大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔黏膜炎的预防和治疗

口腔黏膜炎是急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗后常见的并发症.口腔黏膜的剧烈疼痛、不适等使患儿不能正常进食,不仅影响患儿的生活质量,也是重要的致死性感染的原因之一[1].我科于2000年6月至2008年6月对60例ALL患儿行150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后口腔黏膜炎进行预防和治疗,取得较好临床效果,现报告如下:     

大剂量甲氨蝶呤血药浓度检测及安全性的临床研究

在治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗过程中,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的应用既能有效地预防髓外白血病的复发、又强化了白血病的治疗.但是HDMTX的有效性与安全性变异系数较大,因此、适时检测患者MTX的血药浓度作为应用CF解救的依据.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的现状和进展

<正>自上世纪70年代,由于采用了联合化疗,小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的生存期明显延长。但研究发现,约65%的ALL患儿在缓解期出现髓外白血病复发,主要是中枢神经系统(CNS)复发。随后开始采用CNS白血病(CNSL)预防治疗,包括头颅放疗(CRT)、鞘内注射甲氨蝶呤(IT-MTX)或三联药物鞘内注射治疗(TIT)及可透过血脑屏障的中剂量甲氨蝶呤(IDMTX,0.5～1 g/m2)或大剂量甲氨蝶呤     

不同方法解救大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床研究

甲氨蝶呤ethotrexate，MTX）用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic eukaemia，ALL）已有40余年，是缓解后巩固维持治疗的关键药物，大剂量甲氨蝶呤（high dose methotrexate，HD—MTX）尤其对髓外白血病的预防有重要作用，但该疗法毒副作用的发生率较高。本研究改变水化碱化液静滴方式及速度控制，在动态监测MTX血药浓度的基础上决定甲酰四氢叶酸钙（calcium formyltetrahydrofolate，CF）的解救次数和剂量，进行毒副反应的观察，现报告如下。     

急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系

目的 研究还原叶酸载体基因(RFC1)A80G多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗的不良反应以及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的影响.方法 筛选ALL患儿40例,提取其基因组DNA,用DNA直接测序法检测RFC1 80位点基因型,观察所有患儿经HDMTX化疗后的不良反应,并应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度.结果 ALL患儿在HDMTX化疗中,RFC1 80AA基因型者骨髓抑制发生的风险是GG基因型者的8.67倍(OR ＝ 8.67,95% CI:1.05 ～ 71.57,P ＝ 0.045);RFC1 A80G基因型与肝脏损害无明显相关,与MTX排泄延迟亦无明显相关.结论 RFC1 80位基因型可能成为预测ALL患儿HDMTX化疗不良反应的有效遗传学标记,值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证.     

儿童急性淋巴细胞白血病髓外白血病预防研究进展

髓外白血病预防是儿童ALL治疗的关键之一.三联鞘注、大剂量甲氨蝶呤治疗和颅脑放疗是中枢神经系统白血病常用预防治疗方法,其中颅脑放疗仅用于初诊时已有中枢神经系统白血病和WBC≥100×109 L-1的T-ALL.当出现睾丸白血病时,应及时使用双侧睾丸放疗或患侧手术切除,并辅以全身强化治疗和大剂量甲氨蝶呤治疗,以避免睾丸白血病再次复发.     

大剂量MTX+鞘内注射对儿童中枢神经系统白血病的防治与中枢毒性

自1993年10月至1995年12月，对6O例儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）采用大剂量氨甲喋吟十鞘内注射十甲酰四氢叶酸钙解救（HDMTX＋IT十FC）方法预防髓外白血病，大大降低了中枢神经系统白血病的发生率6％）。但有1例患儿在第3次采取常规剂量和方法的HDMTX＋IT＋FC化疗时，出现严重的中枢神经毒性。一旦发生CNSL后，即使重新加强全身化疗、头颅放疗及HDMTX应用，仍出现高CNSL复发率和骨髓复发。结论：①HDMTX＋IT＋FC方法预防髓外白血病效果肯定，但应警惕中枢神经毒性的发生。②CNSL重在预防，一旦发生，疗效差，预后不良。     

急性淋巴细胞白血病153例

目的观察不同化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的效果。方法ALL患儿153例按不同的治疗方案分为两组,甲组诱导采用VP、CVP、DVP或CDVP方案,预防髓外白血病主要是三联(MTX、Ara-C、DEX)鞘注。乙组诱导采用VDLP或CDVLP方案,预防髓外白血病采用HD-MTX和三联鞘注。结果坚持治疗的乙组人数较甲组明显增多(P<0.01),骨髓复发率甲组显著高于乙组(P<0.01),髓外白血病发生率甲组高于乙组(P<0.05),长期缓解率乙组明显高于甲组(P<0.01)。结论多药联合诱导治疗,尤其加入左旋门冬酰胺酶(L-asp),使骨髓复发率明显下降,长期存活率提高;HD-MTX能有效预防髓外白血病。     

儿童急性白血病应用大剂量甲氨蝶呤严重并发症3例临床分析及文献复习

目的探讨儿童白血病（ALL）应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）严重并发症的临床特点、发生机制及预防处理措施。方法总结3例在本院确诊并按ALL治疗方案规范化疗的儿童急性淋巴细胞白血病应用HD．MTX后出现严重并发症病例的临床特点并复习文献。结果3例患儿均为学龄期儿童、急性淋巴细胞白血病应用HD．MTx（5g／m2）期间发生严重高甲氨蝶呤血症,治疗期间严密监测血药浓度,持续水化、碱化以及多种方式四氢叶酸钙解救但甲氨蝶呤排泄延迟,2～3周后血清甲氨蝶呤浓度仍明显高于中毒浓度,化疗后2周均合并严重骨髓抑制,2例出现表皮松解、1例消化道溃疡,均因继发感染及多脏器损害并发症死亡。结论甲氨蝶呤体内的代谢受到多种因素影响,持续高血药浓度可造成严重并发症,对儿童ALL应用HD．MTX应根据细胞免疫学表型、细胞遗传学及甲氨蝶呤静脉滴注后不同时段的血药浓度及药物代谢酶相关基因情况采用个体化治疗。     

大剂量甲氨蝶呤化疗后不同漱口方法预防口腔黏膜损伤的疗效观察

大剂量甲氨蝶呤（HD—MTX）化疗是目前应用最广泛的治疗白血病的方法,是预防急性淋巴细胞白血病髓外白血病和全身强化治疗的重要手段,但也引起了较多严重的并发症。HD—MTX化疗后除骨髓抑制外,最大的副作用是黏膜损伤,出现口腔黏膜感染,影响进食和服药,进而影响肿瘤治疗效果。通过对23例应用HD—MTX化疗患儿采用不同口腔护理液,观察口腔黏膜损伤程度,以期找到一种有效的口腔护理方法。     

儿童急性白血病长期存活相关因素研究

目的　分析儿童急性白血病长期存活的有关因素。方法　对 43例长期存活 5年以上急性白血病患儿的临床资料进行回顾分析。结果　自改进化疗方案后有 43例存活 5～ 2 3年以上 ,中位存活期 13 5年。37例急性淋巴细胞白血病 (ALL)中有 32例 (86 5 % )强烈化疗≤ 4周完全缓解 (CR) ,至今仍长期存活 ;>4周达CR 5例 (13 5 % )中 2例存活 5年后复发死亡。若起病时白细胞数虽高 ,如能在 2～ 4周获CR后坚持规范治疗 ,仍可改善预后。 37例ALL中 18例应用大剂量甲氨蝶呤 (HD MTX)后无一例发生髓外白血病。 43例中有 9例行干细胞移植治疗。结论　小儿ALL多药联合诱导若 2～ 4周内获CR有益于预后。积极稳妥开展HD MTX有益于髓外白血病防治。对化疗难以根治的白血病患儿可选用干细胞移植     

两种不同的水化碱化方法在大剂量甲氨蝶呤治疗中毒副反应的比较

小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)在小儿恶性肿瘤中发病率占首位,化疗可取得满意效果,但发生髓外白血病影响长期生存.而大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)可透过血脑、血睾屏障,起到预防髓外白血病的作用,从而提高长期生存率[1,2].但HD-MTX 的毒副作用大[3],影响了HD-MTX的临床应用,临床通过水化碱化尿液、四氢叶酸钙(CF)解救可减少其不良反应[4,5].     

大剂量甲氨喋呤预防标危型儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统浸润

中枢神经系统白血病(CNSL)是影响小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)无病长期生存的重要因素。甲氨喋呤预防CNSL的作用已得到认可，但每次剂量多少、疗程多长，尚无明确定论。我院对标危ALL患儿获得诱导完全缓解(CR)后，连续3次用大剂量甲氨喋呤(HDMTX)，早期强化后，每间隔3个     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度和脑脊液浓度的相关性

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗时甲氨蝶呤(MTX)血浆和脑脊液浓度的水平,以及同给药剂量、不良反应发生情况之间的关系。方法回顾性分析2015年1月-2017年1月在我院小儿血液科住院治疗的30名ALL患儿,共117例次HDMTX治疗。依据CCLG-ALL2008方案危险度分层,分成两组,A组:MTX为2g/m~2,B组:MTX为5g/m~2,进行多个时间点血药浓度和MTX开始后0. 5 h脑脊液药物浓度检测,对取得的药物浓度数据进行统计分析。结果 (1)B组患儿各时间点平均血药浓度和MTX开始后0.5 h脑脊液浓度均高于A组(P <0.05);(2)B组患儿骨髓抑制、肝功损害及口腔溃疡的发生率明显高于A组(P<0.05),其他不良反应的发生率差异无显著性(P>0. 05);两组患儿MTX开始后0.5h脑脊液药物浓度和血药浓度成正相关(P<0.01)。结论 (1)血浆和脑脊液MTX浓度同MTX给药剂量正相关。(2)MTX剂量越高,骨髓抑制、肝功损害、黏膜损害越严重,其他不良反应则无明显差异。(3)血药浓度决定MTX开始后0.5 h脑脊液浓度。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致毒副作用的临床特点。方法 79例ALL患儿按诊断标准分为标危组(MTX使用剂量为3g/m~2)和中高危组(MTX使用剂量为5g/m~2),接受HD-MTX治疗。在MTX开始36h后予亚叶酸钙解救,检测42~48h MTX血药浓度,同时观察患儿HD-MTX治疗后的毒副作用。结果 79例ALL患儿接受HD-MTX化疗后,发生中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的分别为52例(66%)、43例(54%)和10例(13%),发生肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应者各为24例(30%)、29例(37%)和16例(20%),无一例发生肾脏毒性。42~48h MTX血药浓度与毒副作用的发生风险差异有显著性(P0.05)。比较标危组与中高危组MTX使用毒副作用的发生风险差异无显著性(P0.05)。结论 HD-MTX治疗ALL时毒副作用多为骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损害和肝脏毒性。毒副作用的发生与MTX血药浓度有关联,未发现使用3g/m~2和5g/m~2的MTX剂量与毒副作用的发生风险存在关联。     

大剂量甲氨蝶呤治疗毒副作用系统分析

目的总结大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗的毒副作用,为优化HDMTX治疗提供理论基础。方法回顾性分析601例次接受HDMTX治疗的120例急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿临床资料,按照WHO抗癌药物毒副作用分级标准对各系统毒副作用进行分析。结果 HDMTX治疗后骨髓抑制几乎出现在所有患儿,以粒细胞减少最为多见(93.3%)。最常见的消化系统毒副作用是谷丙转氨酶升高(60.4%);泌尿系统最常见的毒副作用是蛋白尿(9.2%);皮肤症状发生率最高的为皮肤红斑(7.2%);神经系统毒副作用如痛觉过敏、肢体麻木或头痛仅观察到7例次。HDMTX的严重毒副作用仅见于血液系统和消化系统。与MTX3 g/m2组比较,5 g/m2 HDMTX组的24 h MTX血药浓度较高(P0.05),血红蛋白及血小板降低、口腔黏膜炎、蛋白尿和皮肤症状等毒副作用的发生率也较高(P0.05)。结论 HDMTX治疗后严重毒副作用主要发生在血液系统和消化系统,骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿、皮肤症状等毒副作用的发生均有一定的剂量依赖性。     

大剂量甲氨蝶呤化疗对急性淋巴细胞白血病患儿肠道菌群的影响

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿肠道菌群的影响.方法 收集36名HDMTX化疗前后ALL患儿及36名健康对照组儿童的粪便标本,并提取目标细菌DNA.用细菌的16SrRNA/DNA序列设计双歧杆菌和大肠杆菌的引物,行常规PCR完成细菌的定性,然后取准确定量的2种细菌DNA,经系列稀释后做荧光定量PCR,制作出标准曲线,待测样品同时进行荧光定量PCR反应,并和标准曲线进行比较,获得各样品中2种细菌的量.结果 ALL组HDMTX化疗前1 d、化疗后第3、7天和对照组的肠道双歧杆菌数量的对数值分别为(7.24±0.33)拷贝数/克湿便、(6.00±0.27)拷贝数/克湿便、(6.59±0.33)拷贝数/克湿便和(9.49±0.41)拷贝数/克湿便;而大肠杆菌数量的对数值,ALL组化疗前1 d、化疗后第3、7天和对照组的分别是(6.62±0.42)拷贝数/克湿便,(5.96±0.42)拷贝数/克湿便,(7.02±0.41)拷贝数/克湿便,(7.52±0.43)拷贝数/克湿便.双歧杆菌和大肠杆菌对照组均较ALL组高(F=739.61,88.67,P均＜0.01).ALL组化疗前和后,大便标本中双歧杆菌和大肠杆菌数量变化差异有统计学意义(P均＜0.01),其中化疗第3天下降最明显,第7天有所回升.结论 (1)HDMTX化疗方案对ALL患儿肠道双歧杆菌和大肠杆菌有明显影响,化疗后数量显著下降;(2)ALL患儿肠道菌群和健康儿童相比,益生菌明显减少.     

大剂量化疗治疗急性白血病：附32例报告

本文报告应用大齐量MTX、L-ASP及Ara-c防治髓外白血病。大剂量MTX 1g/m~2治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解期24例,经5年观察存活3年以上者无脑白及睾白发生,最长已存活60月。8例急性粒细胞白血病(ANLL)病人缓解期应用高剂量Ara-c 2g/m~2/次q12h,4天总量16g/m~2,共5个疗程,持续缓解期2年以上者37.5%,最长已存活84月。各组毒性反应均为可逆。     

儿童高白细胞性急性白血病的治疗及预后分析

为总结儿童高白细胞性急性白血病 (HLAL)的治疗效果 ,探讨减少早期病死率的方法。对从 1 996年 9月至 2 0 0 1年 1 0月在我科确诊的 1 6例HLAL作疗效评价分析。早期阶段治疗 :水化 (静脉补液 1 30 0～ 2 0 0 0ml M2 )、碱化尿液 (静脉滴注 5%碳酸氢钠 )、口服别嘌呤醇及小剂量化疗 ;常规化疗 :急性淋巴细胞白血病 (ALL)以VDLP方案为主诱导缓解治疗、CAM方案巩固治疗、HDMTX作髓外预防、早期强化及头颅放疗 ;急非淋以DA方案诱导。 3例放弃治疗 ,9例按上述早期处理 ,均未出现肿瘤溶解综合征及肾功能衰竭 ,7～ 1 0天后进入常规化疗 ,6例在诱导治疗 4周内获完全缓解 ;4例未用上述早期处理 ,在入院第 2～ 9天时死亡。 1 3例ALL中 ,7 1 0例为T细胞型 ,5 9例有中枢神经系统 (CNS)侵犯。结果表明 :HLAL在治疗早期阶段加强水化、碱化尿液、用别嘌呤醇及小剂量化疗 ,能有效避免肿瘤溶解综合征的发生及早期死亡 ;HLAL中的ALL病儿以T细胞型多见 ;HLAL经诱导治疗完全缓解率并不低 ,但CNSL的发生率较高 ;大剂量MTX( 4～ 5g M2 )及头颅放疗似能有效预防CNSL的发生     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的相关性

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)体内排泄及不良反应的相关性。方法 2008年3月-2010年2月在本院儿科中心和血液内科住院的完全缓解并接受HDMTX治疗的40例ALL患儿,在接受HDMTX治疗前应用PCR-限制性酶切片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因C677T多态性,在HDMTX静脉输注开始后24 h、48 h应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定其血浆MTX水平,密切观察ALL患儿HDMTX化疗后的不良反应,对化疗不良反应进行分级。对MTHFR677的基因多态性与MTX不良反应及HDMTX 48 h的MTX水平(MTX-48 h)的相关性进行分析。结果在有HDMTX相关不良反应的ALL患儿中,肝损害和骨髓抑制发生率最高。MTHFR C677T有肝脏损害的基因型分布频率由低到高为CC型40.0%,TT型60.0%,CT型80.0%,CT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的6倍(OR=6.00,95%CI:1.05～34.32,P=0.044);677CT+TT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的4.13倍(OR=4.13,95%CI:1.02～16.67,P=0.047)。MTHFR C677T基因型与骨髓抑制无明显相关性。携有MTHFR突变基因型(CT+TT)患者的48 hMTX血药质量浓度明显高于携带MTHFR野生型基因CC者(P=0.006)。结论 MTHFR 677位基因型可作为ALL患儿HDMTX化疗不良反应和药物体内排泄的有效预测指标。