香蜂草苷对脂多糖联合D-氨基半乳糖诱导C57BL/6J小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨香蜂草苷对脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法:将90只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、香蜂草苷(0.8 mg/kg)对照组、模型组、阳性对照(175 mg/kg联苯双酯)组及香蜂草苷低、高剂量(0.4 mg/kg、0.8 mg/kg)组.连续给药1...     

束缚应激对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨束缚应激对D-氨基半乳糖联合脂多糖(D–galactosamine and lipopolysaccharide combination,D+L)诱导的小鼠肝损伤的保护作用.方法 正常BALB/c小鼠随机分为正常对照组(con)、应激对照组(str)、模型组(D+L)、束缚应激组(D+L+str).con组小鼠常规饲养;str组小鼠给予定时定量的束缚应激;D+L组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖的混合溶液, 1次/2天;D+L+str 组小鼠腹腔注射等量D+L混合液后,给予与str组相同的束缚应激. 第8周,各组小鼠取血检测血清AST、ALT,肝脏固定后HE及Masson染色观察小鼠肝脏结构、细胞形态及纤维化程度. 结果 第8周D+L+str组与D+L组小鼠相比,血清ALT和AST显著降低(P<0.01),AST/ALT显著增高(P<0.01);HE及Masson染色显示,D+L组小鼠肝小叶结构紊乱,出现结节性增生及大量上皮细胞核浓缩、溶解、坏死,枯否氏细胞浸润,而D+L+str组未见明显病理变化;纤维化程度评分显示, D+L+str组与D+L组小鼠相比,病理评分与纤维显色吸光度值均显著降低(P<0.05). 结论 束缚应激对D+L诱导的小鼠肝损伤具有一定保护作用.     

维生素D3对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的 探讨维生素D₃对酒精性肝损伤小鼠的保护作用。方法 40只小鼠随机分为4组：正常对照组(Control组)、单纯维生素D₃组(VitD₃组)、酒精组(EtOH组)及酒精+维生素D₃组(EtOH+VitD₃组)。采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养小鼠制备酒精性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝指数,HE染色观察肝脏病理形态学改变,qRT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β的mRNA相对表达水平,Western blot检测肝脏NF-κB p65和NF-κB p50蛋白表达。结果 与Control组比较,EtOH组小鼠血清ALT、AST活力、肝指数及肝组织TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-1β mRNA水平显著升高,EtOH组肝细胞索排列紊乱,肝小叶界限不清,肝细胞出现明显炎性细胞浸润和脂肪空泡,NF-κB p65和NF-κB p50...     

白桦脂酸对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

目的 研究白桦脂酸(Betulinic acid)对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其相关机制。方法 50只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、CCl₄组、CCl₄+水飞蓟素组（200mg/kg）、CCl₄+白桦脂酸低剂量组（20mg/kg）、CCl₄+白桦脂酸高剂量组（40mg/kg）。除空白对照组和CCl₄组给予等体积蒸馏水外,其余各组每日灌胃给予相应剂量药物,共7d。末次给药2h后,腹腔注射0.1%的CCl₄植物油溶液（10mL/kg）,空白对照组腹腔注射等体积植物油。18h后取血、肝脏。各组小鼠肝脏做HE染色,检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平,并采用蛋白免疫印记法（Western blot）检测肝脏组织中p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα、Nrf-2和HO-1蛋白表达。结果 白桦脂酸（20、40mg/kg）能降低CCl₄诱导的肝损伤小鼠血清MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α含量（P<0.01）,升高SOD含量（P<0.01）;能显著改善小鼠肝脏组织的病理学改变;显著降低肝脏p-NF-κB、p-IκBα蛋白表达（P<0.01）,增加肝脏Nrf-2和HO-1蛋白表达（P<0.05~0.01）。结论 白桦脂酸对CCl₄诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,这种效应可能与Nrf-2/HO-1/NF-κB信号通路有关。      

D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠慢性肝损伤模型的建立

目的研究D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠慢性肝损伤模型建立的方法。方法 30 mg/mLD-氨基半乳糖和2μg/mL脂多糖混合溶液,腹腔注射,每2天1次,连续8周。监测小鼠饮食和体重变化;取血测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;取肝组织,HE和Masson染色,观察小鼠肝组织结构、细胞形态及纤维化程度。结果模型组ALT水平升高,肝细胞变性、坏死等病变,组织纤维化明显增生。结论 D-氨基半乳糖联合脂多糖可诱导小鼠的慢性肝损伤模型。     

灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用

研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳（CCl₄）、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量,HE染色观察肝组织病理损伤。结果表明,灵芝孢子糖肽可显著降低急性、慢性肝损伤小鼠肝指数、血清AST和ALT含量。在CCl₄致慢性肝损伤模型中,灵芝孢子糖肽显著降低小鼠肝组织IL-6、TNF-α及iNOS的含量,改善肝组织病理损伤。上述结果表明,灵芝孢子糖肽可以显著减轻小鼠急、慢性肝损伤,并且具有一定的抗炎活性。     

加味小柴胡汤对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究加味小柴胡汤对D-氨基半乳糖（D-GalN）所致肝损伤的保护作用。方法以D-GalN致肝损伤动物为模型，观察小鼠SOD、MDA及肝组织病理学的变化，探讨加味小柴胡汤保护肝损伤的作用和机理。结果加味小柴胡汤能增强SOD活力，降低MDA水平，改善肝组织病变。结论加味小柴胡汤对D-GalN所致肝损伤有明显的保护作用，其机制可能与抗脂质过氧化损伤有关。     

牛膝多糖对四氯化碳所诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

[目的]探讨牛膝多糖(ABP)对四氯化碳(CCl_4)所诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用.[方法]取Wistar大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、ABP 100,200 mg/kg组、水飞蓟素组,分别灌胃给予生理盐水、ABP和水飞蓟素7 d,最后1 d腹腔注射给予CCl_4,16 h后检测血清中ALT,AST,ALP水平;行HE染色观察肝脏病理学变化;利用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中SOD,CAT,MDA水平;Western blot法检测肝组织中NF-κB p65蛋白的表达.[结果]与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中ALT,AST,ALP水平显著升高(P<0.05),肝组织变性坏死累及全小叶.与模型对照组比较,ABP 100,200 mg/kg组血清中ALT,AST,ALP水平显著降低(P<0.05),肝组织病变程度较轻,胞浆中SOD,CAT活性显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05).模型对照组肝组织中NF-κB p65蛋白表达显著高于正常对照组(P<0.01),而ABP 100,200 mg/kg组NF-κB p65蛋白表达较模型对照组显著降低(P<0.01),且呈剂量依赖性.[结论] ABP对CCl_4所诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制认为可能与ABP抗脂质过氧化和抗炎症反应有关系.     

抑制IL-17A表达对脓毒血症小鼠急性肾脏损伤的影响

目的探究人参皂苷对狼疮性肾炎(LN)小鼠肾损伤及核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法将60只红斑狼仓小鼠随机均分为模型组、人参皂苷低、中、高剂量组、醋酸泼尼松组,另取12只C57BL/6小鼠为对照组。检测各组小鼠一般情况、肾功能指标;HE染色检测肾组织病理形态改变;免疫荧光染色检测肾组织IgG免疫复合物沉积;酶联免疫吸附法检测血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体含量及炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)含量;Western blotting检测肾组织NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠精神萎靡、反应迟钝、活动减少、食欲减退、毛色暗淡,体质量明显减轻,肾组织发生明显病理损伤,24 h尿蛋白、血清肌酐(Cr)、ANA、抗dsDNA抗体、IL-1β及IFN-γ含量、肾组织IgG免疫荧光强度及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平明显升高(P＜0.05)。与模型组比较,人参皂苷低、中、高剂量组及醋酸泼尼松组小鼠以上观察指标均得到明显改善,且人参皂苷各组指标随剂量递增而改善更明显(P＜0.05)。结论人参皂苷可下调NF-κB/NLRP3通路蛋白表达,抑制LN小鼠肾组织炎症反应,减轻IgG免疫复合物沉积,改善其肾功能。     

黄芩素对D-氨基半乳糖联合脂多糖所诱导的小鼠肝损伤的保护作用

[目的]建立D-氨基半乳糖联合脂多糖(D-GalN/LPS)所诱导的小鼠肝损伤模型,探讨黄芩素对肝损伤的保护作用.[方法]腹腔注射给予小鼠D-GalN/LPS,分别于给药1,2,4,6h后采血并剖取肝脏,测定血清ALT,AST,TNF-α值及肝组织GSH水平.另取小鼠适量制作肝损伤模型,分别灌胃给予黄芩素50,100,150mg/kg,1h后测定血清ALT,AST,TNF-α值.[结果]给予D-GalN/LPS6h时小鼠血清ALT,AST水平上升最显著,2h时血清TNF-α水平上升最显著,4h时开始下降,6h时趋于正常,小鼠肝匀浆中GSH水平在6h时损耗最显著.各剂量黄芩素均可降低D-GalN/LPS诱导的肝损伤小鼠的血清ALT,AST,TNF-α水平.[结论]黄芩素对D-GalN/LPS所诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

黄芪注射液对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 :探讨黄芪注射液抗急性肝损伤的作用。方法 :利用 D-半乳糖胺 ( D- Gal N)建立小鼠急性肝损伤病理模型 ,分别以黄芪注射液按生药量 1 8、 60和 90 g· kg-1小鼠腹腔注射给药 ,观察其对急性肝损伤小鼠血清丙氨酸氨基转移酶 ( ALT)、丙二醛 ( MDA)、超氧化物歧化酶 ( SOD)及肝脏形态学的影响。结果 :急性肝损伤模型组与正常对照组比较 ,各项指标差异均有显著性( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ,P<0 .0 0 1 ) ;黄芪注射液组与模型组比较 ,血清 ALT、MDA及肝系数明显降低 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ,P<0 .0 0 1 ) ,光镜下肝细胞脂肪变性、水样变性明显减轻 ;大剂量黄芪注射液组与模型组比较 ,血清 SOD明显增高 ( P<0 .0 5 ) ,中剂量及小剂量组也有增高趋势 ,但无统计学意义。结论 :黄芪注射液对 D- Gal N所致的急性肝损伤小鼠具有一定的保护作用     

B7-H4对Con A诱导小鼠肝损伤保护作用的实验研究

目的 探讨B7-H4对免疫性损伤肝脏的保护作用及其机制。方法 将KM小鼠分为4组(每组15只):生理盐水组（A组）、pcDNA3.1-mB7-H4-Fc组(B组）、pcDNA3.1组（C组）和刀豆球蛋白A(Con A)组（D组）。B组、C组和D组动物均通过尾静脉注射Con A 25 mg/kg制备肝损伤模型。在Con A注射前1 d,分别给予B组每只小鼠注射pcDNA3.1-mB7-H4-Fc 100 μg和C组每只小鼠注射pcDNA3.1 100 μg。并于注射Con A后12 h、24 h和48 h,各组取5只小鼠,摘眼球取血,分离血清行白介素-4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）浓度的测定;引颈处死小鼠后取肝脏,用于组织病理学检测。结果 小鼠血清IL-4、IFN-γ、ALT和AST水平在注射Con A后各时点,B、C和D三组较A组均有升高（ P<0.05),但B组较C组和D组减低, B组与C组间差异有统计学意义（ P<0.01）。小鼠肝组织切片经HE染色,光学显微镜下可见,B组小鼠肝脏损伤均比C组和D组有不同程度的减轻。结论 初步证实了B7-H4对Con A诱导的肝脏免疫性损伤具有保护作用。B7-H4可能是通过抑制IL-4和IFN-γ的产生和/或分泌而发挥对肝脏保护的作用。     

DEM对Galn/LPS介导小鼠急性肝损伤发生的影响

目的：耗竭肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)导致氧化还原失平衡后，探讨是否可通过改变枯否细胞信号转导途径而影响肝损伤的发生。方法：将雄性昆明种小鼠随机分为4组，除对照组、Galn／LPS致肝损伤组和单纯DEM组外，另设DEM加Galn／LPS组。分别测各组的ALT活性，TNFα，GSH和MDA含量，并做组织切片进行比较。结果：给小鼠注射半乳糖胺／月旨多糖6h后，肝损伤组除血浆谷丙转氨酶(ALT)活性显著升高外，肝脏丙二醛(MDA)、GSH和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平与其他组相比有统计学差异。结论：利用二乙基顺丁烯二酸盐(DEM)耗竭肝脏GSH，可通过调整GSH／GSSG比值，使氧化还原失平衡，抑制脂多糖(LPS)所致枯否细胞活化以及TNFα释放，从而减轻肝损伤。     

胃舒散对五氯硝基苯致肝损伤的保护作用

[目的] 观察胃舒散对五氯硝基苯(PCNB)所致肝损伤的保护作用.[方法] SD大鼠随机分为4组,即正常组,模型组,胃舒散高、低剂量组(剂量分别为2.50、1.25 g·kg-1·d-1);除正常组外,其他组均在给药后1 h灌胃PCNB(剂量为400 mg·kg-1·d-1),连续15 d.检测各组肝脏指数,血清谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)水平和肝组织丙二醛(MDA)含量,并行肝组织病理学检查.[结果] 与正常组比较,模型组肝脏指数,血清GOT、ALP水平,肝组织MDA含量均显著升高(P<0.05或P<0.01),肝组织坏死灶数显著增加(P<0.01);胃舒散高、低剂量组可显著降低肝脏指数,血清GOT、ALP水平和肝组织MDA含量,减少肝组织坏死灶数(与模型组比较,P<0.05或P<0.01),减轻肝组织病理损伤.[结论] 胃舒散对PCNB所致肝损伤具有一定的保护作用.     

复方肝毒清对免疫性肝损伤模型小鼠的保护作用

[目的]观察复方肝毒清对刀豆蛋白A(ConA)所致小鼠肝损伤的保护作用。[方法]昆明种小鼠60只,随机分为空白对照组,模型对照组,肝毒清高、中、低剂量组(20、10、5g/kg),联苯双酯组(150mg/kg);除空白对照组外,所有小鼠2次尾静脉注射ConA(20mg/kg)复制肝损伤模型,各组均按设计剂量灌胃给药,空白对照组和模型对照组给予等容积生理盐水,共给药3次;取血清检测谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),取肝组织检测TNF-αmRNA表达,并进行肝组织病理学检查。[结果]肝毒清高、中、低剂量组均能降低血清ALT、TNF-α水平,抑制肝组织TNF-αmRNA表达,与模型对照组比较具有显著性差异(均P<0.01),并能一定程度改善肝组织病理变化。[结论]复方肝毒清对ConA所致小鼠肝损伤具有一定的保护作用。     

枸杞水煎剂对醋氨酚所致小鼠肝损伤保护作用的研究

目的 研究枸杞水煎剂对醋氨酚所致小鼠肝损伤的作用。方法 用枸杞水煎剂lg／kg、5g／kg及10g／kg分别给小鼠连续灌胃10d，然后腹腔注射醋氨酚，16h后处死，测定小鼠血清GPT和肝组织LPO及进行病理组织学检查。结果 枸杞水煎剂可明显抑制损伤小鼠血清GPT和肝组织LPO含量，并且减轻小鼠肝损伤程度。结论 枸杞水煎剂对醋氨酚所致的肝损伤具有保护作用。     

肝炎平对急性肝损害时脂质过氧化作用的实验研究

采用D-氨基半乳糖(D-GaIN)诱导大鼠急性肝损害模型,实验分成正常组、模型组、肝炎平组及肝得健组。观察了血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、TGF-α、肝细胞及红细胞中过氧化物(LPO)和肝组织及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果表明:肝炎平和肝得健组血清中ALT、TGF-α及LPO与模型组相比明显下降(P<0.01),而肝炎平和肝得健组SOD活性分别是(594.7±164.8)、(575.0±174.5)U/g,明显高于模型组(417.64±139.5)U/g(P<0.01)。提示肝炎平能抗肝损害时肝组织氧自由基(FR)的产生,降低血浆和组织中LPO的水平,并能提高细胞SOD的活性,从而减轻肝损伤。其对肝细胞的保护作用与肝得健一致。     

Toll样受体2配体对刀豆蛋白A诱导小鼠肝脏损伤的保护作用

目的：研究Toll样受体2配体（Pam3CSK4）对刀豆蛋白A（ConA）诱导小鼠免疫性肝损伤的干预效果及机制。方法：尾静脉注射ConA（15mg／kg）诱导小鼠肝损伤模型,在ConA注射前24h腹腔注射Pam3CSK4。检测血清谷丙转氨酶（ALT）和γ-干扰素水平,并观察肝组织的病理改变。结果：与ConA模型组比,PamCSK4预处理组血清ALT水平明显降低（P〈0．01）,肝脏病理损伤明显减轻,血清γ-干扰素水平明显下降（P〈0．01）。结论：Pam3CSK4对ConA诱导小鼠肝损伤具有保护作用,该作用可能与γ-干扰素水平的下调有关。     

神农保肝液对四氯化碳和扑热息痛致小鼠肝损伤的保护作用

神农保肝液可使四氯化碳和扑热息痛中毒小鼠的血清ＡＬＴ明显降低，肝损伤显著减轻，说明神农保肝液对肝脏具有保护作用。     

傣雅解护肝方对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作斥

目的：研究傣雅解护肝方对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤模型的保护作用。方法：用傣雅解护肝方预防性给药7天后,用CCl4造模,检测造模后小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性;显微镜观察小鼠肝组织病理学变化。结果：傣雅解护肝方各剂量组能明显抑制CCl4致小鼠急性肝损伤模型A岍、AST的升高（P〈0．05）;减轻四氯化碳对肝脏细胞的病理损伤。结论：傣雅解护肝方对CCl4所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。