活性依赖的听觉中枢可塑性分子机制

外周活性依赖的听觉可塑性分子机制涉及兴奋性突触后膜N-甲基-D-天冬氨酸受体( N-methyl-D-aspartate receptors, NMDARs)激活所诱导的a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic acid (AMPA)受体，NMDARs和有丝分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activate protein kinases, MAPK)参与的基因转录调节及突触局部选择性mRNAs翻译调节，本综述了近年来有关听觉传人活性改变引起听觉中枢可塑性的基因转录产物表达变化和中枢神经系统突触局部mRNAs选择翻译及这两种调节的可能机制。     

α-氨基羟甲基噁唑丙酸受体与听觉神经系统

α-氨基羟甲基噁唑丙酸(AMPA)受体是脊柱动物中枢神经系统一类主要的兴奋性神经递质受体,在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面都起着至关重要的作用.本文阐述了AMPA受体在听觉神经系统中的分布、生物学特征及和它在听觉神经系统发育、突触传递过程中所起的作用.     

听力损失与听觉中枢可塑性

听力损失不仅可以导致听觉中枢功能的重组,而且其结构形态、物质代谢、神经递质及受体,相关基因及酶等也发生了变化.本文综述了听觉系统可塑性的临床和动物实验研究,对这些变化的发现将对包括听觉中枢在内的中枢神经系统功能和听觉机制的认识具有重要意义.     

脑源性神经生长因子与听觉中枢可塑性

脑源性神经生长因子（brain—derived neurotrophic factor，BDNF）是神经营养蛋白家族中一重要成员，它通过“活性依赖”机制对听觉中枢神经元的可塑性变化进行调节，并受中枢听觉系统神经元活性的影响。本文综述了近年来对听觉中枢可塑性变化的研究及BDNF与听觉中枢可塑的相关性及可能的调节机制。     

外周听觉改变致听皮质突触N-甲基D-天冬氨酸受体亚基表达变化

目的观察听觉剥夺后重塑模型中听皮质突触N-甲基D-天冬氨酸受体亚基(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NR2B)表达变化。方法采用清洁级SD大鼠90只,分成听觉剥夺组、听觉剥夺后重塑组及对照组,Optiprep沉降梯度超速离心从初级听皮质提取高度纯化的突触体后,采用Western blotting蛋白质印迹检测技术对生后听觉剥夺14天组、28天组、42天组、听觉剥夺7天后再给予纯声暴露的各实验组听皮质突触体NR2B表达进行比较。结果听觉剥夺使生后14天组和28天组动物听皮层NR2B表达水平明显下降(P<0.05),听觉剥夺7天后再给予纯声暴露则又使NR2B表达水平明显提高(P<0.05),呈现双向调节趋势。听觉剥夺和纯声暴露对生后42天组成熟大鼠听皮层NR2B表达不再产生明显调节作用(P>0.05)。结论在大鼠生后发育关键期,听觉剥夺、可改变听皮层NMDA受体NR2B蛋白表达水平;为研究感觉功能发育可塑性机制提供了重要实验资料。     

α-氨基羟甲基噁唑丙酸受体与听觉神经系统

α-氨基羟甲基噁唑丙酸（AMPA）受体是脊柱动物中枢神经系统一类主要的兴奋性神经递质受体,在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面都起着至关重要的作用.本文阐述了AMPA受体在听觉神经系统中的分布、生物学特征及和它在听觉神经系统发育、突触传递过程中所起的作用.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与水杨酸耳毒性

N-甲基-D-天冬氨酸受体属于离子型谷氨酸盐受体,是一种具有多种调控位点并对Ca2+高度通透的双重门控通道,它可以通过不同亚基的选择性表达改变自身的结构和功能,影响突触的可塑性.水杨酸类药物是临床常用的解热、镇痛及抗风湿药物.国内外大量的研究证明水杨酸具有耳毒性,表现为可逆性的感音神经性聋和耳鸣,但其具体的机制目前尚不明确.近年来研究认为,耳鸣与听觉中枢的可塑性有关.     

Ca^2+/CaMKⅡ介导的GABAAR-NMDAR相互作用与耳鸣的关系

耳鸣严重影响患者的生活质量,目前认为其产生机制与听觉通路信号改变所引起的神经元可塑性变化有关,其中可能涉及神经元兴奋性和抑制性传导失衡。A型γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid a receptor,GABAAR)和N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)是重要的神经元抑制性和兴奋性受体,NMDAR功能亢进和GABAAR功能抑制可能是耳鸣发生中的关键性事件。钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca^2+/CaMKⅡ)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,介导NMDAR和GABAAR的磷酸化及其相互作用,在神经突触受体活性调节过程中发挥重要作用,并可能参与耳鸣的发生发展过程。本文就Ca^2+/CaMKⅡ介导NMDAR与GABAAR的相互作用及其与耳鸣的关系展开综述,并结合临床试验介绍相关耳鸣治疗最新研究成果,以期为临床耳鸣的治疗提供新的作用靶点和干预思路。     

P2嘌呤受体在内耳中的分布特性和功能

在听觉系统中,外源性三磷酸腺苷(ATP)除作为耳蜗活性物质外,还可作为神经递质或调质,参与Corti器内感觉毛细胞及支持细胞的各种生理功能,从而产生一系列效应,调节耳蜗听觉生理功能;ATP的这种作用主要是通过P2嘌呤受体介导的信号传导完成的,现就P2嘌呤受体在内耳的分布特点及介导的信号传导在耳蜗听功能中的生物学作用作一综述.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体在听觉神经系统的分布及生理学特性

N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体是离子型谷氨酸受体,是中枢神经系统中主要兴奋性受体.NMDA受体在听觉神经系统不同层面广泛分布,研究听觉神经系统NMDA受体的分布及生理学特性,对于进一步了解听觉神经系统的生理和病理机制等具有重要意义,本文就此内容进行综述.     

听觉中枢重组与谷氨酸受体的关系

本文综述了谷氨酸受体的分类、在听觉系统的分布及其在突触长时程增强中的作用,并试图进一步探讨听觉中枢重组与谷氨酸受体的关系.     

隔声后听觉重塑模型中听皮质突触NR2A表达的变化

目的：观察隔声后听觉重塑模型中听皮质突触N甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚基NR2A表达的变化。方法：采用清洁级SD大鼠45只,分成隔声组、隔声后听觉重塑组及对照组各15只,Optiprep沉降梯度超速离心从初级听皮质提取高度纯化的突触体后,采用Western blotting蛋白质印迹检测技术对生后隔声14d组、28d组、42d组、隔声7d后再给予纯音暴露的各实验组听皮质突触体NR2A表达进行比较。结果：隔声使生后14d组和28d组动物听皮层NR2A表达水平明显下降（P〈0．05）,隔声7d后再给予纯音暴露则又使NR2A表达水平明显提高（P〈0．05）,呈现双向调节趋势。隔声和纯音暴露对生后42d组成熟大鼠听皮层NR2A表达不再产生明显调节作用（P〉0．05）。结论：在大鼠生后发育关键期,听觉经验可改变听皮层NMDA受体NR2A蛋白表达水平。研究结果为研究感觉功能发育可塑性的机制提供了重要的实验资料。     

外周听觉活性改变诱导在体听皮层突触NMDA受体表达变化

目的 观察听觉剥夺和耳蜗电刺激对听皮质突触N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-as-partate receptor，NMDAR)表达的影响。方法 经两次不连续梯度超速离心，从初级听皮质提取高度纯化的突触体后，采用Western blotting对耳毒性聋组、听力正常组及电耳蜗内刺激0.5～2h的各实验组听皮质突触体NMDAR三个亚型的表达进行比较。结果 证实了听觉剥夺的成年或发育期大鼠耳蜗电刺激仅仅1.5小时可以诱导突触体NR2A蛋白的显著增加，但NR1和NR2B蛋白量的改变并不显著。结论 在体大鼠的听皮质存在活性依赖的突触的NR2A蛋白的表达。     

原位杂交在耳神经学基因表达的研究

研究神经系活动的关键是弄清神经元中何物质起调节神经递质及其受体的作用。DNA 重组技术为分子水平研究神经调节因子提供了保证。原位杂交方法为重要的分子学研究工具。降钙素基因相关的肽(CGRP)是37个氨基酸的多肽,为降钙素基因转录翻译产物。广泛存在于中枢神经系统,包括前庭传出纤维和耳蜗径路。有神经凋节因子的功能。本文作者以成年雄性 Long-Evans 鼠为研究对象用 CGRP 反转录 RNA(cRNA)同位素~(35)S 标记的探针及 CGRP抗血清相应地在脑干面神经核、Ⅶ副核、耳蜗     

抑瘤素M与肿瘤的相关性

抑瘤素M (oncostatin M,OSM)是白介素-6细胞因子家族的成员之一,是一种多功能的细胞因子,具有调节细胞增殖与分化、调节免疫、参与炎症反应、重塑细胞外基质、造血、神经系统保护、调节基因活性等多种功能.除此之外,OSM还能对多种肿瘤细胞产生抑制作用.本文拟从OSM及其受体在调节肿瘤细胞周期与分化,调节肿瘤细胞迁移和肿瘤免疫、对肿瘤相关基因的调节作用,参与肿瘤细胞信号转导以及与肿瘤化疗、放疗相互作用等方面进行综述.     

微小RNA对干细胞的调控

miRNA是一类小分子“非编码”RNA,主要通过对基因转录后的负性调控抑制基因表达。miRNA在干细胞增殖、“多能性”保持、分化中均有作用,其通过调控一些下游基因的表达及一些转录因子的相互调节影响个体的生长、发育以及肿瘤的形成和发展。本文对miRNA的发生和作用机制,其在胚胎干细胞、成体干细胞及肿瘤干细胞中的表达和作用做一综述。     

p75神经营养因子受体在耳聋防治中的作用

p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)通过不同的信号转导通路诱导以神经细胞为主的细胞增殖、迁移、分化、生存、凋亡及突触的建立和神经的形成,对损伤后的神经元修复、残存神经元的存活等有着重要的作用.因此,抑制损伤后p75NTR上调,能及时有效的抑制细胞凋亡,从而改善听觉功...     

EB病毒诱导基因3在Th细胞免疫反应中的作用

EB病毒诱导基因3(epstein-Barr vims indaced gene 3,EBI3)是在EB病毒转化的B细胞培养上清液中发现的与细胞因子IL-12同源的可溶性细胞因子受体,在体内以同源二聚体、IL-27异源二聚体和IL-35异源二聚体3种彤式存在.在免疫应答反应中,EB13参与调节效应性T辅助细胞Th1、Th2和Th17细胞的活化与分化,发挥抗感染和抗变应性炎症等调节作用.最近发现.EB13是调节性T细胞中Foxp3转录因子的下游靶分子,抑制调节性T细胞的分化和其免疫抑制活性,并与多种疾病的发病机制和免疫状态密切相关,是治疗感染性疾病、变应性疾病以及自身免疫性疾病的新靶点.     

Fgf22在神经系统中的研究进展及在耳蜗带状突触中的作用

成纤维细胞生长因子22(Fibroblast growth factor 22, Fgf22)是成纤维细胞生长因子家族(Fibroblast growth factor family, Fgfs)的成员之一。Fgf22与哺乳动物胚胎期大脑发育、中枢神经系统兴奋性突触的形成、维持与调控等都有着密切联系,最近研究发现Fgf22与听觉系统耳蜗带状突触密切相关。因此,充分认知Fgf22在神经系统中的研究进展及其在听觉系统耳蜗带状突触中的意义,将为进一步深入探讨相关遗传性疾病的分子机制研究提供重要的理论依据,也将为发现潜在耳聋新基因提供新思路。     

内毛细胞突触复合体的结构和功能研究进展

内毛细胞负责将机械刺激转换为感受器电位,感受器电位控制毛细胞向突触后膜上的AMPA受体释放递质谷氨酸;同时橄榄耳蜗传出系统对内毛细胞与Ⅰ型节细胞形成的传人突触进行反馈调节,该系统的功能障碍将导致螺旋神经节兴奋性毒性的发展.随着对内毛细胞突触复合体的结构、功能和分子机制的深入研究,使今后对螺旋神经节病变的局部治疗成为可能.