阴道自取样HPV宫颈癌筛查联合宫颈细胞学p16~(INK4a)蛋白检测在精准筛查中的应用

目的探讨阴道自取样人乳头瘤病毒(HPV)宫颈癌筛查模式的有效性及联合宫颈细胞学p16~(INK4a)检测的价值。方法 2018年10—11月对贵州三都水族自治县和北京市门头沟地区3 905名30～59岁女性进行阴道自取样HPV宫颈癌筛查和宫颈细胞学p16~(INK4a)蛋白检测;对14种高危型HPV和p16~(INK4a)蛋白阳性者转诊阴道镜及定位活检,分析高危型HPV和p16~(INK4a)检出宫颈高级别病变(HSIL)及联合检测的效果。结果①3 905名女性阴道自取样本的合格率为100%,14种HPV阳性率16.08%(628/3 905),其中门头沟地区HPV阳性率16.45%(334/2 031),三都水族自治县HPV阳性率15.69%(294/1 874);单一HPV感染占72.77%(457/628);前5位HPV型别依次是HPV52、HPV16、HPV 58、HPV39和HPV68。②593例阴道镜下活检患者中,检出HSIL及以上病变62例(10.46%),其中HPV阳性61例(98.39%,61/62),包括HPV16/18阳性38例(62.30%,38/61),非HPV16/18阳性23例(37.71%,23/61),不同级别病变HPV阳性率比较,差异有统计学意义(P 0.01);③宫颈HSIL及以上病变、LSIL和宫颈炎中p16~(INK4a)蛋白表达的阳性率分别是90.33%、37.64%和19.27%(P 0.001),其检出宫颈HSIL及以上病变的敏感度、特异度、阴性预测值和准确度分别是90.33%、74.58%、98.51%和76.23%,其假阳性率(25.43%)明显低于HPV检测(80.04%)(P 0.001);HPV阳性联合p16~(INK4a)检测,在保持高敏感度(90.17%)的同时,特异度(83.46%)、准确度(84.30%)明显升高(P 0.05),假阳性率(16.55%)明显降低(P 0.05)。结论阴道自取样HPV检测宫颈癌筛查模式是可行的,可作为传统筛查模式的补充。宫颈细胞学p16~(INK4a)蛋白检测可用于对自取样HPV阳性/非HPV16/18的分流或精准筛查的方法。     

宫颈病变中人乳头瘤病毒来源E7蛋白表达及意义研究

目的探讨宫颈病变中人乳头瘤病毒(HPV)来源的E7蛋白表达及其与临床诊断病理级别的相关性。方法选取北京大学第一医院2015—2018年收治的宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌患者133例,另选取同期宫颈组织病理结果正常的34例患者为阴性对照。采用免疫组化染色技术检测E7蛋白的细胞表达情况,并与宫颈癌高危型HPV感染替代性标志物p16蛋白做比较。结果 E7蛋白在低度鳞状上皮内病变(LSIL)即CINⅠ中阳性率为63.64%(14/22),而在高度鳞状上皮内病变(HSIL)即CINⅡ、Ⅲ病例中阳性率为91.84%(45/49)和98.18%(54/55),宫颈癌中阳性率为100%(7/7)。p16蛋白阳性率在CINⅠ中为59.09%(13/22),CINⅡ、Ⅲ中分别为93.88%(46/49)和96.36%(53/55)。两者检测结果高度相关(P0.05)。随着宫颈病变程度的增加,E7和p16蛋白的阳性率均显著升高。但E7蛋白表达为片灶状阳性,与p16蛋白的弥漫阳性不同;同时HPV E7蛋白表达水平随CIN级别提升也显著增强。在HSIL及宫颈鳞癌中,E7蛋白阳性强度明显高于LSIL。随着患者年龄增长,E7蛋白的阳性率也呈升高趋势,并且其染色强度也增强。结论 E7癌蛋白的阳性率及其表达强度与宫颈病变程度密切相关,并与年龄有关;E7蛋白有望作为宫颈病变CIN诊断与分级的重要参考指标。     

高迁移率蛋白A2在不同宫颈病变中的表达及意义

目的探讨高迁移率蛋白A2(HMGA2)在不同宫颈病变组织中的表达及其临床意义,了解其与宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法免疫组织化学法检测无锡市第三人民医院2005至2007年30例正常宫颈组织、19例低级别上皮内瘤样病变宫颈组织、16例高级别上皮内瘤样病变宫颈组织、13例宫颈鳞癌组织中HMGA2蛋白的表达,原位杂交检测各组织中HPV感染的情况,分析HMGA2蛋白表达与HPV感染在宫颈病变组织中的相关性。结果正常宫颈组织、CINⅠ级、CINⅡ~Ⅲ级和宫颈浸润性鳞癌组织中,HMGA2蛋白的阳性表达率分别为26.67%、21.05%、68.75%和76.92%。CINI与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异无统计学意义;CINⅡ~Ⅲ级、宫颈浸润性鳞癌组织与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P=0.011,P=0.006)。宫颈高级别上皮内瘤样病变和宫颈癌组织具有较高的HPV感染率,HPV感染与否和HMGA2的表达两者之间未发现统计学相关性。结论HMGA2高表达于高级别宫颈上皮内瘤样病变组织和宫颈癌组织,这可能是宫颈病变的一个早期事件。HMGA2的表达与宫颈HPV感染两者没有相关性,HMGA2可能是...     

宫颈液基细胞块中P16、IMP3和Stathmin表达的意义

目的:探讨细胞块技术检测宫颈液基脱落细胞(LCT)中抑癌基因P16、抑癌基因IMP3和Stathmin蛋白表达在宫颈病变诊断的意义和价值。方法:采用免疫组化法检测146例宫颈脱落细胞块中P16、IMP3以及Stathmin的表达情况。结果:随着病变级别的升高而P16、IMP3和Stathmin阳性表达率和强表达率有升高的趋势,其在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组、鳞状上皮细胞癌(SCC)组的阳性表达率显著高于其他组(P0.05);SCC组、HSIL组、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组与未见上皮内病变(NILM)组比较,P16、IMP3和Stathmin蛋白3指标的同一指标阳性率比较差异均有统计学意义(P0.05)。在HSIL组和SCC组病例中,P16、IMP3和Stathmin三者表达呈正相关。结论:将LCT标本行细胞块制作、联合检测P16、IMP3和Stathmin表达,可能能提高宫颈癌筛查的准确性,为指导治疗及评估预后的进一步研究奠定了基础。     

宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与HR-HPV载量相关性研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量的相关性。方法:分别采用免疫组化法和第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测26例慢性宫颈炎组织、83例低度鳞状上皮内病变(LSIL)(CINⅠ83例)、109例高度鳞状上皮内病变(HSIL)(CINⅡ49例,CINⅢ60例)、11例早期宫颈鳞癌组织中P16蛋白、HPV L-1壳蛋白的表达及HR-HPV载量,并分析其相关性。结果:1在宫颈癌前病变中随病变级别增高,HR-HPV阳性率增加,差异有统计学意义(P0.01)。各组织学分级中病毒载量分布差异有统计学意义,HSIL(44.95%)及早期宫颈癌组织(63.64%)中皆以低病毒载量(1~100 RLU/CO)为主。从慢性宫颈炎、LSIL、HSIL到早期宫颈癌,P16蛋白阳性表达率分别为11.54%(3/26),55.42%(46/83),85.32%(93/109),100.00%(11/11),差异有统计学意义(P0.01);L-1壳蛋白阳性率分别为15.38%(4/26),28.92%(24/83),14.68%(16/109),0.00%(0/11),差异有统计学意义(P0.05)。2229例宫颈组织中,随HPV载量增加,P16蛋白表达增强;L-1壳蛋白阳性表达率增加,差异有统计学意义(P0.01)。3在慢性宫颈炎组中,P16蛋白阳性表达与HPV载量呈正相关(r=0.491,P0.05)。在LSIL组中,P16蛋白与HPV载量(r=0.459,P0.01)及L1壳蛋白表达(r=0.297,P0.01)皆呈正相关。4在HSIL及早期宫颈癌组中,P16蛋白、L-1壳蛋白表达与HPV载量三者之间无明显相关性(P0.05)。结论:P16、HPV L-1壳蛋白异常表达是宫颈癌前病变发生发展的早期分子事件,对判断CINⅠ有参考价值,可能比HR-HPV载量更具有预测价值。     

转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1核表达与HPV16阳性宫颈癌发生发展的相关性及其预后意义

目的:探讨转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1在HPV16阳性宫颈癌中的核表达及其与宫颈癌发生、发展的关系,并分析其临床预后意义。方法:免疫组化法检测NF-κB家族、STAT1、ELK1在HPV16阳性的116例宫颈癌、26例HSIL、12例LSIL、24例正常宫颈组织及高危型HPV阴性的10例LSIL、27例正常宫颈组织中的核表达水平,比较不同HPV感染状态、各种类型宫颈组织中各转录因子的核表达差异,分析其与宫颈癌发生发展的相关性及其临床预后意义。结果:NF-κB家族成员c-Rel、p65、p50的核阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关,STAT1的核阳性表达率与宫颈病变程度呈负相关,差异均有统计学意义(P0.05)。ELK1在正常宫颈组织中表达较低,在各组宫颈病变组织中表达无统计学差异(P=0.210)。HPV16早期感染组的c-Rel和p65阳性表达率明显高于正常对照组(P0.05);晚期感染组的NF-κB p50阳性表达率明显高于早期感染组(P0.05),c-Rel在晚期感染组也有显著升高(P0.05);晚期感染组的STAT1阳性表达率明显低于早期感染组(P0.05)。Logistic回归分析示,c-Rel、p65核表达与宫颈癌发生相关(P0.05),而c-Rel、p50、STAT1核表达则与宫颈癌发展相关(P0.05)。宫颈癌中NF-κB家族各成员核表达呈正相关(P0.05),而p65、p50与STAT1核表达呈负相关(P0.05)。c-Rel、p65分别与宫颈癌患者脉管浸润、宫旁浸润有关(P0.05)。生存分析示,p65、STAT1与宫颈癌患者生存预后相关,高p65核表达、无STAT1核表达者总体生存率较低(P0.05)。结论:各转录因子分别在宫颈癌发生发展的不同时期参与下游基因的调控,c-Rel、p65与宫颈癌发生相关,而c-Rel、p50、STAT1与宫颈癌发展相关。p65、STAT1可作为HPV16阳性宫颈癌预后预测因子。     

Beclin 1与PD-L1蛋白在子宫颈肿瘤中的表达及临床意义

目的检测酵母自噬相关基因Beclin 1及程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白在宫颈肿瘤组织中的表达,探究两者的相关性及临床意义。方法选取134例宫颈石蜡标本为研究对象,采用免疫组化法检测正常宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌中Beclin 1及PD-L1蛋白的表达。结果在正常宫颈、HSIL及宫颈癌组中Beclin1蛋白的阳性表达率分别为88.2%、70.2%和27.0%,PD-L1蛋白的阳性表达率为3.0%、32.4%及54.0%。Beclin1蛋白表达与患者HPV感染(P 0.001)、肿瘤分化程度(P 0.001)及淋巴结转移(P 0.05)等有关,PD-L1蛋白表达与HPV感染(P 0.001)、肿瘤分化程度(P 0.05)及临床分期(P 0.05)有关,Beclin 1与PD-L1蛋白表达呈负相关(r=-0.553, P 0.001)。结论 Beclin1蛋白表达随宫颈病变严重程度的增加而降低,PD-L1蛋白表达随病变严重程度的增加而升高,二者呈负相关。     

LEEP对阴道镜检查不充分患者的诊断价值

目的:探讨宫颈环形电切术(LEEP)对阴道镜评估不充分患者的诊断价值。方法:回顾分析110例阴道镜评估不充分(TZ3型)患者行阴道镜下宫颈多点活检联合宫颈管搔刮术(ECC)及宫颈环形电切术(LEEP)的病理及p16、Ki-67蛋白表达情况。结果:阴道镜下宫颈活检联合宫颈管搔刮漏诊CINI患者4例,漏诊率为7.14%(4/56),漏诊CINⅡ～Ⅲ患者8例,漏诊率为40.00%(8/20)。漏诊的8例高级别病变患者中宫颈细胞学检查阴性2例,ASC-US 4例,LSIL 2例,其中1例LSIL患者高危型HPV定量检测阴性。活检组织p16、Ki-67蛋白在高级别病变中均表达阳性,阳性率为100%,在非CIN及低级别病变患者中阳性率分别为25.56%、43.33%,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。活检病理组织中p16、Ki-67蛋白区分低级别与高级别病变的敏感性分别为46.51%、33.90%,而特异性均为100%。结论:阴道镜检查不充分(TZ3型)患者即使细胞学未提示存在或可疑高度上皮内病变,行宫颈活检联合宫颈管搔刮术仍存在漏诊高级别病变的风险,宫颈LEEP术可起到一定的弥补作用,而活检组织p16、Ki-67蛋白表达阴性者发生高级别病变的风险较小。     

hPygo2在宫颈癌中表达及其与HR-HPV感染的相关性研究

目的:探讨hPygo2蛋白及HR-HPV病毒定量在宫颈疾病发生发展中的作用。方法:免疫组化法检测正常宫颈组织(44例)、LSIL(49例)、HSIL(89例)及宫颈癌(109例)组织中hPygo2表达,HC-2法检测宫颈组织中HR-HPV定量,分析hPygo2蛋白表达、HR-HPV病毒定量在不同宫颈病变及宫颈癌中有无差异以及hPygo2蛋白表达强度与HR-HPV病毒定量的相关性分析。结果:hPygo2在正常宫颈、LSIL、HSIL、宫颈癌中的表达逐渐升高。hPygo2表达强度与HR-HPV病毒定量,HPV病毒定量与宫颈组织病变程度之间均呈正相关性。结论:hPygo2蛋白表达与宫颈病变程度及HR-HPV病毒定量密切相关,hPygo2蛋白表达强度随病变程度增加而增加。     

单纯HPV高危型感染者阴道镜操作策略初步探讨

目的探讨单纯HPV高危型感染者检出高级别上皮内病变及以上病变(HSIL+)的风险及阴道镜活检策略。方法前瞻性研究2017年2—12月于北京大学第一医院进行宫颈细胞学及HPV联合筛查,细胞学正常,因HPV16/18型感染或其他高危亚型持续感染而转诊阴道镜的30～50岁患者103例,进行阴道镜指示下宫颈四个象限活检及宫颈管搔刮。结果 103例患者中,病理HSIL+的检出率为24.3%(25/103)。根据阴道镜印象和HPV检测结果将患者分为6层不同风险人群,其中阴道镜印象高级别病变(high-grade lesion, HGL)伴有HPV16/18阳性的患者检出HSIL+的风险最高(78.5%,11/14),而无论HPV检测结果如何,阴道镜检查正常者HSIL+检出风险均为0。阴道镜印象HGL患者,单纯对HGL象限活检可检出50%～71.4%的HSIL+病变,如同时对低级别病变(LGL)象限活检可以增加最多7.1%,(1/14)的HSIL+检出率。阴道镜印象LGL患者,HPV16/18阳性时对LGL象限活检可以增加25.6%(10/39)的HSIL+检出率, HPV16/18阴性则增加11.5%(3/26)。对阴性象限活检不增加HSIL+检出率(0/81)。结论对单纯HPV高危型感染的患者,基于风险分层的处理模式是可行的。对阴道镜未见异常者随机活检意义不大。     

HPVL1蛋白和HMGA1在子宫颈病变中的表达及临床意义

目的人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白及高迁移率家族蛋白(HMGA1)在不同宫颈病变中的表达及相关性。方法选取经病理证实至少2年同一型别高危HPV阳性的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)34例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)42例及宫颈鳞状细胞癌(SCC)5例为研究组,慢性宫颈炎20例为对照组。采用非同位素核酸分子杂交与免疫细胞化学技术测定HPV L1蛋白的表达,免疫组化法测定HMGA1的表达。结果 101例患者中,HPV L1阳性表达率为31.68%(32/101),对照组、LSIL、HSIL和SCC HPV L1蛋白阳性表达率分别为60.00%(12/20)、44.12%(15/34)、11.90%(5/42)和0(0/5),其中对照组与HSIL和SCC组比较,LSIL组与HSIL和SCC组比较,差异均有统计学意义(P0.05),其他宫颈病变组比较,差异均无统计学意义(P0.05);HGMA1的阳性表达率为43.56%(44/101),对照组、LSIL、HSIL及SCC组的阳性率分别为20.00%(4/20)、20.59%(7/34)、66.67%(28/42)和5/5。其中对照组与HSIL和SCC组比较,LSIL组与HSIL和SCC组比较,差异均有统计学意义(P0.05),其他宫颈病变组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论随着宫颈病变的进展,HPV L1壳蛋白阳性表达率而呈降低趋势,而HMGA1蛋白阳性表达率呈升高趋势,对子宫上皮内瘤变的检测可能具有重要意义。     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在筛查宫颈鳞状上皮内病变中的应用

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白筛查HPV阳性妇女宫颈脱落细胞中宫颈鳞状上皮内病变的应用价值。方法:选取2012年5月至2014年12月就诊于温州市人民医院的妇女212例,收集宫颈脱落细胞并行HPV L1壳蛋白检测、HPV DNA分型、TCT(液基细胞学)及阴道镜下活检,比较HPV阳性妇女的宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达情况。结果:212例细胞学标本中HPV L1壳蛋白阳性率为33.9%,其中未见上皮内病变/恶性细胞组(NILM)、无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变组(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变组(LSIL)、不能排除高度鳞状上皮内病变组(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变组(HSIL)中阳性率分别为47.1%、35.1%、54.2%、29.2%、16.1%,各组比较差异有统计学意义(P0.05);两两比较,HSIL组与LSIL组和NILM组比较,差异均有统计学意义(P均0.005);进行数据合并后,LSIL/ASCUS组与ASC-H/HSIL组比较差异有统计学意义(P=0.001)。178例宫颈细胞学异常患者中,宫颈低级别病变和宫颈高级别病变的HPV L1壳蛋白阳性率比较,在ASCUS组(P=0.000)、LSIL组(P=0.004)中均有差异,在ASC-H组(P=0.127)、HSIL组(P=0.515)中均无差异。HPV 16/18感染患者的HPV L1壳缺失同宫颈高级别病变有更紧密的关系(P=0.003)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在HPV阳性妇女的子宫颈病变筛查中具有一定的价值,可能成为一种合适的分流方法。     

HPV16/18E6蛋白和PKR/p-PKR在宫颈病变的表达及意义

目的:探讨宫颈病变组织HPV16/18感染对蛋白激酶R(PKR)激活的影响及两者在宫颈癌形成、演进过程中的作用和对宫颈癌患者预后的影响。方法:用免疫组化SP法检测HPV16/18型E6蛋白(E6)、PKR、磷酸化型PKR(p-PKR)在63例宫颈癌、114例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ~Ⅲ)、15例正常宫颈组织的表达。结果:E6蛋白与PKR在各组的阳性表达率与宫颈病变级别呈正相关(P<0.05,P<0.05),E6蛋白与PKR在各组的阳性表达率呈正相关(P<0.05);宫颈癌组PKR阳性表达率明显高于p-PKR(P<0.01);E6、PKR阳性表达率与肿瘤大小有关(P<0.05,P<0.05);宫颈癌患者病情进展与临床分期显著相关(P<0.01),病情进展与E6、p-PKR阳性表达率相关(P<0.05,P<0.05)。结论:HPV16/18感染可阻碍PKR激活,突破机体防御HPV16/18感染的机制,在宫颈癌的发生及演进过程中可能起了重要作用,对宫颈癌患者预后不利;p-PKR能抑制宫颈癌患者病情进展,可能改善其预后。     

人乳头瘤病毒E7蛋白检测子宫颈上皮内病变的价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E7蛋白检测宫颈病变的临床应用价值。方法选取180例高危型HPV阳性妇女,采用免疫细胞化学方法检测宫颈脱落细胞HPV E7蛋白。结果 (1)病理高级别宫颈上皮内病变(HSIL)及浸润癌组HPV E7蛋白阳性率(77.8%,56/72)显著高于低级别宫颈上皮内病变(LSIL)组(52.1%,25/48;P=0.003),病理LSIL组阳性率显著高于宫颈炎组(26.7%,16/60;P=0.007);(2)对于细胞学为ASCUS和LSIL的妇女,HPV E7蛋白诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为97.1%、52.1%、58.9%和96.2%;(3)HPV E7蛋白和TCT诊断LSIL及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为67.5%vs 51.7%、73.3%vs 58.3%、83.5%vs 71.3%、53.0%vs 37.6%,除特异度外,E7蛋白诊断的价值优于TCT(P0.05)。结论 HPV E7蛋白在检测宫颈病变,尤其是在细胞学轻度异常患者的分流中,具有一定的临床应用价值。     

子宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16 E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性

目的探讨宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒(HPV)16E6mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性。方法采用半定量PCR技术和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法,检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌共148例患者宫颈组织中HPV16E6mRNA及survivin蛋白的表达。结果148例患者中,HPV16阳性共37例,其中慢性宫颈炎5例、CINⅠ6例、CINⅡ～Ⅲ11例及宫颈癌15例。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平分别为0.3±0.4、0.6±0.4、1.8±0.6及2.4±0.6;survivin蛋白阳性表达率分别为7%、31%、63%及84%。CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平及survivin蛋白阳性表达率均显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组织,两者比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平与survivin蛋白阳性表达率呈显著正相关关系(γs=0.62,P<0.05)。结论HPV16E6mRNA的表达水平与宫颈病变的进展有关,survivin蛋白阳性表达率升高可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

分析p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达及联合检测的诊断价值

目的 探讨p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达意义及三项指标联合检测的诊断效能。方法 选取2019年6月至2022年10月在桂林医学院附属医院就医并确诊为宫颈癌的140例患者纳入宫颈癌组,另选取60例经本院确诊的高级别鳞状上皮病变患者纳入宫颈上皮内病变组,均为CIN2。收集本研究纳入患者的病理组织标本并检测p16、p53及Ki-67阳性表达情况,明确p16、p53及Ki-67与宫颈癌患者病理特征的关系,分析p16、p53及Ki-67三项指标联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果 宫颈癌组病理组织标本中p16、p53及Ki-67阳性表达率均明显高于宫颈上皮内病变组（均P <0.05）;宫颈癌组中不同年龄患者的p16、p53及Ki-67阳性表达对比差异均无统计学意义（P>0.05）,不同FIGO分期及淋巴结转移患者p16、p53及Ki-67阳性表达明显升高（均P <0.05）;p16、p53、Ki-67三项联合的诊断效能包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于单一指标的检测效能。结论 宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白的阳性表达与宫颈癌患者病情的发...     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。     

216例宫颈细胞学为ASCUS的临床意义及处理探讨

目的：探讨宫颈细胞学诊断为意义未明的不典型鳞状细胞（ASCUS）的临床意义及处理方法。方法：2008年1月—2009年12月,对天津医科大学总医院妇科门诊的216例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者行阴道镜评估与镜下活检,其中140例同时接受了人乳头瘤病毒（HPV）检测。结果：①ASCUS患者宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的发生率为44.44%,高级别CIN与宫颈癌发生率为20.37%。②高级别CIN及宫颈癌发病平均年龄为（44.57±11.23）岁,明显高于湿疣和低级别CIN者（均P＜0.05）。③发生宫颈高级别CIN及宫颈癌的ASCUS患者高危HPV亚型以16型最常见,出现概率为41.67%,HPV58、18、52型感染率排在第2～4位。④HPV阳性者CIN检出率为55.56%,明显高于HPV阴性者的31.25%和直接阴道镜检的38.16%（均P＜0.05）。⑤HPV检测高度鳞状上皮内病变（HSIL）阴性预测值为93.75%。结论：ASCUS病理类型复杂,32岁以下年轻患者发生宫颈湿疣可能性大,40岁以上特别是合并HPV16、58、18、52型感染者应警惕高级别CIN及宫颈癌的可能。ASCUS患者应先行HPV检测分流,阳性者联合阴道镜检查以提高CIN检出率,阴性者可定期重复细胞学检查。     

HPV联合TCT检测在宫颈癌筛查中的价值分析

目的 评估人乳头瘤病毒（HPV）联合液基薄层细胞学检查（TCT）在宫颈癌筛查中的价值。方法 选取本院1251例实施的宫颈活检术病例,均接受HPV、TCT、病理学检查。根据HPV及TCT的结果分为HPV阳性+TCT阳性组（589例）、HPV阳性+TCT阴性组（367例）、HPV阴性+TCT阳性组（295例）。比较三组与宫颈活检病理检查的检出率以及宫颈低级别病变与宫颈高级别病变的占比情况。结果 HPV阳性+TCT阳性组的宫颈病变检出率（98.47%）高于HPV阳性+TCT阴性组（68.39%）、HPV阴性+TCT阳性组（34.92%）,HPV阳性+TCT阴性组的宫颈病变检出率高于HPV阴性+TCT阳性组,差异有统计学意义（P<0.05）。HPV阳性+TCT阳性组的宫颈高级别病变检出率最高（82.59%）,其次为HPV阴性+TCT阳性组（78.64%）、HPV阳性+TCT阴性组（24.70%）,两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HPV联合TCT检测对宫颈病变的筛查检出率最高;对于宫颈低级别病变,可能HPV筛查效率更高,TCT筛查效率较低;但对于宫颈高级别病变,HPV...