全氟辛烷磺酸盐对大鼠胚胎发育及胎盘IGF-1表达的影响

目的探讨不同剂量全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)染毒对大鼠胚胎发育及胎盘胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)表达的影响。方法将孕12 d的48只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg/kg),连续灌胃7 d,在孕19 d时处死孕鼠,检测孕鼠和胎鼠的体质量、胎鼠肝系数、孕鼠血清PFOS和糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平、胎盘IGF-1表达水平。结果与对照组相比,随着PFOS剂量增加,染毒组孕鼠血清PFOS显著蓄积,孕鼠体质量、胎鼠体质量和体长、胎盘质量均逐渐下降,PFOS 20 mg/kg组差异有显著性(P0. 001);胎鼠肝系数也表现相同趋势,低中高剂量染毒组均显著低于对照组(P0. 05),血液生化丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)也随着PFOS给药剂量的增加而增高(P0. 05); PFOS 10 mg/kg组,孕鼠血清GC水平升高(P0. 05);胎盘IGF-1表达水平随PFOS剂量升高而降低。结论孕期长期暴露PFOS会导致孕鼠血清PFOS含量蓄积,进而导致胎鼠肝毒性,GC含量升高,胎盘IGF-1表达水平降低,最终影响胎鼠的生长发育。     

敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响

目的 研究低剂量有机磷农药敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响.方法 雌性ICR小鼠,随机分为空白对照组、10 mg/kg敌百虫染毒组和50 mg/kg敌百虫染毒组.每组至少10只孕鼠,孕前和孕期以饮水方式染毒共30 d,于孕第17天断髓处死,比较孕鼠染毒前后体质量和脏器系数;观察胎鼠生长发育情况,并行单细胞凝胶电泳实验检测胸腺DNA损伤(DNA百分含量、尾长、尾矩、Olive尾矩、细胞拖尾率).结果 染毒组孕鼠除肝脏脏器系数较对照组显著降低外(P<0.01),体质量及胸腺和卵巢等脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).50 mg/kg染毒组胎鼠体质量较对照组明显降低(P<0.05);而染毒组的活胎、死胎及畸形发生率等与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).染毒组胎鼠胸腺DNA损伤各项指标均较对照组严重(P<0.05或P<0.01).结论 经口敌百虫暴露(10、50 mg/kg),在未对孕鼠产生明显毒性的情况下,可引起胎鼠生长发育延缓和DNA遗传学损伤.     

敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响

目的 研究低剂量有机磷农药敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响.方法 雌性ICR小鼠,随机分为空白对照组、10 mg/kg敌百虫染毒组和50 mg/kg敌百虫染毒组.每组至少10只孕鼠,孕前和孕期以饮水方式染毒共30 d,于孕第17天断髓处死,比较孕鼠染毒前后体质量和脏器系数;观察胎鼠生长发育情况,并行单细胞凝胶电泳实验检测胸腺DNA损伤(DNA百分含量、尾长、尾矩、Olive尾矩、细胞拖尾率).结果 染毒组孕鼠除肝脏脏器系数较对照组显著降低外(P<0.01),体质量及胸腺和卵巢等脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).50 mg/kg染毒组胎鼠体质量较对照组明显降低(P<0.05);而染毒组的活胎、死胎及畸形发生率等与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).染毒组胎鼠胸腺DNA损伤各项指标均较对照组严重(P<0.05或P<0.01).结论 经口敌百虫暴露(10、50 mg/kg),在未对孕鼠产生明显毒性的情况下,可引起胎鼠生长发育延缓和DNA遗传学损伤.     

L-精氨酸对宫内发育迟缓胎鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达的影响

目的 研究不同剂量的L-精氨酸孕期干预对被动吸烟致宫内发育迟缓胎鼠脑内胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-Ⅰ R）表达的影响,探讨L-精氨酸的作用及其机制.方法 孕鼠随机分为4组：对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组.孕21 d剖宫取胎,应用荧光定量RT-PCR法检测各组胎鼠脑组织IGF-Ⅰ R mRNA表达.结果 模型组胎鼠脑组织中IGF-Ⅰ R mRNA表达量较对照组明显降低（P＜0.01）,小剂量和大剂量L-精氨酸防治组胎鼠脑组织中IGF-ⅠRmRNA表达量均比模型组明显增高（P＜0.01）.结论 L-精氨酸可增加宫内发育迟缓胎鼠脑内IGF-ⅠRmRNA的表达,从而促进胎儿发育,防治IUGR的发生.     

甲氧滴滴涕对孕鼠生殖及其胎鼠发育的影响

目的:研究甲氧滴滴涕(MXC)染毒对孕小鼠生殖和胎鼠发育的影响.方法:将交配成功的雌鼠于孕12～17 d每日给予不同剂量的MXC(0,20,100,200 mg/kg)灌胃,并设芝麻油溶剂为对照组,观察各组孕鼠体质量和黄体等计数测定,同时观察各组F1子代仔鼠的体质量和肛门生殖器距离等,采用放射免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量.结果:生殖影响:随染毒剂量增加,母鼠子宫着床数减少,雄性胎鼠肛殖距(AGD)缩短,孕鼠血清中E2和P水平升高,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体质量增长减少,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎数)增多,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).结论:MXC可干扰孕小鼠的生殖功能,导致生殖和胎仔发育毒性.     

氨溴索?糖皮质激素对大鼠胎肺形态发育的影响

目的:比较产前给药氨溴索和糖皮质激素(地塞米松、倍他米松)对大鼠胎肺形态发育的影响.方法:12只孕鼠随机分成四组:生理盐水对照组,氨溴索组,地塞米松组,倍他米松组.通过光镜观察、图像分析及电镜观察比较各组孕鼠的胎仔肺组织形态发育差异.结果:光镜下各治疗组呼吸膜周径大于对照组(P＜0.05),肺泡表面积大于对照组(P＜0.01),肺泡间隔均低于对照组(P＜0.01).倍他米松组与地塞米松组相比肺泡间隔小(P＜0.01),呼吸膜周径及肺泡表面积大(P＜0.01).透射电镜下各治疗组肺泡Ⅱ型上皮内可见板层小体,细胞器多见,倍他米松组和地塞米松组上述改变尤为明显;而对照组内未见板层小体、细胞器少见.结论:氨溴索、地塞米松、倍他米松均能促进肺发育,且倍他米松效果优于地塞米松.氨溴索无激素用药的毒副作用,可能成为产前促进胎肺成熟的更好的选择.     

栀早颗粒对性早熟大鼠血清生长激素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平的影响

目的:探讨栀早颗粒对性早熟大鼠血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)水平的影响.方法:采用SD清洁级未孕大鼠,雌雄鼠20对配对,选用4d内出生的雌鼠,每组8只随机分配,除正常对照组外,其余5组建立性早熟模型.分别用注射用醋酸亮丙瑞林(抑那通)和栀早颗粒高、中、低剂量对建立性早熟模型的雌鼠进行干预,观察不同干预措施对性早熟模型大鼠血清GH、IGF-Ⅰ水平的影响.结果:与正常对照组比较,性早熟模型组的血清GH、IGF-Ⅰ水平明显升高,其余各个干预组均无统计学意义(P＞0.05);与性早熟模型组比较,栀早高、中剂量组的血清GH、IGF-Ⅰ水平明显降低(P＜0.05),栀早低剂量组无统计学意义(P＞0.05);栀早各个剂量组与亮丙瑞林组比较无统计学意义(P＞0.05).结论:栀早颗粒高、中剂量组能降低性早熟模型大鼠的血清GH、IGF-Ⅰ的水平.     

孕中期弓形虫感染对胎鼠生长发育及营养状况的影响

目的探讨孕中期弓形虫感染孕鼠对胎鼠生长发育及营养状况的影响。方法BALB/c孕鼠在孕第8天经腹腔接种弓形虫速殖子,于孕14、16、18d处死,剖取胎鼠。记录胚胎总数、死胎数、活胎数。测量活胎身长、尾长。火焰原子吸收分光光度法测定活胎体内Zn、Cu、Fe微量元素含量。采用考马氏亮蓝G-250染色法对胎鼠总蛋白进行定量分析。结果①在孕14、16、18d,染虫组的胚胎总数、活胎数、胎鼠的平均体重比对照组均明显减少(P<0.05)。染虫组胎鼠平均身长、尾长在孕14d时虽有下降,但无统计学意义(P>0.05),而孕16、18d时均明显下降(P<0.05)。②染虫组胎鼠体内Zn含量在孕14～18d均低于对照组(P<0.05);Cu含量在孕14d与对照组无差异,而在孕16、18d均低于对照组(P<0.05);Fe含量在孕14～18d均低于对照组(P<0.05)。③染虫组孕14d胎鼠总蛋白含量与对照组无差别(P>0.05),而孕16、18天均明显减少(P<0.01)。结论孕中期弓形虫感染孕鼠,可引起胚胎营养不良和发育障碍。     

孕期染毒 PFOS 对胎鼠体重的影响

目的i评价孕鼠染毒全氟辛烷磺酸盐（PFOS）对胎鼠体重的影响。方法：取孕鼠12只随机分为3组：0．05％TW-20（对照组）,5mg（kg．d）低剂量灌胃组,20mg／（kg·d）高剂量灌胃组,各四只,SD大鼠从怀孕1ld开始灌胃给予PFOS,第19d结束灌胃,第20d处死孕鼠取组织。观察测量胎鼠平均体重,取胎鼠胎盘测重量,采用ELISA测孕鼠血清中糖皮质激素（GC）的含量。结果：与正常对照组比较,不同剂量PFOS对各组孕鼠的胎鼠的体重,胎鼠胎盘重量,孕鼠血清中GC含量比较差异有统计学意义。低剂量组与高剂量组胎鼠胎盘重量明显下降（P〈0．001）;低剂量组胎鼠体重下降（P〈0．05）,高剂量组胎鼠体重明显下降（P〈0．001）;低剂量组孕鼠血清中GC含量升高（P〈0．05）,高剂量组孕鼠血清中GC含量明显升高（P〈0．001）。结论：孕期染毒PFOS对胚胎发育有毒性作用,不同剂量有不同的效应。     

IL-10、TIMP-1、TNF-α在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量及意义

目的 探讨白介素10(IL-10)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、肿瘤坏死因子-0(TNF-α)在胎膜早破早产孕妇血清及羊水中的含量与胎膜早破早产的关系.方法 采用酶联免疫吸附法测定胎膜早破早产孕妇(早产组)50例与正常孕妇(对照组)50例血清及羊水中的IL-10、TIMP-1、TNF-α的含量.结果 早产组孕妇血清及羊水中IL-10高于对照组,而羊水TNF-α水平低于对照组(P＜0.05),TIMP-1水平较对照组低(P＜0.05).早产组绒毛膜羊膜炎者血清、羊水中IL-10水平高于非绒毛膜羊膜炎组,而TIMP-1水平低于非绒毛膜羊膜炎组(P＜0.05).结论 孕妇血清、羊水中IL-10、TIMP-1水平与感染引起的早产有相关关系.     

抗疏健骨颗粒对去势骨质疏松大鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ的影响

目的 观察抗疏健骨颗粒对去势骨质疏松大鼠血清IGF-Ⅰ的影响,探讨抗疏健骨颗粒防治骨质疏松症的作用机理.方法 用抗疏健骨颗粒对去势骨质疏松大鼠进行不同剂量的药物治疗,并与假手术组、模型组、尼尔雌醇进行对比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IGF-Ⅰ含量.结果 模型组血清中IGF-Ⅰ的含量明显低于假手术组(P<0.01);尼尔雌醇组明显高于模型组(P<0.05);抗疏健骨颗粒小剂量组与模型组无明显差异;中、高剂量组明显高于模型组(P<0.05),但与尼尔雌醇组比较无明显差异.结论 抗疏健骨颗粒是通过升高血清IGF-Ⅰ含量,抑制破骨细胞的活性,改善骨代谢而达到防治绝经后骨质疏松症的作用.     

补肾益气活血方对宫内发育迟缓胎鼠肝脏 IGF-Ⅰ表达的影响

目的观察补肾益气活血方对宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)胎鼠肝脏胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)基因在转录和翻译水平上的影响,探讨其防治IUGR的作用机制.方法采用被动吸烟法复制胎鼠IUGR模型,分为正常对照组、IUGR组、IUGR精氨酸治疗组(精氨酸组)、IUGR补肾益气活血方治疗组(中药组).采用Northern blot和免疫组织化学的方法分别检测胎鼠肝脏IGF-Ⅰ mRNA和蛋白的表达.结果IUGR组IGF-Ⅰ mRNA及蛋白表达水平与对照组比较明显下调(P＜0.01),而精氨酸组和中药组两者表达水平较IUGR组有所增加,其中,中药组IGF-Ⅰ的表达强度高于精氨酸组(P＜0.05),接近正常组(P＞0.05).结论补肾益气活血方可能通过直接(或间接)促进IGF-Ⅰ的合成和分泌,或者防止某些致病因素对IGF-Ⅰ基因表达细胞信息传导途径的阻断而起到防治IUGR的作用.     

孕中期弓形虫感染对孕鼠血红系列及血清铁蛋白的影响

目的 探讨弓形虫感染对孕中期孕鼠血红系列及血清铁蛋白含量的影响.方法 孕中期BALB/c鼠随机分为染虫组和对照组,染虫组经腹腔接种纯化弓形虫速殖子100个/0.2 ml,对照组腹腔注射0.2 ml PBS.在孕10,12,14,16,18 d,摘眼球取血,进行孕鼠血红系列分析和血清铁蛋白(Ferr)含量测定.结果 ①染虫孕鼠全血红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HGB)含量、红细胞压积(HCT)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)与对照组均无差异(P＞0.05).②染虫孕鼠红细胞体积分布宽度(RDW)比对照组轻微增加,但无统计学意义(P＞0.05).③染虫孕鼠红细胞平均体积(MCV)在孕10,14 d与对照组比较无统计学差异(P＞0.05),在孕12,16,18 d显著减小(P＜0.05).④染虫孕鼠红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)在孕14,16,18 d显著降低(P＜0.01).⑤染虫孕鼠血清铁蛋白含量在孕16,18 d显著低于对照组(P＜0.01).结论 弓形虫感染可引起孕鼠MCV、MCHC及血清Ferr含量下降,孕鼠有轻度低铁血症.     

母体低水平铅暴露对子代大鼠免疫器官发育的影响

目的 探讨母体低水平铅暴露对子代大鼠免疫器官发育的影响.方法 孕鼠随机分为4组,自怀孕第1天起,3个处理组分别给予醋酸铅含量为125、250、500 mg/L的饮水,对照组给予不含铅的蒸馏水.于仔鼠出生后60 d取材,检测胸腺、脾脏器系数;石墨炉原子吸收检测血清、胸腺和脾脏中铅含量;流式细胞术检测胸腺、脾脏细胞凋亡率.结果 仔鼠出生后60 d,血清、胸腺和脾脏内的铅含量与对照组差异无统计学意义(P>0.05);但250、500 mg/L剂量组胸腺、脾脏器系数下降(P<0.05);流式细胞结果表明,各剂量组仔鼠胸腺细胞凋亡率均显著增加(P<0.01),500 mg/L剂量组脾脏细胞凋亡率显著增加(P<0.01).结论 妊娠期低水平铅接触可以引起仔鼠胸腺和脾脏发育障碍,其机制可能与细胞过度凋亡有关.     

柴油车尾气颗粒物对孕鼠和胎鼠肺脏的病理损伤

目的探讨柴油车尾气颗粒物暴露对孕鼠和胎鼠肺组织可能造成的病理组织学损害。方法 24只清洁级ICR孕鼠随机分为4组:高剂量染毒组(170mg/kg)、中剂量染毒组(17mg/kg)、低剂量染毒组(1.7mg/kg)和PBS对照组;按规定程序以腹腔途径染毒,染毒结束后取孕鼠和胎鼠肺组织经HE染色,行组织病理学检查。结果与对照组相比,各实验组孕鼠和胎鼠的肺脏组织均发生不同程度病理损伤(P<0.05),主要表现为肺泡腔不规则扩大,肺泡间隔破裂,甚至融合成肺大泡;肺泡壁伴有轻中度增宽及炎症细胞的浸润或淤血。此外,组织病理学检查还提示,随着染毒剂量的增加,各实验组孕鼠和胎鼠肺组织的损伤程度也随之加重,呈现一定的剂量反应关系。结论腹腔途径柴油车尾气颗粒物暴露对孕鼠和胎鼠的肺组织均造成一定程度的损伤。     

拟原白头翁素A的生殖与胚胎毒性作用研究

目的研究拟原白头翁素A的生殖毒性作用.方法小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验、精子畸形试验和致畸试验.结果小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验、精子畸形实验结果为阴性.致畸试验高剂量组孕鼠体重增长减缓(与阴性及溶剂对照组比较,P<0.05、P<0.01).各剂量组胎仔体重、身长、尾长与阴性和溶剂对照组比较均有显著性差异(P<0.05、P<0.01).结论拟原白头翁素A无诱发小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变和精子畸形的作用;高剂量对孕鼠有母体毒性,各剂量组均可引起胚胎发育迟缓,但无畸形发现.     

MMP-8、IL-6、IL-8水平与早产、胎膜早破关系的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、细胞因子IL-6、IL-8与早产、胎膜早破的关系.方法 选择单胎初产妇100例作为研究对象,按孕周、胎膜是否破裂和产妇是否临产分为早产临产(PL)、未足月胎膜早破(PPROM)、足月胎膜早破(TPROM)、足月临产(TL)、足月未临产产妇组(对照组),共5组,每组各20例.用ELISA法检测孕妇羊水及血清中MMP-8及IL-6、IL-8的水平.用免疫组化法(SP)检测所有产妇子宫下段近宫颈处胎膜组织MMP-8的表达情况.结果 (1)PL、PPROM、TPROM、TL组羊水MMP-8水平分别为(465.71±78.02)ng/ml、(474.12±65.08)ng/ml、(262.81±43.56)ng/ml、(203.46 4±46.94)ng/ml,均高于对照组(121.57±37.38)ng/ml(均P<0.05),PL、PPROM组高于TPROM、TL组(均P<0.05),各组血清MMP-8水平差异无统计学意义(P>0.05);(2)PL、PPROM、TPROM组血清和羊水中IL-6、IL-8水平均高于TL组和对照组(均P<0.05),PPROM组高于TPROM、PL组(均P<0.05);(3)PL、PPROM、TPROM、TL组子宫下段近宫颈处胎膜组织MMP-8表达的免疫组化积分高于对照组(均P<0.05);(4)PL、PPROM、TPROM组合并绒毛膜羊膜炎患者羊水中MMP-8和IL-6、IL-8水平明显高于非绒毛膜羊膜炎患者(均P<0.05);(5)羊水中MMP-8水平与血清、羊水中IL-6、IL-8水平呈正相关(r=0.798、0.793.均P<0.05);羊水MMP-8水平与MMP-8在胎膜上的表达呈正相关(r=0.662 P<0.05).结论 (1)MMP-8、IL-6、IL-8与早产、胎膜早破密切相关;(2)羊水MMP-8和血清、羊水IL-6、IL-8的升高对诊断绒毛膜羊膜炎有临床应用价值,可作为早产、胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标;(3)羊水中MMP-8、IL-6、IL-8的升高在早产、胎膜早破中起协同作用,细胞因子IL-6、IL-8通过诱导MMP的合成和活化,使羊水中MMP-8水平升高及胎膜MMP-8表达增加,导致早产、胎膜早破.     

胎羊宫内心脏介入手术中孕羊雌孕激素变化研究

目的 观察胎羊心脏介入治疗中孕羊妊娠激素的变化. 方法采用自身前后对照研究方法对9只怀孕山羊进行研究.麻醉孕羊2 h(对照组),洗脱期后进行胎羊心脏介入治疗(治疗组).两组均监测孕羊心率、血气值、血压及胎羊心率、血气值(治疗组),运用化学发光法检测两组操作前、后及操作后48 h孕羊血雌二醇(E2)、孕酮(P)水平. 结果两组操作中孕羊心率、血压及血气值稳定;治疗组穿刺心脏后胎羊心率均有一过性下降,pH值有降低.对照组各时点孕羊血E2、P基本保持稳定;治疗组各时点孕羊血E2的差异有统计学意义(P<0.05),P水平无明显变化.胎羊心脏介入治疗结束后孕羊血E2含量较对照组增加(P< 0. 05 ),E2/P比值较术前明显增加;操作后48 h, 术后足月产者E2、 P基本恢复术前水平, 早产者较T3时点E2值略有下降, E2/P比值仍增加. 结论胎羊心脏介入治疗影响孕羊雌孕激素水平,可能影响到胎羊继续妊娠.     

孕期染毒PFOS对雄性胎鼠生殖系统的影响

目的评价孕鼠染毒全氟辛烷磺酸盐(PFOS)对胚鼠生殖系统的影响。方法取孕鼠16只随机分为4组:0.05%TW-20(对照组)、5 mg/(kg.d)低剂量灌胃组、10 mg/(kg.d)中剂量灌胃组、20 mg/(kg.d)高剂量灌胃组,各4只。SD大鼠从怀孕第11天开始灌胃给予PFOS,第19天结束灌胃,第20天处死孕鼠取组织。观察测量平均妊娠胎鼠数、胎鼠雌雄比例和雄性胎鼠体质量、睾丸重量,采用real-time聚合酶链反应法测定睾丸Cyp17α1的相对表达量。结果四组孕鼠平均妊娠胎鼠数、雄性胎鼠体质量、睾丸重量比较差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组比较,各给药组睾丸内Cyp17α1 mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论孕期染毒PFOS对胚胎发育和雄性生殖系统有毒性作用,不同剂量具有不同的效应。     

肉苁蓉对大鼠生殖毒性及致畸的研究

目的了解肉苁蓉是否具有生殖毒性或引起胎儿致畸。方法将SD孕鼠随机分为4组,分别为阴性对照组(蒸馏水)和肉苁蓉0.83 g/(kg·BW)、1.66 g/(kg·BW)和3.33 g/(kg·BW)3个剂量组,在受孕第7~16天连续10 d给大鼠灌胃,第20天解剖取出胎鼠,观察肉苁蓉对母体及胎鼠的影响。结果孕鼠及仔鼠各项指标与阴性对照组比较,未见明显差异。结论肉苁蓉对孕鼠及胎鼠均未见毒性表现。