食管鳞癌中HIF-Ⅰα和VEGF蛋白表达的相关性及其临床病理意义

目的探讨HIF-Ⅰα及VEGF蛋白表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌组织及32例正常食管黏膜组织中HIF-Ⅰα及VEGF蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-Ⅰα蛋白表达与癌组织的浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与分化程度无关(P>0.05);VEGF蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度无关(P>0.05)而只与淋巴结转移有关(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-Ⅰα与VEGF蛋白的阳性表达率分别为51.0%、67.3%,均明显高于相应正常黏膜组织中的阳性表达率0.0%、0.0%,(P<0.05)。HIF-Ⅰα与VEGF蛋白的表达呈正相关关系。结论HIF-Ⅰα和VEGF在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变中起重要作用,联合检测HIF-Ⅰα及VEGF可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1、诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达

目的本研究拟探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在非小细胞肺癌血管形成中的作用及其与病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌标本及40例正常对照肺组织HIF-1α及iNOS表达情况,用CD105标记血管内皮细胞,计算微血管密度。结果NSCLC组织中HIF-1α、iNOS蛋白阳性表达率分别为71.6%(43/60),65%(39/60),显著高于正常肺组织(P<0.05),HIF-1α的表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移密切相关。iNOS蛋白阳性表达率与临床分期及有无淋巴结转移相关。HIF-1α与iNOS表达一致符合率为56.7%(34/60),两者表达呈明显正相关。HIF-1α、iNOS均阳性的NSCLC组织MVD高于两者均为阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC组织存在HIF-1α蛋白的过表达,HIF-1α诱导iNOS蛋白表达,协同促进肿瘤新血管形成。HIF-1α、iNOS及MVD的测定有助于非小细胞肺癌的诊断和评估患者的恶性程度。     

Livin和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 讨论凋亡抑制蛋白Livin和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF-1α的表达情况.结果 49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性(55.1%)和35例HIF-1α表达阳性(71.4%),明显高于相应正常食管组织(P＜0.01);两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关(P＜0.05),而Livin与癌组织分化程度不相关(P＞0.05).Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性.结论 检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为,并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策.     

缺氧诱导因子-1α胰岛素样生长因子-Ⅰ在子宫内膜癌中的表达及相关性研究

目的研究子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的表达情况,并探讨表达的相关性。方法选取2013年9月至2015年9月河北工程大学附属医院经手术获取的110例子宫内膜癌标本,子宫内膜不典型增生30例作为研究对象,正常子宫内膜组织20例作为对照,应用免疫组织化学检测HIF-1α、IGF-Ⅰ在不同子宫内膜组织中的表达情况。结果 HIF-1α蛋白在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生及正常子宫内膜中表达阳性率分别为67.3%、26.7%、0%,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α蛋白在临床手术分期表达阳性率(P<0.05),Ⅰ期为45.7%,Ⅱ期为79.3%,Ⅲ期为85.7%,差异具有统计学意义;HIF-1α蛋白的表达与发病年龄无关(P>0.05),与病理分级无关(P>0.05);IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生及正常子宫内膜中表达阳性率分别为63.6%、13.3%、0%,差异具有统计学意义(P<0.05);IGF-Ⅰ蛋白的表达与发病年龄、临床手术分期、病理分级均无关(P>0.05);IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中表达阴性、阳性者中,HIF-1α阳性表达率分别为47.5%、68.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α、IGF-Ⅰ不在正常子宫内膜中表达,在子宫内膜癌及不典型子宫内膜增生中表达阳性率较高;HIF-1α与子宫内膜癌的进展有关;HIF-1α与IGF-Ⅰ在子宫内膜癌组织的表达无相关性。     

HIF-1α在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨HIF-1α蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学Envision法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中HIF-1α蛋白的表达,分析HIF-1α蛋白的表达与甲状腺癌临床病理特征之间的关系。结果甲状腺癌中HIF-1α阳性表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α在140例甲状腺癌组织中的表达与是否有颈部淋巴结转移、浸润深度、分化程度以及AJCC分期密切相关(P<0.01)。结论 HIF-1α参与了甲状腺癌的形成过程,并与甲状腺癌的浸润、转移和预后密切相关,可作为辅助甲状腺癌早期鉴别诊断和预测其生物学行为的参考指标。     

中期因子CD105 Ki-67在胆囊癌的表达及临床意义

目的通过观察中期因子(MK)蛋白在胆囊癌中的表达,结合临床病理资料,探讨中期因子蛋白、CD105及Ki-67抗原表达与胆囊癌血管生成、增殖活性、侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例胆囊癌及15例慢性胆囊炎中MK蛋白表达情况和微血管密度(MVD)及Ki-67抗原的表达情况,并对其临床病理指标进行比较分析。结果免疫组织化学结果表明,慢性胆囊炎组织中MK蛋白无表达或微表达,51例胆囊癌组织中有35例呈阳性表达(68.6%),其表达率与慢性胆囊炎(6.7%)差异有统计学意义(P<0.01)。胆囊癌组织中平均MVD为49±15,而炎性组织中MVD为17±6,两者差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅳ、Ⅴ期胆囊癌中MK阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病例。Ki-67抗原在慢性胆囊炎中表达率为20%,在胆囊癌中呈高表达(78.4%),二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论MK蛋白在胆囊癌中具有较高表达水平,其表达与胆囊癌Nevin分期,微血管密度及增殖指数具有相关性并可作为判断胆囊癌转移和细胞恶性程度的指标。     

HIF-1α与VEGF165在胃癌的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF165和HIF-1α的表达。结果胃癌组织的HIF-1α和VEGF165阳性表达率为74.13%和77.58%,均明显高于相应癌旁组织的12.07%和15.51%(P<0.05)。胃癌组织中HIF-1α和VEGF165的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05);且HIF-1α与VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α与VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、淋巴结转移有关,同时两者呈明显的正相关;联合检测HIF-1α和VEGF165有助于评估胃癌侵袭和转移的生物学行为。     

HIF-1α及VEGF在乳腺癌组织中的表达及预后判断

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子1(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测乳腺良性病变、乳腺癌组织和癌旁组织中HIF-1α和VEGF表达水平。结果 HIF-1α蛋白在乳腺良性病变和癌旁组织中表达水平极低;在乳腺癌组织中HIF-1α表达阳性率为66.25%(53/80),VEGF表达阳性率为71.25%(57/80)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达上调,可作为临床判断预后的重要指标。     

鼻咽癌组织中Survivin蛋白和HIF-1α表达水平及临床意义

目的 探讨鼻咽癌组织中Survivin蛋白和缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)表达水平及临床意义.方法 选取2010年12月-2015年12月经病理切片确诊为鼻咽癌的患者72例;同时选取24例慢性鼻咽炎组织标本进行对照.应用免疫组织化学检测Survivin蛋白和HIF-1α的表达情况,并分析其表达水平的临床意义.结果 鼻咽癌组织中Survivin蛋白和HIF-1α阳性表达率均高于慢性鼻咽炎组织(P＜ 0.001).Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌组织Survivin蛋白和HIF-1α的阳性表达率、中等及以上阳性表达率均高于Ⅰ+Ⅱ期鼻咽癌组织(P ＜0.001);有淋巴结转移的患者Survivin蛋白和HIF-1α的阳性表达率均高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05和P＜0.001).结论 Survivin和HIF-1α表达在鼻咽癌组织中具有较高的表达,两者在鼻咽癌的分期,进展过程中起到了重要的作用.     

结肠癌组织中HIF-1α的表达及生物学意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测68例结肠癌组织和10例癌旁组织中HIF-1α的表达,分析HIF-1α表达水平高低与临床病理特征的相关性。结果 HIF-1α阳性染色于细胞质和细胞核,在结肠癌组织表达率为44%,在癌旁组织不表达。HIF-1α高表达与肿瘤TNM分期(P<0.01)和转移显著相关(P<0.05),但与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。结论 HIF-1α在结肠癌发病过程中可能起重要的作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值指标之一。     

采用组织芯片技术分析乳腺癌中PTEN对HIF-1α表达的影响

目的 研究乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达及PTEN对后两者的影响,并探讨其意义.方法 制作80例乳腺癌组织芯片,另设20例非肿瘤病变组织对照组,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、PTEN在乳腺癌中的表达,采用原位分子杂交方法检测HIF-1αmRNA在乳腺癌中的表达.结果 浸润性乳腺癌中HIF-1α、HIF-1αmRNA的表达高于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01);浸润性乳腺癌中PTEN的表达低于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01).淋巴结有转移组HIF-1α、HIF-1αmRNA的阳性率高于无转移组(P＜0.01);淋巴结有转移组PTEN的阳性率低于无转移组(P＜0.01).PTEN阳性组中,HIF-1α阳性率为40.6%,PTEN阴性组中阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01);PTEN阳性组中,HIF-1αmRNA阳性率为50.0%,PTEN阴性组中,HIF-1αmRNA阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01).结论 HIF-1α和HIF-1αmRNA的高表达及PTEN的低表达均与乳腺癌浸润及淋巴结转移有关.乳腺癌中PTEN与HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达呈负相关.     

HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测HIF-1α仅和VEGF在11例正常宫颈组织,32例宫颈鳞状上皮非典型增生和48例宫颈鳞癌组织的表达特点及相关性.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,15.6%(5/32)和47.9%(23/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).VEGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,21.9%(7/32)和54.2%(26/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).低分化鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于高-中分化鳞癌组织(P<0.05).有淋巴结转移鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于无淋巴结转移鳞癌组织(P<0.05).鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达之间存在明显关系(P<0.05).结论:HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可通过调节VEGF的表达促进肿瘤血管形成及其恶性进展.     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及与肿瘤细胞凋亡的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、肿瘤细胞凋亡率及凋亡基因生存素(Survivin)、Bcl-2、p53的表达,分析HIF-2α与胃癌细胞凋亡的关系,并探讨临床意义。方法免疫组化染色(SP)法检测38例胃癌组织(其中30例有癌旁组织)标本癌旁组织石蜡标本HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53的表达情况;TUNEL法检测胃癌细胞的凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。结果胃癌组织中HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53阳性表达率分别为84.21%(32/38)、76.32%(29/38)、73.68%(28/38)、52.63%(20/38),癌旁组织中四种蛋白阳性率则分别为30.00%(9/30)、33.33%(10/30)、36.67%(11/30)、40.00%(12/30)。HIF-2α、Survivin、Bcl-2在胃癌组织中表达强度高于癌旁组织(P<0.05),而p53在胃癌组织中表达与癌旁组织差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL结果显示HIF-2α强表达组的胃癌细胞凋亡指数明显高于HIF-2α弱表达组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肿瘤组织中HIF-2α与Survivin、Bcl-2表达分别存在正相关关系(P<0.05),Survivin与Bcl-2表达有正相关关系(P<0.05)。结论 HIF-2α在胃癌组织中表达增强,HIF-2α可能通过调节凋亡基因Survivin、Bcl-2表达而促进胃癌细胞的凋亡抵抗能力。     

缺氧诱导因子-1α在前置胎盘组织中的表达及临床意义

目的检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在前置胎盘组织的表达水平,分析其临床意义。方法选取我院产科诊治的121例前置胎盘患者作为观察组对象,选举同期120例正常孕妇胎盘组织作为对照组,应用免疫组化法和RT-PCR法检测胎盘组织中HIF-1α阳性表达水平,对比分析两组间HIF-1α阳性表达率和表达量的差异性。结果观察组患者HIF-1α阳性表达率、IOD均值以及HIF-1αm RNA/β-actin比值均显著高于对照组,经统计学分析,P<0.05,差异具有显著性。结论 HIF-1α在前置胎盘孕妇的胎盘组织中阳性表达率显著升高,其可作为早期诊断前置胎盘的指标之一。     

PAK1、HIF-1α在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达研究

目的 探讨PAK1(p-21活化激酶1)、缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达.方法 分别采用免疫组化法和荧光原位杂交检测41例结肠癌组织和癌旁正常组织中的HIF-1α、PAK1表达,并分析HIF-1α、PAK1与临床病理的关系.结果 本组研究中,结肠癌组织HIF-1α mRNA、PAK1 mRNA阳性表达率和HIF-1α蛋白、PAK1蛋白阳性表达率均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).从蛋白水平上讲,HIF-1α、PAK1在淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅵ期和Dukes分期为C、D期中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、Dukes分期为A、B期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关性分析显示,在蛋白水平,HIF-1α、PAK1在结直肠癌表达中呈正相关关系.结论 HIF-1α、PAK1可能参与结肠转侵袭和转移中.     

AKT2和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨AKT2和HIF-1α在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学SP法检测92例乳腺癌组织、35例正常乳腺组织中AKT2和HIF-α的表达。结果乳腺癌组织AKT2阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。AKT2的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、ER、PR表达无关(P>0.05),同淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、ER、PR表达无关(P>0.05),同肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。二者在乳腺癌组织中的表达存在着正相关(P<0.05)。结论 AKT2与H IF-1α高表达参与乳腺癌的发生、发展和浸润转移,可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。     

HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-C在前列腺癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测59例前列腺癌(PC)组织及13例良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF-C表达情况,分析两者相关性及其表达与临床病理特征的关系.结果:HIF-1α和VEGF-C在PC组中的阳性表达率分别为66.1％和76.3％,明显高于BPH组(7.7％和0),差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α和VEGF-C阳性表达率在不同Gleason评分、TNM分期和有无淋巴结转移的患者间差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01),而不同年龄和前列腺特异性抗原(PSA)患者间差异无统计学意义(P＞ 0.05).在PC中HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关(rs=0.261,P＜0.05).结论:HIF-1α的过表达可能通过激活下游基因VEGF-C的表达协同参与前列腺癌的发生、发展,促进肿瘤的转移.     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

HIF-2α及TAMs和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其相互关系

目的探讨低氧诱导分子-2α(Hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C)表达关系。方法应用免疫组化PV6000法检测53例乳腺癌和20例正常乳腺组织中HIF-2α、TAMs、VEGF-C的表达。结果①HIF-2α、TAMs和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率均明显高于正常组织;②53例乳腺癌组织中,18例HIF-2α呈阳性表达,占34%;32例TAMs呈阳性表达,占60%;31例VEGF-C呈阳性表达,占58%;③在TAMs阳性表达的样本中与TAMs阴性表达的样本中,HIF-2α的阳性表达有显著性差异(P<0.01);VEGF-C的表达也有显著性差异(P<0.01);④乳腺癌组织中HIF-2α表达与TAMs表达呈正相关(r=0.420,P<0.01);TAMs表达和VEGF-C表达呈正相关(r=0.800,P<0.01)。结论HIF-2α在乳腺癌中的表达水平与TAMs的表达显著相关,TAMs的表达与VEGF-C的表达相关。     

P-糖蛋白在软骨肉瘤中的表达及意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)在软骨肉瘤中的表达及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系.方法 应用免疫组化S-P法,检测48例软骨肉瘤,20例软骨瘤做对照,对其在软骨肉瘤不同病理分级、预后分组中的表达进行对比分析和相关研究.结果 软骨肉瘤组织中P-gp蛋白阳性表达率与软骨瘤相比,差异有显著性(P＜0.05).软骨肉瘤复发组P-gp蛋白的阳性表达率与未复发组相比,差异有显著性(P＜0.05).P-gp蛋白阳性表达率与瘤组织分化程度呈显著负相关(P＜0.01),在软骨肉瘤不同组织学分级间P-gp蛋白阳性表达率相比均呈显著性差异(P＜0.05).结论 P-gp蛋白的高表达是软骨肉瘤发生、发展及不良预后的重要指标,对临床具有重要的指导意义.