整合素β样1mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺原发癌组织中整合素β样1（integrin bate-like 1,ITGBL1）mRNA水平与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值。方法采用实时定量RT—PCR方法检测180例行乳腺癌根治术并随访3年以上的乳腺浸润性导管癌组织中ITGBL1 mRNA的水平。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线确定ITGBL1 mRNA水平分组的阈值;用χ^2检验比较组间差异;用Kaplan—Meier法绘制生存曲线;用Log—rank时序检验比较组间生存期的差异。结果ER阴性乳腺癌患者的ITGBL1 mRNA高表达率低于ER阳性患者（χ^2=7．475,P=0．006）,组织学Ⅲ级的乳腺癌患者ITGBL1 mRNA高表达率低于Ⅰ～Ⅱ级乳腺癌患者（χ^2=4．410,P=0．036）,而在不同年龄和绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期以及PR和HER-2状态各组间比较差异无统计学意义（P〉0．050）。ITGBL1 mRNA低表达组患者3年无转移生存率低于高表达组,差异有统计学意义（χ^2=4．569,P=0．033）;3年无病生存率、5年无病生存率和5年无转移生存率组间比较虽差异无统计学意义（P〉0．050）,但随ITGBL1 mRNA表达降低而有下降趋势。结论乳腺原发癌中ITGBL1 mRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一;ITGBL1 mRNA低表达的乳腺癌恶性程度高、组织分化差且患者预后不良,提示ITGBL1基因是潜在的乳腺癌预后预测分子标志物。     

Foxf2表达与乳腺癌转移及预后的关系

目的:前期研究发现叉头框(forkhead box,Fox)转录因子Foxf2 mRNA在乳腺淋巴结转移癌中的表达较对应的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因.本研究通过大样本临床病例检测(分析),阐明乳腺原发癌组织中Foxf2 mRNA水平与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值.方法:采用实时定量PCR方法检测233例乳腺原发癌组织中Foxf2 mRNA表达水平;χ2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异.结果:Foxf2 mRNA低表达率在乳腺癌临床Ⅰ～Ⅱ期低于Ⅲ期组(P=0.003),ER阳性组低于ER阴性组(P=0.014),随着阳性淋巴结数的增加,Foxt2 mRNA低表达率逐渐升高(P=0.041),Foxf2 mRNA低水平组患者5年无病生存率低于高水平组(P=0.001).结论:Foxf2 mRNA低表达与肿瘤进展和患者预后不良相关,Foxf2 mRNA水平是潜在的乳腺癌患者预后分子标志物.     

POSTN mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义

目的:前期研究发现POSTN mRNA表达在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因.本研究进一步通过大样本临床病例验证,阐明乳腺癌组织中POSTNmRNA水平与乳腺癌临床病理因素的关系,并评估其预测患者预后的临床价值.方法:采用实时定量RT-PCR方法检测174例乳腺浸润性导管癌原发癌组织中POSrrN mRNA水平;采用ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线确定POSTN mRNA水平分组的阅值;X2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异.结果:POSTN mRNA水平在雌激素受体(ER)阴性乳腺癌组织中低于ER阳性组织(P=0.007),在其它临床病理因素各组间无统计学差异.ER阳性乳腺癌患者POSTN mRNA低水平组3年无瘤生存率和无转移生存率均低于高水平组(P=0.052,P=0.033),而在其它临床病理因素各组中POSTNNmRNA状态与患者预后无关.结论:POSTNmRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一,且POSTN mRNA低表达是ER阳性乳腺癌患者早期复发转移的危险指征.     

血浆基质细胞衍化因子-1与乳腺癌临床病理学特征及预后分析

目的：探讨血浆基质细胞衍化因子-1（SDF-1）与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系。方法：2006年2月至2007年3月首都医科大学宣武医院普外科住院手术乳腺癌患者82例,手术前空腹状态抽取血液标本,分离血浆后-20℃冻存,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血浆中SDF-1水平。收集所有患者的临床资料及随访资料,SPSS17.0统计软件进行多因素Cox回归、生存曲线分析。结果：82例中乳腺癌患者中,失访2例,随诊率为97.6%。随访时间为12.5-71.2个月,平均55.6个月。有淋巴结转移组血浆SDF-1水平显著高于无淋巴结转移组,两者分别为（65.78±8.47）pg/ml和（56.02±3.70）pg/ml,P〈0.05。多因素Cox回归分析显示只有淋巴结转移是影响无病生存、总生存的风险因素,HR=4.958,95%CI（1.314,18.709）,P=0.018和HR=5.541,95%CI（1.117,27.491）,P=0.036。以血浆SDF-1中位数54.589pg/ml将患者分为SDF-1高水平组和低水平组,尽管两组间患者无病生存率及总生存率无显著差异（P=0.527和P=0.678）,但是SDF-1高水平组呈现出预后差于血浆SDF-1低水平组的趋势。结论：血浆SDF-1水平与乳腺癌淋巴结有无转移密切相关,高血浆SDF-1水平可能预示着预后不良。有必要就SDF-1与乳腺癌预后的关系扩大标本量进一步研究。     

基于TCGA数据库挖掘揭示高表达KIF20A是肺腺癌患者预后的独立风险因素

目的:探讨KIF20A在肺腺癌中的表达状态，进一步分析KIF20A表达水平与临床病理资料和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）下载肺腺癌RNA-seq表达和临床数据，纳入515例肺腺癌肿瘤组织样本和59例癌旁组织样本，此外，从GEO(Gene Expession Omnibus)数据库下载GSE10072数据集作为验证集，该数据集包括58例肺腺癌肿瘤组织样本和49例癌旁组织样本。分析KIF20A mRNA高低表达与临床病理特征之间的相关性通过2检验；采用Kaplan-Meier法分析临床变量与患者预后的关系；采用Cox比例风险模型探索KIF20A对肺腺癌患者预后的独立作用。结果:KIF20A 在肺腺癌组织中的表达高于癌旁组织；KIF20A mRNA表达水平与年龄、吸烟、临床分期、T分期及N分期差异显著相关，而与性别、种族、残余瘤无明显相关；高KIF20A组在总生存率和无病生存率方面较低KIF20A组差，且在校正了相关变量后，KIF20A表达仍与总生存率和无病生存率显著相关。结论:KIF20A mRNA表达水平与年龄、吸烟、临床分期、T分期及N分期显著相关；KIF20A mRNA表达水平可作为影响肺腺癌患者预后不佳的独立因素。     

血浆基质细胞衍化因子-1与乳腺癌临床病理学特征及预后分析

目的:探讨血浆基质细胞衍化因子-1(SDF-1)与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系。方法:2006年2月至2007年3月首都医科大学宣武医院普外科住院手术乳腺癌患者82例,手术前空腹状态抽取血液标本,分离血浆后-20℃冻存,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血浆中SDF-1水平。收集所有患者的临床资料及随访资料,SPSS17.0统计软件进行多因素Cox回归、生存曲线分析。结果:82例中乳腺癌患者中,失访2例,随诊率为97.6%。随访时间为12.5-71.2个月,平均55.6个月。有淋巴结转移组血浆SDF-1水平显著高于无淋巴结转移组,两者分别为(65.78±8.47)pg/ml和(56.02±3.70)pg/ml,P<0.05。多因素Cox回归分析显示只有淋巴结转移是影响无病生存、总生存的风险因素,HR=4.958,95%CI(1.314,18.709),P=0.018和HR=5.541,95%CI(1.117,27.491),P=0.036。以血浆SDF-1中位数54.589pg/ml将患者分为SDF-1高水平组和低水平组,尽管两组间患者无病生存率及总生存率无显著差异(P=0.527和P=0.678),但是SDF-1高水平组呈现出预后差于血浆SDF-1低水平组的趋势。结论:血浆SDF-1水平与乳腺癌淋巴结有无转移密切相关,高血浆SDF-1水平可能预示着预后不良。有必要就SDF-1与乳腺癌预后的关系扩大标本量进一步研究。     

宫颈鳞癌预后因素的层别化及其临床意义

目的：探讨影响宫颈鳞癌预后的因素，将其按预后风险水平层别化，并建立预后预测系统以指导个体化治疗方案。方法：对287例FIGO Ⅰ bI-Ⅱb期宫颈鳞癌的临床病理资料和随访结果进行分析．通过单因素和多因素分析筛选并层别化预后影响因素。结果：287例患者5年无瘤生存率为81.3％多重COX回归分析显示．影响预后的独立因素为盆腔淋巴结转移（P〈0．001）和宫旁切缘阳性（P=0．013）（A级因素）、宫颈深肌层浸润（P=0．035）（B级因素）、具有A级因素者局部复发率、局部伴远处转移率和远处转移率分别为27．4％、4．1％和13．7％：具有B级因素者局部复发率为20．0％，局部伴远处转移率为1．1％，远处转移率为1．1％：无A级或B级因素者局部复发率为9.2％．局部伴远处转移率为1．7％，远处转移率为0．8％，根据A级和B级因素建立预后预测系统，高危组患者具有A级因素，5年无瘤生存率为25．0％～61.3％；中危组患者无A级因素但具有B级因素．5年无瘤生存率为83．7％；低危组患者无A级或B级因素，5年无瘤生存率为93．9％，结论：盆腔淋巴结转移、宫旁切缘阳性、宫颈深肌层浸润为影响宫颈鳞癌预后的因素。具有上述不同因素的患者预后风险及复发模式有所不同，有必要采取个体化的治疗来提高远期疗效.     

原发性双侧乳腺癌预后分析

目的探讨原发性双侧乳腺癌的预后。方法回顾了119例原发性双侧乳腺癌患者的临床病理资料。分析双侧乳腺癌的预后情况及年龄和月经因素对预后的影响。结果双侧乳腺癌占同期可手术乳腺癌的3．67％（119／3239）。双侧乳腺癌患者中位年龄46岁，双侧发病中位间隔时间为48个月。双侧癌发生间隔时间按24个月来划分同时性（43／119）和异时性乳腺癌。从第二侧原发肿瘤手术算起，中位随访48个月，单侧和双侧乳腺癌的总生存率（OS）差异无显著性，但后者的无病生存率（DFS）较低（P=0．0469）；同时性和异时性乳腺癌的DFS（P=0．5399）和OS（P=0．5829）的差异无显著性。单因素分析发现第二原发癌发病≤45岁、双侧均绝经前发病或分别绝经前后发病的患者预后较差；多因素分析发现第二原发癌发生年龄是独立预后因素。结论从第二原发肿瘤手术起随访，单侧和双侧乳腺癌的OS无显著差别，但后者DFS较差；同时性和异时性双侧乳腺癌的预后相似。第二原发癌发病年龄是双侧乳腺癌患者的重要预后指标。     

乳腺肿瘤分子亚型与预后的关系

目的 探讨乳腺肿瘤不同分子亚型临床特点及其与预后的关系.方法 选择有明确免疫组织化学检测的716例患者,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达情况,将乳腺肿瘤分为4种分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和basal-like型,回顾性分析各分子亚型的临床特征、复发转移、预后情况及影响预后的因素.结果 716例患者中,各分子分型在年龄、绝经状况、产次、临床分期及是否放疗的差异无统计学意义(均P＞0.05),在腋窝淋巴结转移(x2=17.208,P=O.001)、肿瘤最大直径(x2=20.528,P=0.000)、手术方式(x2=24.242,P=0.000)、化疗方案(x2=10.711,P=O.013)的差异具有统计学意义.临床分期(x2=17.005,P=0.002)、腋窝淋巴结转移(x2=11.267,P=0.000)及分子分型(x2=125.634,P=0.000)是影响乳腺肿瘤患者长期生存率的独立预后因素.结论 不同分子分型乳腺肿瘤长期生存率不同,basallike型长期生存率最低,乳腺肿瘤的分子分型对判断患者预后具有重要意义.     

基于乳腺原发癌基因表达谱的预后分子分型研究

目的比较乳腺原发癌随访3年有远处转移病例与无远处转移病例的原发癌基因表达谱差异,筛选转移预后预测标志基因群,并探讨其用于乳腺癌患者预后分子分型的临床意义。方法以随访3年5例有远处转移和5例无远处转移的乳腺癌患者作为分析病例,采用含21329个人功能基因的Oligo芯片筛选预后不同的乳腺原发癌组织差异表达基因;基于差异表达基因分别对10例分析病例和另外20例验证病例进行k-mean聚类分析;利用逐一剔除法去除对聚类没有贡献的基因,得到可以预测乳腺癌患者转移和预后的标志基因群,用于乳腺癌患者预后的分子分型。结果利用10例不同预后的分析病例筛选得到的差异表达基因可以将30例乳腺癌患者分为预后良好和预后不良两个组;随访3年有远处转移的病例全部聚类在预后不良组,占该组的70．0％（7／10）,而预后良好组中不含有远处转移的病例（0／20）,两组3年内发生远处转移率的差异有统计学意义（P=0．03）。由104个基因组成的预后预测基因群中,5个与细胞黏附运动相关的基因在预后不良组较预后良好组均表达上调,2个与机体免疫应答相关的基因均下调,11个与细胞生长代谢相关的基因上调,14个与细胞生长代谢相关的基因下调,15个与细胞信号传导相关的基因表达量显著改变。结论通过乳腺癌有远处转移病例与无远处转移病例原发癌基因表达谱的比较研究,筛选得到可以预测乳腺癌患者转移和预后的基因群,且可反映高转移能力的乳腺原发癌中肿瘤细胞运动能力增强、机体免疫识别缺陷、细胞增殖活跃和信号传导异常的生物学特征,并能对乳腺癌患者进行预后分子分型,有望用于临床指导个体化治疗方案的选择。     

ER PR 单阳性表达乳腺癌患者临床病理特征和预后分析*

目的:探讨不同的ER、PR表达对原发性侵袭性乳腺癌患者预后的影响,重点研究ER+/PR- 和ER-/PR+ 单阳性表型肿瘤的临床病理特征和预后差异。方法:回顾性分析1998年10月至2004年5 月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的1 054 例原发性侵袭性乳腺癌患者的病例资料及随访结果,比较不同的ER、PR表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后,明确ER+/PR- 和ER-/PR+ 单阳性表型肿瘤之间存在的差异。计算生存率采用Kaplan-Meier 方法,生存率比较应用Log-rank 检验。经COX多因素分析得出独立的预后影响因素。结果:ER+/PR- 表型肿瘤易出现于年长、绝经后的女性,肿瘤直径较小,组织分化程度较高。生存分析显示:ER+/PR+ 组预后优于ER-/PR- 组（OS:P=0.000,DFS :P=0.000）,ER或PR单阳组预后介于ER+/PR+ 组和ER-/PR- 组之间。相对于ER-/PR- 表型肿瘤,ER+/PR- 的生存优势强于ER-/PR+ ,ER+/PR- 的无瘤生存优于ER-/PR+（P=0.035）,而两者之间总体生存无明显差异（P=0.890）。 不同的ER、PR阳性表达是影响乳腺癌患者内分泌治疗的无瘤生存的独立因素（P=0.023）。 结论:ER+/PR- 和ER-/PR+ 是两种临床病理特征和预后完全不同的乳腺癌,ER-/PR+ 肿瘤表现的侵袭性行为更强,应该采取更为积极的治疗措施。ER-/PR+ 表型乳腺癌可能具有独特的生物学特征。      

Multiparametric prognostic evaluation of biological factors in primary breast cancer.

BACKGROUND: An array of biological features related to tumor cell differentiation status, growth rate, and invasive potential have been identified as potential prognostic factors in breast cancer. We were interested in determining their relative importance in predicting patient survival. PURPOSE: We evaluated the relative weight of the following four biological factors in predicting survival of patients with breast cancer: tumor cell DNA content (determined by flow cytometry), tumor cell proliferation rate (determined by thymidine kinase activity), expression levels of cathepsin D and urokinase plasminogen activator, and several "classical" clinical and histological factors. METHODS: Selected from a prospectively updated database, the study population consisted of 319 primary breast cancer patients who received treatment and follow-up care (median, 6 years) in the Centre René Huguenin. To determine the profile of biological factors for each patient, we used frozen tumor specimens and (except for the flow cytometric DNA content assay) commercially available assay kits. We determined by Cox multivariate analysis the relationships of the biological factors to each other, to classical prognostic factors, and to disease-free and metastasis-free survival. RESULTS: In the overall population, disease-free survival was best predicted by node status (P = .004), clinical tumor size (P = .02), and cathepsin D expression (P = .01), whereas metastasis-free survival was best predicted by node status (P = .0004), clinical tumor size (P = .009), and urokinase plasminogen activator expression (P = .04). In node-negative patients, thymidine kinase activity was the only factor selected for disease-free (P = .04) and metastasis-free (P = .05) survival. In node-positive patients, the number of positive axillary lymph nodes was the only factor selected for disease-free (P = .0008) and metastasis-free (P = .00017) survival. CONCLUSIONS: Our retrospective analysis has identified protease expression and tumor cell proliferation rate as important biological prognostic factors in breast cancer. Prospective clinical trials should be undertaken to confirm these results.     

P型铜转运ATP酶(ATP7B)在乳腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的研究P型铜转运ATP酶(Copper-transporting P-type adenosine triphosphatese,ATP7B)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用.方法采用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中ATP7B的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响.结果 (1)ATP7B在乳腺癌组织中的阳性表达率为34.0%(16/47例);(2)组织学分级低分化者ATP7B表达水平明显高于组织学分级中高分化患者(P＜0.05),ATP7B表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移和激素受体状况均无关(P＞0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明ATP7B与无病生存期和总生存期均密切相关(P＜0.05);(4)在COX多因素分析中ATP7B表达、肿瘤大小、腋淋巴结转移和组织学分级与无病生存期和总生存期均明显相关(P＜0.01).结论 ATP7B在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,可能是预测乳腺癌患者预后的独立因素.     

PKM2在乳腺癌中的预后价值分析

目的 探讨乳腺癌患者中PKM2基因表达水平,并分析PKM2基因表达与乳腺癌预后的关系。方法 采用生物信息学方法,利用互联网平台和开放性的基于基因芯片检测的基因表达数据库,比较PKM2基因在乳腺癌组织与乳腺正常组织中的表达差异,分析PKM2表达水平与乳腺癌预后的关系。结果PKM2在乳腺癌中的表达水平明显高于正常乳腺组织（P＜0. 05）。PKM2表达与乳腺癌患者预后密切相关,PKM2高表达者的疾病特异性生存率显著低于低表达者（HR=1.897,95％CI：1.117～3.221, P＜0.05）,PKM2高表达者较PKM2低表达者具有较短的无病生存时间（HR=1.605,95％CI：1.050～2.451,P=0.029）和无复发生存时间（HR=7.377,95％CI：1.906～28.548, P=0.004）。结论 PKM2基因在乳腺癌组织中呈高表达,其表达水平对预测乳腺癌患者的预后具有重要意义。