主动免疫疗法治疗复发性流产

摘要：复发性流产病因中以免疫调节异常所占比例最大。主动免疫疗法作为一种免疫疗法,其治疗同种免疫型复发性流产的有效性已在世界范围内得到肯定。但目前学术界对其治疗机制、治疗方案仍存在争议,故明确判断复发性流产的病因类型并正确地使用主动免疫疗法进行治疗是有效降低复发性流产发生率的关键。     

淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产机体免疫功能的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者机体体液免疫和细胞免疫的影响。方法对2008年1月至2009年1月广东省计划生育专科医院收治的89例复发性流产患者进行丈夫或第三者淋巴细胞主动免疫治疗,ELISA方法分析其诱导的抗HLA-Ⅰ、Ⅱ抗体水平,流式细胞术分析其中21例妊娠成功者和9例妊娠失败者体内IFN-γ+CD4+T、IL-10+CD4+T和NK细胞亚群频率变化。结果 89例患者经主动免疫治疗后,有72例妊娠,其中63例成功妊娠,妊娠成功率为87.50%;妊娠成功者中共有61例抗HLA-Ⅰ和(或)抗HLA-Ⅱ抗体转阳,总转阳率为96.83%。9例妊娠失败者中仅有1例抗HLA-Ⅰ抗体转阳,总转阳率为11.11%。妊娠成功者体内IFN-γ+CD4+T和CD56+CD16+NK细胞频率明显下降,而IL-10+CD4+T细胞频率明显升高;而妊娠失败者体内各细胞亚群无显著性改变。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著下调机体细胞免疫应答,上调机体体液免疫应答,更利于妊娠发展。     

主动免疫治疗复发性流产妊娠结局与调节性T细胞关系初探

目的:探讨主动免疫治疗原因不明复发性流产患者妊娠结局与调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的关系.方法:采用流式细胞仪测定主动免疫治疗前后复发性流产患者外周血CD4+CD25+Treg比例.结果:主动免疫治疗后CD4+CD25+Treg 的表达较治疗前增高(P＜0.05),且治疗后妊娠成功组与治疗后妊娠失败组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可上调CD4+CD25+Treg的表达,可能与妊娠结局有一定相关性.     

孕前淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产最适疗程及疗效监测指标研究

目的探讨孕前淋巴细胞主动免疫疗法(LIT)治疗不明原因复发性流产(URSA)的最适疗程和疗效监测指标。方法选取2015年6月至2017年3月于中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊就诊的确诊为URSA的孕前患者92例,分为2组:LIT组74例(孕前行LIT治疗)和对照组18例(孕前未进行LIT治疗)。LIT组治疗2次即1个疗程后,若封闭抗体(APLA)与自身免疫性抗体(AIA)任意一项转阳,终止LIT治疗,为LIT-A组(29例);未转阳者(45例)中13例拒绝继续治疗,为LIT-B组,余32例继续进行LIT治疗2次,为LIT-C组。LIT治疗4次后无论APLA是否转阳,均备孕。全部患者随访至妊娠28周以上,比较LIT组和对照组的妊娠成功率,并检测LIT组治疗前后APLA和AIA的变化。结果 LIT组妊娠成功率(67.6%,50/74)显著高于对照组(38.9%,7/18)(P0.05)。LIT-C组妊娠成功率(84.4%,27/32)显著高于LIT-B组(53.8%,7/13)(P0.05);与治疗前相比,LIT组治疗2次后APLA(21.6%,16/74)与AIA(21.6%,16/74)转阳率显著增加(P0.05);LIT治疗4次后,与治疗前相比,LIT组APLA(36.5%,27/74)与AIA(33.8%,25/74)的累积转阳率显著增加(P0.05)。结论孕前进行LIT治疗有助于提高URSA患者妊娠率成功率;LIT治疗2次后,部分患者AIA或APLA转阳,应停止LIT治疗;若APLA与AIA均未转阳,再进行2次LIT治疗更有利于妊娠成功;LIT治疗4次后,若患者APLA仍未转阳,为避免AIA进一步转阳,应停止LIT继续治疗;APLA转阳与妊娠成功无显著相关性,AIA有望辅助APLA作为监测LIT疗效和调整疗程的有效指标。     

中西医结合治疗干预复发性流产对血清同型半胱氨酸及妊娠结局的影响

目的 探讨中西医结合治疗干预复发性流产对血清同型半胱氨酸及妊娠结局的影响。方法 选取110例复发性流产患者为研究对象,根据随机数字表法分为两组,各55例。对照组采取常规西药治疗干预,试验组采取中西医结合治疗干预,比较两组的中医证候积分、内分泌指标水平及妊娠结局。结果 治疗后,试验组中医证候积分低于对照组（P<0.05）;治疗后,试验组血清同型半胱氨酸水平低于对照组,孕酮、雌二醇水平高于对照组（P<0.05）;试验组保胎成功率为87.27%,高于对照组的69.09%(P<0.05)。结论 对复发性流产患者实施中西医结合治疗干预,能有效改善患者临床症状及内分泌功能,降低同型半胱氨酸水平,有效改善妊娠结局。     

不同流产方式对再次妊娠妇女分娩结局的影响

近年来,因胎盘因素所致的产后出血比例呈上升趋势,在临床工作中发现流产与再孕后胎盘异常密切相关,而产后出血是孕产妇死亡的主要原因,占我国孕产妇死亡率50%[1]。     

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。     

孕妇血铅水平测定及对妊娠结局的影响

目的 探讨北京城区孕妇的血铅水平及其与妊娠并发症、新生儿体格发育及神经行为发育的关系。方法 采用石墨炉原子吸收法测定1151例不同孕周孕妇静脉血及434例新生儿脐带血铅水平,同时观察孕妇妊娠及分娩期有无合并症、并发症;并于新生儿出生后24h内测量其体格发育情况(包括体重、身长、头围、胸围、腹围);采用儿童神经行为发育量表,对出生后42d的215例婴儿进行神经行为发育评分。结果 整个孕期血铅中位数为43．4μg／L,孕早期为44．5μg／L,孕中期为37．4μg／L,孕晚期为45．1μg／L。脐血铅中位数为26．4μg／L。孕妇血铅水平与妊娠并发症无明显相关性,但孕妇血铅水平与其血红蛋白水平呈正相关。另外,孕妇血铅水平及脐血铅水平与新生儿体格发育指标及神经行为发育评分,无明显相关性。结论 北京城区孕妇血铅水平对各种孕期并发症及新生儿的体格发育、神经行为发育无明显影响。     

不同年龄和流产次数的复发性流产患者绒毛染色体核型分析

目的:了解复发性自然流产胚胎染色体异常发生情况。方法:2008年1月至2011年12月,在我院诊治并成功行绒毛染色体核型分析的自然流产患者235例,根据自然流产次数分为复发性流产组(125例)和偶发性流产组(110例)。比较两组绒毛染色体异常发生率和类型的差异,不同流产次数的胚胎染色体异常发生情况,以及不同年龄患者绒毛染色体异常的发生情况。结果:复发性流产组,绒毛染色体异常发生率显著低于偶发性自然流产组(47.2%vs 70.9%,P<0.05)。复发性流产组中三体占异常染色体的66.1%(39/59),显著高于偶发性流产组(44.8%,35/78)(P<0.05)。随着自然流产次数的增加,绒毛染色体异常发生率降低,差异有统计学意义(χ2=15.266,P=0.004)。复发性流产组中,年龄≥35岁者的绒毛染色体异常发生率明显高于年龄<35岁者(60.9%vs39.2%,P<0.05)。偶发性自然流产组中,年龄≥35岁者的绒毛染色体异常发生率亦明显高于年龄<35岁者(88.9%vs 62.2%,P<0.05)。结论:胚胎染色体异常是引起复发性流产的一个重要原因,随着流产次数的增加,流产胚胎染色体异常的发生率降低。无论是复发性流产还是偶发性流产,高龄均是引起胚胎染色体异常的高危因素。     

不同受孕方式双胎妊娠孕妇妊娠结局分析

目的:研究辅助生殖技术对双胎妊娠母儿结局的影响。方法:选择2014年1月至2018年12月于延安大学附属医院产科诊治的291例双胎妊娠产妇,根据受孕方式分为辅助生殖组(116例)和自然受孕组(175例),比较两组孕产妇妊娠相关资料和母儿结局情况。结果:辅助生殖组的平均年龄高于自然受孕组[(31.8±4.5)岁vs (29.2±5.3)岁,P0.001],初产比例高于自然受孕组(87.1%vs 73.7%,P=0.006);两组孕前体重指数(BMI)、绒毛膜性以及分娩方式构成比比较,差异均无统计学意义(P0.05)。辅助生殖组的足月产率低于自然受孕组(31.9%vs 45.1%,P=0.024),GDM和产后出血发生率高于自然受孕组(35.3%vs 16.6%,P0.001;15.5%vs 8.0%,P=0.045)。两组的子痫前期、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、胎盘早剥、前置胎盘、输血和子宫切除情况比较,差异均无统计学意义(P0.05)。两组的新生儿出生体重、新生儿窒息、病理性黄疸以及感染发生率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:与自然受孕组相比,辅助生殖组的平均年龄、初产比例高,早产率、GDM和产后出血发生率高;应高度重视辅助生殖受孕双胎妊娠产妇的孕期保健和围产期处置,减少母儿不良妊娠结局的发生。     

妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能及妊娠结局的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇的甲状腺功能及妊娠结局情况。方法:检测569例GDM孕妇及1221例正常孕妇的血清促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。根据结果将两组孕妇进一步分为甲减组、甲亢组、正常组,比较各组的流产、早产及新生儿窒息发生率。结果:GDM组:甲减91例(1例临床甲减、90例亚临床甲减),甲亢64例(14例临床甲亢、50例亚临床甲亢),正常414例;对照组:亚临床甲减113例,甲亢36例(3例临床甲亢、33例亚甲亢),正常1072例。GDM组的TPOAb总体阳性率显著高于对照组(12.8%vs 8.6%,P0.01)。GDM-甲减组的TPOAb总体阳性率显著高于GDM-正常组(P0.01),GDM其余各组间及对照各组间均无显著差异(P0.05)。GDM合并甲状腺功能异常孕妇的流产、早产率高于甲功正常的GDM孕妇及甲功异常和正常的非GDM孕妇;其分娩的新生儿窒息率亦高于甲功正常的GDM孕妇和甲功正常的非GDM孕妇。其中GDM合并亚临床甲减孕妇的流产、早产率高于单纯GDM孕妇及单纯亚临床甲减孕妇(P0.01),GDM合并甲亢孕妇的新生儿窒息率显著高于甲功正常的GDM孕妇(P0.05)。结论:GDM孕妇出现甲状腺功能异常的风险较高,GDM孕妇同时合并甲状腺功能异常,对母儿风险大。临床应重视孕妇特别是GDM孕妇的甲状腺疾病。     

妊娠期糖尿病孕妇不同血糖指标异常对妊娠结局的影响探究

目的 探究妊娠期糖尿病孕妇不同血糖指标异常对妊娠结局的影响。方法 选取120例接受产检的正常孕妇为对照组,另选取同期210例妊娠期糖尿病孕妇为研究组,按照口服葡萄糖耐量试验结果将研究组分为研究A组、研究B组和研究C组,每组70例。其中研究A组为空腹血糖异常,服糖后1 h、2 h的血糖指标正常,研究B组为空腹血糖异常,服糖后1h或2h有1个血糖指标异常;研究C组是空腹血糖异常,且服糖后1h、2h所有血糖指标均显示异常。对比各组妊娠结局及并发症情况。结果 研究组早产、胎儿窘迫、胎膜早破及巨大儿发生率分别为14.29%、4.76%、16.19%及10.00%明显高于对照组的6.67%、0、4.17%及3.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究A组、研究B组异常妊娠情况少于研究C组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组孕妇并发症发生率21.43%高于对照组的7.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 妊娠期糖尿病孕妇血糖指标异常影响妊娠结局,孕妇存在血糖异常指标越多,越容易出现不良妊娠结局,包括胎膜早破、早产及胎儿窘迫等。医务人员一定要高度重视妊娠期糖尿病...     

孕期延长孕妇不同引产孕周对妊娠结局的影响

妊娠满40周后仍无分娩先兆者称为孕期延长。我院分别对孕满40周后及孕满41周后的正常妊娠孕妇进行引产,并对两组孕妇的临床资料进行回顾性分析。选取2000年112月1年间孕40周后引产孕妇(A组)187例,2002年1月至2003年12月2年间孕41周后引产孕妇(B组)289例。孕妇为初产,年龄2134岁     

复发性流产患者NK细胞毒性和子宫动脉血流灌注对妊娠结局的影响

目的:探讨复发性流产(RPL)患者NK细胞毒性和子宫动脉血流灌注对妊娠结局的影响。方法:回顾分析162例RPL患者的临床资料,根据妊娠结局分为流产组(n=30)和分娩组(n=132),比较两组的NK细胞毒性和子宫动脉血流阻力指数(U-RI)变化。结果:流产组的孕前NK细胞毒性高于分娩组,差异有统计学意义(P=0.02),两组的孕前U-RI比较差异无统计学意义(P=0.12);早孕期流产组各孕周的NK细胞毒性均高于分娩组,但差异无统计学意义(P0.05)。U-RI在早孕期较孕前明显降低(P0.001),且分娩组U-RI随孕周增加逐渐降低;与分娩组相比,孕7、8、9周时流产组的URI明显升高,差异有统计学意义(P=0.008,P=0.001,P=0.043)。结论:孕前NK细胞毒性增高,孕7~9周子宫动脉血流灌注量下降的患者再次自然流产风险增高,两者为独立危险因素。     

复发性流产患者宫腔微环境对早期妊娠的影响

目的：初步探讨复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者宫腔微环境对早期妊娠的影响。方法：采集2021年10月—2022年1月就诊于我院拟行清宫术的RSA患者和同期拟行人工流产术的正常早孕女性的宫腔灌洗液,检测其脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）浓度,并用宫腔灌洗液分别干预子宫内膜细胞和绒毛外滋养细胞,检测子宫内膜细胞TNF-α、IL-2、IFN-γ mRNA的表达,以及绒毛外滋养细胞的侵袭迁移能力。结果：RSA患者宫腔灌洗液中LPS、TNF-α、IL-2、IFN-γ的浓度均高于正常早孕女性,差异有统计学意义（均P<0.05）。RSA患者的宫腔灌洗液干预子宫内膜细胞后,TNF-α、IL-2、IFN-γ mRNA的表达均较正常早孕女性宫腔灌洗液干预组升高,差异有统计学意义（均P<0.05）。RSA患者宫腔灌洗液干预后的绒毛外滋养细...     

Rh阴性孕妇的产前免疫血液学检查及妊娠结局分析

目的:探讨Rh阴性孕妇产前免疫血液学检查和结局分析。方法:回顾性分析2010年1月至2016年12月期间在我院孕检及分娩的22880例孕妇中有Rh阴性孕妇287例(1.25%),用血清学方法确认血型D抗原阴性、Rh系统其他抗原表现型及抗体筛选;对有抗-D抗体孕妇进一步做抗体效价及分娩后根据新生儿黄疸指数做新生儿溶血病检测。部分Rh阴性孕妇于孕37周做预存式自体备血。结果:Rh阴性孕妇287例中,有12例(4.18%)检出抗-D抗体,抗原表现型均为ccee,且均有完整生育史。90例有1胎生育史中检出抗-D抗体10例(11.11%),15例有2胎生育史中检出抗-D抗体2例(13.33%)。287例孕妇生育290个新生儿中有8个发生胎儿新生儿Rh溶血病,发生率占2.75%(8/290)。12例抗-D抗体孕妇中1例宫内有溶血,出生后治疗无效死亡,7例出生后发现新生儿黄疸,经换血等治疗后治愈,其余4例新生儿无黄疸出现。146例Rh阴性孕妇孕37周实施了预存式自体备血,剖宫产与经阴道分娩产妇比较自体备血与未自体备血者产后出血量,显示两组差异均无统计学意义(P0.05)。结论:有完整生育史且抗原表现型为"ccee"Rh阴性孕妇发生抗-D同种免疫反应可能会加大,但新生儿结局差异很大;Rh阴性孕妇分娩前可根据自身状况做预存式自体备血。     

静脉用免疫球蛋白对不明原因复发性自然流产患者外周血淋巴细胞和妊娠结局的影响

目的:评估静脉用免疫球蛋白(IVIg)治疗不明原因复发性自然流产(RSA)的效果。方法:选择既往曾发生≥3次自然流产的RSA患者65例,孕早期给予IVIg治疗,追踪至妊娠结束。检查治疗前、后外周血淋巴细胞亚群,包括自然杀伤细胞(NK细胞)、毒性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞和自然杀伤T细胞(NKT细胞)的变化,进行统计学分析。结果:1经过IVIg治疗,外周血NK细胞数量/比例明显下降,差异有统计学意义(P0.05);2治疗后,52例RSA患者成功妊娠并分娩活产,活产率达88.1%;3治疗中发生流产的患者外周血NK细胞数量明显高于分娩活产的妇女,差异有统计学意义(P0.05)。结论:IVIg治疗不明原因RSA有比较明确的临床效果,其机制可能为通过调节患者外周血NK细胞数量/比例而发挥作用。     

孕妇吸烟对妊娠结局及子代健康影响的研究现状

烟草烟雾中含有大量有害物质.孕妇是特殊人群,烟草不仅会影响孕妇本身的健康,导致不良妊娠结局,并且可能影响到下一代的健康.现就近年来孕妇吸烟对妊娠结局影响的研究作一综述.     

孕妇吸烟对妊娠结局及子代健康影响的研究现状

烟草烟雾中含有大量有害物质.孕妇是特殊人群,烟草不仅会影响孕妇本身的健康,导致不良妊娠结局,并且可能影响到下一代的健康.现就近年来孕妇吸烟对妊娠结局影响的研究作一综述.