微生物来源化合物SIPI-763-1抗生素的研究分析

目的:对微生物来源化合物SIPI-763-1抗生素进行研究分析,为今后的临床合理用药提供可靠的参考依据。方法:采取培养基优化、大规模发酵、发酵液乙酸乙酯萃取、硅胶柱分离等措施,自SIPI-763菌株发酵液中分离得到SIPI-763-1化合物,分析其结构、生物学活性。结果:SIPI-763-1属于核苷化合物,同丰加霉素结构一致,具有较强的抗真菌活性。结论:SIPI-763-1化合物为抗真菌抗生素的主要活性成分,在今后的临床抗生素应用中值得给予关注。     

免疫抑制剂SIPI-029-1的研究——发酵、分离、结构鉴定和生物活性

用筛选微生物来源的免疫抑制活性化合物的酵母筛选系统，筛选出的吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopcus)sp.SIPI-029的发酵液具有免疫抑制活性，应用乙酸乙酯提取，硅胶柱层析和结晶等方法，从其上清液中分离出活性化合物SIPI-029-1；通过理化性质，质谱，紫外，红外和核磁共振等图谱数据的分析。确定SIPI-029-1化合物为安莎类抗生素，与文献报道的HerbimycinA结构一致，生物学活性研究，发现其具有中等强度的免疫抑制新活性。     

链霉菌JXJ-402产生的抗生素JXJ-402-1的研究

在筛选微生物来源抗生素的过程中，从500余株链霉菌中发现十余株抗真菌阳性菌株，其中JXJ-402菌株显示出较强的抗稻瘟病菌活性。从该菌株固体发酵粗提取物中分离纯化到化合物JXJ-402-1。经^13C-NMR数据分析，确定其化学结构与文献报道的尼日利亚菌素（nigericin）结构一致。生物学活性研究发现，化合物JXJ-402-1具有抗稻瘟病菌、赤星病菌、白念珠菌、藤黄微球菌和枯草芽孢杆菌等真菌和细菌活性，其中抗稻瘟病菌和赤星病菌活性未见文献报道。     

高纬北极真菌Penicillium sp.C-5次级代谢产物的研究

目的对分离自北极Ny-lesund地区径流沉积物中的1株真菌Penicilliumsp.C-5的抗真菌活性成分进行研究。方法采用柱层析和半制备型HPLC等多种色谱方法对其发酵产物进行分离纯化; 运用MS、1 H-NMR和13 C-NMR等波谱方法,结合文献对照,确定化合物结构。结果从发酵液的乙酸乙酯萃取物中分得两个化合物,经鉴定为BE-31405和sordaricin。结论2个化合物均为首次从北极微生物中分离得到。     

含哌嗪环的三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的设计合成含哌嗪环侧链的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮为起始原料经多步反应合成目标化合物，化合物结构经IR、^1H-NMR谱确证；选择8种真菌为实验菌株，按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性。结果设计合成了11个新化合物。所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用。结论多个目标化合物的抗真菌活性明显高于阳性对照药氟康唑，其中化合物11具有广谱、高活性的优点，其体外抗真菌活性与对照药伊曲康唑相当，有进一步研究开发的价值。     

中国东海及东太平洋海山区来源抗菌活性海洋微生物的筛选研究

摘要：目的 研究中国东海及东太平洋区域来源微生物的抗菌活性,意在筛选具有良好抗菌活性的海洋微生物,并初步研究活性菌株代谢产物的结构,为探求新型抗生素提供基础。方法 以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌为指示菌株,采用牛津杯法进行抗菌活性微生物初筛和复筛。通过HPLC-DAD结合TLC对活性突出的4株真菌及1株细菌进行活性提取物指纹图谱分析。对广谱抗菌活性菌株WBX-38进行菌种鉴定及活性代谢产物分离纯化,利用核磁共振和质谱等手段对活性化合物进行结构鉴定。采用微量稀释法测定活性化合物的最小抑菌浓度（MIC）。结果与结论 从中国东海及东太平洋来源样品中共筛选90株海洋来源菌株,获得抗菌活性菌株16株,4株为海洋细菌,12株为海洋真菌。通过HPLC-DAD结合TLC分析,发现5株活性菌株均具有独特的色谱行为。海洋真菌WBX-38通过菌种鉴定,确认为海洋来源曲霉（Aspergillus sp.）。从其发酵液提取物中分离获得1个活性化合物5-hydroxymethylfuran-3-carboxylic acid,该化合物对3种指示菌均具有一定生长抑制活性。     

环孢菌素C的新产义菌

从真菌ＳＩＩＡ－Ｆ４８２９的发酵液中，分离出一种具有抗真菌活性的化合物ＳＩＩＡ－Ｃ４８２９Ａ，经理化性质鉴别，证明ＳＩＩＡ－Ｃ４８２９Ａ与环孢菌素Ｃ同质。这是首次从半知菌亚门，丝孢纲，丛梗孢目，暗色孢科的菌株中发现环孢菌素类化合物的产生菌。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-叔丁基-3-[(4-取代苄基)-哌嗪-1-基]-2-丙醇的合成及其抗真菌活性的研究

目的研究具有叔丁基结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性以及各种4-（取代苄基）哌嗪侧链的引入对该类化合物抗真菌活性的影响。方法设计合成了13个未见文献报道的目标化合物，所有化合物结构均经^1H-NMR谱确证，部分经过IR、MS确证；选择8种真菌为实验菌株，测定其体外抗真菌活性。结果所有化合物对8种真菌均有一定的抑制作用。其中，Ⅲ7的抑菌活性优于氟康唑。结论引入叔丁基和哌嗪侧链设计的目标化合物都具有抗真菌活性，侧链取代基的电性效应和立体化学特征的改变对该类化合物的抑菌活性有一定的影响。     

海洋细菌Bacillus sp.发酵液中化学成分的研究

目的：研究海洋细菌Bacillus sp．菌株发酵液的化学成分．研究其成分对稻瘟霉的抑制情况．为从海洋微生物代谢产物中寻找新型抗肿瘤、抗真菌活性物质奠定基础。方法：利用各种色谱层析技术进行分离．根据光谱数据鉴定其结构。结果：从中分离得到8个成分．分别鉴定为吡咯并哌嗪2，5-二酮(Ⅰ)、3-异丁基-吡咯并哌嗪2，5-二酮(Ⅱ)、3-甲基-哌嗪-2，5-二酮(Ⅲ)、胸腺嘧啶(Ⅳ)、尿嘧啶(Ⅴ)、曲酸(Ⅵ)、丁四醇(Ⅶ)、苯丙氨酸(Ⅷ)。结论：其中化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ对稻瘟霉分生孢子或菌丝体有一定抑制作用；化合物Ⅵ为首次从本属菌中分离得到。     

海洋真菌Cochliobolus lunatus中环十酯肽化合物 cyclopeptolide 1的发现及其抗真菌活性研究

目的 利用一个菌株-多个化合物（OSMAC）方法研究海洋来源真菌Cochliobolus lunatus的次生代谢产物及其抗真菌活性。方法 利用氮源丰富的GPY培养基诱导海洋来源真菌Cochliobolus lunatus产生新的酯肽类化合物,采用正相硅胶柱层析、凝胶柱层析、半制备高效液相色谱（HPLC）等方法对化合物进行分离纯化,利用核磁共振波谱学（NMR）和X-Ray单晶衍射手段并参考文献对化合物进行结构表征,利用各种活性模型对其进行系统的生物学活性评价。结果 从海洋来源真菌分离获得环十酯肽化合物cyclopeptolide 1,并报道其晶体结构,发现其具有抗真菌活性（MIC=16 μg/mL）,并与临床药物氟胞嘧啶在抗真菌实验中显示协同效应。结论 cyclopeptolide 1在抗真菌药物研发领域有望成为重要的先导化合物。     

SIPI-96-886菌株活性代谢产物的研究

利用酵母筛选系统筛选免疫抑制剂得到了阳性菌株SIPI 96 886。从菌株SIPI 96 886代谢产物中分离出化合物SIPI 886 C2 ,并对这个化合物进行了结构分析 ,通过光谱分析鉴定了其结构。生物活性研究表明化合物SIPI 886 C2有免疫抑制活性和一定的抗真菌活性 ,还有抗肿瘤活性。     

盐酸锥双净异构物的分离纯化与结构鉴定

抗锥虫新药盐酸锥双净的水溶液加热产生的新化合物经分离纯化,由^1HNMR、MS和元素分析进行结构鉴定,确证为异构体2,2可能通过异构体3形成。化合物2无明显的体外抗锥虫作用。     

普卡霉素产生菌SIPI91－81的分类与鉴定

从上海郊区土壤中分离到一株链霉菌，编号ＳＩＰＩ９１－８１，其代谢产物具有抗肿瘤活性。经鉴别该活性物质与普卡霉素为同一物质。该菌株在形态培养特征和生理生化特征上与已知的暗黑橄榄链霉菌相似，但又有一定的差别，故定名为暗黑橄榄链霉菌上海变种（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｔｒｏｏｌｉｖａｃｅｕｓｓｈａｎｇｈａｉｅｎｓｉｓＳＩＰＩ９１－８１）。     

SIPI5047的合成及非阿片类中枢镇痛活性研究

为研究芳烷酮哌嗪类新化合物SIPI5047的非阿片类中枢镇痛活性，以哌嗪为起始原料经5步反应合成SIPI5047，通过多种动物模型研究SIPI5047的体内镇痛活性、作用机制、作用类型及药物成瘾性。研究表明：SIPI5047具有明显镇痛活性，其镇痛强度与吗啡相当，远强于目前临床广泛应用的镇痛药对乙酰氨基酚。SIPI5047不具有解热和抗炎作用，但有明显的中枢抑制作用。SIPI5047与μ阿片受体无明显亲和力，对NMDA受体多胺位点具有较强的抑制作用。SIPI5047多次用药不产生身体与精神依赖作用。SIPI5047是一种作用于中枢的新型非阿片类镇痛剂，具有作为非成瘾性镇痛新药深入研究开发的价值。     

Cylindrocyclin A, a new cytotoxic cyclopeptide from Cylindrocarpon sp

In the course of a screening of fungal extracts for new metabolites with cytotoxic activities cylindrocyclin A (1) was isolated. The producing strain was identified as Cylindrocarpon sp. by microscopy and ITS rDNA sequence analysis. 1 is a novel compound that exhibits cytotoxic acticity against six different cell lines with IC50 values ranging from 11 to 53 microM. 1 has no antibacterial or antifungal activity. The compound is a cyclic nonapeptide comprising three alanines, five leucines and one isoleucine. Four amino acids are N-methylated. Its structure was elucidated by spectroscopic methods.     

微生物来源抗铜绿假单孢菌化合物X412的分离与鉴定

目的：对真菌412的代谢产物进行活性跟踪研究，分离出具有抗耐药绿脓杆菌活性的小分子化合物X412。方法：采用大孔吸附、溶媒萃取、硅胶柱色谱、重结晶进行分离和纯化，以纸片法进行活性跟踪，通过UV，IR，FABMS，NMR和元素分析进行化合物的结构鉴定。结果：分离得到的化合物X412的相对分子质量为444，波谱解析和文献检索初步推定其为麦角甾醇类新化合物。结论：通过抗耐药绿脓杆菌筛选模型筛选出活性物质X412，且X412为新化合物。     

井冈山地区龙脑樟来源真菌多样性和抗菌活性研究

摘要：目的 探究井冈山地区龙脑樟来源真菌的物种多样性和抗菌活性,为新型抗菌活性天然产物的研发提供菌种资源。方法 采用组织切块及研磨法分离植物来源真菌;依据形态学特征观察、ITS测序对菌株进行鉴定;菌株发酵产物经乙酸乙酯萃取,粗浸膏经琼脂纸片扩散法进行抗菌活性检测。结果 从龙脑樟树的叶片、树皮、种子及树周苔藓中分离纯化出真菌197株,经ITS测序比对归属于29个属,显示出较好的真菌多样性。对真菌室温静置发酵后获得的代谢粗提物进行抗菌活性筛选,发现其中50株真菌的次级代谢产物具有抗菌活性,从菌株JDWHS-7-081发酵产物中获得1个化合物。结论 井冈山地区龙脑樟来源真菌具有丰富的物种多样性,筛选获得的抗菌活性菌株具有潜在的研究价值。     

抗虫活性菌株SIPI—9764的产物研究

放线菌ＳＩＰＩ－９７６４的发酵液经溶媒萃取、硅胶柱层析和结晶等，分离出２个异黄酮类化合物，命名为ＳＩＰＩ－９７６４－１和－Ⅱ。通过对其理化性质和ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、ＮＭＲ图谱的分析，确定化全物ＳＩＰＩ－９７６４－１和－Ⅱ分别为４‘，５，７－Ｔｒｉｈｙｄｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ和４’，７－Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ，与已知的金雀异黄素和黄豆苷元相一致。两个化合物显示出一定的Ｎａ／ＫＡＴＰ