放疗对荷瘤鼠肿瘤血管生成的抑制作用

目的:观察荷瘤鼠肿瘤放疗后肿瘤组织内微血管密度(microvesseldensity,MVD)及肿瘤细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达阳性率的变化,分析放疗对肿瘤血管生成的抑制作用。方法:24只荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠随机分为对照组和放疗组(30Gy/10次/10天),放疗结束后第5天处死小鼠,免疫组化法测定肿瘤组织内MVD值和肿瘤细胞VEGF表达阳性率,比较两组间的差异。结果:两组肿瘤组织内MVD值分别为52.7±9.1和26.4±5.5(t=8.52,P<0.001),两组肿瘤细胞VEGF表达阳性率分别为31.4%±6.5%和10.6%±3.0%(对照组VS放疗组)(t=10.1,P<0.001),均有明显显著性差异。结论:放疗可明显抑制荷瘤鼠肿瘤的血管生成过程。     

泰素帝对荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF和TSP1表达的影响

目的:观察泰素帝对裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤血管生成抑制作用及其作用机理.方法:通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,观察泰素帝的抑瘤作用,并采用免疫组织化学法检测泰素帝对肿瘤组织MVD、VEGF、TSP1表达的影响.结果:泰素帝的抑瘤率为72.4%.泰素帝能显著降低肿瘤微血管密度,下调VEGF和上调TSP1的表达.结论:泰素帝可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用;下调VEGF可能是泰素帝抗血管生 成作用机理之一;上调TSP1可能是泰素帝抗血管生成另一作用机理.     

泰素帝对荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF和TSP1表达的影响

目的：观察泰素帝对裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤血管生成抑制作用及其作用机理。方法：通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,观察泰素帝的抑瘤作用,并采用免疫组织化学法检测泰素帝对肿瘤组织MVD、VEGF、TSP1表达的影响。结果：泰素帝的抑瘤率为72．4％。泰素帝能显著降低肿瘤微血管密度,下调VEGF和上调TSP1的表达。结论：泰素帝可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用;下调VEGF可能是泰素帝抗血管生成作用机理之一;上调TSP1可能是泰素帝抗血管生成另一作用机理。     

莪术油注射液对小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用

目的 探讨莪术油对肿瘤血管形成抑制作用。方法 通过建立动物肿瘤模型，运用莪术油予以实验治疗，结合免疫组化，检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度，以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变：结果 莪术油具有明显的抑制S180肉瘤作用，其大剂量组抑瘤率达46．68％。小、中、大剂量实验组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组；免疫组化显示莪术油大剂量组均可抑制S180瘤体内VEGF，bFGF的表达：结论 莪术油对小鼠S180肉瘤有一定的抑制作用，对肿瘤血管形成均有明显抑制作用，降低VEGF、bFGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。     

南蛇藤素对肿瘤血管的抑制作用

 目的 探讨南蛇藤素对肿瘤血管抑制作用。方法 通过建立动物肿瘤模型，对南蛇藤素予以实验治疗，结合免疫组化，检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度，以及瘤体VEGF和bFGF的表达的改变。结果 南蛇藤素具有明显的抑制S180肉瘤作用，其3rag／kg剂量组抑瘤率达46．86％，与5-Fu联用抑瘤率达60．2％，联合给药组和南蛇藤素3mg／kg剂量组的微血管密度、VEGF、bFGF的表达均明显低于对照组间和5-Fu组，差异有显著性（P〈0．01）。结论 南蛇藤素对小鼠S180肉瘤血管有一定的抑制作用，降低VEGF、bFGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的机制之一。     

重组肿瘤抑素血管生成抑制相关肽对裸鼠移植性卵巢癌的抑制作用

目的 观察肿瘤抑素改造后所得血管生成抑制相关肽(21肽)的抗血管生成活性及对裸鼠移植卵巢癌的抑制作用.方法 用亲和层析法纯化21肽.观察接种SKOV3细胞系的裸鼠经21肽治疗后的肿瘤生长情况,检测21肽对肿瘤组织的微血管密度和免疫组织化学指标的影响.结果 经21 d的治疗后,21肽组平均抑瘤率可达53.17%.21肽组肿瘤组织微血管密度(CD34表达)为6.324±1.643,与对照组(16.127±2.535)比较明显降低(P＜0.05).21肽组肿瘤组织的增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)呈低表达(P＜0.01),而基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)呈高表达(P＜0.01).结论 21肽具有显著的抗血管生成活性,对卵巢癌具有较好的抑制作用,其抑制卵巢癌的作用机制可能与其降低新生血管形成和调解血管生成相关因子的表达有关.     

SKI-Ⅱ联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤抑制作用及其机制探讨

目的：研究鞘氨醇激酶-1（sphingosine kinase-1,SphKl）在胃癌裸鼠移植瘤血管生成中的作用及其作用机制。方法：建立人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤模型后,将荷瘤小鼠随机分为4组,分别予以腹腔注射生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂和SKI-Ⅱ联合顺铂干预治疗,1次／周,共3周。每隔3d测1次肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;蛋白质印迹法法检测瘤体中SphKl和VEGF的表达;免疫组化方法检测瘤体SphKl、VEGF和CD34的表达情况及计算瘤体内瘤体微血管密度（mierovessel densitv,MVD）。结果：与生理盐水组相比,3组治疗组均有抑制肿瘤生长作用,SKI-Ⅱ组和顺铂组抑瘤率分别为（48．694-1．39）％和（75．24±1．19）％;其中以SKI-1I联合顺铂组抑瘤作用最为明显,抑瘤率达（90．25±1．53）％,各组抑瘤率之间差异有统计学意义,F=1865,P〈0．001。免疫组化结果示,SKI- Ⅱ和SKI—Ⅱ联合顺铂组SphKl蛋白表达分别为（45．62±7．54）％和（20．50±5．96）％,VEGF蛋白表达分别为（45．38±7．82）％和（22．25±4．74）％,瘤体内的MVD为15．12±1．55和9．384-1．92,与对照组差异有统计学意义,P〈0．001。单用顺铂对SphKl表达（82．50±5．95）％）、VEGF的表达（83．25±4．40）％及瘤体内MVD（24．50±5．42）的影响差异无统计学意义,P〉0．05。Pearson相关分析显示,瘤体组织SphKl与VEGF的表达呈正相关,r=0．968,P〈0．001;瘤体组织MVD计数与VEGF表达呈正相关,r=0．862,P〈O．001。蛋白质印迹法检测结果示,SKI-Ⅱ及SKl-Ⅱ联合顺铂组可显著下调SphKl和VEGF的表达,P〈0．001,单用顺铂对SphKl和VEGF的表达差异无统计学意义,P值分别为0．083和0．165。结论：下调SphKl的表达后,可减少VEGF合成与分泌,并抑制肿瘤血管生成,可能是抑制裸鼠胃癌移植瘤生长的途径之一。     

直肠癌组织VEGF和Ang-2表达及其与肿瘤血管形成相关性的探讨

目的:检测直肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)的表达,探讨两者与直肠癌临床病理因素和肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例直肠正常黏膜组织中VEGF、Ang-2及FⅧ标记的微血管密度(MVD)表达,分析不同VEGF和Ang-2表达状态下直肠癌组织MVD的变化。结果:在直肠癌、直肠腺瘤及正常组织中VEGF的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、43.3%(13/30)和30.0%(3/10),Ang-2的阳性表达率分别为73.3%(44/60)、46.7%(14/30)和30.0%(3/10)。VEGF的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及肿瘤分化程度无关(P>0.05),与直肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05);Ang-2的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及淋巴结转移无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、直肠癌临床分期及远处转移相关,P<0.05。直肠癌组织中VEGF和Ang-2的表达呈正相关,r=0.290,P<0.05。VEGF在直肠癌组中染色阳性...     

参麦注射液联合轻基喜树碱抗肿瘤血管生成的实验研究

目的 观察小剂量经基喜树碱联合参麦注射液对小鼠H22 细胞移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织中微血管密度（MVD ）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法 建立小鼠皮下肝癌H22 模型,随机分为5组：生理盐水注射液20ml/kg 阴性对照组、环磷酞胺（CTX) 20mg/kg 阳性对照组、经基喜树碱0. 2mg/kg组、参麦注射液20ml/kg组,参麦注射液20ml/kg 联合经基喜树碱0 . 2mg/kg 组,每组10 只小鼠。连续腹腔给予参麦注射液、经基喜树碱以及两药联合治疗10 天,观察用药后肿瘤生长情况,计算抑瘤率,并用免疫组化方法检测肿瘤组织中VEGF 和MVD 的表达。结果 参麦注射液、经基喜树碱具有显著抑制H22 移植瘤的作用,且两药联合具有协同作用;免疫组化结果显示治疗组H22 瘤体内MVD、VEGF 表达均明显低于对照组。结论 小剂量经基喜树碱对H22 荷瘤小鼠移植瘤具有一定的生长抑制作用,联合参麦注射液具有协同作用。同时,两药联合可明显抑制肿瘤组织VEGF、CD34 的表达,推测其血管生成抑制作用亦参与抗肿瘤。     

TSP-1抗血管生成机制研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于的血管的生成,血管生成是促血管生成因子与抑制血管生成因子共同调控的结果。凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）是一个有力的抗血管生成因子,它能通过阻止内皮细胞对各种血管生成因素的刺激反应而抑制血管生长。本文就TSP-1抗血管生成机制研究进展做一综述。     

康莱特注射液合并健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的疗效初步研究

目的:探讨康莱特注射液合并健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的作用。方法:24只裸鼠皮下接种人胰腺癌细胞PANC-1,10d后随机分成4组,每组6只裸鼠。对照组给予生理盐水;康莱特组自接种第10天起连续给药10次,给药剂量为5·0g/kg,静脉推注;健择组在接种第12天给药1次,给药剂量为60mg/kg;合并给药组剂量及给药时间同单独给药组。停药后1周脱颈处死动物,解剖裸鼠,称体质量、瘤质量,测量肿块大小并计算抑瘤率。结果:单独注射康莱特及健择组的抑瘤率分别为12·24%和13·26%;合并用药组抑瘤率为40·11%,明显高于单独用药组。结论:康莱特注射液与健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的抑制作用具有协同效应。     

多西紫杉醇联合曲格列酮对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:探讨多西紫杉醇联合曲格列酮(troglitazone,TGZ)对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并初步探索其作用机制.方法:建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,观察多西紫杉醇联合TGZ对移植瘤生长的抑制作用,FCM法检测移植瘤细胞的凋亡率,免疫组织化学法检测移植瘤组织中bcl-2和bax蛋白的表达情况.结果:与对照组比较, 多西紫杉醇联合TGZ可明显抑制人前列腺癌裸鼠移植瘤的生长,肿瘤体积和质量明显下降,细胞凋亡率明显上升;免疫组织化学法检测结果显示,移植瘤组织中bax蛋白的表达明显增强,bcl-2蛋白的表达明显减弱.结论:多西紫杉醇联合TGZ对前列腺癌有一定的抑制作用,其作用机制可能是通过上调促凋亡蛋白bax的表达及下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达,导致肿瘤细胞加速凋亡而实现的.     

内皮抑素联合微波消融治疗裸鼠肾癌移植瘤研究

目的研究内皮抑素联合微波消融对裸鼠肾癌移植瘤的抑制作用。方法将人源性肾癌细胞接种到48只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1.5 cm时随机分成4组,对照组：隔日尾静脉生理盐水;联合治疗组：隔日尾静脉推注内皮抑素＋皮下肿瘤微波消融;微波消融组：皮下肿瘤微波消融;内皮抑素组：隔日尾静脉推注内皮抑素。首先对联合治疗组及微波消融组局部皮下肾移植瘤进行微波消融治疗,其后经尾静脉注射药物。14天后每组处死6只小鼠,比较各组瘤重,计算抑瘤率,检测血浆VEGF浓度,剩余6只小鼠观察其存活期。结果联合治疗组小鼠肿瘤体积显著小于其他各组（P〈0.0 5）,其血浆VEGF水平较其他各组显著减低（P〈0.0 5）,存活时间较其他各组显著延长（P〈0.05）。结论内皮抑素联合微波消融抗肿瘤作用优于单用内皮抑素或微波消融治疗,并使小鼠存活期延长。     

阿霉素联合他莫昔芬对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：分别研究阿霉素、他莫昔芬及两者联合用药对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及相应机制;方法：建立裸鼠活体二次移植肿瘤的动物模型,并随机分为4组,每组5只.分别为阿霉素用药组、他莫昔芬用药组、阿霉素他莫昔芬联合用药组及对照组;用药处理裸鼠移植瘤模型3周.对照组予以注射生理盐水3周.计算各组移植瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重情况,肿瘤组织标本进行免疫组化检测Ki67蛋白的表达,并用TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果：联合用药组与单独用药组及对照组的瘤体积比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;用药前各组裸鼠体重差异无统计学意义（P＞0.05）,用药后对照组与单独用药组及联合用药组的体重比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;联合用药组与单独用药组及对照组的抑瘤率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;用药组的Ki67表达阳性率明显低于对照组,联合用药组Ki67表达最低;TUNEL法检测联合用药组肿瘤细胞凋亡率为（32.33 ±3.68）％,明显高于阿霉素组（17.40±2.58）％、他莫昔芬（15.40±6.05）％和对照组（3.50±1.50）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：阿霉素、他莫昔芬均可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用较两药单独应用对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用更为显著.     

Experimental chemotherapy of human testicular carcinoma transplanted in nude mice

The testicular carcinoma serially transplanted in nude mice with BALB/c genetic background was used for experimental chemotherapy. A stable growth and a high production of alpha-fetoprotein (AFP) were observed in this tumor line. The effect and side effect of Cis-platinum (CDDP) and other anticancer agents on this tumor line in nude mice were studied by the chemotherapy with single administration of CDDP 2 mg/kg, 4 mg/kg, 6 mg/kg and 8 mg/kg, and the combination chemotherapy with CDDP, Vinblastine (VBL) 0.1 mg/kg, Bleomycin (BLM) 0.5 mg/kg and Cyclophosphamide (CTX) 2 mg/kg. The body weight of the tumor bearing nude mice, the tumor size (length X breadth) and serum AFP level were measured every week up to 10 weeks after inoculation of the tumor mass. Six weeks after administration of these anticancer agents, the tumor mass was removed out and examined histologicaly. The effects of CDDP and other anticancer agents were observed as inhibition of the tumor growth and regression of the tumor mass. In the groups treated by the combination chemotherapy with either CDDP + VBL + BLM or CDDP + VBL + CTX, the most remarkable inhibition and regression were observed. The AFP levels were remarkably decreased in contrast with those of the control group. The changes of serum AFP levels were reflected in the tumor growth. The serum AFP levels fell down to normal level, however, the tumor mass was clearly recognized. The tumor tissue was damaged histologicaly by the single administration of CDDP. The most remarkable change was shown in the group treated by the combination chemotherapy CDDP 4mg/kg + VBL + BLM. The tumor cells were arranged one or two layers like the epithelium. This histological findings suggested that the malignant tumor could be differentiated to benign tumor. The side effect of CDDP and other anticancer agents was observed as a loss of weight. All of mice treated by the single administration at a dose of CDDP 6 mg/kg and 8 mg/kg died of the side effect of CDDP.     

Bcl-xL反义寡核苷酸对裸鼠人鼻咽癌移植瘤化疗药物敏感性的影响

目的观察Bcl-xL反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤化疗药物顺铂敏感性的影响.方法建立裸鼠人鼻咽癌移植瘤模型,分为对照组、ASODN治疗组、顺铂(DDP)治疗组、ASODN DDP联合治疗组,观察裸鼠瘤体变化及组织形态学改变.结果单独应用ASODN和DDP治疗组的抑瘤率分别为14.2%和30.9%,而在相同条件下,联合用药组效果最明显,抑瘤率为52.2%,较ASODN、DDP单独应用差异有显著性.结论 ASODN与DDP联合化疗有协同作用,ASODN可以提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性,具有增效作用.     

紫杉醇联合奈达铂对HeLa细胞移植瘤生长的影响

背景与目的:紫杉醇(TXL)联合顺铂(DDP)已成为治疗宫颈癌的常用化疗方案,但DDP毒性反应大.新一代铂类制剂奈达铂(NDP)对宫颈癌抗瘤活性高,毒性低.本实验通过与TXL DDP方案进行比较,研究TXL NDP对HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用以及毒副反应.方法:以HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤为研究对象,用抽签法将裸鼠随机分为6组(对照组,TXL组,NDP组,DDP组,TXL NDP组,TXL DDP组),观察肿瘤体积及体重变化.单药组评价用对照组(C)和治疗组(T)肿瘤体积比率T/C评价生长抑制,应用合用率评价联合用药,体重减轻超过20%为达到毒性范围.结果:TXL NDP与TXL或NDP相比,对HeLa细胞生长抑制作用明显[(172±60)mm3 vs(304±55)mm3,P＜0.001;(172±60)mm3 vs(356±67)mm3,P＜0.001],TXL与NDP合用呈协同作用(CR=0.76),而且最大体重减轻率为8.3%,未达到毒性范围.TXL DDP抗癌活性与TXL NDP基本等同[(198±77)mm3 vs (172±60)mm3,P＞0.05],但毒性反应增大,有4只裸鼠死亡.结论:TXL NDP对HeLa细胞抗癌活性与TXL DDP相似,但毒性反应小,有临床应用前景.     

hTR反义PS-ODN联合顺铂对人胃癌裸鼠皮下移植瘤作用的体内研究

目的 探讨hTR反义寡脱氧核苷酸（ASODN）联合顺铂对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法 30只裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型后，随机分成5组，予以不同条件处理，对照组（瘤周注射RPMI1640培养液）、ASODN组（瘤周注射反义寡脱氧核苷酸）、RODN组（瘤周注射随机寡脱氧核苷酸）、DDP组（瘤周注射化疗药物顺铂）、ASODN＋DDP组（瘤周注射反义寡脱氧核苷酸和顺铂）。治疗后定期观察肿瘤体积，计算肿瘤抑制率。采用TRAPPCR—ELISA法检测移植瘤的端粒酶活性。结果 ASODN＋DDP组、ASODN组、DDP组和RODN组的最高肿瘤抑制率分别为94.2％、84．3％，92．8％和26．9％。在端粒酶活性检测中，4个治疗组间均有统计学意义。结论 hTR反义PSODN对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及端粒酶活性有一定抑制作用，且可增强DDP的上述作用。