阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠转化生长因子-β1和白介素-1β转录水平的影响

目的:探讨心肌梗死后细胞转化生长因子-β_1 (TGF-β_1)和白介素-1β(IL-1β)的转录水平以及阿托伐他汀对其的影响。方法:结扎冠脉左前降支造成急性心梗模型,随机分为心肌梗死组和阿托伐他汀治疗组,每组21只,另设13只为假手术组。阿托伐他汀治疗组于手术后2 d起灌胃给药,心肌梗死组和假手术组只给予等量清水灌胃。第1周后各组取3只大鼠检测TGF-β_1和IL-1βmRNA的转录水平变化;第6周后行超声心动图、心室重塑、TGF-β_1和IL- 1βmRNA的测定。结果:与心肌梗死组相比,阿托伐他汀治疗组左室舒张末期内径(LVEDD)及左、右心室肥厚指数降低;短轴缩短率(FS)和左室射血分数(EF)均增加(P<0.05);心肌梗死后第1周心肌梗死组和阿托伐他汀治疗组梗死区周边TGF-β_1和IL- 1βmRNA的转录较假手术组有不同程度增高(P<0.05)。梗死后第6周心肌梗死组IL-1βmRNA的转录与第1周相比有明显降低,而TGF-β_1 mRNA仍呈高转录水平(P<0.05);与假手术组相比两细胞因子仍增高(P<0.05)。梗死后第6周阿托伐他汀治疗组IL-1β和TGF-β_1 mRNA的表达较第1周相比皆降低(P<0.05);与心肌梗死组相比也降低(P<0.05)。结论:阿托伐他汀能降低急性心梗大鼠心肌TGF-β_1和IL-1β转录水平,减轻心室重塑,改善心功能。     

盐酸多西环素对心梗大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响

目的：观察盐酸多西环素对心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响及对心室重构的作用机制。方法：选择健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为3组。实验组和对照组结扎左冠状动脉，假手术组只挂线不结扎冠状动脉。对照组和假手术组术后给予等量生理盐水灌胃，实验组术后给予盐酸多西环素灌胃。3组大鼠于手术后7d处死。HE染色观察左室形态变化，免疫组化SP法检测心肌组织MMP-9表达。计算机图像分析系统半定量分析。结果：（1）对照组和实验组均可见心肌梗死发生，但2组梗死面积差别无统计学意义（P〉0．05）；2组梗死区MMP-9表达均增强，且对照组表达更明显。（2）对照组和实验组均较假手术组左室腔面积扩大，且对照组左室腔面积更大，梗死区厚度更薄。结论：急性心肌梗死后1周的大鼠梗死区MMP-9表达增强，并发生左室重构。盐酸多西环素可能通过抑制梗死心肌组织中MMP-9的表达而抑制心室重构。     

转化生长因子β1在大鼠心肌细胞肥大中的作用

目的探讨转化生长因子β1(transforminggrowth factorβ1，TGF-β1)在诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法培养新生大鼠的心肌细胞，检测[^3H]-Leu的掺入量和胚胎抗原心房利钠因子(atrial natriuretic factor，ANF)的表达。结果不同浓度的转化生长因子β1均能明显增加心肌细胞[^2H]-Leu的掺入量和ANF的表达。结论转化生长因子β1能诱导大鼠的心肌细胞肥大。     

盐酸多西环素对急性肺损伤大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9表达的影响

目的 研究盐酸多西环素（DOX）对内毒素诱导大鼠急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）时肺组织基质金属蛋白酶2（Matrix metanoproteinase 2,MMP-2）及基质金属蛋白9（Matrixmetalloproteinase 9,MMF-9）的表达变化,分析DOX是否对急性肺损伤有保护作用,为临床预防急性肺损伤提供参考.方法 用气管内滴注脂多糖（LPs）的方法建立大鼠急性肺损伤模型.处死动物后.用免疫印迹法检测MMP2和MMP9在肺组织的表达.结果 MMP2和MMP9在正常大鼠肺组织中均为弱阳性表达,在ALI大鼠肺组织中为强阳性表达,而在DOX处理的急性肺损伤大鼠中期表达较ALI组显著下降（P＜0.01）.结论 MMP-2和MMP-9在急性肺损伤大鼠肺组织中有高表达,这表明这两个蛋白在ALI的发生过程中起着重要的作用;而DOX可以显著下调MMP-2和MMP-9的表达.从而减轻肺组织的损伤.     

转化生长因子-β_1对气道上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对气道上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养新西兰兔气道上皮细胞,采用免疫细胞化学法检测TGF-β1作用下气道上皮细胞CTGF蛋白的表达水平。结果①TGF-β1不同处理时间各组气道上皮细胞CTGF蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P均<0.01);②TGF-β15ng/mL处理组、10ng/mL处理组气道上皮细胞CTGF蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 TGF-β1可上调气道上皮细胞CTGF蛋白的表达水平,从而引起气道重塑。     

多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制

目的：探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎术（ UUO ）致肾小管间质纤维化大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组[8 mg/（ kg·d ）]。手术后7,14,21 d时分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子-β1（ TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（ MMP-2）表达情况。行HE及Masson染色评定大鼠肾脏的病理情况。结果模型组各时间点MMP-2表达明显低于同期假手术组（ P〈0.05）,多西环素组各时间点MMP-2表达明显低于同期模型组（ P〈0.05）,多西环素组术后14 d及术后21 d低于术后7 d。模型组各时间点TGF-β1表达明显高于同期假手术组（ P〈0.05）,而多西环素组术后7 d TGF-β1表达明显低于同期模型组,多西环素组术后14 d及术后21 d高于术后7 d。结论多西环素在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用。     

雷公藤多苷对哮喘大鼠气道转化生长因子-β_1 mRNA和Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨雷公藤多苷对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型气道壁厚度及转化生长因子-β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)和Ⅲ型胶原表达的影响及作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机数字表法分为对照组、哮喘组和雷公藤多苷组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏吸入激发制备哮喘模型。雷公藤多苷组给定量精制雷公藤多苷灌胃。采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测量肺组织的TGF-β1 mRNA和免疫组织化学方法测量气道壁Ⅲ型胶原的表达。组间比较采用单因素方差分析,组间差异比较用LSD方差分析法,采用Pearson相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。结果①雷公藤多苷组TGF-β1 mRNA、Ⅲ型胶原表达分别为0.38±0.06、19.5±3.0,哮喘组分别为0.39±0.04、22.9±3.1,对照组分别为0.26±0.04、16.3±2.3,雷公藤多苷组与哮喘组比较差异有统计学意义(F值分别为18.42,14.1,P均<0.05);②Pearson相关分析表明TGF-β1 mRNA与Ⅲ型胶原的表达呈正相关(r=0.438,P<0.05);③气道壁厚度雷公藤多苷组为(15.9±2.3)μm,哮喘组为(20.1±2.9)μm,对照组为(11.6±2.4)μm,雷公藤多苷组与哮喘组比较差异有统计学意义(F值为27.12,P<0.05)。结论雷公藤多苷通过降低TGF-β1 mRNA的过度表达,抑制Ⅲ型胶原的沉积,减轻气道重塑的发生。     

NF-KBP65在心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡中的表达及罗格列酮对其的影响

目的 观察罗格列酮对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡过程中NF-KBP65表达的影响。方法45只雄性wistar大鼠随机分为假手术组（B组,n=15）和心肌梗死组（n=30）,通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）制作急性心肌梗死模型。模型制作成功24h后,心肌梗死组再随机分为心肌梗死对照组（A组,n=15）和罗格列酮干预组（C组,n=15）。罗格列酮干预组每日给以罗格列酮灌胃（4mg／kg）,假手术组和心肌梗死对照组每日给以等量生理盐水灌胃,持续8周。利用免疫组化法检测非梗死区NF—KBP65（nuclear factor—KBP65）的含量。结果给药8周后,A组非梗死区心肌中NF—KBP65的表达,心肌细胞凋亡率,左心重量指数与B、C组相比显著升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;C组与B组相比,非梗死区心肌中NF—KBP65的表达,心肌细胞凋亡率,左心室重量指数显著升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论罗格列酮可能通过抑制NF—KBP65的表达来改善大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡。     

阿奇霉素对比多西环素治疗急性盆腔炎的临床观察

目的评价阿奇霉素(希舒美)与多西环素在治疗急性盆腔炎的效果。方法 2008年5月至2012年11月就诊于我院妇科门诊的134例急性盆腔炎患者分为2组,均应用三代头孢菌素+甲硝唑,在此基础上,观察组(78例)联合口服希舒美,对照组(56例)联合口服多西环素。观察两组疗效、疗程。结果两组的临床治愈率和非典型病原体(沙眼衣原体、解脲/人型支原体)清除率比较差异无统计的学意义(P>0.05)。结论三代头孢菌素+甲硝唑联合口服希舒美可以作为急性盆腔炎的可靠治疗策略。     

多西环素抑制基质金属蛋白酶对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

目的观察多西环素对心肌梗死(myocardial infarc-tion,MI)后大鼠心肌MMP-2和MMP-9活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰和左室重构的保护作用。方法 48只♂SD大鼠,分为假手术组、模型组、多西环素组,各16只。其中模型组和多西环素组通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组仅开胸,未结扎冠状动脉。模型组(腹腔内注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)、多西环素组(腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1,Bid×5 d),假手术组(腹腔注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)。术后2周心脏彩超评价心功能,取心肌组织用Masson染色分析心肌梗死面积,明胶酶法分析MMP-2和MMP-9的活性。结果 MI 2周后与模型组相比,多西环素治疗组左室前壁厚度明显增加(P<0.05),左室舒张末期内径缩小(P<0.05),左室短轴缩短率明显增加,EF值增高。治疗组梗死面积百分比缩小,明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性明显低于模型组。结论多西环素能够在一定程度上通过抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。     

盐酸多西环素片塞阴道致后穹窿灼伤1例

病例患者女,42岁,家务,胃部分切除术后3年,因丈夫生殖道支原体感染而使患者支原体感染,出现下腹痛及阴道内白带增多等症状.经药敏试验对盐酸多西环素(强力霉素片)敏感,给予服用盐酸多西环素片后,出现胃部不适,恶心、呕吐等胃部刺激症状,不能继续坚持口服治疗.患者自行将多西环素片塞入阴道深处治病.塞药后当天即出现轻微局部疼痛,第2天又塞入1片,约2 h后出现剧烈阴道烧灼感,第3天开始阴道流血,第4天来院就诊,经妇科检查发现后穹隆烧灼伤,面积约3 cm×2 cm,呈溃疡状伴脓血性分泌物.因患者拒绝住院而门诊治疗,立即停用多西环素片,经过局部涂龙胆紫,全身抗感染治疗,脱痂时隔天用甲硝唑粉上药,脱痂后用5%聚维酮碘液涂擦创面,1月后治愈.     

螺内酯对心肌梗死后心肌细胞凋亡和增殖的影响

目的 探讨螺内酯对心肌梗死后细胞凋亡和增殖的影响.方法 45只SD大鼠随机分为3组：假手术（SHAM）组、心肌梗死（Myocardial infarction,MI）组和心肌梗死后螺内酯（Spironolactone,SPI）干预组.测量左心室功能,光镜观察标本病理形态改变,缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡程度,免疫组化观察细胞增殖核抗原（PCNA）表达.结果 MI组心功能较SHAM组明显下降,SPI组较MI组改善;SHAM组心肌结构完整,MI组心肌结构损害严重,SPI组心肌结构损害较轻;与SHAM组相比,MI组凋亡细胞数显著增加;与MI组相比,SPI组心肌细胞凋亡数显著减少（P＜0.01）.与SHAM组相比,MI组PCNA表达显著增加;与MI组相比,SPI组PCNA表达无明显差异 结论 螺内酯改善心室重构和心力衰竭主要通过抑制细胞凋亡而非心肌细胞的增殖.     

延黄消心痛胶囊对实验性急性心肌梗死大鼠Bcl-2、Bax蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响

目的观察延黄消心痛胶囊对实验性急性心肌梗死大鼠Bax、Bcl-2蛋白及心肌细胞凋亡的影响,探讨其干预心肌梗死的机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、延黄消心痛胶囊高、中、低剂量组和地奥心血康对照组,药物干预7d后,结扎SD大鼠结扎左冠状动脉前降支建立心梗动物模型。应用免疫组化法观察Bax、Bcl-2蛋白表达;应用TUNEL法观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况。结果①模型组的Bax蛋白阳性表达显著高于假手术组(P值均<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.01);干预药高、中、低剂量组和对照组的Bax蛋白阳性表达显著低于模型组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。②模型组与假手术组心肌细胞凋亡指数的差异有统计学意义(P<0.01),干预药高、中、低剂量组和对照组均与假手术组、模型组的差异有统计学意义(P值均<0.01)。结论延黄消心痛胶囊能够抑制心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡,其机制与Bcl-2蛋白表达上调、Bax蛋白表达下调有关。     

多西环素对心血管重构的影响及其临床意义

基质金属蛋白酶是心血管重构的重要推动力。研究已经证实，半合成四环素类抗生素——多西环素不但具有广谱的抗菌作用，而且还能抑制基质金属蛋白酶的表达和活性，从而有望为心血管重构的防治开辟新途径。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只.运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达.结果 与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P＜0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P＜0.05).虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P＜0.05).结论 虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化.     

卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后非梗死区胶原重塑的影响

目的卡维地洛对大鼠急性心肌梗死（AMI）后非梗死区胶原重塑的影响。方法冠状动脉结扎术后24h存活的雌性SD大鼠83只，完全随机分为心肌梗死组43例和卡维地洛组40例，另设假手术组27例；各组按观察时间48h和4周再分为：心肌梗死48h组和心肌梗死4周组，卡维地洛48h组和卡维地洛4周组，假手术48h组和假手术4周组。免疫组织化学方法检测心肌胶元-Ⅰ、胶元-Ⅲ的胶原容积分数（CVF）。结果①与假手术48h组相比心肌梗死48h组的主动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升和下降速率（±dp／dt）均降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），左心室舒张末压（LVEDP）则显著升高[（6，064-4．64）对比（1．314-2．67），P〈0．05]；②与假手术4周组比，心肌梗死4周组仅LVSP、±dp／dt和心率均降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），LVEDP甚至比心肌梗死48h组更高[（19．86±12．76）对比（6．06±4．64），P〈0．01]，同时Collagen—Ⅰ、Collagen—Ⅲ的CVF升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；③与心肌梗死48h组相比，卡维地洛48h组的LVSP、±dp／dt和心率均降低，差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0．01），但LVEDP无显著变化。与心肌梗死48h组相比，卡维地洛4周组的LVEDP[（11．93±9.79）对比（19．86±12．76）]、Collagen—Ⅰ、Collagen—Ⅲ的CVF[（3．82±1．16）对比（8．10±1．77）；（2．67±0．82）对比（5．26±1．87）]均降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），但LVSP、±dp／dt均无显著变化。结论AMI后，发生血流动力学和左心室功能异常，非梗死区胶原-Ⅰ、Ⅲ含量均增加。卡维地洛4周能有效降低AMI后大鼠左心室舒张末压。改善血流动力学和左心功能。卡雏地洛治疗对AMI后大鼠非梗死区Ⅰ-型、Ⅲ-型胶     

缺血大鼠脑中转化生长因子-β1的表达

目的 观察大鼠脑缺血时脑内转化生长因子-β1(TGF-β)的表达及其在缺血性脑保护中的作用。方法 采用四血管短暂前脑动脉缺血(FV—TFI)模型通过免疫组化染色观察大鼠脑在缺血后1d至两周TGF—β1于不同部位的动态表达情况及缺血程度与TGF—β表达量之间的关系。结果 FGF—β1的表达呈现一动态变化过程，且不同部位的表达存在差异，表达水平与缺血损伤程度呈负相关性(r=-0．962)。结论 TGF—β1与脑缺血损伤的整个过程密切相关，并在其中起重要作用。