色）。结果：Ⅱ型胶原BMP复合物对关节软骨缺损有明显的修复作用，修复结果接近正常软骨。结论：Ⅱ胶原BMP复合物具有较强的诱导软骨细胞生长的能力，其诱导生长的新生软骨具有正常透明软骨的组织学表现，对关节软骨缺损具有良好的修复作用。     

菟丝子黄酮干预去卵巢大鼠骨代谢研究

目的:观察菟丝子黄酮对骨质疏松症模型大鼠骨代谢和骨密度的影响。方法:去卵巢法建立骨质疏松症大鼠模型,对模型大鼠灌胃菟丝子黄酮,并设立假手术组、造模组、己烯雌酚组大鼠为对照,给药12周后处死大鼠,测定骨代谢指标s-Ca、s-P、u-Ca/Cr、u-P/Cr、BALP、uDPD/Cr和BMD水平。结果:造模组大鼠u-Ca/Cr、u-P/Cr、uDPD/Cr和BALP显著高于假手术组,而BMD值低于假手术组大鼠;菟丝子组大鼠与己烯雌酚组、假手术组大鼠的骨代谢指标s-Ca、s-P、u-Ca、u-P、BALP、uDPD/Cr和BMD值相近,而与模型组相比有显著性差异。结论:菟丝子黄酮能够显著抑制去卵巢大鼠的骨代谢增强,调整骨形成和骨吸收的关系,对去卵巢造成的骨质疏松有明显的防治作用。     

奇正消痛贴膏对大鼠骨缺损愈合的影响

目的:观察奇正消痛贴膏对大鼠骨缺损愈合的影响.方法:造成大鼠骨缺损模型,奇正消痛贴膏2,1,0.5 g·kg-1经皮给药4周,观察给药1～4周X射线检查、血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)水平测定、生物力学测定以及病理组织学检查.结果:奇正消痛贴膏2,1,0.5 g·kg-1剂量组大鼠骨缺损部位7 ～28 d的放射线检查结果显示,与模型组比较,骨密度不同程度增高,灰度增加,在药后14 d有显著性差异(P＜0.01);血清中ALP,Ca,P水平未有显著变化,病理组织学检查显示,奇正消痛贴膏2,1,0.5 g·kg-1组7～14 d时骨小梁形成及骨板生成速度快于模型组.结论:奇正消痛贴膏对大鼠骨缺损的愈合具有促进作用.     

BMP加丹参治疗股骨头坏死实验研究

目的：丹参注射液是否能加强骨形态发生蛋白（BMP）对股骨头坏死的修复，能否促进股骨头再血管化过程，改善股骨头血液供应。方法：将28只成年家兔右侧股骨头制成股骨头坏死模型，实验分三组，A组（BMP复合自身松质骨加丹参组），B组（BMP复合自身松质骨组），C组（自然修复组）。通过组织病理学、碱性磷酸酶、新生骨钙、磷含量测定等手段检测其成骨性能，通过免疫组化染色观察血管再生情况来检测再血管化程度。结果：治疗12周时A组成骨情况、股骨头再血管化程度明显优于B组、C组，B组优于C组。差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：丹参注射液既能加强骨形态发生蛋白（BMP）的诱导成骨功能，又能促进股骨头再血管化过程，能有效改善股骨头的血液供应。     

接骨丹对大鼠骨缺损愈合疗效的影像学研究

目的:探讨接骨丹对骨缺损愈合及骨形成的影响。方法:采用开放性骨折模型制作方法制作大鼠骨缺损模型,通过拍摄胫骨X光片,并根据骨折肢X片评分标准,对各组大鼠不同时间段骨折肢进行相应评分,考察接骨丹对骨折愈合及骨形成的影响。结果:给药组较空白组骨缺损部位骨痂生成良好、骨缺损明显减小、骨折肢X线片评分明显高于空白对照组(P0.05)。结论:接骨丹对骨缺损愈合及骨形成有促进作用。     

海螵蛸／骨形态发生蛋白质复合材料的研制及其诱导成骨实验研究

将海螵蛸（CB）与骨形态发生蛋白（BMP）结合制成一种CB/BMP复合材料，并分别进行肌肉内和骨组织内诱导成骨试验，将CB/BMP复合材料植入NIH小鼠肌肉后，8天的在材料孔内和表现诱导出软骨，14天形成交织骨21天出现板层和骨髓，将CB/BMP材料植入兔股骨髁间凹腔洞性缺损，经组织学和新骨定量分析结果显示，在植入后2、4、8、12周时CB/BMP材料内新骨量明显多于单纯CB对照侧，表明CB/BMP复合材料能加速新骨的形成和促进骨缺损修复在CB/BMP复合材料中，BMP赋于CB骨诱导活性，而CB则充当BMP的载体和释放系统，使CB/BMP复合物成为一种具有骨传导和骨诱导双重作用的理想骨移植替代材料，值得进一步研究。     

益肾填精、补钙壮骨中药复方对骨形成蛋白-4诱导成骨信号转导机制的调控作用

目的研究益肾填精、补钙壮骨中药复方对骨形成蛋白-4（BMP-4）诱导成骨信号转导机制的调控作用。方法将雌性Wistar大鼠随机分为7组：正常组、模型空白组、牡蛎钙补肾中药复方低剂量组、牡蛎钙补肾中药复方中剂量组、牡蛎钙补肾中药复方高剂量组、骨疏康颗粒组、牡蛎碳酸钙咀嚼片组。采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制绝经后骨质疏松症模型,应用益肾填精、补钙壮骨中药复方防治12周后进行取材及实验指标检测：用双能X线骨密度仪检测股骨骨密度;用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测大鼠骨组织BMP-4和Smad5、6 mRNA表达。结果与模型空白组比较,中药复方各剂量组股骨骨密度显著升高（P〈0.01）;骨组织BMP-4、Smad5 mRNA表达水平明显升高（P〈0.01）,Smad6 mRNA表达水平明显降低（P〈0.01）。结论益肾填精、补钙壮骨中药复方可明显上调BMP-4和Smad5 mRNA表达,下调Smad6 mRNA表达。     

补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的骨修复作用

目的:观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头骨修复的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,补肾方高、中、低剂量组和阳性药健骨生丸组。除正常组外其余各组臀肌注射21 mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,1 d 1次,连续3 d,建立单纯性糖皮质激素股骨头坏死模型。各给药组从第4天开始,分别给予5.3,10.6,21.2 g·kg-1的补肾方和1.68 g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头,HE染色观察股骨头组织的病理学改变,Micro-CT扫描观察股骨头骨形态变化并进行骨计量学分析,ELISA检测血清骨形成标志物骨钙素(BGP)和降钙素(CT)含量。结果:模型组大鼠股骨头表现出大量空骨陷窝和脂肪细胞、骨小梁变窄或断裂、骨髓腔内血细胞减少、可见大量坏死区等组织病理学改变;还可见股骨头塌陷、骨质减少、骨小梁稀疏等影像学改变,骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁模式因子、骨小梁数量、骨密度等骨计量学参数降低而骨小梁分离度升高,血清BGP和CT含量也显著降低;与模型组比较,补肾方中、高剂量组能明显改善大鼠股骨头组织病理学改变程度,补肾方高、中、低剂量组均显著抑制骨坏死程度,中、高剂量组还显著升高血清BGP和CT的含量(P0.05,P0.01);健骨生丸组的作用与补肾方中剂量组的作用相当。结论:补肾方组能明显改善SONFH大鼠股骨头组织病理学和影像学改变,增加血清中BGP及CT的含量,这一促进骨修复的作用可能是其防治激素引起的股骨头骨坏死的机制之一。     

骨康含药血清对大鼠成骨细胞BMP-2表达的影响

目的:通过观察骨康含药血清对成骨细胞BMP-2表达的影响,探讨其治疗骨质疏松症的作用机制。方法:将6只大白兔随机分为3组:正常血清组、骨康含药血清组和雌二醇含药血清组,分别将血清添加入体外分离、培养的成骨细胞,每组8个样本,采用酶联免疫吸附法,检测成骨细胞BMP-2的表达。结果:骨康含药血清组BMP-2含量显著低于空白对照组(P<0.05),骨康含药血清组与雌二醇含药血清组BMP-2的含量无明显差异。结论:在去势状态下,骨康可能通过促进BMP-2的分泌,达到治疗骨质疏松症的目的。     

五味子多糖抗疲劳作用研究

目的：观察五味子多糖对小鼠的抗疲劳作用。方法：小鼠随机分成对照组和五味子多糖50,100,200mg／kg三个剂量组,通过对小鼠负重游泳试验和血清肝糖原、乳酸的含量测定,观察五味子多糖的抗疲劳作用。结果：五味子多糖能增加小鼠负重游泳时间,降低小鼠血乳酸的含量,提高肝糖原含量。结论：五味子多糖对小鼠具有显著抗疲劳作用。