脑缺血对阿尔茨海默病大鼠海马内病理特征及炎性反应的影响

目的观察脑缺血后阿尔茨海默病(AD)大鼠海马内的病理特征、炎性细胞及细胞因子表达的变化,探讨脑缺血在AD病程进展中的作用及机制。方法经Morris水迷宫筛选SD大鼠30只.随机分为AD组、AD+脑缺血组、对照组,每组10只。大鼠海马注射凝聚态淀粉β样蛋白_(1-10)成功建立AD模型后.海马注射内皮素-1建立脑缺血条件,观察脑缺血后AD大鼠海马内淀粉β样蛋白(Aβ)的沉积及神经元丢失的变化,采用免疫组织化学、原位杂交和RT-PCR检测脑缺血后AD大鼠海马内星形胶质细胞的数量和白细胞介素1β(IL-1β)、TNF-α表达的变化。结果与对照组比较,AD组和AD+脑缺血组大鼠海马星形胶质细胞数量、IL-1β和TNF-α表达均显著增多(P<0.01)。结论脑缺血促进了AD大鼠海马内Aβ的沉积和神经元的丢失,提示脑缺血可促进AD的病程进展,星形胶质细胞、IL-1β和TNF-α参与了这一过程。     

慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及其与认知功能障碍的相关性

目的研究慢性脑缺血大鼠海马组织中细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的变化,探讨其在慢性脑缺血所致认知功能障碍中可能发挥的作用。方法大鼠40只,随机分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)8、10、12 w组,每组各10只。应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学及Western印迹两种方法检测各组大鼠海马区Cdc42的表达。结果 Morris水迷宫显示手术组大鼠较假手术组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);免疫组化及Western印迹均显示手术组大鼠海马区Cdc42表达明显低于假手术组(P<0.05)。结论 Cdc42表达量的降低可能参与了慢性脑缺血所致认知功能障碍的形成。     

尼莫地平对轻中度阿尔茨海默病病人认知功能的影响

目的应用尼莫地平治疗轻度、中度阿尔茨海默病（AD）,观察并评价其确切临床疗效。方法对21例AD病人应用尼莫地平治疗,治疗前后进行认知功能量表的检测,包括简易智力状态检查、日常生活能力量表、Pfeffer功能活动调查表、Fuld物体记忆测验、快速词汇测验、数字广度测验、积木测验。结果AD病人用药前后简易智力状态检查、Fuld物体记忆测验、快速词汇测验差异有统计学意义（P〈0.01）;日常生活能力量表检查、Pfeffer功能活动调查表用药前后差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论尼莫地平能改善轻度、中度阿尔茨海默病人的认知功能、日常生活能力和记忆功能。     

认知功能训练对轻度阿尔茨海默病患者认知能力的影响

目的通过对轻度阿尔兹海默病患者进行认知功能训练,研究认知功能训练对轻度阿尔兹海默病患者的认知能力的影响。方法选取39例65岁及以上且符合人选条件的轻度阿尔兹海默病患者,在接受常规药物治疗基础上进行12w的认知功能训练,采用简易智能精神状态量表（mini-mental state examination,MMSE）、日常生活能力量表（activity of daily living scale,ADL）进行评估,并自身前后对照观察。结果认知功能训练6w后,患者的认知能力有所提高,但MMSE评分和ADL评分变化不明显,认知功能训练12w后,MMSE评分和ADL评分均改善（P〈O．01）,差异有统计学意义,患者的认知能力明显进步。结论认知功能训练对轻度阿尔兹海默病患者的认知能力有一定疗效,对于提高患者的认知能力有一定意义。     

吸烟对阿尔茨海默病大鼠认知功能和海马神经元病理变化的影响

目的观察吸烟对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能和海马神经元病理变化的影响。方法雄性SD大鼠18只,随机分为吸烟组和不吸烟组,每组9只。在海马注射β淀粉样蛋白_(25-23)建立AD大鼠模型的基础上,AD大鼠吸烟1 2周,穿梭箱实验和Morris水迷宫检测学习记忆功能,HE、Bielschowski's镀银染色法观察海马神经元的病理改变,电镜观察海马组织的超微结构变化。结果吸烟组主动回避能力和被动回避能力及空间探索能力较不吸烟组明显下降(P<0.01);吸烟组海马CA1、CA3、齿状回神经细胞数目减少,神经纤维增粗、肿胀、轴突深染。结论 AD大鼠吸烟后,认知功能损害加重,大鼠海马神经元损伤明显加重,胶质细胞变性更明显。     

黄精对阿尔茨海默病大鼠海马组织形态学的影响

目的 用黄精作为干预因素,观察其对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织形态学的影响,探讨黄精是否能预防AD.方法 以D-半乳糖致亚急性衰老大鼠(即AD大鼠),同时给予黄精进行干预,6 w后,断头处死,取大鼠的海马组织,用10％甲醛溶液固定,石蜡包埋,制成海马组织的石蜡切片,HE染色后,用光学显微镜观察海马CA1区神经元的数目及形态结构,为黄精改善AD的症状提供更有力的实验依据.结论 黄精在预防AD方面可能有一定的预防作用.     

艾灸对阿尔茨海默病模型大鼠海马形态学的影响

目的探讨艾灸治疗对阿尔茨海默(AD)模型大鼠海马组织形态学的影响。方法健康雄性15个月龄SD大鼠40只,随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组,每组10只。采用双侧海马一次性注射聚集态β淀粉样蛋白(Aβ)25~35制备AD大鼠模型,造模完成后第2天开始进行艾灸治疗,在大鼠"肾俞"、"足三里"、"百会"上方2~3 cm处温和灸。每日治疗1次,每穴艾灸5 min,6 d为1疗程,休息1 d后继续下1个疗程,共治疗3个疗程。HE染色及透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞结构的形态学变化。结果 HE染色观察结果显示,模型组大鼠海马CA1区神经细胞数量较正常组和假手术组明显减少,神经细胞受损缺失,细胞核固缩。运用艾灸治疗后,大鼠海马CA1区神经细胞核固缩现象明显改善,形态较规则,排列较整齐。透射电镜观察结果显示,Aβ在大鼠脑内能引起海马CA1区神经细胞的退行性改变,神经元体积缩小,形态不规则,线粒体肿胀,基质清淡、有空泡,数目减少,还可见到线粒体嵴呈畸形样改变,内质网扩张,脂褐素沉积增多。运用艾灸治疗后,大鼠海马CA1区神经细胞水肿明显减轻,内质网扩张明显改善,线粒体肿胀明显减轻。结论艾灸治疗可促进神经细胞的修复,艾灸对AD模型大鼠海马神经细胞的退行性改变有明显改善作用。     

阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍患者海马及海马旁回灰质体积与认知功能的相关性

目的评估阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)及遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者海马及海马旁回的灰质体积改变及其与认知功能的相关性。方法选择35例AD患者(AD组)、27例aMCI患者(aMCI组)及27例正常老年对照(NC组)的三维结构磁共振图像划分双侧海马、海马旁回感兴趣区,按照Y轴从前到后的顺序将各感兴趣区平均分为4部分,得到双侧海马头、双侧海马体1、双侧海马体2、双侧海马尾、双侧海马旁回头、双侧海马旁回体1、双侧海马旁回体2、双侧海马旁回尾16段,比较3组海马及海马旁回各段灰质体积,并分析其与神经心理量表的相关性。结果 AD组双侧海马及海马旁回各段灰质体积较NC组明显减小。aMCI合并AD组双侧海马前部、海马旁回中后部与简易智能精神状态检查量表呈正相关;aMCI组、aMCI合并AD组双侧海马及海马旁回各段灰质体积与延迟回忆和新词辨认等呈正相关。结论海马及海马旁回灰质萎缩可以反映AD及aMCI患者情景记忆受损的程度,海马头部萎缩可以反映AD整体认知下降水平。     

莱菔硫烷对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的干预作用

目的探讨莱菔硫烷(SFN)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能的影响。方法健康成年C57BL/6小鼠,按体重随机分为3组,每组10只,雌雄各半。模型组与干预组小鼠连续13 w喂饲含铝水(铝浓度0.4 g/100 ml),并隔日1次皮下注射200 mg/kg D-半乳糖;同时干预组小鼠每日1次灌胃给予25 mg/kg SFN,模型组小鼠灌胃等量蒸馏水,并设立溶媒对照组。通过Morris水迷宫和旷场实验检测小鼠的神经行为学改变,采用尼氏染色方法观察小鼠海马CA1区细胞形态及数量的变化,运用透射电镜观察小鼠海马CA1区细胞超微结构的改变。结果水迷宫实验结果显示,模型组小鼠逃避潜伏期与对照组相比明显延长,穿越圆台所在位置的次数明显少于对照组(P0.05);干预组小鼠与模型组相比,逃避潜伏期缩短,穿越圆台所在位置的次数增多(P0.05)。旷场实验结果表明,模型组小鼠与对照组相比,跨格数减少,中央格停留时间明显延长(P0.05);而干预组小鼠与模型组相比,跨格次数明显增加(P0.05)。尼氏染色结果发现模型组小鼠海马CA1区神经细胞数量明显降低,细胞排列散乱,而干预组小鼠海马CA1区神经细胞同模型组相比数量较多,并且细胞排列较为整齐紧密。电镜结果显示模型组小鼠CA1区神经细胞核膜、线粒体及突触结构等受损,而干预组小鼠海马CA1区神经细胞超微结构未见明显异常。结论 SFN可明显改善AD模型小鼠的认知功能,对海马CA1区神经细胞具有保护作用。     

黄精对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织中Caspase-3表达的影响

目的 观察黄精对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织Caspase-3的表达影响.方法 本实验用D-半乳糖皮下注射致AD大鼠模型,同时用黄精水煎剂进行干预.6 w后进行Morris水迷宫,检测大鼠学习记忆能力及空间探索能力,通过免疫组化法观察大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白的表达情况.结果 黄精能明显地改善AD大鼠的学习记忆能力,显著降低AD大鼠海马组织Caspase-3的表达,改善AD大鼠海马CA1区神经元的退行性变化.结论 黄精能抑制海马组织Caspase-3的表达,改善海马CA1区神经元的退行性变化,对AD大鼠学习记忆能力可能有提高作用.     

功能磁共振成像在阿尔茨海默病患者认知功能领域的研究进展

张明园等对上海地区居民进行的流行病学调查发现，阿尔茨海默病（AD）发病率55岁蹦上为0．42％，60岁以上为0．56％，65岁以上为0．89％，AD约占所有痴呆患者的50％-70％。目前AD尚无公认的单一牛物学指标可以确诊，最终确诊需进行病理组织学检查。目前，对轻度AD患者仍有望改善症状，延缓病情发展。因此，AD的早期诊断和早期干预是研究热点。1990年代以来，功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）逐步发展成为一种全新技术，将神经代谢活动的检测与高分辨率成像技术结合起来，能够准确地对神经元活动进行定位，并且具有不使用放射性同位素示踪剂、无创、可反复检查等优点。应用fMRI对认知功能的研究，为AD患者早期诊断、早期治疗带来了新的希望，对认知功能领域的研究也做了许多有意义的贡献。本文简述fMRI应用对AD认知方面的研究进展。     

中老年非痴呆患者海马区阿尔茨海默样病理改变的分析

目的：观察非痴呆中老年人海马区阿尔茨海默痴呆病理改变的基本情况，探讨老年痴呆样病理改变与年龄，性别及互相之间的关系。方法：选择病史中无老年性痴呆（AD）及精神异常记录的全身尸检病例138例为研究对象，在外侧膝状体平面取双侧海马，经固定、切片后，分别进行HE、硝酸银染色，应用图像分析仪分别记录老年斑，神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性在海马区的分布情况，主要统计分析CA1区老年斑、神经原纤维缠结、平野小体、颗粒空泡变性的密度（个／mm^2)，出现率与年龄和性别及互相之间的关系。结果：（1）老年斑、神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性主要分布在海马CA1区，CA2区 只见到神经原纤维缠结，CA3区可出现老年斑，神经原纤维缠结。（2）海马CA1区老年斑，神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性的密度（个／mm^2）、出现率与年龄密切相关，与性别无关，各种AD样病理改变间的出现率和数量互相关联，结论：（1）老年斑，神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性主要分布在海马CA1区，CA2、CA3区少见。（2）海马CA1区AD样病理改变与年龄密切相关，与性别无关；（3）海马CA1区各种AD样病理改变间互相关联。     

雌激素、认知功能和女性阿尔茨海默病

许多研究表明女性患阿尔茨海默病的危险性比男性大,而雌激素替代治疗可以降低绝经期后妇女患阿尔茨海默病的危险度,并减轻阿尔茨海默病相关痴呆的程度。近年来,随着研究方法得到改善,研究规模增大,论证的强度增加。虽然要明确二者之间的关系尚需更完善的研究,但可以看到,雌激素替代治疗女性老年性痴呆是一个值得研究的途径。     

山茱萸多糖对阿尔茨海默病模型大鼠认知能力和海马磷酸化-tau蛋白表达的影响

目的观察山茱萸多糖对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知能力的影响及作用机制。方法 100只Wistar大鼠随机分为青年组、假手术组、模型组、多奈哌齐组、山茱萸多糖组各20只。采用D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白(Aβ)1~40注射建立AD模型。水迷宫实验观察大鼠认知能力,免疫组化(SABC)法检测大鼠海马CA4区磷酸化tau(p-tau)蛋白表达量。结果药物干预后,山茱萸多糖组平均逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.05);120 s穿越原平台次数较模型组明显增加(P<0.05)。山茱萸多糖组海马区p-tau蛋白阳性染色较模型组明显减弱(P<0.05)。结论山茱萸多糖对AD大鼠认知能力有改善,可能与降低海马区p-tau蛋白表达量相关。     

慢性脑缺血与认知功能障碍

慢性脑缺血是一种常见的病理状态,伴发于多种脑血管病的病理过程中。许多临床和实验室证据都表明,慢性脑缺血能引起认知功能障碍。目前的研究认为,慢性脑缺血能够引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、胆碱能受体缺失、脑白质损害和神经元缺陷等,构成了导致认知功能损害的病理生理基础:     

尼莫地平对短暂性脑缺血发作后认知功能障碍的影响

目的 探讨短暂性脑缺血发作后认知功能障碍的干预措施.方法 随机选择短暂性脑缺血发作(TIA)患者,分为治疗组和对照组,治疗组除常规治疗外,给予尼莫地平90 mg/d口服,观察尼莫地平对简易智力状态检查(MMSE)及记忆功能的影响.结果 在TIA后对认知功能进行评分,治疗前两组的认知功能无明显差异,治疗后尼莫地平治疗组的MMSE及字词记忆、数字记忆、图形记忆与治疗前及对照组相比有显著改善.结论 尼莫地平可能对TIA的认知功能障碍有改善作用.     

骨髓间充质干细胞移植对慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及认知功能的影响

目的 观察骨髓间充质干细胞移植后慢性脑缺血大鼠海马区表达Cdc42表达的变化,探讨其对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响.方法 SD大鼠72只,随机分为假手术组、永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)模型组、实验组(2VO模型+干细胞移植),每组分8、10、12w3个时间点,每个时间点8只,用Morris水迷宫筛选出造模成功的大鼠并检测大鼠的空间记忆能力,用Western印迹和免疫组化检测大鼠海马区Cdc42的表达.结果 实验组和模型组大鼠海马区Cdc42的表达随时间延长逐渐降低(P＜0.05),其逃避潜伏期逐渐延长(P＜0.05);较之2VO模型组,同一时间点实验组Cdc42表达明显增高(P＜0.05),逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05).结论 骨髓间充质干细胞移植可显著改善大鼠认知功能,这可能与其能促进慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42的表达有关.     

脑缺血耐受模型中海马胰岛素受体的表达变化

目的 观察小鼠脑缺血耐受模型中胰岛素受体表达和认知功能变化.方法 取44只雄性CD1小鼠腹腔注射3-硝基丙酸(3-NP)建立动物模型,根据注射时间将18只小鼠分为未注射组、注射后1 h组和注射后12 h组,每组6只.采用免疫印迹方法观察3组小鼠海马胰岛素受体的表达.另将26只小鼠分为对照组(未注射3-NP)和模型组(注射3-NP),每组13只.采用Morris水迷宫观察两组小鼠记忆能力.结果 未注射组小鼠海马胰岛素受体表达为(0.48±0.14)U,注射后1 h为(0.28±0.1)U,12 h为(0.26±0.1)U.与未注射组比较,注射后1 h组和注射后12 h组胰岛素受体均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组注射3-NP后6 h和相应时间点对照组小鼠寻找实台时间分别为(59.0±0.5)s和(40.5±0.1)s,注射3-NP后12 h和相应时间点对照组小鼠寻找实台时间分别为(42.0±0.3)s和(30.5±0.5)s,模型组高于相应时间点对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脑胰岛素受体下调有可能是一个未被发现的脑缺血耐受的负面作用.     

逍遥散对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区及前额叶超微结构的影响

目的观察逍遥散对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型大脑海马CA1区及前额叶超微结构的影响。方法将大鼠随机分为四组,其中模型组、西药组、中药组三组采用D-半乳糖(D-gal)腹腔注射和A-β双侧海马注射联合造模,生理组仅用等体积生理盐水做相同的造模处理。造模完成后,西药、中药组每日分别用奥拉西坦溶液和逍遥散煎剂灌胃干预1次,连续28 d,用药体积均为0.5 ml/100 g(浓度分别为150 mg/ml、2 g/ml);生理组采用等体积的生理盐水灌胃。灌胃结束,四组大鼠分别以0.4 ml/100 g 10%水合氯醛麻醉液腹腔注射麻醉后,断头剥离海马CA1区及前额叶,并迅速切成1 mm×1 mm×1 mm的小块,分组标记,放入装有4℃4%戊二醛固定液的小玻璃容器中,4℃保存、待检。结果模型组大鼠前额叶皮质(PFC)神经元可见大量线粒体肿胀、其嵴消失,粗面内质网扩张,核膜皱褶,微管、微丝排列紊乱、缠结;突触间隙明显变宽、突触后膜致密物(PSD)厚度明显变薄。中药组大鼠PFC神经元微量线粒体肿胀,少量粗面内质网扩张,微管、微丝排列较有序。与模型组大鼠比较,中药组大鼠PFC神经元突触间隙明显变窄,PSD厚度明显变厚。结论逍遥散能使AD模型大鼠突触间隙变窄,PSD厚度增加,增强突触传递效能,改善AD模型大鼠受损的学习记忆能力。     

常用认知功能检查量表在阿尔茨海默病中的应用

<正>随着我国人口老龄化结构的加快,阿尔茨海默病(AD)患病人数逐年上升,1990年约为193万,2000年约为371万,至2010年激增至569万〔1〕。AD的临床三大主症包括:日常生活能力受损、伴有不同程度的精神行为异常、认知功能下降,其中认知功能损害是AD的核心症状,需借助神经心理量表来评定。根据认知功能检查量表的用途可以分为筛查量表、诊断量表与鉴别诊断量表,现就AD临床与研究中常用的认知功能检