多药耐药蛋白P—gp170在胃癌中的表达

肿瘤对化疗药物的耐药性 ,常常影响化疗药物的效果 ,其耐药机理之一是由多药耐药基因 (ｍｄｒ 1)表达产物Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ 170 )增高介导的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) 〔1,2〕。本文应用免疫组化法检测了 133例原发性胃癌Ｐ ｇｐ170的表达 ,探讨其表达与组织学类型、生物学行为间的关系。1　材料与方法1 1　材料　取 1998年 9月— 2 0 0 0年 2月我院外科手术治疗的胃癌标本 133例 ,男性 111例 ,女性 2 2例 ,年龄 30— 78岁 ,平均 5 9 4岁。所有患者术前均未接受化疗或放…     

卵巢上皮性癌中Smac蛋白的表达及临床意义

目的：探讨研究Smac蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌中的表达及与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法随机选取吉林大学中日联谊医院2008年1月-2009年10月间手术切除的卵巢组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织60例。应用免疫组织化学法对组织进行染色,以检测Smac的表达情况。结果Smac蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（P＜0．05）,并且Smac蛋白的表达随着组织病理分级的升高而逐渐减弱（P＜0．05）,随着手术病理分期的升高而逐渐减弱（P＜0．05）,但在不同的组织学类型中的表达无明显差异（P＞0．05）。结论Smac的低表达可能促进卵巢癌的发生发展,可能预示着肿瘤更具有侵袭性和不良的预后。     

RUNX3和Survivin在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的探讨RUNX3蛋白和Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测5例正常卵巢组织、10例良性卵巢上皮性肿瘤及50例卵巢上皮性癌组织中RUNX3蛋白和Survivin蛋白的表达情况。结果①在正常卵巢组织、卵巢良性囊性上皮性肿瘤及上皮性癌中RUNX3蛋白的表达率分别为80%、70%、28%,Survivin蛋白的表达率分别为0、10%、72%。在正常卵巢和良性卵巢肿瘤中RUNX3蛋白和Survivin蛋白的表达差异无显著性意义(P>0.05);而良性卵巢肿瘤和卵巢癌中RUNX3蛋白和Survivin蛋白的表达差异有显著性意义(P<0.05);②在卵巢癌中RUNX3蛋白和Survivin蛋白的表达与病理组织学分化程度及临床分期密切相关(P<0.05);③RUNX3蛋白和Survivin蛋白在卵巢癌组织中表达呈负相关。结论 RUNX3蛋白和Survivin蛋白可能共同参与了卵巢癌的发生、发展过程,二者的联合检测有可能成为判断卵巢癌临床侵袭及预后的分子标志。     

卵巢上皮性癌术后静脉化疗期的血管保护

卵巢上皮性癌对化疗较敏感,即使广泛转移,也可取得一定疗效[1]。卵巢癌早期无明显的症状和体征,一旦发现多属中、晚期。早期卵巢癌术后需静脉化疗3个～6个疗程,晚期要行静脉腹腔联合化疗或静脉化疗6个～8个疗程来杀灭残留的癌灶,以控制复发、缓解症状。由于化疗药物对血管刺激大、化疗     

卵巢上皮性癌中 Livin 蛋白的表达及临床意义

目的 探讨研究 Livin 蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌中的表达及与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法 随机选取吉林大学中日联谊医院2008年1月-2009年10月间手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织60例。应用免疫组织化学法对组织进行染色,以检测 Livin 的表达情况。结果 Livin 蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,Livin 蛋白在卵巢上皮癌高分化组、中分化组及低分化组中表达存在明显统计学差异（χ^2＝8．08,P ＜0．05）,表达强度随着组织病理学分级逐渐升高而增强,但在不同的手术病理分期和组织学类型中的表达无明显差异．结论 Livin 的高表达可能促进卵巢癌的发生发展,其在卵巢上皮性癌中的高表达可能预示着该肿瘤恶性程度高,预后差,易复发。     

PTEN及Survivin在卵巢上皮性癌中的表达及相关性

目的：研究抑癌基因PTEN及凋亡抑制因子Survivin在卵巢上皮性癌中的表达及相关性。方法：应用免疫组织化学SP法,检测PTEN和Survivin蛋白在20例正常卵巢组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤和38例卵巢上皮性癌中的表达。结果：PTEN在卵巢上皮性癌中的表达水平显著低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,差异有显著性（P〈0.05）;Survivin与PTEN相反,在卵巢上皮性癌中的表达显著高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织（P〈0.05）。Survivin与PTEN的表达呈负相关（r=-0.527,P=0.001）。两者的表达均与年龄及病理类型无关（P〉0.05）,而与临床分期、分化程度及是否转移相关（P〈0.05）。结论：PTEN及Survivin蛋白的表达与卵巢上皮性癌的发生、发展有关;两者的联合检测有助于判断卵巢上皮性癌的恶性程度及预后。     

卵巢上皮性癌化疗12例临床观察

卵巢癌是一个隐匿发展的疾病，其预后与临床分期、病理分级、术后肿瘤残留灶大小、化疗药物的剂量、疗程等有关。现将我院1990年8月至1994年5月收治的12例中晚期卵巢上皮性癌患进行回顾性分析。     

紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢上皮性癌的临床观察

目的：评价对晚期卵巢上皮性癌患者术后行紫杉醇静脉和顺铂腹腔灌注联合化疗的疗效及副反应。方法：晚期卵巢上皮性癌52例,行肿瘤细胞减灭术后采用紫杉醇联合顺铂（PT）方案化疗,紫杉醇135 mg/m^2静脉滴注,顺铂60-80 mg/m^2腹腔灌注,4周为1个疗程。结果：期总有效率为73.91%,期为33.33%。结论：PT方案联合化疗效果好,毒副反应轻,有利于提高患者5年生存率和生存质量。     

PLK1和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的检测POLO样蛋白激酶1(PLK1)和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达,探讨其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中PLK1和P53蛋白的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理指标的关系及二者在卵巢癌组织中表达的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析影响卵巢癌患者预后的危险因素,Kaplan-Meier法分析PLK1和P53表达与卵巢癌患者预后的关系。结果 PLK1和P53在卵巢上皮性癌组织中的表达分别为38.5%和67.3%,显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,PLK1和P53异常高表达与临床分期和组织分化相关,临床分期越晚、组织分化越差的癌组织中PLK1和P53蛋白表达越高(P<0.05);PLK1蛋白的表达与P53蛋白的表达呈负相关(r=-0.629,P=0.000)。单因素Logistic回归分析显示PLK1、P53、临床分期、组织分化和淋巴结转移是影响卵巢癌患者预后的因素,多因素Logistic回归分析显示仅PLK1是影响卵巢癌患者预后的独立因素(OR=2.288,P=0.025,95%CI:0.105⁵0.050)。与其他患者相比,PLK1表达阳性同时P53表达阳性的卵巢癌患者,生存期最短(?2=17.246,P=0.037)。结论 PLK1和P53共同参与了卵巢癌的发生发展,PLK1可作为判断卵巢癌患者预后的标志物。     

腹腔微环境与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究

目的：探讨腹腔微环境与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究。方法采用 RT-PCR 法及免疫组化法检测卵巢上皮性癌组织相应趋化因子受体及其配体的表达情况,腹膜组织相应配体的表达情况,以揭示趋化因子介导上皮性卵巢癌腹腔内转移机制。结果趋化因子受体 CXCR4在卵巢上皮性癌组织中表达明显高于其他趋化因子受体表达（P ＜0．01）;趋化因子受体 CX-CR4的配体 SDF-1在上皮性卵巢癌组织和腹膜中均高表达。结论趋化因子 SDF-1及其受体 CXCR4在卵巢癌组织中高表达,通过自分泌作用,可能刺激卵巢癌细胞的过度生长;SDF-1在腹膜组织高表达,通过旁分泌作用,可能介导表达 CXCR4的卵巢癌细胞向腹腔内转移。     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及临床意义

目的　检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (Lungresistanceprotein ,LRP)基因mRNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法　采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照骨髓细胞LRP基因的表达。结果　正常骨髓细胞LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性髓细胞白血病 (AML)患者中 1 7例LRP基因表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ,初治AML组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P =0 .0 0 1 ) ,LRPmRNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRPmRNA阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3/1 1 ,4/5 ,P <0 .0 5)。结论　LRP基因表达水平与急性髓细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标 ,检测LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

FHIT基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的 :检测脆性组氨酸三联体蛋白 (FHIT蛋白 )在上皮性卵巢肿瘤中的表达 ,探讨其表达与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系 ,以期了解其表达在鉴别卵巢良、恶性肿瘤 ,判断恶性肿瘤预后中的意义。方法 :收集我院 94例上皮性卵巢肿瘤的外科手术石蜡标本 (2 0例良性、18例交界性、5 6例恶性 ) ,用免疫组化SP的方法检测FHIT蛋白的表达。并分析FHIT蛋白的表达与年龄、病理分级、分类、临床分期以及有无淋巴结转移的关系。结果 :FHIT蛋白在 2 0例良性上皮性肿瘤及 18例交界性肿瘤中均无阴性表达 ,而在 5 6例恶性上皮性肿瘤中有 13例FHIT蛋白阴性表达 (2 3 2 1% )。而且FHIT蛋白阴性表达癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ级 0 /16例 ,Ⅱ～Ⅲ级 13 /4 3例 ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;FHIT蛋白阴性表达率在伴淋巴结转移组和不伴淋巴结转移组间比较差异也有显著性 (P <0 0 5 ) ;而FHIT蛋白的阴性表达率与年龄、病理类型及临床分期无关。结论 :FHIT蛋白只在上皮性卵巢癌中特异性表达丧失 ,而且在上皮性卵巢癌中其表达丧失可能与高病理分级、淋巴结转移阳性相关 ,提示FHIT蛋白表达丧失在上皮性卵巢癌的发生和发展中起重要作用 ,其表达对卵巢上皮性肿瘤良恶性鉴别及预后判断具有临床指导意义 ,FHIT蛋白表达     

肺耐药蛋白在宫颈癌中表达及意义

目的探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在宫颈癌中表达情况。方法运用实时荧光定量PCR技术检测20例正常宫颈组织和47例宫颈癌组织中LRP基因mRNA表达情况。结果耐药基因LRP在宫颈癌组织中阳性表达率(76.6%)明显高于正常宫颈组织(15.0%)(P<0.05);宫颈癌组织中LRP mRNA表达水平(0.58±0.29)明显高于正常组织(0.17±0.14)(t=7.57,P<0.01);宫颈癌组织中LRP表达在淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期上差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌组织中存在原发性耐药现象;LRP基因在宫颈癌组织中高表达,在宫颈癌对顺铂的原发性耐药中可能起重要作用。     

神经轴突导向分子Sema3A在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:检测卵巢上皮细胞肿瘤中Sema3A的表达情况,并探讨其与临床病理间的关系,分析Sema3A检测在上皮性卵巢癌诊断中的作用。方法:收集80例卵巢肿瘤石蜡标本,采用免疫组织化学法对不同病理分级的卵巢上皮性肿瘤进行Sema3A检测,并用蛋白印迹法检测Sema3A在另8对新鲜良、恶性卵巢肿瘤组织中的表达变化。结果:免疫组织化学检测结果示,在上皮性卵巢癌(卵巢癌)、上皮性交界性肿瘤(交界性肿瘤)及上皮性良性肿瘤(良性肿瘤)中,Sema3A表达存在差异。卵巢癌中Sema3A的表达与其病理分级(r=-0.624;P<0.001);而不同组织学分类的卵巢癌(浆液性乳头状腺癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、黏液样腺癌)间Sema3A的表达亦有显著差异(P<0.05)。8对卵巢上皮性良、恶性肿瘤组织的蛋白印迹检测结果与免疫组织化学检测结果完全相符,卵巢良、恶性肿瘤中的Sema3A表达有显著差异(P<0.001)。结论:Sema3A在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤及卵巢良性肿瘤中的表达呈明显递降趋势。卵巢癌中Sema3A的表达水平随肿瘤恶性程度增高而增高,表明Sema3A阳性表达在卵巢癌诊断中有一定价值,并可提示肿瘤的恶性程度。     

CUB结构域蛋白1在肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CUB结构域蛋白1(CUB domain-containing protein 1,CDCP1)在肺癌中的表达及临床意义.方法 肺癌患者78例,其中40例采用Western blot方法检测肺癌及手术切缘癌旁组织中CDCP1蛋白表达;应用免疫组织化学法检测78例肺癌及切缘组织病理切片中CDCP1的表达,并分析其与肺癌生物学行为的关系.结果 肺癌组织中CDCP1高表达率(67.5％)高于癌旁组织(32.5％),随TNM分期增加,CDCP1在肺癌组织中表达量逐渐增加(P＜0.05);免疫组织化学结果显示,CDCP1在肺癌组织中高表达率(57.7％)高于癌旁组织(14.1％)(P＜0.05);有淋巴结转移者CDCP1表达率(67.3％)高于无淋巴结转移者(38.5％) (P＜0.05);CDCP1表达与肺癌患者生存期呈负相关(r=0.804,P=0.031);Cox分析显示TNM分期(OR=1.216,95％CI:0.649～5.525,P=0.012)和CDCP1 (OR=0.526,95％CI:0.153～0.426,P=0.009)是影响肺癌患者预后的独立因素.结论 CDCP1可能是肺癌多阶段演变过程中的重要变化分子之一,可能成为肺癌分子诊断的生物标志物.     

The different regulatory effects of p53 status on multidrug resistance are determined by autophagy in ovarian cancer cells

Purpose

Multidrug resistance (MDR) has become an obstacle for chemotherapy of cancer. p53 is reported to participate in the regulation of MDR, but the association between p53 status and MDR are complicated and conditional. It has been verified that apoptosis is not the only mechanism for MDR regulation by p53, the roles of autophagy in MDR is less studied.

Patients and methods

Human ovarian carcinoma cell lines SKOV3 and multidrug resistant phenotype SKVCR cells were used and wild-type p53 (wt p53) and mutant 175H constructs were introduced into cells to establish cell models with different p53 status by gene engineering, the sensitivity to vincristine (VCR), cisplatin (DDP), pirarubicin (THP) and etoposide (VP-16) were detected by MTT assay, Western blot and quantitative real-time PCR were used to detect the expression of protein and mRNA, especially, monodansylcadaverine (MDC) staining was used for autophagy rate, Hoechst 33342/propidium iodide (PI) were used to assess apoptosis and necrosis.

Results

SKVCR cells induced by VCR shown overexpression of P-glycoprotein (P-gp) and MDR, and also displayed an enhanced autophagy compared with parental SKOV3. Wt p53 and 175H has no influence on drug sensitivity in SKOV3, while both sensitized SKVCR cells to VCR, THP and VP-16, especially 175H. The introduction of wt p53-induced apoptosis only, while 175H trigged autophagic cell death, necrosis and apoptosis so as to reverse the MDR.

Conclusion

The enhancement of autophagy in MDR cells allows to survive during chemotherapy stress, autophagy plays important role in wt p53 and mutant p53-immediated MDR. The different influence of p53 status on drug sensitivity hint the individual treatment strategies based on p53 status in patients.     

多种膜转运蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和乳腺耐药蛋白(BCRP)在肺癌中的表达及其临床意义.方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述4种膜转运蛋白检测.结果:在肺癌组织中P-gp、MRP、LRP、BCRP表达的阳性率分别为70.9%、73.3%、79.1%和39.5%,其表达与临床病理类型无关(P＞0.05);术后化疗效果不佳患者MRP、BCRP的表达水平高于术后化疗效果佳患者,但差异无显著性(P＞O.05);P-gp、LRP的表达水平与肺癌耐药及预后有关(P＜0.05).结论:P-gp、MRP、LRP、BCRP在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测P-gp、LRP有助于早期肺癌术后辅助化疗的选择及预后的判断.     

卵巢肿瘤中桩蛋白paxillin的表达及其临床意义

目的探讨桩蛋白paxillin在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义。方法收集70例卵巢肿瘤标本和30份正常卵巢组织标本,应用组织芯片技术和EnVision免疫组织化学染色法检测标本中paxillin蛋白的表达水平,同时分析paxillin表达水平与临床病理参数之间的关系。结果paxillin蛋白在卵巢肿瘤组织中的阳性表达率明显高于正常卵巢组织（78．6％螂．26．7％,P〈0．01）,其阳性表达率在不同病理分级、临床分期、有无淋巴结转移等临床病理参数间比较差异有统计学意义（P均〈0．05）,但在不同年龄、病理组织学类型间比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论paxillin蛋白表达异常可能与卵巢肿瘤的发生、发展有关,其表达异常可作为判断预后的参考指标之一。