黄芪总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心律失常的作用

目的探讨黄芪总黄酮（TFA）对病毒性心肌炎小鼠心律失常的作用。方法应用CVB3感染BALB／c小鼠制作病毒性心肌炎模型,每日腹腔注射TFA（dOmg／kg）0．1ml;对照组每13腹腔注射生理盐水0．1ml。10d后以BL一420生物机能实验系统对小鼠心电图进行观察和改良CurtisandRavingerovand评分,并进行统计分析。结果应用黄芪总黄酮（TFA）组病毒性心肌炎小鼠与对照组相比较,心律失常发生率明显减少（12例,P〈0．05）。结论黄芪总黄酮可显著降低病毒性心肌炎小鼠心律失常发生率。     

黄芪总黄酮通过抑制内质网应激对小鼠病毒性心肌炎保护作用的实验研究

目的:探讨黄芪总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞内质网应激凋亡的作用。方法:将60只雄性Balb/c小鼠均分为病毒性心肌炎组、正常组及黄芪总黄酮组。病毒性心肌炎组与黄芪总黄酮组腹腔内无菌注射含0.1ml 10-9 50TCIDCVB3,正常组不注射CVB3病毒。黄芪总黄酮组小鼠每日腹腔注射20mg·L-1黄芪总黄酮0.2ml,观察小鼠的一般情况,7d时行血流动力学检查后处死取心脏标本,用TUNEL法检测各组小鼠心肌细胞凋亡情况,RT-PCR检测各组小鼠心肌细胞内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平。结果:1与正常组相比,病毒性心肌炎组小鼠血流动力学指标明显降低(P0.05);与病毒性心肌炎组小鼠相比,黄芪总黄酮组小鼠血流动力学指标有显著改善(P0.05)。2TUNEL染色显示,与正常组相比,病毒性心肌炎组小鼠心肌细胞凋亡明显增多(P0.05);与病毒性心肌炎组小鼠相比,黄芪总黄酮组小鼠心肌细胞凋亡显著减少(P0.05)。3与正常组相比,病毒性心肌炎组小鼠内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平均明显升高(均P0.05),且其变化趋势与心肌细胞凋亡数相似;与病毒性心肌炎组小鼠相比,黄芪总黄酮组小鼠内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平明显下降(均P0.05)。结论:黄芪总黄酮对病毒性心肌炎心力衰竭小鼠内质网应激介导的心肌细胞凋亡有保护作用,这可能是黄芪总黄酮改善病毒性心肌炎心力衰竭小鼠血流动力学的作用机制之一。     

黄芪甲甙对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的抗氧化作用

目的观察黄芪甲甙对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的抗氧化作用。方法Balb/c小鼠50只随机分5组(每组10只),空白对照组腹腔无菌注射不含病毒的Eagle’s培养基0.1 mL,在腹腔注射病毒培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7d;病毒性心肌炎对照组小鼠每只腹腔注射0.1 mL内含1×102TCID50柯萨奇B3病毒的Eagle’s培养基,在腹腔注射含病毒的Eagle’s培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7 d;黄芪甲甙低、中、高剂量干预组在腹腔注射病毒30 min后,用黄芪甲甙剂量分别为0.07、0.2、0.6 g/(kg.d)0.1 mL灌胃,共7 d。观察小鼠生存数;心肌病变积分;心肌谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活力及逆转录聚合酶链反应检测铜锌超氧化物歧化酶-mRNA水平表达。结果(1)与空白对照组比较,病毒性心肌炎对照组小鼠的生存数明显下降,心肌病变积分明显升高(3.23±0.83,P<0.01);与病毒性心肌炎对照组比较,黄芪甲甙高剂量干预组可明显提高小鼠的生存数(P<0.01),心肌病变积分明显下降(1.86±0.59比3.23±0.83,P<0.01);(2)与病毒性心肌炎对照组比较,黄芪甲甙高剂量干预组心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活力呈增高趋势,心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(39.73±8.02比9.99±2.71,P<0.05)、过氧化氢酶(6.35±2.33比1.36±0.87,P<0.05)、超氧化物歧化酶(65.71±4.93比40.15±6.03,P<0.01)活力明显增强,铜—锌超氧化物歧化酶-mRNA水平表达明显增高(0.43±0.11比0.32±0.01,P<0.01)。但黄芪甲甙低、中剂量干预组,虽然也在一定程度使心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活力及逆转录聚合酶链反应检测铜—锌超氧化物歧化酶-mRNA表达水平增加,有一定的量效关系,但与病毒性心肌炎对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪甲甙通过增加心肌抗氧化酶活力,对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎具有明显的保护作用。     

小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心脏炎症细胞因子基因和蛋白表达及黄芪甲甙干预研究

目的 探讨黄芪甲甙对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心脏炎症细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6和白细胞介素10 mRNA表达和蛋白质产生的影响.方法 Balb/c小鼠50只随机分为5组,空白对照组,腹腔无菌注射不含病毒的Eagle's培养基0.1 mL,在腹腔注射病毒培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7 d;病毒性心肌炎对照组,小鼠每只腹腔注射0.1 mL内含1×105TCID50柯萨奇B3病毒的Eagle's培养基,在腹腔注射含病毒的Earle's培养基30 min后,以生理盐水0.1 mL灌胃,共7 d;黄芪甲甙低、中、高剂量干预组,在腹腔注射病毒30 min后,用黄芪甲甙剂量分别为0.07、0.2和0.6 ms/(kg·d)0.1 mL灌胃,共7 d.14 d后处死全部小鼠并取其心脏.心脏组织一半用于逆转录聚合酶链反应法测定心脏细胞因子mRNA表达.另一半用Western blot测定细胞因子蛋白质生成量.结果 空白对照组上述细胞因子均无明显表达,心肌炎对照组肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β,白细胞介素6和白细胞介素10 mRNA和蛋白产生均显著高于空白对照组;同心肌炎对照组比较,高剂量黄芪甲甙组的肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β.白细胞介素6 mRNA和蛋白生成均显著下降,而白细胞介素10mRNA和蛋白明显升高.结论 黄芪甲甙明显降低小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心脏的致炎症细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6,而升高炎症保护因子白细胞介素10.     

黄芪对实验性病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL基因转录的影响

目的　探讨黄芪对实验性病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL基因的影响。方法　Balb/c小鼠 2 4只腹腔感染柯萨奇病毒B3(CVB3)后随机分成 2组 :治疗组 (每天腹腔注射黄芪注射液 10 0mg/ 10g)及对照组。第 8d取心脏标本 ,进行病理学检查、细胞凋亡TUNEL法检测以及逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分析Fas和FasLmRNA的表达水平。结果　①黄芪治疗组病变积分明显低于对照组 (P <0 0 1)。②黄芪治疗组心肌细胞凋亡指数 (AI)明显低于对照组 (P <0 0 1)。③黄芪治疗组心肌组织Fas和FasL的mRNA相对表达量均明显低于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论　黄芪可通过下调病毒性心肌炎小鼠心肌组织Fas和FasL基因转录 ,减少心肌细胞凋亡和心肌损伤。     

血清心肌肌钙蛋白 T 对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤诊断价值的研究

采用柯萨奇Ｂ3 病毒 (ＣＶＢ3 )所致的病毒性心肌炎小鼠模型 ,观察血清心肌肌钙蛋白Ｔ (ｃＴｎＴ)水平的变化 ,并与肌酸激酶的同工酶ＭＢ (ＣＫ ＭＢ)作对照 ,以探讨其对心肌炎的诊断价值。1.材料与方法 :6～ 8周龄雄性纯种ＢＡＬＢ/Ｃ小鼠。ＣＶＢ3病毒 (Ｎａｎｃｙ株 ) ,在Ｈｅｌａ细胞上滴定其 5 0 %组织感染率(ＴｃＤ50 )为 10 9 5。实验组 (Ａ组 ) 15 0只 ,按处死时间第 5、7、10、14、2 1天预设 5组 ,每组 30只。于实验开始当日腹腔内注射含 10ＴｃＤ50 的ＣＶＢ3 的缓冲液 0 2ｍｌ。对照组 (Ｂ组 )共2 5只 ,于实验开始当日腹腔注射…     

普伐他汀对病毒性心肌炎小鼠缝隙连接蛋白43的调节

目的 通过比较普伐他汀不同剂量干预组和模型对照组小鼠的缝隙连接蛋白43(connexin43,Cr43)及细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10的表达水平,探讨普伐他汀对急性病毒性心肌炎及其心律失常的作用,不同剂量疗效的差别及其作用机制.方法 取雄性4周龄Balb/c小鼠,分为模型对照组、普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组、普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组[以上3组均予以腹腔接种柯萨奇病毒B组3型(CVB3)],空白对照组和毒性实验组(以上2组均予以Eagle's 液腹腔注射).接种病毒当天(第O天),即开始给药.模型对照组和空白对照组给予生理盐水灌胃,毒性实验组用药同普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组,持续2周.第14天处死存活鼠.ELISA、实时定量PCR法和免疫组织化学法检测Cx43、IFN-γ和IL-10改变.结果 模型对照组Cx43 mRNA明显少于普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组和普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组(1.000±0.127比1.320±0.096和1.550±0.126,P均＜0.05),免疫组织化学染色结果基本一致(0.16±0.06比4.55±0.73和5.21±0.42,P均＜0.01).普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组、普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组IL-10 mRNA表达明显高于模型对照组(1.810±0.029和2.140±0.032比1.000±0.031,P均＜0.05),而IFN-γ mRNA 模型对照组则高于普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组、普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组(1.000±0.061比0.603±0.063和0.333±0.071,P均＜0.01),血清IFN-γ、IL-10蛋白水平的改变与其核酸水平的改变基本一致.结论 普伐他汀对病毒性心肌炎有一定的疗效.普伐他汀能减轻Cx43基因及蛋白表达的降低,维持IFN-γ、IL-10基因的平衡表达,表明它可通过调节细胞因子的平衡和维持缝隙连接蛋白的正常表达发挥抗病毒性心肌炎及抗心律失常的作用.     

细胞间黏附分子-1在心肌炎小鼠心肌中的表达及黄芪的干预作用

目的研究细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在病毒性心肌炎小鼠心肌组织中的表达,并探讨黄芪对其表达的影响.方法每只BALB/c小鼠腹腔接种半数组织感染率(TCID50)为108/mL的柯萨奇B3病毒0.1 mL.黄芪治疗组于接种病毒后24 h起灌喂黄芪30mg/g,每日1次,共5d.接种病毒后第7天、第14天、第21天分别处死小鼠,免疫组化法检测心肌组织ICAM-1表达.结果心肌炎小鼠心肌细胞和血管内皮细胞ICAM-1表达明显,而正常对照组仅少量血管内皮细胞表达ICAM-1,黄芪治疗可下调ICAM-1表达.结论病毒性心肌炎小鼠心肌组织ICAM-1表达增强,早期黄芪治疗有减弱ICAM-1表达的作用.     

茯苓酸对小鼠病毒性心肌炎Caspase-3及Akt表达的相关研究

目的观察茯苓酸在BALB/c鼠病毒性心肌炎动物模型中的疗效以及对Caspase-3和Akt表达水平的影响。方法选择BALB/c小鼠150只,随机分为正常对照组、模型对照组、茯苓酸组共三组,每组50只。制备小鼠病毒性心肌炎模型后茯苓酸组腹腔注射茯苓酸提取液0. 1mL/g,正常对照组及模型对照组分别给予腹腔注射0. 9%氯化钠注射液0. 1mL/g,每日1次,连用15d。在第4、8、15d取出心脏,并进行病理学检查、Caspase-3及Akt蛋白表达检测。结果模型对照组小鼠心肌病理积分、心肌组织Caspase-3蛋白活性较正常对照组显著升高,与模型对照组相比,茯苓酸组心肌病理积分显著降低(P 0. 05);茯苓酸组Caspase-3表达活性相对较低,但与模型组比较差异无统计学意义(P 0. 05);模型对照组Akt蛋白表达较正常对照组显著降低(P 0. 05),茯苓酸组Akt蛋白表达显著高于模型组(P 0. 05)。结论茯苓酸可能是通过上调Akt蛋白的表达,激活PI3-K/Akt信号传导通路来改善病毒性心肌炎小鼠的心肌炎性和损伤。     

肿瘤坏死因子-α mRNA在小鼠心肌炎中的表达及黄芪治疗对其的影响

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA在柯萨奇病毒B3（Coxsackie virus B3,CVB3）病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）小鼠心脏组织中的表情况,应用黄芪治疗后观察TNF-α mRNA表达的变化。方法4周龄纯种雄性BALB/c小鼠86只,随机分成4组。模型组40只,每只腹腔接种100 TCID50的以Hanks液稀释的CVB3m病毒液0.2 ml,分别于接种后1,3,7,9,11,21 d,随机取存活小鼠4只,将其处死,取心脏组织,冻存于-70℃冰箱中,待做RT-PCR;黄芪用药组20只,同模型组接种病毒,0.5 h后开始以黄芪口服液给小鼠灌胃,每次0.2 ml,2次/d,共10 d;未用药组20只,同模型组接种病毒,0.5 h后开始以生理盐水灌胃,每次0.2 ml,2次/d,共10 d;正常对照组6只,每只腹腔接种Hanks液0.2 ml。于11 d处死用药组、未用药组及正常对照组组所有存活小鼠,取心脏组织冻存于-70℃冰箱中,待作RT-PCR。采用半定量RT-PCR检测心脏组织中TNF-α mRNA的表达情况。结果①小鼠病毒性心肌炎心脏组织中TNF-α mRNA于3 d表达开始增加,9 d达高峰,随后表达下降,21 d仍可见表达;②给予黄芪治疗可降低心脏组织TNF-α mRNA表达水平（P<0.05）。结论CVB3病毒性心肌炎小鼠心脏组织中TNF-α mRNA早期即开始表达,并且其表达随时间而变化;黄芪可通过降低心脏组织中TNF-α的表达而发挥其治疗VMC的有益的免疫调节作用。     

黄芪总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用

目的研究黄芪总黄酮(TFA)对BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期心脏血流动力学及心肌细胞钙电流的作用。方法应用柯萨奇B3病毒制作BALB/c小鼠病毒性心肌炎模型7只,腹腔注射TFA溶液(20mg/kg)1次/d,并设正常对照组及病毒感染对照组各7只,7d后行血流动力学检查;应用胶原酶酶解法急性分离病毒性心肌炎BALB/c小鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳的方法记录TFA对BALB/c小鼠病毒性心肌炎模型心室肌细胞Ca2+电流的作用。结果(1)TFA组与正常对照组和病毒感染组相比血流动力学指标明显改善。(2)TFA组与对照组比较,L-型钙电流(L-ICa)由给药前的(0.28±1.07)nA增加到给药后的(0.39±0.84)nA(P<0.05)。结论TFA可以明显改善BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期心脏血流动力学,TFA可增加病毒性心肌炎BALB/c小鼠心室肌细胞L-ICa的幅值。     

病毒性心肌炎心肌线粒体结构和功能变化

新近研究发现 ,病毒性心肌炎心肌细胞存在能量转移和利用障碍。但是否同时存在能量生成障碍 ,国内外研究甚少。本实验动态观察小鼠急性病毒性心肌炎心肌线粒体结构和酶活性变化 ,探讨病毒性心肌炎心肌是否存在能量生成障碍。一、材料与方法1.动物分组与心肌炎模型制作 :6～ 8周龄近交系雄性Ｂａｌｂ/ｃ小鼠 40只 ,体重 18～ 2 0ｇ。随机分为柯萨奇病毒Ｂ3(ＣＶＢ3)组、感染组和对照组。感染组每只小鼠腹腔接种含ＣＶＢ3的ＭＥＭＥａｇｌｅ液 0 1ｍｌ (ＴＣＩＤ5 0 10 7) ,对照组每只小鼠腹腔接种不含ＣＶＢ3的ＭＥＭＥａｇｌｅ液 0 1ｍｌ…     

中药芪芍五味合剂对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡和坏死的影响

取 2 4 0只 4周龄 Balb/ c雄性小鼠 ,随机等分为 6组 (每组 4 0只 ) ,即 :正常对照组 (A组 )、中药对照组 (B组 )、病毒对照组 (C组 )、中药治疗组 (D组 )、维生素 C治疗组 (E组 )、病毒唑治疗组 (F组 )。 A、B两组每只小鼠均腹腔接种 0 .1ml不含病毒的 Eagle's液 ,C～F组每只小鼠服腔接种 0 .1ml10 7.5TCID/ ml的柯萨奇 B3(CVB3)病毒液。根据分组分别给予不同的药物治疗。结果 :病毒性心肌炎时心肌细胞的凋亡率和坏死率均显著增加。心肌细胞凋亡高峰在CVB感染后 7～ 10天 ,而心肌坏死高峰出现在 CVB3感染后 14天 ,并且与组织形态学观察一致。应用中药黄芪、赤芍治疗后 ,心肌细胞凋亡率和坏死率均显著降低 (P <0 .0 5 ) ,维生素 C和病毒唑均可降低心肌细胞坏死率 ,但对心肌细胞凋亡影响不大。 CVB感染 3～ 7天内 ,各感染组心肌细胞凋亡率和坏死率均与心肌内病毒滴度呈正相关 (r =0 .76、P <0 .0 1,r=0 .5 4、 P <0 .0 5 ) ;而感染 10～ 30天 ,凋亡率及坏死率与病毒含量无相关性。各感染组心肌细胞凋亡率与坏死率均与心肌病理积分呈正相关 (r=0 .5 5、P <0 .0 5 ,r=0 .76、P<0 .0 1)。中药黄芪、赤芍、五味子可明显减轻病毒性心肌炎小鼠的病理损害程度 ,显著降低病毒性心肌炎心肌细胞凋亡率和坏死率 ,对     

病毒性心肌炎小鼠不同时期心肌组织转录因子ROR-Υt的表达

目的观察｜rhl7细胞特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体1t（retinoid—relatedorphannuclearreceptorΥt,ROR-Υt）在柯萨奇病毒B3（COXsackievirusB3,CVB3）诱导的病毒性心肌炎小鼠不同时期心肌组织中的表达变化,初步探讨ROR-Υt在病毒性心肌炎发病中的作用。方法雄性BALB／c小鼠腹腔注射CVB3建立病毒性心肌炎小鼠模型（实验组）,对照组小鼠腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液,按注射后第0、1、2、3、4、6周分为6个时点亚组,每个时点亚组至相应时间取小鼠心脏,苏木精-伊红染色观察心肌病理改变,半定量反转录聚合酶链反应测定小鼠心肌组织ROR-TtmRNA的表达,Western-Blotting测定小鼠心肌组织ROR-Υt蛋白的表达。结果苏木精-伊红染色证实病毒性心肌炎模型构建成功。实验组小鼠中,1周亚组ROR-ΥtmRNA及其蛋白的表达较0周亚组升高,4周亚组表达最高,6周亚组表达低于4周亚组但仍高于0周亚组：实验组各亚组ROR-1tmRNA及其蛋白的表达与相应时间对照组各亚组比较,差异均具有统计学意义（P均〈0．05）。结论Thl7细胞特异性转录因子ROR-Υt在病毒性心肌炎小鼠心肌组织中呈高表达,且其变化趋势与Thl7细胞改变趋势一致,提示ROR-Υt通过参与病毒性心肌炎中Thl7细胞的分化,可能参与病毒性心肌炎的免疫发病过程。     

单核细胞趋化蛋白1在病毒性心肌炎中的作用及黄芪甲甙干预研究

目的 探讨单核细胞趋化蛋白1在病毒性心肌炎中的作用及黄芪甲甙干预后的变化.方法 55只雄性Bal/c小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型对照组(n=15)、低剂量干预组(n=15)及高剂量干预组(n=15),后3组小鼠经腹腔接种0.1mL柯萨奇病毒B3建立病毒性心肌炎模型,低剂量干预组和高剂量干预组于病毒接种后当天分别以0.01g/L、0.09g/L黄芪甲甙0.1mL灌胃,正常对照组和模型对照组均以羧甲基纤维素钠溶液灌胃,第15天处死全部存活小鼠,心脏石蜡切片HE染色计算病理积分,免疫组织化学染色检测单核细胞趋化蛋白1蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应检测单核细胞趋化蛋白1mRNA表达.结果 正常对照组、模型对照组、低剂量干预组及高剂量干预组死亡率分别为0、46.7%、40.0%、13.3.0%,高剂量干预组死亡率明显低于模型对照组和低剂量干预组(P<0.05).模型对照组心肌单核细胞趋化蛋白1mRNA及蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01),高剂量干预组病理积分及单核细胞趋化蛋白1mRNA、蛋白表达量较模型对照组、低剂量干预组显著降低(P<0.05或0.01).结论 单核细胞趋化蛋白1参与病毒性心肌炎发病过程,黄芪甲甙对病毒性心肌炎的治疗作用可能与其抑制单核细胞趋化蛋白1表达有关.     

芍药苷通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路改善去卵巢糖尿病小鼠认知功能障碍

目的研究芍药苷(paeoniflorin, PF)对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)合并卵巢切除(ovariectomized, OVX)小鼠toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)炎症信号通路的影响, 探讨其是否改善去卵巢糖尿病小鼠认知障碍(diabetes cognitive impairment, DCI)。方法取90只C57BL/6J雌性小鼠, 分为对照组(SHAM组)、卵巢切除组(OVX组)、糖尿病组(连续5天腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1, DM组)、双模型组(DM造模合并OVX手术, O+D组)、芍药苷低剂量干预组(OVX+STZ+L-PF 50 mg·kg-1·d-1, L-PF组)、芍药苷高剂量干预组(OVX+STZ+H-PF 100 mg·kg-1·d-1, H-PF组), 每组15只。芍药苷干预8周后, 行为学实验(水迷宫实验及Y迷宫实验)测定小鼠认知功能;HE及Nissl染色观察小鼠海马组织病理变化;实时荧光定量PCR检测海马组织TLR4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、...     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠NF-κBp65蛋白的影响

目的研究补阳还五汤(BYHWD)对阿尔茨海默病(AD)小鼠NF-κBp65蛋白表达的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1·d-1)、BYHWD高剂量组(37.06 g·kg-1·d-1)、BYHWD中剂量组(18.53 g·kg-1·d-1)、BYHWD低剂量组(9.26 g·kg-1·d-1),连续治疗28 d后取材。显微镜观察小鼠海马镜下形态结构。免疫组化、实时定量PCR及其Wester印迹检测AD小鼠NF-κBp65蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠神经元数量减少、发生变性,NF-κBp65蛋白水平明显升高(P0.05);与模型组比较,BYHWD组海马神经元细胞形态改善明显,NF-κBp65蛋白水平明显降低。结论 BYHWD能维持AD小鼠神经元的正常形态结构,降低NF-κBp65蛋白水平。     

洋葱提取物的急性毒性及对大鼠血压的影响

目的 :探讨洋葱提取物 （Extraction of Onion,ETO）对小鼠的急性毒性和大鼠血压、心电图、心率和呼吸的影响。方法 :对正常大鼠用去甲肾上腺素药物诱导和单侧颈总动脉阻塞造成高血压动物模型 ,按 4 5 .2 4 g· kg- 1· d- 1ETO （0 .5 8g· ml- 1 × 3次 ）给小鼠灌胃 （ig） ;6 0 .32 g· kg- 1 · d- 1 ETO给小鼠腹腔注射 （ip） ;观测 ETO的小鼠急性毒性。以 2 .32 g· kg- 1 ETO给大鼠颈外静脉注射 （iv） ,用八道生理记录仪分别测量不同时间的血压、心电图、心率等指标。结果 :1ETO ig小鼠的最大耐受量 （MTD）大于 4 5 .2 4 g· kg- 1 ;ip小鼠的 MTD大于 6 0 .32 g· kg- 1 。2ETO2 .32 g· kg- 1对正常大鼠血压具有瞬间明显降血压作用 （P<0 .0 5 ） ;3ETO2 .32 g· kg- 1对药物诱导和阻塞性高血压大鼠的血压具有显著降压作用 ,给 ETO后 2 0 s时平均降低幅度分别为 3.4 8k Pa和 7.5 3k Pa（P<0 .0 1） ,且降血压的特点明显不同。前者仅表现为瞬间降压 ;而后者则为瞬间血压降低幅度大 ,之后回升至接近正常水平并维持 12 0 s。 4去甲肾上腺素药物诱导和单侧颈总动脉阻塞 ,除显著加快心率和呼吸频率外 ,对大鼠心电图无明显影响 ;ETO2 .32 g· kg- 1 iv后除有显著降血压作用外 ,未发现心电图、心率和呼吸的明显变化?     

急性病毒性心肌炎小鼠心肌中Calpain mRNA表达与心肌细胞凋亡的关系研究

目的检测CMpmn mRNA在柯萨奇病毒B3（Coxsackievirus B3,CVB3）急性心肌炎小鼠心肌组织中的表达,并分析其与心肌细胞凋亡的关系。方法以CVB3单次感染Balb／c小鼠建立急性病毒性心肌炎（n=10）模型,同时设立药物干预组（n=12）及药物对照组（n=10）;同期小鼠腹腔无菌注射等剂量不含病毒的DMEM液作为正常对照组（n=8）。以缺口末端标记法（TUNEL）检测各组心肌细胞凋亡情况,计数凋亡率。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测小鼠心肌组织中Calpain-1及Calpain-2 mRNA的表达。结果急性病毒性心肌炎组较正常对照组及药物对照组心肌组织内Calpain-1（P=0．02及P=0．04）和Calpain-2（P〈0．01及P=0．02）mRNA表达升高,心肌细胞凋亡率亦增高（P值均〈0．01）;药物对照组与正常对照组心肌组织内Calpain-1（P〉0．05）和Calpain-2（P〉0．05）mRNA及心肌细胞凋亡率均没有统计学差异（P〉0．05）;药物干预组较正常组心肌组织内Calpain-1（P〈0．01）及Calpain-2（P〈0．01）mRNA表达升高,心肌细胞凋亡率亦升高（P〈0．01）;药物干预组较急性病毒性心肌炎组心肌组织内Calpain-1（P=0．04）及Calpain-2（P〈0．01）mRNA表达升高,心肌细胞凋亡率亦升高（P〈0．01）。各实验组小鼠心肌组织中calpain-1及Calpain-2m RNA的表达水平分别与心肌细胞的凋亡呈正相关。结论柯萨奇B3病毒通过激活心肌组织内Calpain,导致心肌细胞的凋亡,从而参与病毒性心肌炎的发生。     

生脉对鼠病毒性心肌病心肌线粒体能量代谢的保护作用

目的：观察生脉注射液对实验性病毒性心肌病小鼠心肌线粒体能量代谢的影响,探讨线粒体能量代谢变化在病毒性心肌病发病中的作用。方法：取Balb／C小鼠,用柯萨奇病毒B3m反复增量感染之,建立心肌病动物模型,生脉干预组小鼠于实验的第60d开始,给予生脉注射液灌胃。存活小鼠：心肌病组（30只）、生脉干预组（36只）。另设正常对照组（13只,给予生理盐水腹腔注射）。104d处死全部小鼠。分别检测3组小鼠心功能及以荧光分光光度计比色法检测其心肌线粒体细胞色素C氧化酶（CCO）活力。结果：病毒性心肌病组小鼠心输出量（CO）[（1.37±0．06）ml／min：（2．13±0．09）ml／min,]、线粒体氧化磷酸化标志CCO活性[（3．06±0．76）k／min·mg：（4．53±1．19）k／min·mg],较正常对照组明显下降（P均〈0．01）;生脉注射组小鼠CO[（1．58±0．07）ml／min：（1.37±0．06）ml／min],CCO活性[（3．98±0．96）k／min·mg：（3．06±0．76）k／min·mg]较心肌病组明显提高（P均〈0．01）。结论：心肌线粒体能量代谢障碍是病毒性心肌病的重要病理生理基础,生脉注射液具有保护线粒体能量代谢作用。