利奈唑胺致血小板减少和贫血

1例55岁男性患者因糖尿病高渗性昏迷、重症肺炎联合应用亚胺培南西司他丁钠1.0 g、3次/d及左氧氟沙星0.5 g、1次/d静脉滴注。由于效果不佳,加用利奈唑胺0.6 g,2次/d静脉滴注,患者体温逐渐下降。入院时患者红细胞计数4.4×1012/L,血红蛋白141 g/L,血小板计数251×109/L。利奈唑胺治疗第1天红细胞3.7×1012/L,血红蛋白122 g/L,血小板计数88×109/L;第5天血小板计数降至34×109/L。立即停用利奈唑胺,改为替考拉宁,亚胺培南西司他丁钠和左氧氟沙星继续应用,并输注新鲜血浆200 ml。停用利奈唑胺第6天血小板计数恢复正常(192×109/L),但红细胞和血红蛋白水平进行性下降,停药第8天降至最低,分别为2.2×1012/L、69 g/L。之后逐渐上升,于停药第27天接近正常水平。     

万古霉素致早产婴儿红人综合征

1例4月龄支气管肺发育不良早产儿因重症肺炎住院,给予亚胺培南西司他丁钠联合红霉素治疗。住院期间感染加重,停用红霉素,改用盐酸万古霉素60mg溶于5%葡萄糖注射液15ml,以60mg/h的速度静脉滴注。约10-min后,患儿出现哭闹,颜面部潮红;减慢输注速度,患儿仍哭闹,皮肤红斑增多,颈、胸及四肢等处皮肤红斑融合成片,心率增快(160次/min)。考虑为万古霉素导致的红人综合征,立即停药,未行抗过敏治疗。约1 h后皮肤红斑逐渐消退,心率下降至140次/min。次日,患儿皮肤颜色恢复正常。随后根据痰培养药物敏感试验结果改用替考拉宁联合亚胺培南西司他丁钠治疗,患儿未再出现皮疹,2周后肺炎好转出院。     

利奈唑胺致血小板减少3例

3例男性患者,年龄46～91岁,给予利奈唑胺600mg,2次/d静脉滴注治疗感染。给药前血小板计数正常,治疗3～17d后均出现血小板减少。血小板计数分别为95×109/L、74×109/L、86×109/L。停用利奈唑胺,改用亚胺培南-西司他丁钠、万古霉素、美洛培南,其他治疗不变,2～9d后血小板计数恢复正常。     

别嘌醇过量致超敏综合征合并肾功能不全急性加重死亡

1例49岁男性患者因痛风给予别嘌醇0.1 g,3次/d,但患者误服为0.3 g、3次/d,5 d后改为0.1 g、3次/d。服药25 d后患者出现发热伴皮肤瘙痒、斑丘疹。7 d后四肢、面部、腹部呈红皮病样改变,口腔可见溃疡,双侧扁桃体有大片白色渗出物,遂入院。实验室检查：白细胞计数14.1×10^9/L,嗜酸粒细胞计数1100×10^6/L;丙氨酸转氨酶130 U/L,天冬氨酸转氨酶93 U/L,总胆红素160.5μmol/L,直接胆红素144.3μmol/L;尿素氮39.2 mmol/L,肌酐628μmol/L,尿酸508μmol/L;凝血酶原活动度61%。诊断为别嘌醇致超敏综合征,药物性肝损伤,慢性肾功能不全急性加重。停用别嘌醇,静脉滴注复方甘草酸苷、谷胱甘肽、维生素C、维生素B6、亚胺培南西司他丁钠和人血白蛋白。入院第5天,患者出现高热、咳嗽、消化道出血,转入ICU,给予甲泼尼龙冲击治疗。随后2周,患者相继出现肺部感染、Ⅰ型呼吸衰竭、尿少和肾衰竭。入院第31天,患者因肝、肾衰竭和感染性休克死亡。     

亚胺培南/西司他丁钠致白细胞及血小板减少1例

1例84岁女性患者因“意识模糊7 h”平车入院,因诊断为脓毒性休克给予亚胺培南/西司他丁钠1 g, q12h,静脉滴注抗感染治疗。用药前患者白细胞计数为7.16×10⁹/L、血小板计数为253.00×10⁹/L,用药3d后,患者白细胞计数为1.78×10⁹/L,血小板计数为37.00×10⁹/L。停用亚胺培南/西司他丁钠,给予重组人粒细胞刺激因子注射液150μg,皮下注射,1个治疗量血小板治疗后,患者白细胞计数升高至12.81×10⁹/L,血小板计数升高至175.00×10⁹/L。本例提示老年患者应慎用亚胺培南/西司他丁钠,并在治疗期间加强监测。     

药物引发血小板严重减少症1例

82岁男性,既往无血液系统疾病,入院时血小板在正常范围内。患者应用那屈肝素2 d,亚胺培南西司他丁钠6 d后,血小板降至66×10~9·L~(-1),考虑血小板减少症可能,停用那屈肝素。亚胺培南西司他丁停用换为头孢他啶。在入院第13天血小板降36×10~9·L~(-1)停可疑头孢他啶、氨溴索注射液,在加用利血生治疗后,血小板仍在急剧下降。在入院第20天血小板只有20×10~9·L~(-1)。考虑到药物因素仍不能除外,停用孟鲁司特钠。入院第34天血小板回升至57×10~9·L~(-1),患者一般情况良好,无特殊不适,体温正常,尿量色正常,予以出院。     

我院“特殊使用级”抗菌药物应用分析

目的评价该院“特殊使用级”抗菌药物的使用情况。方法从医院信息系统中调取2012年1—6月及2013年1～6月各科使用亚胺培南西司他丁钠、盐酸万古霉素的医嘱信息,结合医院检验科提供的细菌培养和药敏试验数据,分析病原菌对亚胺培南西司他丁钠、盐酸万古霉素的药敏及耐药情况以及“特殊使用级”抗菌药物临床应用的合理性。结果“特殊使用级”抗菌药物2012年1～6月的用量控制的很好、2013年1～6月的用量合理。亚胺培南西司他丁钠的用量消化内科增长最多;盐酸万古霉素的用量骨伤科、感染科、呼吸内科增长最多。结论该院“特殊使用级”抗菌药物使用较合理。     

静脉滴注莫西沙星致急性肝损伤

1例68岁男性患者因腹腔镜贲门癌根治术后出现感染,静脉滴注莫西沙星0.4 g,1次/d。第10天患者出现巩膜黄染,实验室检查示总胆红素58.6μmol/L,直接胆红素37.4μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)130 U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)147 U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)25 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)38 U/L。第13天ALT升至1582 U/L、AST升至3285 U/L。立即停用莫西沙星,改用亚胺培南西司他丁钠抗感染,同时给予还原型谷胱甘肽2.7 g静脉滴注,1次/d。停用莫西沙星后27 d,除ALP和γ-GT仍高于正常值外,患者的其他肝功能指标均恢复正常。     

亚胺培南-西司他丁钠致继发性血小板增多症

1例2岁10个月女性患儿,因咳嗽、发热入院.血常规示WBC 10×109/L,Hb 105 g/L,PLT 188×109/L.用头孢呋辛钠等药物治疗5 d疗效不佳.考虑大叶性肺炎,入院第6天血常规示WBC 14×109/L,Hb 97 g/L,PLT 254×109/L.给予亚胺培南-西司他丁钠70 mg,1次/8 h.入院第11天血常规示WBC 15.7×109/L,Hb 104 g/L,PLT 1349×109/L.骨髓象:增生明显活跃,全片可见各型巨核细胞及血小板.入院第13天停用亚胺培南-西司他丁钠.第14天血常规示WBC 6.9×109/L,Hb 104 g/L,PLT 226×109/L.     

高效液相色谱法测定注射用亚胺培南西司他丁钠含量的分析

目的进一步探究高效液相色谱法测定注射用亚胺培南西司他丁钠含量。方法通过实验方式,应用高效液相色谱法测定注射用亚胺培南西司他丁钠含量。结果西司他丁钠9 min保留时间,理论塔板数为9500,亚胺培南11 min保留时间,理论塔板数为9000,二者与相邻峰分离度超过1.5。亚胺培南线性范围为117.1~585.5 mg/L,西司他丁钠线性范围为117.1~585.3 mg/L。亚胺培南回收率为98.8%,西司他丁钠回收率为99.2%。4 h内注射用亚胺培南西司他丁钠供试品溶液稳定。结论高效液相色谱法测定注射用亚胺培南西司他丁钠含量操作便捷,精确度较高。     

替考拉宁致血小板减少

1例57岁女性患者因左股骨颈骨折行髋关节置换术。术后17d患者出现发热,20d血培养示沃氏葡萄球菌阳性。给予替考拉宁0．4g入0．9％氯化钠100ml、1次／12h静脉滴注,头孢唑肟2．0g．2次／d口服。第4天患者双侧小腿出现瘀斑,血小板计数由249×10^9／L降至25×10^9／L。停用替考拉宁,头孢唑肟继续使用,第7天血小板计数恢复至104×10^9／L,瘀斑基本消退。     

利奈唑胺致全血细胞减少

1例75岁男性患者因房室传导阻滞行永久起搏器植入术,术后出现感染性心内膜炎。首先单独给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠3.0 g1、次/12 h静脉滴注4 d,然后改为万古霉素1.0 g1、次/12 h静脉滴注3 d,最后单独应用利奈唑胺600 mg1,次/12 h静脉滴注44 d。应用利奈唑胺前实验室检查示患者外周血白细胞12.00×109/L,红细胞3.92×1012/L,血小板158×109/L,血红蛋白115 g/L。用药第19天血常规示白细胞2.81×109/L,红细胞3.39×1012/L,血小板74×109/L,血红蛋白102 g/L。其后血常规检查显示各项指标均低于正常范围,最低值如下:白细胞2.69×109/L,红细胞2.51×1012/L,血小板48×109/L,血红蛋白69 g/L。由于病情需要未停用利奈唑胺,给予重组人粒细胞集落刺激因子、琥珀酸亚铁及红细胞悬液等对症治疗。患者应用利奈唑胺共44 d。停药后18 d血常规恢复正常:白细胞5.07×109/L,红细胞3.02×1012/L,血小板156×109/L,血红蛋白102 g/L。     

氯吡格雷和沙格雷酯联用致血小板减少

1例74岁女性患者行人工血管旁路移植术,术后给予肝素,约8．33U·Kg^-1·min^-1静脉泵入;氯吡格雷50mg,1次／d口服;沙格雷酯100mg,3次／d口服;华法林3mg／d口服。手术次日停用肝素,改为达肝素钠0．4ml,1次／12h皮下注射。术后第7天血小板301×10^9／L,停用达肝素钠,同时加用辛伐他汀20mg／d,氯吡格雷、沙格雷酯及华法林按原剂量口服。术后6个月停用华法林,继续口服其他3种药物,此时复查血小板计数为240×10^9／L。术后9个月复查,血小板计数降至1×10^9／L,白细胞及血红蛋白水平正常。立即停用氯吡格雷和沙格雷酯,继续口服辛伐他汀。停药4周,血小板计数恢复至156×10^9／L。     

亚胺培南-西司他丁钠相关中毒性表皮坏死松解症

1例45岁男性患者,因颈椎间盘脱出术后脊髓损伤合并肺部感染,给予头孢米诺钠、单唾液酸四己糖神经节苷脂、依达拉奉及银杏黄酮苷。1d后停用头孢米诺钠,改为亚胺培南-西司他丁钠0.5g,1次/8h静脉滴注。换药1d后肩颈部及胸部皮肤出现红疹伴瘙痒。3d后皮疹范围扩大,融合成片,背部及大腿内侧亦可见红色斑丘疹,逐渐累及双侧小腿及足部。遂停用亚胺培南-西司他丁钠,改为哌拉西林钠-三唑巴坦钠4.5g,1次/8h静脉滴注,此后再无新发皮疹。但皮肤症状继续演变,出现剥脱现象,脱落物呈片状皮屑。给予对症支持治疗,皮肤症状逐渐改善。     

醋酸去氨加压素致低钠血症性脑病2例

例1为25岁女性宫外孕患者,于输卵管切开取胚术＋盆腔粘连分离术术后静脉滴注醋酸去氨加压素15μg,1次/12 h。第2天静脉滴注醋酸去氨加压素约30 min 时,患者出现谵妄、神志恍惚、抽搐、牙关紧闭,实验室检查血钠为125 mmol/ L（术前为142 mmol/ L）,考虑为醋酸去氨加压素所致低钠血症性脑病,立即停止输注醋酸去氨加压素并给予补钠等对症治疗,约10 min 后患者症状缓解。第2天患者神志清楚,血钠141 mmol/ L。例2为42岁女性患者,于肛周脓肿根治术后静脉滴注醋酸去氨加压素18μg,1次/12 h。用药第4天患者出现头晕、多汗、双手震颤,畏寒、尿少。第5天出现恶心,双眼上翻,双上肢强直阵挛,实验室检查血钠为124 mmol/ L（术前为141 mmol/ L）,头颅 CT 检查示大脑半球白质区广泛水肿,考虑为醋酸去氨加压素所致低钠血症性脑病。停用醋酸去氨加压素,立即给予补钠等对症治疗,1 d 后患者症状消失,血钠138 mmol/ L。     

甲磺酸伊马替尼致重度水肿及剥脱性皮炎

1例54岁女性患者因"小肠间质瘤"术后肝转移,自行口服甲磺酸伊马替尼400 mg,1次/d,服用1个半月后出现心慌、全身重度水肿和皮疹,药物减量无缓解,遂入院。体格检查:心率78次/min,手脚皮肤皲裂伴液体渗出,睑结膜充血、水肿,全身重度水肿。实验室检查:嗜酸粒细胞0.74×109/L,红细胞计数3.44×1012/L,血糖6.67 mmol/L,丙氨酸转氨酶42 U/L。立即停药,给予氢氯噻嗪10 mg,3次/d口服;普罗帕酮100 mg,3次/d口服。患者心慌和水肿症状逐渐好转。入院第4天患者出现皮肤过度角质化、粗糙,局部脱屑;第7天出现全身大量皮肤脱屑,30 d后皮肤逐渐恢复正常。     

重组人干扰素α-2b引发再生障碍性贫血

1例41岁女性患者,因慢性乙型病毒性肝炎肝硬化入院,给予还原型谷胱甘肽1.2 g,1次/d静脉滴注;重组人干扰素α-2b(rhIFNα-2b)500万U,1次/d肌内注射。用药1周后实验室检查:白细胞1.9×109/L,中性粒细胞0.48×109/L,血红蛋白118 g/L,红细胞3.7×1012/L,血小板81×109/L。停用rhIFNα-2b,继续使用其他药物,并加用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子75μg,1次/d皮下注射。治疗第5天实验室复查:白细胞4.8×109/L,中性粒细胞3.12×109/L,血红蛋白118 g/L,红细胞3.8×1012/L,血小板61×109/L。再次给予rhIFNα-2b,剂量减为隔日1次。再次给药10 d后,患者持续发热,伴胸闷、呕吐。实验室检查:白细胞0.1×109/L,中性粒细胞未检出,血小板20×109/L,血红蛋白92 g/L,红细胞3.3×1012/L。立即停用rhIFNα-2b,给予对症治疗。根据临床症状和骨髓穿刺术检查结果,诊断为再生障碍性贫血。遂加用人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗。第15天患者血小板3.0×109/L,血培养检出肺炎克雷伯菌。第17天患者突然出现呼吸困难,水肿、周身瘀点及瘀斑。第19天患者情况恶化,经抢救无效死亡。     

静脉应用伏立康唑致急性肾损伤及肾小管性酸中毒

1例80岁男性患者因术后感染给予亚胺培南西司他汀钠、万古霉素、卡泊芬净、米卡芬净及美罗培南,效果不佳,后治疗改为联用美罗培南1.0 g,1次/8 h静脉滴注及伏立康唑200 mg(首日剂量400 mg,1次/12 h),1次/12 h静脉滴注。第5～9天,实验室检查示血清肌酐(SCr)154～208μmol/L,尿素氮(BUN)24.3～35.9 mmol/L,血清胱抑素C 4.54～5.44 mg/L;血pH值7.18～7.34,氯离子122～130 mmol/L,钾离子3.4～4.1 mmol/L,标准碳酸氢盐波动于12～15 mmol/L,实际碳酸氢盐13～14 mmol/L,阴离子间隙13～14 mmol/L。尿分析示红细胞3.8～4.8个/HP,蛋白±,pH值保持在5.5。诊断为肾小管性酸中毒、急性肾损伤。第9天,伏立康唑用法改为每晨静脉滴注200 mg,每晚鼻饲给药200 mg。调整用法后第3天患者出现高氯性酸中毒、低钾血症,第11天停用伏立康唑,美罗培南继续应用。停药2 d后,患者血清SCr及BUN水平升至最高,分别达282μmol/L及49.4 mmol/L,随后逐渐降低,分别于停药后第25天和停药后34天降至正常,血气分析各项指标于停药后第25天基本恢复正常。     

奋乃静致高催乳素血症

1例22岁女性患者,因病毒性脑炎伴症状性癫痫入院,予阿昔洛韦0．5g加入0．9％氯化钠注射液250ml静脉滴注．1次／8h;奋乃静4mg,1次／8h口服;奥氮平每早2．5mg、每晚5mg口服;丙戊酸钠0．5g,1次／12h口服。入院前曾因病毒性脑炎,已连续口服奋乃静（4mg,1次／8h）和奥氮平（5mg,每晚1次）7d。入院第5天患者出现泌乳,第6天催乳激素（PRL）水平为5.93nmoL／L,当日开始逐日递减奋乃静2mg,至入院第12天停用,阿昔洛韦、奥氮平和丙戊酸钠继续应用。停药当日PRL为4．11nmol／L。停用奋乃静第8天患者泌乳症状消失,PRL水平恢膏正常（1．28nmol／L）.