手性色谱分离2—芳基丙酸类药物对映体

对２－芳基丙酸类药物对映体的手性色谱分离，包括利用手性固定相（ＣＳＰ）或将对映体以手性试剂衍生化生成非对映体的方法，进行了综述。     

手性色谱分离2－芳基丙酸类药物对映体

对２－芳基丙酸类药物对映体的手性色谱分离，包括利用手性固定相（ＣＳＰ）或将对映体以手性试剂衍生化生成非对映体的方法，进行了综述。     

2-芳基丙酸类药物的立体选择性药效学及药动学

2 芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类 ,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等 ,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物。这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的 ,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同。正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用 ,从而使得这类药物倍受关注。该文主要阐述以氟比洛芬为代表的洛芬类药物在药理学上的立体选择性     

1,2-芳基重排转位法合成α-芳基丙酸类抗炎镇痛剂

布洛芬(Ibuprofen)和萘普生(Naproxen)作为α-芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛剂,在医疗上广泛使用。由于这类药物比传统的阿司匹林疗效高,副作用小,使人们对它们的需求量不断增长。然而在大规模工业生产这类药物时,却受到了反应条件、产物收率、中间体分离、特殊试剂的使用、环境保护、劳动防护等因素的限制,为此,人们一直在寻找既经济合理,又适于工业规模生产的合成途径。近年来,α-芳基丙酸类化合物的新的合成方法陆续在有关文献上报导,其中1,2-芳基重排转位方法引人注目,很有可能用于大规模工业化生产。     

药物对映体HPLC分离测定研究新进展

手性是宇宙间普遍特征之一。药物的手性对生理活性的影响近年来为人们关注。许多药物对映体有不同的药动学和药效学，并且往往有药理作用的显著差异。多数情况下，只有一种药物对映体有显著的药理活性，而另一种对映体活性较低或没有活性，甚至活性相反或导致毒副反应。目...     

用HPLC法直接分离Saterinone对映体

saterinone 外消旋体1-[4-氰基-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代吡啶基-5)-苯氧基]-3-(4-(2-甲氧苯基)哌嗪-1]丙烷-2-醇,是治疗慢性心脏闭锁不全的新药,已在实验动物和人体进行了药动学研究。为了检查药理活性,合成了R-(+)(Ⅰ)和S-(-)(Ⅱ)对映体。近期有应用了灵敏方法测定体液中saterinone 外消旋体的报道。本文介绍用HPLC 法直接分离和测定其对映体纯度及服用外消旋体药物后人体血浆中对映体的比率。测定条件:合成样品用甲醇溶解并稀释到5μg/ml,直接进样;血浆样品取血浆1 ml加1 mol/L NaOH 50μl,用二氯甲烷3 ml萃取15 min 并离心10 min,将二氯甲烷层移入另一瓶中蒸干,用100μl 甲醇溶解进样。色谱条件:Chiralcel OD~(TM)柱250×4.6 mm     

2—芳基丙酸类消炎药的酶催化拆分研究进展

介绍了2－芳基丙酸酯、2－芳基丙腈和2－芳基丙酰胺的酶催化不对称水解;2－芳基丙酸的酶催化不对称酯化反应拆分可得光学活性的2－芳基丙酸类消炎药。     

HPLC手性固定相法拆分四氢呋喃-2-甲酸甲酯对映体

目的 采用HPLC手性固定相法拆分四氢呋喃-2-甲酸甲酯对映体。方法 采用Chiralcel OD-H(250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,流动相为正己烷-异丙醇(90:10),流速1.0 mL·min^-1,柱温25℃,检测波长220 nm。结果 四氢呋喃-2-甲酸甲酯对映体的分离度大于3.3,分析时间在10 min内。结论 所用方法快速、温和、分离度高,为该对映体的合成及质量控制提供了一种简单高效的检测方法。     

2—芳基丙酸类消炎药不对称重排法合成

介绍了以（１Ｒ）－１０－樟脑磺酰氯、（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸酯和（Ｒ）－或（Ｓ）－乳酸酯为手性辅助剂和手性源，不对称重排制备２－芳基丙酸类消炎药的新方法。     

2－芳基丙酸类消炎药不对称重排法合成

介绍了以（１Ｒ）－１０－樟脑磺酰氯、（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸酯和（Ｒ）－或（Ｓ）－乳酸酯为手性辅助剂和手性源，不对称重排制备２－芳基丙酸类消炎药的新方法。     

立体化学在2-芳基丙酸类非甾体抗炎药临床药物动力学上的重要性

非甾体抗炎药有重大的临床意义。虽然有许多关于非甾体抗炎药临床药物动力学的文献,但只有少数作者考虑2-芳基丙酸类非甾体抗炎药处置的立体化学。2-芳基丙酸处置的独特的特征是不对称中心的代谢手性转化。 2-芳基丙酸的α-碳原子为一手性中心,并已知具活性的药物具有S构型,具R构型者活性低或完全无活性。已报道该系列的几个化合物,如布洛芬和苯噁布洛芬在动物和人体中其手性中心从右旋对映体代谢转变为左旋对映体,而发生代谢激活。这种转化没有涉及化合物的其它代谢转化。     

2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──7用1,2-芳基重排法合成酮基布洛芬

以3-溴苯丙酮（2）为起始原料，经1，2-芳基重排、水解制得2-（3-溴苯基）丙酸（3）。再经羧基保护、格氏反应、水解、氧化即得酮基布洛芬（1），总收率43．7％。     

2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──6 1,2-芳基重排法合成苯氧布洛芬钙

以苯丙酮为原料，经苯环溴代，醚化成二苯醚、α－溴代，后经缩酮、重排、水解生成苯氧布洛芬，后转化成钙盐，收率以未雨酮计，达42％。考察了相转移催化剂对形成二苯醚收率和不同锌盐对重排反应的影响。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药若干合成方法的新进展

综述了通过相转移催化、直接羧烷化、电解、羰基加成合成2-芳基丙酸类药物的方法。     

手性固定相HPLC法分离测定泮托拉唑钠对映体

目的建立泮托拉唑钠对映异构体检查的纤维素衍生物手性固定相HPLC法,为本品的质量控制提供有效的分析方法。方法采用Chiralcel OJ-RH色谱柱,以磷酸盐缓冲液(0.075mol·L-1磷酸二氢钠溶液,三乙胺调节pH至5.5)-乙腈(77∶23)为流动相,流速0.9mL·min-1,柱温35℃,检测波长288nm。结果与结论在建立的色谱条件下,左旋泮托拉唑钠与其对映异构体可完全分离。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1,2—芳基重排法合成布洛芬

溴化铜存在下，对异丁基苯丙酮（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（４－异丁基苯基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得布洛芬（１），以异丁基苯丙酮计算，总收率８８．７％。探讨了反应温度，溴化铜的用量对（３）收率的影响。还考察了添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对无水乙酸锌催化（３）重排时间的影响。     

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1，2─芳基重排法合成布洛芬

溴化铜存在下，对异丁基苯丙酮（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（４－异丁基苯基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得布洛芬（１），以异丁基苯丙酮计算，总收率８８．７％。探讨了反应温度，溴化铜的用量对（３）收率的影响。还考察了添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对无水乙酸锌催化（３）重排时间的影响。