异基因造血干细胞移植治疗急性白血病

异基因造血干细胞移植治疗急性白血病杨凌李惠民杨绵本李维佳魏彩霞陈卫建梁瑞琼何争春刘青杨弘肖敏吕娅同种异基因造血干细胞移植是目前可望治愈白血病的最佳手段。我们于１９９７年初为１例急性白血病患者成功地进行了我省首例异基因骨髓移植（...     

异基因造血干细胞-间充质干细胞协同移植治疗急性粒细胞白血病(附2例报道)

目的探讨急性粒细胞白血病异基因造血干细胞—间充质干细胞协同移植的效果。方法培养扩增供者骨髓间充质细胞,经形态学及细胞表面分子加以鉴定,并与外周血造血干细胞协同移植给患者。结果输注供者的MSC总数分别为2×106/kg和7.7×106/kg,中性粒细胞>0.5×109/L以及血小板>20×109/L的中位时间分别是12d和14d。例1出现了Ⅰ度aGVHD,Ⅱ度cGVHD,已存活11个月;例2未出现急、慢性GVHD,现已存活6个月余。结论异基因造血干细胞-间充质干细胞协同移植可加速造血功能恢复,对GVHD的发生及严重程度有一定抑制作用,但还需加大病例数进一步观察。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病1例

异基因外周造血干细胞移植(allo-PBSCT)具有造血功能和免疫功能重建快,感染并发症少的优点[1、2],同时供者无需在麻醉下采集骨髓,可减少痛苦,增加安全性,供者愿意接受.我们采用同胞异性供者进行allo-PBSCT治疗急性白血病1例,报告如下: 1对象和方法 1.1病例:患者,男43岁,确诊为急性粒细胞白血病(AML)6个月,于2000年12月6日入院.患者于2000年5月中旬因全身皮肤瘀点、牙龈渗血伴低热,经骨髓检查诊断为AML(M2).在当地医院用米托蒽醌联合阿糖胞苷诱导完全缓解(CR1),此后分别用MA、HD-MTX、MA、MD-Ara、MA、MA化疗方案强化治疗6个疗程,患者一直处于CR状态.     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效.方法 回顾性分析allo-HSCT 40例CML患者的临床资料.结果 40例患者随访13-106个月,31例存活(77.5％).移植前疾病状态和移植后是否合并巨细胞病毒感染可显著影响患者生存期;是否合并慢性移植物抗宿主病(GVHD)可影响患者生存质量.结论 allo-HSCT可使部分CML患者获得长期无病存活.慢性期移植及控制移植后的感染是提高生存的关键;预防并控制慢性GVHD可显著改善生存质量.     

自体骨髓间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

目的 探讨间充质干细胞(MSC)联合自体造血干细胞移植(HSCT)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的安全性、疗效和对造血重建的影响.方法 采用无血清体系培养扩增骨髓MSC,联合APBSCT治疗1例SLE.干细胞动员应用异环磷酰胺(IF0)7g/m2,分两天应用和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5～10 μ g/kg·d-1;预处理方案包括氟达拉滨(30 mg/m2·d-1,-6、-5、-4、-3、-2d),抗胸腺细胞球蛋白(ATG 15 mg/kg·d-1,-3、-2、-1、0、 1d).结果 患者获得造血重建,中性粒细胞＞0.5×109/L的时间是 4d,血小板未＜20 × 109/L;SLE的临床表现明显减轻,尿蛋白消失,自身抗体转阴,泼尼松用量＜10mg/d.结论 MSC联合APBSCT治疗SLE近期疗效显著,造血重建恢复迅速,安全有效,远期疗效尚需进一步观察.     

异基因外周血造血干细胞移植在慢性粒细胞白血病临床应用

<正>造血干细胞移植史的最初20年里造血干细胞的来源是骨髓,自1989年Sweenberg成功完成首例异基因外周造血干细胞移植(allo-geneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)以来,目前大有替代骨髓移植之势。到现在同种异基因外周血造血干细胞移植占整个同种异基因移植的50%以上。本文将把allo-PBSCT与骨髓移植(BMT)相比较,重点综述allo-PBSCT治疗慢性粒细胞白血病     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗一例慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植仍是目前唯一公认能够治愈慢性粒细胞白血病(CML)的方法,在慢性期移植效果最佳,50%～60%患者可获得长期存活和长期缓解。我们采用非清髓性HLA相合同胞供者外周血造血干细胞移植成功治疗CML 1例,现报告如下。     

异体外用血造血干细胞移植治疗白血病

用HLA相合的同胞姐姐的异基因外周血造血干细胞进行移植,成功地治疗1例急性早幼粒细胞白血病。结果造血功能重建快,感染出血机会少,急性移植物抗宿主病(AGVHD)轻。     

间充质干细胞在造血干细胞移植中的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞（inesenchymal stem cell．MSC）是骨髓中除造血干细胞以外的另一类干细胞．它对造血干细胞的生长具有重要作用。近年的研究发现其对于细胞的扩增、归巢以及免疫调节均有重要作用,现将其在干细胞移植中的免疫调节作用做一综述。     

急性白血病异基因造血干细胞移植患者口腔护理体会

目的：在异基因造血于细胞移植过程中,患者很容易发生口腔黏膜的破溃、出血、感染,对原有口腔护理进行改进,并观察其效果。方法：对住院的6例异基因造血干细胞移植患者,采取正确的刷牙方式,护理人员每日评估刷牙的效果,认真观察牙齿的洁净,口腔有无出血、溃疡、炎症。结果：3例患者未发生口腔黏膜病变,1例口腔感染,2例溃疡（中度1例,轻度1例）,均无出血。结论：一般异基因造血干细胞移植的患者均为神志清楚、可自行活动的人群,采用口腔护理棉球擦拭方法,被动接受这种方式时患者有种无用感,从心理和生理上过度依赖医护人员,不利于树立战胜疾病的信心,从而使患者更难渡过以后不适阶段。改为刷牙式口腔护理,可以诱导患者积极配合治疗的意识,提升患者的精神状态,节省了工作时间,提高了工作效率,同时树立了患者战胜疾病的信心。     

雷帕霉素治疗异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的初步研究

目的探讨新型免疫抑制剂雷帕霉素(西罗莫司)对异基因造血干细胞移植后急性重度移植物抗宿主病(GVHD)及慢性广泛型GVHD的免疫抑制作用。方法选取我科1999—2008年已行异基因造血干细胞移植患者,使用雷帕霉素联合基础免疫抑制剂治疗GVHD。结果1例患者获得完全缓解,2例明显改善,其中2例患者慢性广泛性GVHD持续好转并无病存活,其余5例患者死亡。结论雷帕霉素可以抑制T淋巴细胞增殖效应,增强免疫耐受,对难治性GVHD有一定疗效,但其不良反应大,对骨髓抑制明显,易发生严重感染、出血等并发症。     

骨髓间充质干细胞对造血干细胞"干性"的保持作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对造血干细胞(HSCs)"干性"的保持作用及其机制.方法 免疫磁珠分离纯化脐血HSCs-CD34+细胞,并分组培养:A组,CD34+细胞单独培养;B组,加细胞因子;C组,加细胞因子和MSCs(直接接触);D组,加细胞因子和MSCs(不接触);E组,加MSCs(直接接触);F组,加Mscs(不接触).0、7、14 d分别计扩增倍数、单位细胞数形成集落能力、CD34+比率,计数7 d时各组CD34+、CD34+CD38-比率.结果 随着时间延长扩增倍数增加(尤其B组),形成集落的能力和CD34+细胞比率渐下降,但E、F组下降不明显.结论 以MSCs为滋养层,对HSCs扩增作用不明显,但可更好地保持HSCs的"干性";这种保持"干性"的作用依赖于细胞与细胞间的相互黏附作用.     

Novel agents targeting leukemia cells and immune microenvironment for prevention and treatment of relapse of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Relapse remains the worst life-threatening complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients with acute myeloid leukemia (AML), whose prognosis has been historically dismal. Given the rapid development of genomics and immunotherapies, the interference strategies for AML recurrence have been changing these years. More and more novel targeting agents that have received the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval for de novo AML treatment have been administrated in the salvage or maintenance therapy of post-HSCT relapse. Targeted strategies that regulate the immune microenvironment of and optimize the graft versus leukemia (GVL) effect of immune cells are gradually improved. Such agents not only have been proven to achieve clinical benefits from a single drug, but if combined with classic therapies, can significantly improve the poor prognosis of AML patients who relapse after allo-HSCT. This review will focus on currently available and promising upcoming agents and also discuss the challenges and limitations of targeted therapies in the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation community.     

Effect of FOXP3 polymorphism on the clinical outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric acute leukemia patients

Forkhead BOX P3 (FOXP3) polymorphisms have recently been investigated as candidate risk factors in several tumors and autoimmune diseases. This study aims to evaluate the potential influence of FOXP3 rs3761548 polymorphism in the donor on the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A total of 171 patients were enrolled for this study and genotyped using direct sequencing. Patients with rs3761548 CC genotype had higher incidence of hepatic veno-occlusive disease (HVOD) and cytomegalovirus (CMV) infection than that of the individuals with AA or AC genotype (P = 0.011, P = 0.023). Treatment-related mortality (TRM) rate of patients with AA or AC genotype was lower than that of the patients with CC genotype (P = 0.044) resulting in a difference in overall survival (OS). However, there was no difference in graft-versus-host disease (GVHD) relapse or blood stream infection (BSI), depending on the genotype at rs3761548 locus. In multivariate analysis, CC genotype showed as a risk factor in the development of HVOD and CMV infection, with low OS. In conclusion, this is the first report on FOXP3 rs3761548 SNP in allo-HSCT and we suggest that this SNP be considered a candidate marker for predicting the development of HVOD and CMV infection after allo-HSCT.     

成人急性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植预后相关因素探讨

目的:回顾性分析影响成人急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疗效的相关因素。方法:选择1995年—2011年于南方医科大学南方医院血液科接受allo-HSCT的200例ALL患者,分析影响移植疗效的因素,包括年龄、免疫分型、BCR/ABL融合基因、移植前疾病状态、HLA配型、预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)及CsA减免和供体淋巴细胞输注(DLI)等。结果:中位随访时间为891d(367⁶ 212d),复发55例,总复发率为27.5%。死亡82例,总病死率为41.0%。单因素及Cox回归模型分析均显示具有BCR/ABL融合基因及移植时非CR状态是复发与死亡的危险因素。结论:ALL患者预后较差,allo-HSCT后复发率及病死率较高,复发与死亡的危险因素有Ph染色体和移植时非CR状态。     

非T细胞去除单倍体造血干细胞移植治疗难治性白血病

目的探讨非T细胞去除(TCD)单倍体造血干细胞移植(HSCT)治疗难治性白血病的疗效及毒性反应。方法4例难治性急性髓系白血病(AML)、4例慢性粒细胞白血病(CML,伴骨髓纤维化1例、加速期2例、急单变1例)、2例难治性急性淋巴细胞性白血病(ALL)。母亲或同胞供粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员5d后采集骨髓或／和外周造血干细胞(HSC),患输注CD34^ 细胞、单个核细胞(MNC),预处理方案为司莫司汀(MeCCNC)、阿糖胞苷(Ara-C)、马利兰[Bu,ALL以全身放疗(TIB)代替]、环磷酰胺(CTX)、抗人体胸腺细胞球蛋白(ATG)。以环胞霉素A(CsA)、骁悉(MMF)和氨甲喋呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果均顺利完成预处理,出现Ⅰ～Ⅲ度黏膜炎4例,血清病样表现1例,肝功能损害5例。移植后发生急性GVHD(aGVHD)7例,达Ⅳ度3例,慢性GVHD(cGVHD)4例;并发出血性膀胱炎2例,肝静脉闭塞病(VOD)、巨细胞病毒(CMV)间质性肺炎、白质脑病各1例。均在移植后9～12d获造血重建。存活7例(6例母亲供,1例同胞供)。结论非TCD单倍体HSCT治疗难治性白血病有效,GVHD发生率高,母亲供可能更好。     

异基因造血干细胞移植治疗成人T细胞急性淋巴细胞白血病的临床效果分析

目的分析异基因造血干细胞移植治疗成人T细胞急性淋巴细胞白血病的临床效果。方法选择2006年1月~2016年12月76例成人T细胞急性淋巴细胞白血病患者根据随机数字表分组,各38例。标准组采用标准异基因造血干细胞移植治疗,强化组实施强化异基因造血干细胞移植治疗。比较两组T细胞急性淋巴细胞白血病存活率;生存时间、血小板(PLT)重建时间、中性粒细胞绝对数(ANC)重建时间;患者复发率、死亡率。结果强化组T细胞急性淋巴细胞白血病存活率高于标准组(P<0.05);强化组生存时间显著长于标准组(P<0.05);强化组患者PLT重建时间、ANC重建时间和标准组相近(P>0.05);强化组复发率、死亡率低于标准组(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植治疗成人T细胞急性淋巴细胞白血病的临床效果确切,可有效改善患者病情,延长生存时间,降低复发率和死亡率,值得借鉴。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病疗效观察

目的观察异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病的疗效。方法在3例行异基因造血干细胞移植的白血病患儿中,2例行无血缘相关人类白细胞相关抗原（HLA）不全相合脐血造血干细胞移植,1例行同胞HLA全相合骨髓造血干细胞与外周血造血干细胞联合移植。移植后进行对症治疗及相关并发症的预防。结果 3例患儿均获造血重建,其中病例1在＋37d全血恢复正常;病例2在＋90d外周血供体嵌合率（STR）97.8%,脐血造血干细胞完全稳定植入。病例3在＋80d外周血STR：99.4%,造血干细胞完全稳定植入。结论异基因造血干细胞移植是一种治疗儿童白血病的较好方法,可以提高白血病患儿的长期生存率。