宫颈鳞状上皮内瘤变二级命名法的临床应用

目的探讨2013年WHO关于宫颈鳞状上皮内瘤变二级命名法的临床应用及相关问题。方法采用免疫组化技术检测p16、Ki-67蛋白在111例宫颈良性反应性病变（良性病变组）、81例CIN1、39例CIN2患者组织中的表达情况。并分析宫颈低级别及高级别鳞状上皮内瘤变二级命名法中,不同级别病变与p16、Ki-67蛋白表达的关系。结果 p16在良性病变、CIN1和CIN2组中的阳性表达率分别为18.92%、41.98%和64.10%,良性病变组与CIN1、CIN2组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Ki-67在良性病变、CIN1和CIN2组中的阳性表达率分别为32.43%、32.10%和69.23%,CIN2组与CIN1组、良性病变组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。p16和Ki-67蛋白联合检测：在良性病变、CIN1、CIN2组中,p16（＋）/Ki-67（＋）的表达率分别为11.71%、9.88%和43.59%,p16（＋）/Ki-67（-）的表达率分别为7.21%、32.10%和20.51%;p16（-）/Ki-67（＋）的表达率分别为20.72%、22.22%和25.64%;p16（-）/Ki-67（-）的表达率分别为60.36%、35.80%和10.26%。三组中p16阴性着色特点不同,Ki-67的阳性着色特点不同。结论 p16蛋白联合Ki-67可以很好地区分低级别和高级别宫颈鳞状上皮内瘤变,但其有赖于免疫组化判读标准的严格执行;同一级别不同的染色特点可能代表组织的不同生物学特性,但尚需大量的临床验证。     

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变组织中的表达及其相关性研究

目的 探讨p16INK4A、p53、Ki-67及雌激素受体(ER)在不同程度宫颈病变中表达及相关性.方法 采用SP法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣及正常宫颈组织中p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达.结果 p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性率分别为100%、86.4%、86.4%及4.6%;在CIN Ⅲ中为92.5%、75.0%、100%、20.0%;在CIN Ⅱ中为90.5%、64.3%、100%及23.9%;在CINⅠ中为71.8%、43.6%、100%、79.5%;在尖锐湿疣组中为39.0%、43.9%、26.9%、61.0%.p16INK4A在宫颈鳞癌、CIN Ⅲ、Ⅱ组中,以强阳性表达为主;尖锐湿疣组仅为弱阳性表达.Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ组中,以强阳性表达为主.宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ、Ⅰ、尖锐湿疣中p16INK4A、p53、Ki-67、ER阳性表达率与对照组比较差异有高度显著性(P＜0.05).结论 p161NK4A、p53蛋白高表达与宫颈鳞癌、CIN的发生发展密切相关;p16INK4A、p53、Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关,ER的阳性率与其呈负相关.     

分析p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达及联合检测的诊断价值

目的 探讨p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达意义及三项指标联合检测的诊断效能。方法 选取2019年6月至2022年10月在桂林医学院附属医院就医并确诊为宫颈癌的140例患者纳入宫颈癌组,另选取60例经本院确诊的高级别鳞状上皮病变患者纳入宫颈上皮内病变组,均为CIN2。收集本研究纳入患者的病理组织标本并检测p16、p53及Ki-67阳性表达情况,明确p16、p53及Ki-67与宫颈癌患者病理特征的关系,分析p16、p53及Ki-67三项指标联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果 宫颈癌组病理组织标本中p16、p53及Ki-67阳性表达率均明显高于宫颈上皮内病变组（均P <0.05）;宫颈癌组中不同年龄患者的p16、p53及Ki-67阳性表达对比差异均无统计学意义（P>0.05）,不同FIGO分期及淋巴结转移患者p16、p53及Ki-67阳性表达明显升高（均P <0.05）;p16、p53、Ki-67三项联合的诊断效能包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于单一指标的检测效能。结论 宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白的阳性表达与宫颈癌患者病情的发...     

年轻妇女宫颈上皮内瘤变Ⅰ~Ⅱ级组织中p16~(InK4a)和Ki67的表达及意义

目的:探讨年轻妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅱ级组织中细胞周期抑制因子p16InK4a蛋白及细胞增殖活性相关抗体Ki67的表达及与病变级别的相关性。方法:选取2010年在北京大学第一医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁,经阴道镜活检病理诊断为CINⅠ及CINⅡ级的病例56例,对其阴道活检组织及宫颈环形电切除术(LEEP)后组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色检测其表达。结果:①阴道镜宫颈活检组织的CINⅠ及CINⅡ中p16InK4a阳性表达率分别为30.0%、80.6%,Ki67阳性表达率分别为20.0%,77.8%,CINⅡ级病变组织中p16InK4a及Ki67阳性表达率高于CINⅠ级,差异有统计学意义(P0.001)。②阴道镜宫颈活检组织标本及LEEP组织标本不同级别CIN病变组织中,p16InK4a及Ki67的阳性表达率存在差异(均P0.001);p16InK4a及Ki67的阳性表达率与病变级别呈正相关(r=0.644,r=0.645)。结论:p16InK4a及Ki67在年轻妇女CINⅠ~Ⅱ级组织中均有表达,且p16InK4a及Ki67阳性表达与CIN级别相关,可在CIN病理分级中提供参考。     

P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义

目的研究P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变组织中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)的关系和临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测2005年9月至2007年8月间广东省人民医院40例正常宫颈组织、103例宫颈上皮内瘤变(CIN)及56例宫颈浸润癌中P16和Ki-67的表达,并采用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测高危型HPVDNA。结果P16和Ki-67的表达强度与CIN的严重程度分别呈正相关(P<0.01)。P16和Ki-67在CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌及腺癌中表达呈阳性至强阳性的比例,明显高于正常宫颈组织及CINⅠ,差异有统计学意义(P<0.01)。高危型HPV感染阳性率88.9%(177/199),其中正常宫颈42.5%、CINⅠ87.5%、CINⅡ与CINⅢ均100%、宫颈鳞癌98.0%、腺癌60.0%。高危型HPVDNA负荷量与P16、Ki-67的表达强度分别呈正相关(P<0.01)。结论P16和Ki-67的表达强度与CIN的严重程度以及高危型HPVDNA负荷量密切相关;P16和Ki-67可作为诊断CINⅡ及CINⅢ的重要辅助指标。     

宫颈病变中人乳头瘤病毒来源E7蛋白表达及意义研究

目的探讨宫颈病变中人乳头瘤病毒(HPV)来源的E7蛋白表达及其与临床诊断病理级别的相关性。方法选取北京大学第一医院2015—2018年收治的宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌患者133例,另选取同期宫颈组织病理结果正常的34例患者为阴性对照。采用免疫组化染色技术检测E7蛋白的细胞表达情况,并与宫颈癌高危型HPV感染替代性标志物p16蛋白做比较。结果 E7蛋白在低度鳞状上皮内病变(LSIL)即CINⅠ中阳性率为63.64%(14/22),而在高度鳞状上皮内病变(HSIL)即CINⅡ、Ⅲ病例中阳性率为91.84%(45/49)和98.18%(54/55),宫颈癌中阳性率为100%(7/7)。p16蛋白阳性率在CINⅠ中为59.09%(13/22),CINⅡ、Ⅲ中分别为93.88%(46/49)和96.36%(53/55)。两者检测结果高度相关(P0.05)。随着宫颈病变程度的增加,E7和p16蛋白的阳性率均显著升高。但E7蛋白表达为片灶状阳性,与p16蛋白的弥漫阳性不同;同时HPV E7蛋白表达水平随CIN级别提升也显著增强。在HSIL及宫颈鳞癌中,E7蛋白阳性强度明显高于LSIL。随着患者年龄增长,E7蛋白的阳性率也呈升高趋势,并且其染色强度也增强。结论 E7癌蛋白的阳性率及其表达强度与宫颈病变程度密切相关,并与年龄有关;E7蛋白有望作为宫颈病变CIN诊断与分级的重要参考指标。     

MCM2在宫颈病变组织中的表达及意义

目的:通过检测微小染色体维持蛋白2(MCM2)在不同级别宫颈病变组织中的表达,探讨其在宫颈病变发展中的意义。方法:收集宫颈石蜡标本122例,采用免疫组化SP法检测MCM2在不同级别宫颈病变组织、不同细胞学及HPV结果中的表达情况。结果:MCM2阳性着色于细胞核。MCM2在宫颈组织中阳性表达分别为正常组织1例(5.00%)、CINⅠ9例(45.00%)、CINⅡ~Ⅲ32例(76.19%)、浸润癌40例(100.00%),其表达阳性率随着宫颈病变恶性程度的增加而升高,各组间比较差异有统计学意义(χ2=60.65,P0.001)。在细胞学水平,MCM2的阳性表达分别为无宫颈上皮内瘤变(NILM)1例(5.00%)、不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)6例(50.00%)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)13例(59.09%)、不典型鳞状上皮不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)26例(86.67%)、高度鳞状上皮内病变(HISL)36例(94.74%),其表达阳性率随着细胞学恶性程度增加而升高,各组间比较差异有统计学意义(χ2=55.61,P0.001)。73例HPV阳性患者中,MCM2表达阳性率为79.45%(58/73),而49例HPV阴性患者中,MCM2表达阳性率48.98%(24/49),两组比较差异有统计学意义(χ2=12.35,P0.05),且MCM2的表达与HPV感染呈正相关(r=0.75)。结论:MCM2随宫颈病变恶性程度的增高表达升高,在宫颈癌呈高表达。MCM2的高表达可能与宫颈癌发生有关。     

LEEP对阴道镜检查不充分患者的诊断价值

目的:探讨宫颈环形电切术(LEEP)对阴道镜评估不充分患者的诊断价值。方法:回顾分析110例阴道镜评估不充分(TZ3型)患者行阴道镜下宫颈多点活检联合宫颈管搔刮术(ECC)及宫颈环形电切术(LEEP)的病理及p16、Ki-67蛋白表达情况。结果:阴道镜下宫颈活检联合宫颈管搔刮漏诊CINI患者4例,漏诊率为7.14%(4/56),漏诊CINⅡ～Ⅲ患者8例,漏诊率为40.00%(8/20)。漏诊的8例高级别病变患者中宫颈细胞学检查阴性2例,ASC-US 4例,LSIL 2例,其中1例LSIL患者高危型HPV定量检测阴性。活检组织p16、Ki-67蛋白在高级别病变中均表达阳性,阳性率为100%,在非CIN及低级别病变患者中阳性率分别为25.56%、43.33%,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。活检病理组织中p16、Ki-67蛋白区分低级别与高级别病变的敏感性分别为46.51%、33.90%,而特异性均为100%。结论:阴道镜检查不充分(TZ3型)患者即使细胞学未提示存在或可疑高度上皮内病变,行宫颈活检联合宫颈管搔刮术仍存在漏诊高级别病变的风险,宫颈LEEP术可起到一定的弥补作用,而活检组织p16、Ki-67蛋白表达阴性者发生高级别病变的风险较小。     

p16、C-myc和PIK3CA在宫颈病变组织中的表达研究

目的检测不同宫颈病变组织中p16、C-myc和PIK3CA蛋白的表达及与HPV16/18阳性宫颈高级别上皮内病变的相关性。方法选择慢性宫颈炎40例,宫颈低级别病变(LSIL)43例,宫颈高级别病变(HSIL)65例,浸润性宫颈鳞状细胞癌48例,采用免疫组化法检测各级宫颈病变组织中p16、C-myc和PIK3CA蛋白的表达。结果随宫颈病变级别的升高,p16、C-myc、PIK3CA阳性表达率均呈升高趋势,并且与HPV16/18阳性的HSIL具有相关性(P 0.05)。三项指标联合检测宫颈癌的效能明显提高,ROC曲线下面积为0.892,灵敏度和特异度分别为90.3%、86.8%。结论 p16、C-myc、PIK3CA联合检测可提高宫颈癌的诊断准确率。     

细胞块技术检测宫颈脱落细胞p16INK4A表达对评价宫颈病变的意义

目的探讨将细胞块技术应用于宫颈细胞学诊断并检测宫颈脱落细胞p16INK4A表达,对评价宫颈病变的意义.方法采用链霉素抗生物-过氧化物酶(SP)法,检测79例细胞块上的宫颈脱落细胞及相应的宫颈活检组织中p16INK4A表达.结果在宫颈脱落细胞中,p16INK4A在正常、未明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)阳性表达率分别为0%、18.18%、46.43%、89.66%、100%.在相应活检组织中,p16INK4A在宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中阳性表达率分别为0%、61.90%、87.50%、100%、100%.p16INK4A在宫颈脱落细胞和组织中表达的符合率为87.34%,宫颈脱落细胞p16INK4A免疫组化染色使检出宫颈高度病变的敏感性提高了21.95%.结论细胞块技术可用于宫颈细胞学诊断,检测宫颈脱落细胞p16INK4A表达可以提高宫颈高度病变的检出率,减少漏诊率.     

p16和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈ASCUS中的应用价值

目的:探讨液基薄层细胞学检测(TCT)剩余细胞学标本进行p16和Ki-67的免疫细胞化学染色,作为宫颈细胞学检查未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中的分流管理的应用价值.方法:对2008年11月至2009年7月在佛山市妇幼保健院就诊的98例细胞学检查结果为ASCUS的患者进行p16、Ki-67免疫细胞化学染色检测,并与阴道镜下病理活检结果比较.结果:p16、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.p16在高级别鳞状上皮病变(HSIL)组和低级别鳞状上皮病变(LSIL)组中的阳性表达率与炎症组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).Ki-157在HSIL组中的阳性表达率与LSIL组和炎症组比较,差异有统计学意义(P<0.05).p16和Ki-67的免疫细胞化学染色检出HSIL及鳞状细胞癌(SCC)的敏感度为83.3%(20/24)和91.7%(22/24);特异度为80.4%(74/92)和86.0%(74/86).结论:利用TCT剩余细胞学标本进行p16和Ki-67的免疫细胞化学染色,是一种有效、简便的ASCUS分流管理的生物学标记物,可提高HSIL的检出率,使高危患者得到及时有效的治疗.     

Beclin 1与PD-L1蛋白在子宫颈肿瘤中的表达及临床意义

目的检测酵母自噬相关基因Beclin 1及程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白在宫颈肿瘤组织中的表达,探究两者的相关性及临床意义。方法选取134例宫颈石蜡标本为研究对象,采用免疫组化法检测正常宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌中Beclin 1及PD-L1蛋白的表达。结果在正常宫颈、HSIL及宫颈癌组中Beclin1蛋白的阳性表达率分别为88.2%、70.2%和27.0%,PD-L1蛋白的阳性表达率为3.0%、32.4%及54.0%。Beclin1蛋白表达与患者HPV感染(P 0.001)、肿瘤分化程度(P 0.001)及淋巴结转移(P 0.05)等有关,PD-L1蛋白表达与HPV感染(P 0.001)、肿瘤分化程度(P 0.05)及临床分期(P 0.05)有关,Beclin 1与PD-L1蛋白表达呈负相关(r=-0.553, P 0.001)。结论 Beclin1蛋白表达随宫颈病变严重程度的增加而降低,PD-L1蛋白表达随病变严重程度的增加而升高,二者呈负相关。     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

高迁移率蛋白A2在不同宫颈病变中的表达及意义

目的探讨高迁移率蛋白A2(HMGA2)在不同宫颈病变组织中的表达及其临床意义,了解其与宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法免疫组织化学法检测无锡市第三人民医院2005至2007年30例正常宫颈组织、19例低级别上皮内瘤样病变宫颈组织、16例高级别上皮内瘤样病变宫颈组织、13例宫颈鳞癌组织中HMGA2蛋白的表达,原位杂交检测各组织中HPV感染的情况,分析HMGA2蛋白表达与HPV感染在宫颈病变组织中的相关性。结果正常宫颈组织、CINⅠ级、CINⅡ~Ⅲ级和宫颈浸润性鳞癌组织中,HMGA2蛋白的阳性表达率分别为26.67%、21.05%、68.75%和76.92%。CINI与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异无统计学意义;CINⅡ~Ⅲ级、宫颈浸润性鳞癌组织与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P=0.011,P=0.006)。宫颈高级别上皮内瘤样病变和宫颈癌组织具有较高的HPV感染率,HPV感染与否和HMGA2的表达两者之间未发现统计学相关性。结论HMGA2高表达于高级别宫颈上皮内瘤样病变组织和宫颈癌组织,这可能是宫颈病变的一个早期事件。HMGA2的表达与宫颈HPV感染两者没有相关性,HMGA2可能是...     

EZH2和Ki-67在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨EZH2和Ki-67在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法分别检测40例正常宫颈、62例宫颈上皮内瘤变(CIN)及174例宫颈癌组织中EZH2和Ki-67蛋白的表达,并分析EZH2和Ki-67与临床病理特征及预后的关系。结果宫颈癌组和CIN组中EZH2和Ki-67蛋白的阳性表达率明显高于对照组,且宫颈癌组中EZH2和Ki-67蛋白的阳性表达率明显高于CIN组。在宫颈癌组织中,EZH2和Ki-67与临床分期、淋巴结转移及浸润深度密切相关(P0.05),且EZH2蛋白与病理分级有关(P0.05)。在随访的166例宫颈癌患者中,EZH2和Ki-67蛋白阳性表达患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)明显短于EZH2和Ki-67阴性患者[PFS(月):(53.7±3.6)和(56.8±3.2)vs(62.8±2.4)和(64.3±2.1);OS(月):(56.2±3.0)和(58.7±2.8)vs(64.2±1.9)和(65.8±1.7),均P0.01]。COX比例风险模型多因素分析显示,临床分期、淋巴结转移、EZH2及Ki-67蛋白是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素。结论 EZH2和Ki-67异常表达与宫颈癌临床病理特征及预后有一定的相关。     

子宫颈液基细胞学检查异常的涂片中人乳头状瘤病毒L1蛋白的表达及其意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1蛋白在官颈液基细胞学检查异常涂片中的表达及其意义.方法 选择2006年9月-2008年9月间,在中日友好医院就诊的官颈液基细胞学检查诊断为≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS),且其第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)榆测HPV DNA结果均为阳性,同时有组织病理学诊断的患者共274例.其中,宫颈液基细胞学检查诊断为ASCUS 105例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)119例、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)9例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)36例、官颈鳞癌5例;组织病理学检查(作为金标准)诊断为炎症96例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 85例、CIN Ⅱ 55例、CIN Ⅲ 32例、官颈鳞癌6例.对此274例患者的官颈涂片,采用伞反应抗体的免疫细胞化学染色进行HPV L1蛋白的榆测,分析其对官颈病变进展的预测价值.结果 274例患者中,组织病理学检杏诊断为炎症的组织中HPV L1蛋白阳性表达率为69.8%(67/96),CIN Ⅰ为83.5%(71/85),CIN Ⅱ为41.8%(23/55),CIN Ⅲ为3.1%(1/32),宫颈鳞癌为0(0/6),除CIN Ⅲ与官颈鳞癌比较,差异无统计学意义(P>0.05)外,其他不同病变问比较,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞学检查诊断为LSIL的细胞中HPV L1蛋白阳件表达率(75.6%,90/119)最高,其次为ASCUS细胞(63.8%,67/105)和HSIL+宫颈鳞癌细胞(9.8%,4/41),3者问比较,差异有统计学意义(P<0.01).71例未经治疗的ASCUS、LSIL患者中,55例HPV L1蛋白阳性表达者中无一例疾病进展,16例HPV L1蛋白阴性表达者疾病进展的发生率为19%(3/16),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HPV L1蛋白在宫颈液基细胞学检查异常涂片中的表达情况可以帮助了解宫颈的病变程度,预测宫颈病变的发展趋势,尤其对细胞学检查诊断为ASCUS和LSIL的患者可协助指导临床处理.     

宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与HR-HPV载量相关性研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量的相关性。方法:分别采用免疫组化法和第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测26例慢性宫颈炎组织、83例低度鳞状上皮内病变(LSIL)(CINⅠ83例)、109例高度鳞状上皮内病变(HSIL)(CINⅡ49例,CINⅢ60例)、11例早期宫颈鳞癌组织中P16蛋白、HPV L-1壳蛋白的表达及HR-HPV载量,并分析其相关性。结果:1在宫颈癌前病变中随病变级别增高,HR-HPV阳性率增加,差异有统计学意义(P0.01)。各组织学分级中病毒载量分布差异有统计学意义,HSIL(44.95%)及早期宫颈癌组织(63.64%)中皆以低病毒载量(1~100 RLU/CO)为主。从慢性宫颈炎、LSIL、HSIL到早期宫颈癌,P16蛋白阳性表达率分别为11.54%(3/26),55.42%(46/83),85.32%(93/109),100.00%(11/11),差异有统计学意义(P0.01);L-1壳蛋白阳性率分别为15.38%(4/26),28.92%(24/83),14.68%(16/109),0.00%(0/11),差异有统计学意义(P0.05)。2229例宫颈组织中,随HPV载量增加,P16蛋白表达增强;L-1壳蛋白阳性表达率增加,差异有统计学意义(P0.01)。3在慢性宫颈炎组中,P16蛋白阳性表达与HPV载量呈正相关(r=0.491,P0.05)。在LSIL组中,P16蛋白与HPV载量(r=0.459,P0.01)及L1壳蛋白表达(r=0.297,P0.01)皆呈正相关。4在HSIL及早期宫颈癌组中,P16蛋白、L-1壳蛋白表达与HPV载量三者之间无明显相关性(P0.05)。结论:P16、HPV L-1壳蛋白异常表达是宫颈癌前病变发生发展的早期分子事件,对判断CINⅠ有参考价值,可能比HR-HPV载量更具有预测价值。     

p16~(INK4a)在液基细胞学筛查宫颈病变中高危人群的临床价值

目的:利用液基细胞学标本探讨p16INK4a在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达。方法:选取104例经活检证实的TCT阳性病例剩余标本,包括9例非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US)、54例低度鳞状上皮内病变(LSIL)、4例非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)、33例高度鳞状上皮内病变(HSIL)和4例鳞状上皮细胞癌(SCC),制作液基薄片进行p16INK4a免疫细胞化学检测,同时用基因杂交捕获法Ⅱ(HC-Ⅱ)检测高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA,探讨病毒负荷量与宫颈病变级别的关系。结果:p16INK4a在ASC-US、LSIL、ASC-H、HSIL和SCC中的表达率分别是22.2%、40.7%、50%、81.8%和100%。p16INK4a在ASC-US和HSIL之间、LSIL和HSIL之间表达有差异(P<0.003);结合组织学分析54例LSIL标本中p16INK4a阳性率,在炎症、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ中的阳性率分别是28.6%,25.0%和91.7%,CINⅡ～Ⅲ中p16INK4a的阳性率明显高于炎症组和CINⅠ组,3组之间的差异有显著统计学意义(P<0.001);HR-HPV DNA的荷载量与宫颈病变级别无相关性。结论:p16INK4a在液基细胞学HSIL中高表达,是细胞学诊断为LSIL病例中筛查癌前病变高危人群有意义的生物标记物。     

CK7、P16及HPV16/18在宫颈低级别鳞状上皮内病变进展中的意义探讨

目的检测CK7、P16免疫组化及HPV16/18在宫颈鳞状上皮内病变的变化,探讨其在宫颈低度鳞状上皮内病变进展中的意义。方法因HPV或宫颈细胞学检测阳性行宫颈活检、组织学符合CIN1、CIN2、CIN3、正常/炎症共300例,免疫组化检测CK7、P16表达情况,并分析HPV16/18在各组中的变化。结果CK7的阳性表达率:正常/炎症组20%,CIN1组22.2%,CIN2组65.6%,CIN3组78.9%。P16的阳性表达率:正常/炎症组3.3%,CIN1组64.4%,CIN2组100%,CIN3组100%。HPV16/18阳性率:正常/炎症组40%,CIN1组45.6%,CIN2组62.2%,CIN3组77.8%。CIN1组与CIN2、3组对比,差异均有统计学意义。结论CK7、P16及HPV16/18可作为低度鳞状上皮内病变进展的有意义参考指标。     

宫颈液基细胞块中P16、IMP3和Stathmin表达的意义

目的:探讨细胞块技术检测宫颈液基脱落细胞(LCT)中抑癌基因P16、抑癌基因IMP3和Stathmin蛋白表达在宫颈病变诊断的意义和价值。方法:采用免疫组化法检测146例宫颈脱落细胞块中P16、IMP3以及Stathmin的表达情况。结果:随着病变级别的升高而P16、IMP3和Stathmin阳性表达率和强表达率有升高的趋势,其在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组、鳞状上皮细胞癌(SCC)组的阳性表达率显著高于其他组(P0.05);SCC组、HSIL组、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组与未见上皮内病变(NILM)组比较,P16、IMP3和Stathmin蛋白3指标的同一指标阳性率比较差异均有统计学意义(P0.05)。在HSIL组和SCC组病例中,P16、IMP3和Stathmin三者表达呈正相关。结论:将LCT标本行细胞块制作、联合检测P16、IMP3和Stathmin表达,可能能提高宫颈癌筛查的准确性,为指导治疗及评估预后的进一步研究奠定了基础。