免疫因素在脊髓损伤中的作用

背景：胶质瘢痕是中枢神经系统再生的主要障碍,对中枢神经的再生起着物理和化学屏障的作用,如何有效抑制胶质瘢痕形成,促进神经轴突再生,具有重要意义。目的：探讨免疫反应在脊髓损伤后胶质瘢痕的形成过程中的作用。方法：通过计算机分别检索PubMed数据库和中国期刊全文数据库1990年1月至2013年1月与脊髓损伤机制、免疫细胞和脊髓损伤及脊髓损伤后胶质瘢痕形成相关文献。检索词“脊髓损伤,免疫,胶质瘢痕”和“spinalcordinjury,immunity,gliascar”,限定文章检索的语言种类分别为中文和英文。经过筛选共保留72篇文献做进一步分析。结果与结论：脊髓损伤后自身免疫反应在其中所起到的作用仍一直备受争议。研究表明,脊髓损伤可造成机体细胞免疫和非特异性免疫功能的抑制,引起免疫功能降低,监测免疫指标,提高免疫功能,对促进脊髓损伤患者全面康复具有重要意义。胶质瘢痕是阻碍脊髓损伤后修复的最重要的因素。免疫炎症反应是脊髓损伤后继发加重的重要因素。脊髓损伤后的修复程度主要依赖于对残余神经元的保护。使其免受二次损伤,自身免疫性T细胞可以保护残余神经元,T淋巴细胞在脊髓损伤后胶质瘢痕形成中的具体作用还不清楚,需要进一步探索。     

Transplantation of neural stem cells into spinal cord after injury

Recovery from central nervous system damage in adult mammals is hindered by their limited ability to replace lost cells and damaged myelin, and reestablish functional neural connections. However, recent progresses in stem cell biology are making it feasible to induce the regeneration of injured axons after spinal cord injury. Transplantation of in vitro expanded neural stem cells into rat spinal cord 9 days after contusion injury induced their differentiation into neurons and oligodendrocytes, and the functional recovery of skilled forelimb movement. It was partly because the microenvironment within the injured spinal cord at 9 days after injury was more favorable for grafted neural stem cells in terms of their survival and differentiation.     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的临床验证

背景:一系列基础研究证实在动物脊髓损伤的模型中,嗅鞘细胞移植能够促进脊髓损伤的再生和恢复脊髓的部分神经功能.部分临床实验证明嗅鞘细胞的移植的确能改善脊髓损伤患者的神经功能,从而改善其生活质量.目的:验证嗅鞘细胞移植对脊髓损伤患者神经功能修复的作用及安全性.方法:取流产胚胎嗅球并消化成为单个嗅鞘细胞,培养纯化2周左右,制成嗅鞘细胞悬液.选择脊髓损伤患者213例,全麻下将制备好的嗅鞘细胞悬液采用区域性多靶点注射方法移植于损伤脊髓的周围.采用ASIA量表对患者移植前1d及移植后3周～2个月进行评分,评价患者脊髓恢复状况.结果与结论:所有患者的脊髓神经功能于术后3周均有不同程度的改变,脊髓功能评分及感觉与运动功能均较移植前明显提高(P<0.001),且随时间延长呈不断改善趋势;最长患者随访5年,未见已恢复的神经功能减退及移植不良反应.证实嗅鞘细胞移植对脊髓损伤患者的神经功能恢复有促进作用,可以部分恢复及改善其部分脊髓神经功能,且治疗方法安全.     

Activity-dependent plasticity in spinal cord injury

The adult mammalian central nervous system (CNS) is capable of considerable plasticity, both in health and disease. After spinal neurotrauma, the degrees and extent of neuroplasticity and recovery depend on multiple factors, including the level and extent of injury, postinjury medical and surgical care, and rehabilitative interventions. Rehabilitation strategies focus less on repairing lost connections and more on influencing CNS plasticity for regaining function. Current evidence indicates that strategies for rehabilitation, including passive exercise, active exercise with some voluntary control, and use of neuroprostheses, can enhance sensorimotor recovery after spinal cord injury (SCI) by promoting adaptive structural and functional plasticity while mitigating maladaptive changes at multiple levels of the neuraxis. In this review, we will discuss CNS plasticity that occurs both spontaneously after SCI and in response to rehabilitative therapies.     

骨髓间充质干细胞立体定向移植治疗大鼠脊髓损伤

背景:干细胞治疗神经组织损伤的关键在于移植具有再生能力的干细胞,通过多种作用机制,重建中枢神经系统的结构和功能.目的:立体定向移植骨髓间充质干细胞观察其对大鼠脊髓损伤修复的影响并探讨其机制.方法:密度梯度离心法结合贴壁筛选法分离骨髓间充质干细胞,于细胞移植前掺入10 mg/L的BrdU进行标记.将成年雌性Wistar大鼠以动脉瘤夹闭法制备大鼠脊髓损伤模型后随机分为对照组、生理盐水组与移植组.移植组大鼠致伤后第7天,通过立体定向途径移植骨髓间充质干细胞到脊髓损伤中心,生理盐水组给予等量生理盐水,对照组大鼠不做处理.于大鼠脊髓损伤前及损伤后第7,14,30,60,90天进行BBB评分;损伤后第90天处死大鼠,观察其脊髓组织中有无BrdU阳性细胞、Brdu+神经元特异性烯醇化酶、Brdu+胶质纤维酸性蛋白、Brdu+碱性成纤维细胞生长因子、Brdu+脑源性神经生长因子免疫组织化学双染阳性细胞及单染阳性细胞.结果与结论:①骨髓间充质干细胞移植组大鼠BBB后肢功能评分恢复优于对照组(P＜0.05):生理盐水组BBB评分在损伤后30 d内恢复速度慢于对照组(P＜0.05),至第90天与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05).②移植组大鼠脊髓内在损伤中心及头、尾端距离脊髓损伤中心1 cm处均可见BrdU染色阳性细胞及免疫组织化学双染阳性细胞.移植组神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经生长因子单染阳性细胞数明显高于对照组和生理盐水组(P＜0.05).结果提示,骨髓间充质干细胞移植可以促进脊髓损伤大鼠的神经功能的恢复,其机制可能与移植细胞分化为神经元样和神经胶质细胞样细胞,并分泌或促进宿主分泌神经营养因子有关.     

成年大鼠急性压迫性脊髓损伤模型音猬因子的表达

背景：在神经系统的发育中,音猬因子信号通路的主要作用为诱导整个中枢神经系统形成背腹两侧分区,当这一信号通路受到破坏时,将导致整个中枢神经系统腹侧表型神经元的完全丧失。目的：制造成年大鼠急性压迫性脊髓损伤模型,检测脊髓急性压迫性损伤后与发育相关的重要分子音猬因子的表达,探讨其在神经再生过程中所发挥的作用。方法：将30只同龄SD大鼠置入后路压迫装置,制作成急性压迫性脊髓损伤模型。随机分为椎板钻孔组5只和急性脊髓损伤组25只。应用原位杂交检测方法,分别于脊髓损伤后1,3,5,7,14 d对损伤区行音猬因子mRNA检测。结果与结论：脊髓损伤后7 d,音猬因子表达水平达到最大值,在损伤区至远端10 mm处的灰质和白质中都有表达。音猬因子在室管膜细胞的表达明显低于在灰质和白质中的表达;其在室管膜区域的表达仅限于损伤区域周围5 mm的范围内,分布范围明显小于在灰质和白质中的表达。提示激活急性压迫性脊髓损伤模型音猬因子的表达,可能和损伤脊髓神经的再生有关。     

脊髓损伤模型大鼠鞘内注射甲基强的松龙后的蛋白质组学变化

背景：临床研究表明,早期使用甲基强的松龙可以促进损伤神经功能恢复,合理的初始剂量、剂量间隔时间和治疗持续时间是甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤取得良好效果的关键。目的：观察急性脊髓损伤模型大鼠鞘内注射大剂量甲基强的松龙后的脊髓组织差异蛋白表达质谱。方法：取8只SD大鼠,建立急性脊髓损伤模型,随机分2组,分别于造模后0,8 h鞘内注射甲基强的松龙7.5 mg/kg,于注射24 h后取损伤段脊髓组织,采用同位素标记相对和绝对定量技术分析两组差异蛋白质及表达明显相关神经再生的差异蛋白。结果与结论：共鉴定到了87个差异表达的蛋白,与0 h组相比,8 h组上调的差异蛋白有43个,下调的差异蛋白数是44个。相关神经再生的差异蛋白18个,上调的差异蛋白有8个,下调的差异蛋白数是10个,其中OMgp是一个潜在的神经轴突生长抑制因子,OMgp与NgR/P75/TROY/Lingo-1组成受体复合体特异性结合,通过第二信使cAMP激活RhoA作用可抑制轴突生长锥的崩解。提示鉴定鞘内注射甲基强的松龙治疗大鼠急性脊髓损伤后脊髓差异蛋白和脊髓相关神经再生因子,分别进行蛋白数据库检索和功能分析,其表达可能作为急性脊髓损伤后临床上监测神经损伤再生的指标。     

组织工程支架及其修复技术在脊髓损伤中的应用

目的:就近年来组织工程修复脊髓损伤进展进行归纳总结.资料来源:应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库中1999-09/2009-09与组织工程修复脊髓损伤相关的文章,在标题和摘要中以"spinal cord injury,tissue engineering"或"脊髓损伤,组织工程"为检索词进行检索.同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章.资料选择:选择组织工程修复脊髓损伤方面的最新相关文献,最终纳入29篇符合标准的文献.结局评价指标:组织工程种子细胞选择,组织工程脊髓对支架材料的要求,再生所需神经营养因子,再生所需特殊内环境构建.结果:组织工程化脊髓种子细胞包括许旺细胞、嗅鞘细胞、胚胎干细胞、神经干细胞以及骨髓基质干细胞等.目前支架材料主要为合成材料或改性天然材料,如聚羟基乙酸、聚乳酸和乳酸/羟基乙酸共聚物等.表面被修饰后,利于细胞黏附和营养因子的聚集.将一些促进神经生长因子或抑制神经生长因子的抗体与聚乙二醇加工成耦合体作为组织工程支架,联合干细胞移植、并施加电场/磁场刺激修复脊髓损伤可能是组织工程修复脊髓损伤的有希望途径.结论:选择最佳组织工程组分是修复脊髓损伤重要依据.     

新型神经细胞支架材料修复脊髓损伤的前景与现状

目前,人们对脊髓损伤修复的研究主要集中在组织工程,神经组织工程材料为组织再生提供3D模板和合成细胞外基质的环境.文章总结近年来神经移植材料的种类以及用于脊髓损伤治疗的研究进展,为脊髓损伤修复的研究提供理论依据.但应用神经细胞支架材料修复脊髓损伤还存在一些问题:如力学性能差,导致降解速度慢,难于满足组织构建的速度要求,也使构建多孔三维支架存在困难.近年来利用工程学方法将具有特定信号识别功能的生物分子与现有材料结合成新一代有特定修复功能的材料,是当前生物领域材料的前沿课题.     

高位脊髓损伤血压、心率变化的临床观察

目的:研究高位脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后患者血压,心率的变化。方法:将临床25例高位SCI患者作为试验组,25例其他部位SCI患者作为对照组,入院后1周内,持续心电监护,每2h测血压、心率1次,血压及心率平稳后改每4h测1次,分别取7d中血压、心率最低状态时连续3d的平均值作为统计参数。结果:试验组出现低血压和心动过缓病例较对照组明显增高(P<0.05)。结论:高位SCI后可引起植物神经系统功能障碍,常发生心血管功能紊乱,临床表现为低血压,心动过缓。     

脊髓损伤后神经营养因子及干细胞治疗对轴突再生的影响：国外基础和临床研究新进展

背景:近几年国外学者在脊髓损伤的病理机制、损伤后神经元的保护、少突胶质细胞的再生及神经干细胞的移植治疗等研究方面取得了实质性地进展。介绍国外近10年来对脊髓损伤的新认识,最新研究成果及未来的科研和治疗方向。资料来源:应6用计算机检索Medline数据库1987-01/2006-10脊髓损伤的相关文章,限定文章语言种类为English,检索词为“脊髓损伤;神经干细胞;轴突;神经营养因子;动物模型”,进行不同组合,选出相关文章。资料选择:对资料进行初审,选择脊髓研究中的与神经干细胞及神经营养因子有关的研究文献查找全文。纳入标准:①脊髓损伤中以探讨其机制及新治疗方法的文章。②探讨脊髓损伤后轴突再生,生长锥作用,引导再生方向的靶点,突触再形成及功能重建的文章。③神经营养因子和内源性神经干细胞治疗的文章。排除标准:①未被SCI收录的文章,相类似的研究。②无英文摘要的文章。资料提炼:共收集到相关文献1166篇,按上述标准纳入101篇,实际采用61篇,脊髓损伤机制相关文献12篇,轴突再生相关文献14篇,增长锥作用相关文献8篇,少突胶质细胞相关文献8篇,神经干细胞相关文献7篇,神经生长因子相关文献12篇。其余文献均被排除。资料综合:①脊髓损伤功能恢复的基础:损伤的轴突再生及增长;轴突穿透损伤瘢痕区的能力;轴突朝着正确的靶区方向再生;轴突增长到一定程度后停止,终端形成突触,与神经元相接;神经传递功能重建及运动功能重新恢复。②脊髓损伤的神经病理分析:脊髓损伤后的原发性损害、继发性损害。③脊髓损伤的分子生物学机制包括3个方面:对于成年人中枢神经系统损伤后的神经元的发展、再生,神经元通路的建立起着重要的作用轴突增长锥;对轴突的再生起到抑制作用中枢神经系统髓鞘蛋白;细胞膜和细胞内信号传递。④脊髓损伤中起重要作用的细胞和因子:少突胶质细胞,白血病抑制因子和Minocycline,内源性神经干细胞。⑤脊髓损伤动物模型:最常使用的模型是全部离断、部分离断模型和挫伤模型。⑥脊髓损伤研究的前景:已经开始把动物实验中神经营养因子和神经干细胞治疗发现用于临床,如白血病抑制因子在国外已经开始临床Ⅳ期实验,对内源性神经干细胞的诱导调控增殖研究也已经越来越受到重视。结论:神经营养因子干预治疗及神经干细胞治疗使脊髓损伤后的功能恢复成为可能。进一步探讨神经营养因子引起轴突再生的机制,将是脊髓损伤研究领域的未来方向,了解引导调控神经干细胞的增殖和分化方向,将在修复脊髓损伤方面发挥巨大的作用。     

骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状

目的近年来,在神经外科领域,人们对骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤进行了一些有益的尝试,就其有关的研究进展加以综述.资料来源应用计算机检索medline 1990-01/2004-11关于脊髓损伤研究方面的相关文章,检索词"mesenchymal stem cells,transplantation,spinal cord injury",并限定文章语言种类为"English".同时检索中文生物医学文献数据库1990-01/2004-10有关骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的文章,限定文章语言种类为中文,检索词"骨髓间充质干细胞,移植,脊髓损伤".资料选择对资料进行初审,选取与骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤进展有关的文献,对剩余的文献开始查找全文,选取最新进展性文献纳入研究.资料提炼共收集到27篇关于骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的文献,排除重复或类似的同一研究,19篇符合本研究要求.资料综合针对骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的问题,对所检索出文献中的众多观点进行提炼综合.发现骨髓间充质干细胞可作为填充物填补损伤部位,定向再生为神经细胞锚靠周围组织完成上行下传功能的重建,移植时创造抑制胶质细胞再生、保护神经细胞胞体存活、促进自体神经细胞再生的微环境.还重点介绍了国内外已经成功的经验,并提出最有希望的展望.结论骨髓间充质干细胞可在损伤脊髓中存活、向损伤部位迁移并向神经元和星形胶质细胞分化,促进损伤脊髓功能的恢复,可能是治疗脊髓损伤的一条有效途径.     

Potential of olfactory ensheathing cells for cell-based therapy in spinal cord injury

Contusive spinal cord injury (SCI) results in a complex lesion that includes cellular and axonal loss, microglia and macrophage activation, and demyelination. These changes result in permanent neurological deficits in people with SCI and in high financial costs to society. Unlike the peripheral nervous system (PNS), in which axonal regeneration can occur, axonal regeneration in the central nervous system (CNS) is extremely limited. This limited regeneration is thought to result from a lack of a permissive environment and from active inhibitory molecules that are present in the CNS but minimal in the PNS. Currently, cell transplantation approaches are among several experimental strategies being investigated for the treatment of SCI. In the olfactory system, a specialized glial cell called the olfactory ensheathing cell (OEC) has been shown to improve functional outcome when transplanted into rodents with SCI, and clinical studies transplanting OECs into patients with SCI are ongoing in China, Portugal, and other sites. Yet, a number of controversial issues related to OEC biology and transplantation must be addressed to understand the rationale and expectations for OEC cell therapy approaches in SCI. This review provides information on these issues for spinal cord medicine clinicians.     

Single-cell analysis of the cellular heterogeneity and interactions in the injured mouse spinal cord

The wound healing process that occurs after spinal cord injury is critical for maintaining tissue homeostasis and limiting tissue damage, but eventually results in a scar-like environment that is not conducive to regeneration and repair. A better understanding of this dichotomy is critical to developing effective therapeutics that target the appropriate pathobiology, but a major challenge has been the large cellular heterogeneity that results in immensely complex cellular interactions. In this study, we used single-cell RNA sequencing to assess virtually all cell types that comprise the mouse spinal cord injury site. In addition to discovering novel subpopulations, we used expression values of receptor–ligand pairs to identify signaling pathways that are predicted to regulate specific cellular interactions during angiogenesis, gliosis, and fibrosis. Our dataset is a valuable resource that provides novel mechanistic insight into the pathobiology of not only spinal cord injury but also other traumatic disorders of the CNS.     

扩散张量成像在急性脊髓损伤中的研究进展

脊髓是中枢神经系统的重要组成部分,不同时期、不同程度的脊髓损伤造成的后果及预后也不同,急性脊髓损伤病情发展迅速且较为严重。常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)上的信号变化对于临床评估具有一定的局限性,磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)和磁共振扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)通过测量水分子的扩散运动,从微观上反映脊髓的损伤情况,不仅能早期及时地判断出急性脊髓损伤,而且能定量分析白质纤维束损伤的严重程度,为临床对这类患者的干预提供一定的价值信息。本文简要介绍了磁共振扩散加权成像和磁共振扩散张量成像技术在急性脊髓损伤中的应用情况及研究进展。     

Graphical representation of neuromuscular function in spinal cord injury.

Accurate determination of the location and extent of a spinal cord leson is essential to the ongoing therapeutic plans for a patient as well as for overall program evaluation in a spinal cord center. The interpretation of muscle function tests performed for this purpose is often complex due to the large number of muscles innervated in part by a single segment of the cord and the overlapping pattern of innervation. The aggregation of the individual muscle ratings by spinal cord root segment and graphic presentation of this information provides a convenient means to gain an overview of muscle function and follow changes in the cord lesion over time through serial test results. Two cases demonstrate some of the graphic patterns that result from complete and incomplete lesions from shortly after injury with both receding and advancing involvement of the cord demonstrated.     

移植自聚合肽纳米纤维材料与RhoA-siRNA复合物修复脊髓损伤

背景:脊髓损伤后RhoA表达增高是神经再生困难的主要原因之一,本课题在前期研究证明自聚合肽纳米纤维材料能较好地促进脊髓损伤后结构与功能修复的基础上,构建了自聚合肽纳米纤维材料与RhoA-siRNA复合材料用于修复脊髓损伤。目的:探讨自聚合肽纳米纤维材料介导siRNA干扰RhoA表达促进脊髓损伤修复。方法:54只昆明小鼠随机数字表法分为4组。假手术组仅作脊髓暴露,其他3组在切除1mm脊髓组织制备全横断脊髓损伤模型后,分别于损伤腔内填充生理盐水、自聚合肽纳米纤维支架或含有RhoA特异性siRNA复合物。通过FAM标记检测siRNA转染效率;免疫组化检测RhoA表达;免疫组化和定量分析检测再生神经纤维;行为学检测评定后肢功能恢复。结果与结论:移植FAM标记的含有RhoA特异性siRNA复合物后,在脊髓内的神经纤维及大脑皮质运动区神经元胞体内均可检测到FAM荧光信号,提示siRNA可从复合材料中释放到组织中并成功导入靶细胞。与SAPNS组和生理盐水组相比,含有RhoA特异性siRNA复合物和自聚合肽纳米纤维支架组可显著降低RhoA在神经元的表达,提高脊髓损伤区内NF阳性神经纤维的密度,促进后肢功能的恢复。结果提示通过自聚合肽纳米纤维支架的介导,含有RhoA特异性siRNA复合物能有效干扰RhoA表达,从而促进脊髓损伤的修复。     

辐射对组织器官损伤的形态学机制

背景:放射性事故不断有报道,造成的损伤越来越受到广泛关注,这方面的研究也有了很大进展。目的:对国外放射性损伤近些年的进展作一综述。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-01/2010-12关于放射性损伤的文章,在标题和摘要中以"放射性损伤"或"radiationinjury"为检索词进行检索。选择文章内容与放射损伤有关者,初检得到150篇文献,根据纳入标准选择关于放射损伤62篇文献进行综述。结果与结论:放射对神经系统亦有较大损害,可引起周围神经病、放射性脊髓病和其他神经损伤,对正常组织的损伤是引起炎症,随之胶原纤维增生、沉积、导致纤维化,脏器失去功能。     

移植自聚合肽纳米纤维材料与RhoA-siRNA复合物修复脊髓损伤

背景：脊髓损伤后RhoA表达增高是神经再生困难的主要原因之一,本课题在前期研究证明自聚合肽纳米纤维材料能较好地促进脊髓损伤后结构与功能修复的基础上,构建了自聚合肽纳米纤维材料与RhoA-siRNA复合材料用于修复脊髓损伤。目的：探讨自聚合肽纳米纤维材料介导siRNA干扰RhoA表达促进脊髓损伤修复。方法：54只昆明小鼠随机数字表法分为4组。假手术组仅作脊髓暴露,其他3组在切除1mm脊髓组织制备全横断脊髓损伤模型后,分别于损伤腔内填充生理盐水、自聚合肽纳米纤维支架或含有RhoA特异性siRNA复合物。通过FAM标记检测siRNA转染效率;免疫组化检测RhoA表达;免疫组化和定量分析检测再生神经纤维;行为学检测评定后肢功能恢复。结果与结论：移植FAM标记的含有RhoA特异性siRNA复合物后,在脊髓内的神经纤维及大脑皮质运动区神经元胞体内均可检测到FAM荧光信号,提示siRNA可从复合材料中释放到组织中并成功导入靶细胞。与SAPNS组和生理盐水组相比,含有RhoA特异性siRNA复合物和自聚合肽纳米纤维支架组可显著降低RhoA在神经元的表达,提高脊髓损伤区内NF阳性神经纤维的密度,促进后肢功能的恢复。结果提示通过自聚合肽纳米纤维支架的介导,含有RhoA特异性siRNA复合物能有效干扰RhoA表达,从而促进脊髓损伤的修复。     

An innovative spinal cord injury model for the study of locomotor networks

An acute lesion to the spinal cord triggers complex mechanisms responsible for amplification of the initial damage and its chronicity. In vitro preparations of the rodent spinal cord retain the intrinsic ability to produce locomotor-like discharges from lumbar ventral roots and, thus, offer the opportunity to study the still unclear process of lesion progression in relation to cell number and topography. In addition, these models enable a detailed approach to the molecular mechanisms of damage and to pharmacological tools to counteract them. Using the rat spinal cord in vitro, our laboratory has shown how to reliably produce discrete lesions by applying the glutamate agonist kainate that evokes delayed neuronal loss via a non-apoptotic cell death mechanism termed parthanatos. Parthanatos is believed to be due to mitochondrial damage and exhaustion of cell energy stores caused by hyperactivation of enzymatic systems initially set to repair DNA damage. Locomotor network activity is irreversibly destroyed by kainate in a virtually all-or-none manner, suggesting destruction of a highly-vulnerable cell population crucial for the expression of locomotion. Hypoxic challenge to the spinal cord together with toxic radicals primarily damages white matter cells with deficit (without full suppression) of locomotor network function, while neurons are less vulnerable. Pharmacological agents to inhibit different targets involved in the early pathophysiology of spinal injury provided limited success, indicating that novel approaches based on newly identified steps in the biochemical cascade leading to cell death should be investigated for their potential to improve the outcome of spinal cord injury.