实验性酒精性肝病大鼠中脂质过氧化产物的动态变化

目的：探讨脂质过氧化反应对酒精性肝病的作用,方法：本实验采用乙醇灌胃法制备了酒精性肝病的大鼠模型,并利用生化方法测定了不同病理阶段组织中脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及抗脂质过氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）的含量,同时采用病理图像分析测定胶原面积百分来代表组织中胶原含量,检测MDA与胶原含量间的关系。结果：随着酒精摄入量的增加,实验组大鼠呈现出酒精 生脂肪肝－肝炎－肝纤维化三种阶段的病理改变,组织中MDA含量逐渐增加（P＜0．05）,并与胶原含量成正相关（r=0.82),SOD含量在早期增高,此后逐渐下降。结论：随着酒精摄入量的增加,脂质过氧化反应进行性加强,并促进酒精性肝纤维化的发生     

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠α-SMA的影响

目的：探讨抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病时仅．平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的影响。方法：63只大鼠随机分为正常组，酒精组，中药组。酒精组及中药组分别用酒精和中药灌胃，在4、8、12周分别处死3组大鼠，观察肝脏病理改变及肝组织中α-SMA的表达。结果：随着酒精性肝病的发展，中药组痛理改变及α-SMA的表达与酒精组相比明显减弱。结论：α-SMA表达的强弱反映了酒精性肝痛时星状细胞活化及酒精肝病的程度；抗纤复方Ⅰ号能防止酒精性肝损害，有效地押制α-SMA的表达。     

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠TNF-α的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在酒精性肝病大鼠肝脏中的表达及抗纤复方Ⅰ号(KXⅠ)对其表达的影响。方法Wistar大鼠给予乙醇8～10g·kg-1·d-1,3次灌胃,共12周,制备酒精性肝病大鼠模型为酒精组,对照组每只大鼠给予生理盐水2.0ml,KXⅠ组在给予同酒精组等量乙醇的基础上,给予KXⅠ水煎剂4.0ml.kg-1·d-1,2次灌胃,共12周。实验4,8,12周末分批处死对照组、酒精组、KXⅠ组大鼠,HE染色观察肝脏组织学改变。免疫组织化学技术检测TNF-α在酒精性肝病过程中的定位及表达,并用病理图像分析仪对其结果半定量分析。结果酒精组12周末,肝小叶脂肪变,肝细胞坏死增多,炎性细胞浸润明显;KXⅠ组肝细胞坏死及炎性细胞浸润不明显。对照组的正常肝脏组织,肝细胞的胞浆中散在有TNF-α弱表达,酒精组4周末开始,以中央静脉为中心,肝细胞胞浆中TNF-α表达增多,且随着乙醇刺激时间的延长,肝细胞胞浆中TNF-α的表达呈进行性增加,差异显著(P<0.01)。结论酒精性肝病过程中,TNF-α表达进行性增强,KXⅠ能抑制TNF-α的表达,延缓肝纤维化的形成和发展。     

碱性成纤维细胞生长因子在酒精性肝病大鼠中的表达及抗纤复方Ⅰ号对其影响

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)在酒精性肝病大鼠肝脏中的表达及抗纤复方Ⅰ号对其表达的影响.方法:Wistar大鼠给予乙醇8～10 g·kg-1·d-1,3次灌胃12周制备酒精性肝病大鼠模型为酒精组,对照组给予等量生理盐水,中药组在给予同酒精组等量乙醇的基础上,给予抗纤复方Ⅰ号水煎剂4.0 mL·kg-1·d-1,2次灌胃,共12周.实验4、8、12周末分批处死动物,HE及VG染色观察肝脏组织学改变.应用免疫组织化学技术检测BFGF在酒精性肝病过程中的定位及表达,并用病理图象分析仪对其结果进行半定量分析.结果:造模12周时,酒精组大鼠肝脏呈现重度脂肪变性,点片状肝细胞坏死及炎性细胞浸润,纤维条索形成;而中药组大鼠仅呈现轻度脂肪变,无纤维条索形成.BFGF表达在正常对照组主要位于血管内皮细胞的胞浆中,中药组表达同正常对照组基本一致;在酒精组BFGF的表达除位于血管内皮细胞外,还位于窦周细胞、纤维间隔内浸润细胞的胞浆及汇管区、纤维间隔区的细胞外基质中.结论:在酒精性肝病BFGF的表达增强,抗纤复方Ⅰ号能降低其表达.     

碱性成纤维细胞生长因子在酒精性肝病大鼠中的表达及抗纤复方1号对其影响

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）在酒精性肝病大鼠肝脏中的表达及抗纤复方I号对其表达的影响。方法：Wistar大鼠给予乙醇8～10g·kg^-1·^-1，3次灌胃12周制备酒精性肝病大鼠模型为酒精组，对照组给予等量生理盐水，中药组在给予同酒精组等量乙醇的基础上，给予抗纤复方I号水煎剂4．0mL·ks^-1·d^-1，2次灌胃，共12周。实验4、8、12周末分批处死动物，HE及VG染色观察肝脏组织学改变。应用免疫组织化学技术检测BFGF在酒精性肝病过程中的定位及表达，并用病理图象分析仪对其结果进行半定量分析。结果：造模12周时，酒精组大鼠肝脏呈现重度脂肪变性，点片状肝细胞坏死及炎性细胞浸润，纤维条索形成；而中药组大鼠仅呈现轻度脂肪变，无纤维条索形成。BFGF表达在正常对照组主要位于血管内皮细胞的胞浆中，中药组表达同正常对照组基本一致；在酒精组BFGF的表达除位于血管内皮细胞外，还位于窦周细胞、纤维间隔内浸润细胞的胞浆及汇管区、纤维间隔区的细胞外基质中。结论：在酒精性肝病BFGF的表达增强，抗纤复方I号能降低其表达。     

碱性成纤维细胞生长因子在酒精性肝病大鼠中的表达及抗纤复方I号对其影响

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)在酒精性肝病大鼠肝脏中的表达及抗纤复方I号对其表达的影响。方法:Wistar大鼠给予乙醇8~10g·kg-1·d-1,3次灌胃12周制备酒精性肝病大鼠模型为酒精组,对照组给予等量生理盐水,中药组在给予同酒精组等量乙醇的基础上,给予抗纤复方I号水煎剂4.0mL·kg-1·d-1,2次灌胃,共12周。实验4、8、12周末分批处死动物,HE及VG染色观察肝脏组织学改变。应用免疫组织化学技术检测BFGF在酒精性肝病过程中的定位及表达,并用病理图象分析仪对其结果进行半定量分析。结果:造模12周时,酒精组大鼠肝脏呈现重度脂肪变性,点片状肝细胞坏死及炎性细胞浸润,纤维条索形成;而中药组大鼠仅呈现轻度脂肪变,无纤维条索形成。BFGF表达在正常对照组主要位于血管内皮细胞的胞浆中,中药组表达同正常对照组基本一致;在酒精组BFGF的表达除位于血管内皮细胞外,还位于窦周细胞、纤维间隔内浸润细胞的胞浆及汇管区、纤维间隔区的细胞外基质中。结论:在酒精性肝病BFGF的表达增强,抗纤复方I号能降低其表达。     

桑葚对大鼠非酒精性脂肪性肝病脂质代谢的影响

目的 探讨桑葚对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）脂质代谢的影响。方法 清洁级SD雄性大鼠按随机数字表法随机分为正常组10只（正常饲料）和造模组50只（高脂饲料）,持续8周。于第9周起,再将造模组大鼠按随机数字表法随机分为模型组、桑葚低、中、高剂量组、异甘草酸镁对照组,每组各10只。干预组灌胃给予对应药物,正常组与模型组给予等量生理盐水,持续6周。赖氏法测定大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、酶法测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化,观察肝脏大体观,计算肝脏指数,油红O染色及HE染色观察肝组织脂滴分布状况及病理学变化。结果 与正常组比较：模型组的肝脏大体色泽较为苍白,肝指数下降[（2.86±0.10）比（3.79±0.55）,P <0.01],肝脏油红O染色强阳性,脂肪沉积明显,肝脂肪变显著,血清ALT、AST、TG、TC及LDL-C升高,HDL-C下降[（38.70±7.87）U/L比（72.50±6.20）U/L、（93.60±16.61）U/L比（267.00±40.70）U/L、（0.99±0.09）mmol/L比（1.52±0.24）mmol/L、（1.11±0.07）mmol/L比（1.52±0.14）mmol/L、（0.41±0.07）mmol/L比（0.57±0.04）mmol/L、（0.43±0.03）mmol/L比（0.38±0.05）mmol/L,P均<0.05]。与模型组比较：各干预组肝脏大体色泽的红润度均有一定改善,以桑葚高剂量组的改善最为明显。肝脏指数均有不同程度提高,桑葚中、高剂量组及异甘草酸镁对照组的改善显著[（3.12±0.14）、（3.22±0.10）及（3.16±0.22）比（2.86±0.10）,P均<0.01]。肝组织油红O染色强度随桑葚剂量的增加而逐渐减轻,桑葚高剂量组及异甘草酸镁对照组的肝脏脂肪沉积改善显著;肝脂肪变均不同程度改善。桑葚各剂量组血清ALT、AST均下降,呈剂量依赖性[（54.80±5.16）U/L、（53.00±8.65）U/L及（43.30±2.36）U/L比（72.50±6.20）U/L,（135.40±26.68）U/L、（124.60±35.29）U/L及（93.90±8.91）U/L比（267.00±40.70）U/L,P均< 0.01];TG、LDL-C均下降,呈剂量依赖性[（1.05±0.22）mmol/L、（0.95±0.17）mmol/L及（0.79±0.03）mmol/L比（1.52±0.24）mmol/L,（0.48±0.05）mmol/L、（0.47±0.05）mmol/L及（0.39±0.02）mmol/L比（0.57±0.04）mmol/L,P均< 0.01];桑葚高剂量组血清TC降低[（1.21±0.08）mmol/L比（1.52±0.14）mmol/L,P < 0.01],低、中剂量组HDL-C升高[（0.46±0.05）mmol/L及（0.43±0.04）mmol/L比（0.38±0.05）mmol/L,P<0.05、<0.01]。结论 桑葚对高脂饮食诱导NAFLD大鼠的脂质代谢具有良好的改善作用。     

桑葚对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠脂质代谢的影响

目的 观察桑葚对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠脂质代谢的影响.方法 60只清洁级SD雄性大鼠按随机数字表法随机分为正常组10只(正常饲料)和造模组50只(高脂饲料),饲养8周.于第9周起,再将造模组大鼠按随机数字表法随机分为模型组、桑葚低(2.5g/kg)、中(5g/kg)、高(10g/kg)剂...     

枳黄方对酒精性肝损伤大鼠肝、胃脂质过氧化水平和血清ALT活性的影响

目的：探讨枳黄方（ZHF）防治酒精性肝损伤的机制.方法：通过ZHF保护性试验和ZHF治疗性试验,记录大鼠醉酒时间,采用分光光度法和血清生化法检测肝组织和胃黏膜超氧化物歧化酶（SOD）活力和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）水平,以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）的活性.结果：在ZHF保护性试验中,ZHF能缩短大鼠醉酒时间（P〈0.05）,显著降低肝脏和胃黏膜MDA含量（P〈0.05或P〈0.01）,显著提高肝脏和胃黏膜中SOD活力（P〈0.01）,使酒精性肝损伤大鼠血清中ALT活性显著降低（P〈0.01）.在ZHF治疗性试验中,ZHF对大鼠醉酒时间无影响,但使大鼠肝脏MDA含量和血清ALT含量显著下降（P〈0.01）,显著提高肝脏SOD活力（P〈0.01）.结论：ZHF能对抗酒精性肝损伤大鼠肝脏脂质过氧化,保护肝功能.ZHF保护性用药可防治酒精性肝损伤.     

抗纤复方I号对实验性酒精性肝病大鼠HA、IV-C的影响

近年来我国酒精性肝病的发病率逐年增高,研制一种有效的抗酒精性肝病的药物有重要的临床意义.我们通过乙醇灌胃法成功地制备了酒精性肝病的大鼠模型[7],并通过对传统中医药的研究,研制了抗纤复方I号.本实验在动物模型基础上,观察了抗纤复方I号对乙醇引起的肝脏损伤及血清透明质酸(hyaluronic acid, HA)、IV型胶原(IV-Collagen,IV-C)的影响.     

罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化的影响

目的探讨罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）大鼠脂质过氧化的影响。方法 30只雄性SD大鼠均分为正常组、模型组和罗格列酮预防组,每组各10只。模型组和罗格列酮预防组高脂喂养12周制备NASH模型,罗格列酮预防组同时每天予4mg/kg罗格列酮灌胃。第12周末处死动物,并收集血清和肝组织,检测糖代谢、脂代谢、肝功能和脂质过氧化指标变化。结果与正常组相比,模型组空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）升高,血清和肝匀浆脂代谢紊乱,ALT、AST和γ-谷氨酰转移酶（GGT）明显升高。与模型组相比,罗格列酮预防组糖脂代谢、ALT、AST等指标明显下降（P〈0.01）。模型组血清和肝匀浆总抗氧化能力（total anti-oxidation competence,T-AOC）、超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）较正常组变化明显,而罗格列酮预防组可显著改善上述脂质过氧化指标（P〈0.05）。结论罗格列酮可全面、有效地减轻NASH大鼠脂质过氧化紊乱,改善胰岛素抵抗。     

三乙醇胺对大鼠脂质过氧化水平的影响

目的 实验观察三乙醇胺染毒大鼠脂质过氧化水平的改变。     

基质金属蛋白酶在抗纤复方Ⅰ号防治大鼠酒精性肝病中的表达

目的研究中药抗纤复方Ⅰ号(KXⅠ)对酒精性肝病大鼠的预防与治疗作用及基质金属蛋白酶-2、9的作用机制。方法用灌胃的方法制备大鼠酒精性肝病的动物模型;80只雄性wistar大鼠随机分为4组∶1组为正常对照组;2组为酒精性肝病组;3组为KXⅠ治疗组;4组为KXⅠ预防组。在大鼠灌胃4周、8周、12周及16周分别麻醉处死大鼠,留取标本进行HE染色,MASSON胶原染色,应用免疫组织化学技术及流式细胞术检测MMP-2及MMP-9的动态变化和表达。结果KXⅠ预防及治疗组的肝组织胶原含量明显低于酒精性肝病组(P<0.05),并且MMP-2及MMP-9水平也低于酒精性肝病组(P<0.05)。免疫组化可见MMP-2主要位于血管内皮细胞、窦内皮细胞及肝窦细胞胞浆。MMP-9主要位于静脉周围的肝细胞及肝窦细胞胞浆中。结论KXI可以有效地预防及治疗酒精性肝病,其机制可能与抑制MMP-2及MMP-9的表达有关。     

色拉油中过氧化脂质对大鼠脂肪肝形成的影响

食用油脂过量摄入可致机体脂类代谢紊乱 ,发生高度脂质过氧化反应 [1～ 3] ,引起肝脏疾病 [4 ,5] ,反映了内源性过氧化脂质 ( lipid peroxides,L PO)的影响。食用油不当存放 ,可自动氧化生成外源性 L PO[6 ]。本文于 1999年 3～ 5月连续动态观察了 72只 SD大鼠病理学及生物化学指标 ,研究内源性与外源性 L PO在大鼠脂肪肝形成中所起的作用 ,并试图发现早期诊断脂肪肝方便、准确的生物化学指标。1　材料和方法1.1　色拉油分组取色拉油为实验用油 (由南京植物油厂提供 ,1999年 2月产品 )。分置于两玻璃瓶中 ,一瓶置于 4℃的冰箱中 ,另一…     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂质过氧化指标对血清转氨酶升高程度的预测评价

目的:通过对比分析健康者与非酒精性脂肪性肝病(Non-Mcohohc fatty liver disease,NAFLD)患者血清转氨酶的变化与丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(Oxidized glutathione,GSSG)以及糖脂代谢相关指标的关系,探讨血清脂质过氧化指标对NAFLD患者血清转氨酶升高程度的预测价值.方法:NAFLD患者89例及作为对照的正常健康体检者30例,清晨空腹分别收集血清进行丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷酰转肽酶(Gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)水平检测以及血糖、血脂、身高、体重、腰围、臀围等测定,同时检测GSH、GSSG及MDA水平进行分析.结果:NAFLD患者血清中GSSG及MDA含量比对照组明显升高,而GSH比正常对照显著降低.多元线性回归分析结果表明MDA、GSSG、GSH及GSH/GSSG对NAFLD患者血清转氨酶ALT、AST影响具有显著意义(β值分别为0.324、0.961、-0.365、0.592以及0.400、0.951、-0.396,0.7).对GGT影响显著的因素是GSSG和MDA(β值分别为0.812、0.628),GSH及GSH/GSSG对GGT的影响没有显著性.结论:NAFLD患者血清脂质过氧化指标的水平与血清转氨酶水平密切相关.在肝细胞损伤过程中,血清MDA、GSSG及GSH/GSSG水平异常早于血清转氨酶,能够作为反映NAFLD患者肝细胞受损的敏感的血清学指标.     

抗纤复方1号对酒精性肝病时肝窦内皮细胞的影响

目的 探讨抗纤复方I号对酒精性肝病时肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell, LSEC)的影响.方法 63只大鼠随机分为正常组,酒精组及中药组,按本室方法用乙醇及抗纤复方I号(Kang Xian Fu Fang I, KXI)直接灌胃,于4周、8周、12周末 处死大鼠,HE染色观察其病理改变,透射电镜观察肝窦毛细血管化.结果 随着酒精性肝病的发展,中药组病理改变及肝窦毛细血管化的形成与酒精组相比明显减弱.结论 抗纤复方I号能够预防酒精性肝病时肝窦毛细血管化的形成.     

益生菌辅助治疗对非酒精性脂肪性肝病患者脂质过氧化损伤的保护作用

目的 探讨益生菌辅助治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者脂质过氧化损伤的保护作用。方法选取门诊就诊的NAFLD患者84例,采用随机数字表分为两组,每组42例。两组均予低脂饮食、纠正不良生活习惯和有氧运动等基础治疗。对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg/次,3次/d,口服;观察组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次,3次/d;两组连用8周。观察两组治疗前后血脂［总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)］、肝功能指标［丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)］和血清脂质过氧化指标［氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、过氧化脂质(LPO)和总抗氧化能力(T-AOC)］,并比较其临床疗效。结果治疗8周后,两组血清TC、TG、ALT和γ-GT水平显著下降(P<0.05,P<0.01),且观察组下降值更显著(P<0.05);两组血清ox-LDL和LPO水平显著下降,血清T-AOC水平明显上升(P<0.05,P<0.01),且观察组患者变化值更显著(P<0.05);同时观察组患者临床总有效率95.23%较对照组80.95%更佳(2=4.09,P<0.05)。结论益生菌辅助治疗NAFLD患者的疗效确切,能显著改善肝功能,调节脂质代谢,其作用机制可能与其能抑制氧化应激反应亢进,对脂质过氧化引起的肝损伤具有良好的保护作用。     

大黄酚对大鼠肝过氧化脂质含量的影响

通过实验来观察大黄酚对大鼠肝过氧化脂质含量的影响。实验证明,大黄酚明显减少大鼠肝过氧化脂质的生成。结果提示,大黄酚具有抗衰老作用。     

甜菜碱对大鼠酒精性肝病的治疗作用

目的：观察甜菜碱对大鼠酒精性肝病模型的治疗作用并探讨其作用机制。方法：通过建立大鼠酒精性肝病模型,分别以甜菜碱不同剂量（200～800mg／kg）干预4周,然后测定大鼠血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度、ALT、AST及肝组织中丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量,同时观察肝脏的病理组织学变化。结果：经甜菜碱干预的大鼠血清中tHcy、ALT、AST水平和肝组织中MDA的含量明显低于模型组（P〈0．05或0．01）,同时肝组织中的GSH含量明显高于模型组（P〈0．05或O．01）。肝组织形态学评估表明,甜菜碱显著减少了肝脂质沉积和炎症细胞的浸润。结论：甜菜碱对大鼠酒精性肝病模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与其纠正甲硫氨酸循环的异常和转硫基作用的异常有关。     

缺铁性贫血大鼠脂质过氧化的研究

目的：探讨缺铁性贫血对机体脂质过氧化产生的影响。方法：观察缺铁性贫血大鼠体内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性和脂质过氧化物含量及血清Ｆｅ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｓｅ５种微量元素变化。结果：缺铁性贫血大鼠血清及肝、肾匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增高（ｐ〈０．０１）;红细胞ＳＯＤ活性及全血ＧＳＨ－ＰＸ活性呈升高趋势（ｐ〈０．０１）;血清Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ含量低于对照组,而Ｘ