伊班膦酸对卵巢切除大鼠骨质疏松的预防

目的观察伊班膦酸对卵巢切除大鼠骨质疏松的预防作用。方法取10～12月龄的SD大鼠54只,随机分为6组,5组大鼠作双侧卵巢切除,分别给予生理盐水,低、中、高(0.25、0.5、1.0mg/kg·d)3种剂量的伊班膦酸及尼尔雌醇(1mg/kg·周),另1组为假手术组,给予生理盐水,1次/d,共3个月。结果生理盐水对照组骨干重、灰重、钙含量和股骨骨密度低于其他各组均有显著意义(P<0.05或P<0.01),低、中、高3种剂量的伊班膦酸用药组全身骨密度分别较生理盐水对照组全身骨密度增加0.9%、9.9%和3.6%,伊班膦酸及尼尔雌醇组椎骨、胫骨骨小梁面积较生理盐水对照组明显增加。尿羟脯氨酸与肌酐(HOP/Cr)比值伊班膦酸及尼尔雌醇组低于生理盐水对照组均有显著意义(P<0.01)。结论伊班膦酸有明显预防卵巢切除大鼠发生骨质疏松的作用。     

伊班膦酸对卵巢切除大鼠骨质疏松的预防

目的 观察伊班膦酸对卵巢切除大鼠骨质疏松的预防作用。方法 取10－12月龄的SD大鼠54只，随机分为6组，5组大鼠作双侧卵巢切除，分别给予生理盐水，低、中、高（0.25、0.5、1.0mg/kg&;#183;d）3种剂量的伊班膦酸及尼尔雌醇（1mg/kg&;#183;周），另1组为假手术组，给予生理盐水，1次／d，共3个月。结果 生理盐水对照组骨干重、灰重、钙含量和股骨骨密度低于其他各组均有显著意义（P＜0.05或P＜0.01)，低、中、高3种剂量的伊班膦酸用药组全身骨密度分别较生理盐水对照组全身骨密度增加0.9%、9.9%和3.6%，伊班膦酸及尼尔雌醇组椎骨、胫骨骨小梁面积较生理盐水对照组明显增加。尿羟脯氨酸与肌酐（HOP／Cr)比值伊班膦酸及尼尔雌醇组低于生理盐水对照组均有显著意义（P＜0.01)。结论 伊班膦酸有明显预防卵巢切除大鼠发生骨质疏松的作用。     

伊班膦酸钠联合甲状旁腺素治疗卵巢切除后的骨质疏松症

背景：注射用重组人甲状旁腺素可以显著增加骨质形成、骨质密度,并显著减少骨折发生率,在治疗绝经后骨质疏松症方面具有良好的疗效。目的：观察伊班膦酸钠联合重组人甲状旁腺素（1-34）治疗卵巢切除大鼠骨质疏松症的效果。方法：32只健康大鼠随机数字表法均分成对照组、模型组、伊班膦酸钠组和伊班膦酸钠＋甲状旁腺素组,除对照组外其他3组均进行卵巢切除,4周后分别皮下注射生理盐水或伊班膦酸钠或伊班膦酸钠＋甲状旁腺素。结果与结论：模型组大鼠骨钙含量明显低于其他3组,伊班膦酸钠＋甲状旁腺素治疗可提高大鼠骨钙含量和骨密度,降低血钙和碱性磷酸酶水平,联合用药的作用优于单独用药。说明伊班膦酸钠对卵巢切除骨质疏松模型大鼠骨量的丢失有显著抑制作用,伊班膦酸钠联合甲状旁腺素可以增加骨含量,为治疗妇女绝经后骨质疏松提供了合理用药依据。     

雌孕激素联合对去卵巢大鼠骨密度和骨形态计量学的影响

背景:雌孕激素联合治疗绝经后骨质疏松症不仅能减轻雌激素的不良反应,而且能增强疗效,越来越引起关注.目的:验证雌孕激素联合对去卵巢雌性SD大鼠骨密度和骨组织形态计量学的作用.方法:雌性SD大鼠随机分为5组.假手术组仅行开关术;其余各组大鼠双侧卵巢切除.雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组术后给予17β-雌二醇10 μg/(kg·d)灌饲,左炔诺孕酮组和雌二醇+左炔诺孕酮组术后给予18-甲左炔诺孕酮60 μg/(kg·d)灌饲,假手术组和卵巢切除组予等量生理盐水灌饲.实验12周后处死大鼠.采用DEXA骨密度仪测定全身骨密度,截取第4腰椎进行骨形态计量学静态参数和动态参数的测量,测定骨代谢生化指标.结果与结论:卵巢切除组和左炔诺孕酮组全身骨密度、股骨质量低于假手术组、雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组(P<0.05),雌二醇+左炔诺孕酮组和雌二醇组差异无显著性意义(P>0.05).与假手术组比较,卵巢切除组和左炔诺孕酮组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量下降(P< 0.05),骨小梁分离度增加(P<0.05),骨矿化沉积率、骨表面积骨形成率、骨体积骨形成率和骨组织体积骨形成率增加(P<0.05).与卵巢切除组相比,雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量上升(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05),骨表面积骨形成率和骨体积骨形成率降低(P<0.05).雌二醇+左炔诺孕酮组和雌二醇组上述指标比较,均差异无显著性意义(P>0.05).结果证实,17β-雌二醇和左炔诺孕酮联合应用可增加骨密度,降低骨转换率,且无明显抑制骨形成作用.     

去卵巢大鼠骨质疏松模型的特点

目的:观察去卵巢致Wistar大鼠骨质疏松模型骨密度、结构、最大载荷等变化特点,探讨骨量与骨结构的可能关系。方法:实验于2002-09/2004-01在解放军第三军医大学动物研究所及中心实验室完成。选择雌性未孕Wistar大鼠20只,随机数字表法分为去势组、假手术组,各10只。去势组行双侧卵巢切除,假手术组不切除卵巢。术后8周测定以下指标:①骨密度:在双能X射线骨密度仪的探头下,应用小动物软件进行腰椎和股骨的扫描,测定骨密度值。②椎体压缩测试:将磨制好的椎体置于实验机上,取加载速度1mm/min进行测试,其结构力学参数由载荷-变形曲线获得,材料力学参数由应力-应变曲线获得。③骨形态计量学检查指标:骨小梁面积百分数(%Tb.Ar),代表骨量;骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N),骨小梁分离度(Tb.Sp)。④血、尿生化指标的测定:血清钙、磷,尿钙、磷,尿肌酐,均采用BECKMAN自动生化分析仪。血清骨钙素、血清碱性磷酸酶、血清抗酒石酸酸性磷酸酶、尿羟脯氨酸具体参照试剂盒说明。结果:纳入动物20只,均进入结果分析。①去势组大鼠股骨骨密度明显低于假手术组[分别为(0.166±0.026),(0.195±0.027)g/cm2,P<0.05],腰椎骨密度尤其显著[分别为(0.190±0.011),(0.251±0.029)g/cm2,P<0.01]。②去势组大鼠股骨最大载荷与假手术组相比显著降低[分别为(94.43±8.96),(109.49±12.41)N,P<0.05],腰椎最大载荷降低尤其显著[分别为(98.75±8.19),(118.82±15.74)N,P<0.01]。③去势组大鼠骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)与假手术组相比显著降低(去势组分别为4.78±0.76,46.29±9.96,0.64±0.08,假手术组分别为7.74±1.76,60.91±3.80,1.26±0.26,P<0.01);骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增高(分别为2300.85±480.10,1112.27±65.81,P<0.01)。④血、尿生化指标显示:骨吸收大于骨形成。结论:Wistar大鼠去卵巢8周成功建立了绝经后骨质疏松模型,骨量与骨结构的一些参数可能存在某种关系。     

阿仑膦酸钠可抑制骨质疏松性骨折的愈合

背景:阿仑膦酸钠作为治疗骨质疏松症的首选药物已被临床广泛应用.目的:观察阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折大鼠股骨干骨折愈合的影响.方法:将SD大鼠随机分成3组:假手术组,模型组和阿仑膦酸钠组.模型组及阿仑膦酸钠组于卵巢切除后4周进行右股骨干中段横行骨折,克氏针固定.阿仑膦酸钠组建模后皮下注射阿仑膦酸钠.结果与结论:骨折造模后3及6周,阿仑膦酸钠组右股骨整体骨密度和远段骨密度高于模型组(P < 0.01),与模型组相比,阿仑膦酸钠组骨折端骨痂体积大、骨痂数量多,软骨性骨痂向骨性骨痂转换过程延迟,骨折愈合过程减慢,破骨细胞数量显著降低(P < 0.05).结果证实,阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合过程有抑制作用,其机制可能与阿仑膦酸钠抑制破骨细胞活性使骨痂钙化过程减慢有关.     

雌激素对去卵巢大鼠骨形态的影响

目的观察大鼠去卵巢后椎体骨丢失的组织学改变、椎体骨密度和生物力学性能变化,了解激素复合药物对椎体骨丢失的影响。方法选用40只6月龄雌性SD大鼠,随机分为4组,每组10只,包括非手术组、假手术组、去卵巢组和去卵巢后药物治疗组。治疗组为去卵巢后3周给予盖福润(gevrine)0.8mg/kg,羟乙膦酸钠35mg/kg,1次/d。术后12周处死各组大鼠,进行骨形态计量学、骨密度及生物力学检测。结果与假手术组相比,去卵巢组的骨小梁体积占海绵骨体积百分比明显降低(P<0.01),椎体骨密度显著降低(P<0.01),骨的力学强度降低(P<0.05)。与去卵巢组相比,治疗组骨小梁体积占骨体积百分比明显增加(P<0.05),椎体骨密度明显增加(P<0.05),骨的力学强度增加(P<0.05)。结论雌激素复合药物盖福润和羟乙膦酸钠能抑制骨丢失,促进骨形成,对大鼠脊柱骨质疏松有明显的防治作用。     

阿仑膦酸钠可抑制骨质疏松性骨折的愈合

背景：阿仑膦酸钠作为治疗骨质疏松症的首选药物已被临床广泛应用。目的：观察阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折大鼠股骨干骨折愈合的影响。方法：将SD大鼠随机分成3组：假手术组,模型组和阿仑膦酸钠组。模型组及阿仑膦酸钠组于卵巢切除后4周进行右股骨干中段横行骨折,克氏针固定。阿仑膦酸钠组建模后皮下注射阿仑膦酸钠。结果与结论：骨折造模后3及6周,阿仑膦酸钠组右股骨整体骨密度和远段骨密度高于模型组（P〈0.01）,与模型组相比,阿仑膦酸钠组骨折端骨痂体积大、骨痂数量多,软骨性骨痂向骨性骨痂转换过程延迟,骨折愈合过程减慢,破骨细胞数量显著降低（P〈0.05）。结果证实,阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合过程有抑制作用,其机制可能与阿仑膦酸钠抑制破骨细胞活性使骨痂钙化过程减慢有关。     

复合振动对卵巢切除大鼠骨质量的作用

背景:目前所使用的全身振动防治骨质疏松所需振动强度较大,人体不适感较强.作者设计了复合振动,前期实验发现复合振动可在更低强度下有效预防卵巢切除大鼠的骨密度下降. 目的:课题创新性提出低强度复合振动可维持生长期卵巢切除SD大鼠骨质量的理论假设,并期望实验结果加以验证.方法:SPF级4月龄雌性未育SD大鼠32只,随机分为正常对照组、卵巢切除组以及振动1、振动2组,每组大鼠均为8只.振动1组接振45～55Hz,0.05～0.1 g;振动2组接振45～55Hz,0.12～0.21 g.振动20min/次,1次/d,5次/周,休息间隔不大于2d.实验时间13周.观察振动干预前后大鼠活体骨密度,体外标本骨微结构以及生物力学性能. 结果与结论:卵巢切除组腰椎骨密度下降(P<0.05),而正常对照组与两振动组有显著性增加,股骨骨密度均增加,组间差异无显著性意义;卵巢切除各组骨微结构参数均明显下降,但振动2组骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁间距、骨体积分数相对于卵巢切除组有显著改善:腰椎骨强度值两振动组较卵巢切除组显著增加(P=0.025、0.006),与正常对照组比较差异无显著性意义.实验结果证明,特定的复合振动舒适感较好的低强度下可以有效预防卵巢切除SD大鼠骨密度下降,减轻骨微结构破坏程度,维持骨强度,具有改善卵巢切除大鼠骨质量的作用和潜在的预防骨质疏松作用.     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨矿物质含量及骨密度的影响

目的:探讨大豆异黄酮对去卵巢大鼠股骨的骨矿物质含量及骨密度的影响。方法:实验选用4月龄雌性Wistar大鼠70只,按体质量随机分为7组,除对照组外,其他大鼠腹腔手术去除双侧卵巢,建立骨质疏松模型,分别给予不同剂量(高、中、低剂量)的大豆异黄酮,同时设立假手术组、去卵巢对照组和雌激素对照组。实验结束后,取大鼠股骨进行骨重量、骨矿物质含量及骨密度的测定,并作X线片。结果:各组大鼠的股骨长度和重量无显著性差异;去卵巢对照组大鼠股骨中钙和磷的含量犤(143.60±8.80),(87.94±7.46)mg/g犦与正常对照组犤(174.88±20.01),(107.97±9.46)mg/g犦相比显著降低(t=14.69,21.07,P<0.05);大豆异黄酮剂量组和雌激素组骨钙、骨磷含量与对照组接近。X线片和骨密度测定发现大鼠去除卵巢后,股骨的骨量尤其是股骨干骺端的骨量明显丢失,骨密度显著下降,给予大豆异黄酮和雌激素后骨量丢失得到抑制,骨密度变化不大。结论:大豆异黄酮具有抑制骨量丢失、预防骨质疏松的作用。     

普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及血清白细胞介素6的影响

背景交感神经系统影响骨代谢的具体作用和机制不明确.目的探讨普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及对血清白细胞介素6(IL-6)水平的影响,研究B受体阻滞剂对骨质疏松的防治作用及机制.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在中国中医研究院基础所完成.将50只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠随机分为5组①假手术组.②去卵巢(OVX)后雌激素治疗(O+E)组.③OVX后普萘洛尔治疗(O+P)组.④OVX后雌激素+普萘洛尔治疗(O+E+P)组.⑤OVX后安慰剂(OVX)组.OVX后l周开始经灌胃给予普萘洛尔、皮下注射17β-雌二醇,共12周.动物处死时留取第3～5腰椎、血清标本,进行骨密度分析及血清IL-6水平测定.主要观察指标各组大鼠椎骨骨密度及血清瘦素水平.结果O+P,O+P+E O+E组的骨密度较OVX组明显增高(P＜0.05),血清IL-6水平OVX组[(336.6±18.1)ng/L]较假手术组[(208.8±17.2)ng/L]明显增高(t=16.982,P＜0.01),O+E组[(252.7±16.3)ng/L],O+P组[(274.4±20.0)ng/L],O+P+E组[(222.9±16.5)ng/L]均明显低于OVX组[(336.6±18.1)ng/L](t=11.160,7.783,14.971,P＜0.01).结论普萘洛尔能使卵巢切除术后骨质疏松大鼠的骨密度改善,能有效地预防OVX大鼠的骨丢失,同时降低血清IL-6水平.     

糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢改变及双黄益骨方的干预作用

背景目前公认防治绝经期妇女骨质疏松症的有效方法是雌二醇,其副作用及其可能存在的风险制约了人们对药物的依从性;中医药以其药物天然、注重整体调节、多靶点效应等特点受到医学界关注.目的采用卵巢摘除术+链脲佐菌素复合方法建立绝经后糖尿病骨质疏松症大鼠模型,从骨代谢学角度探讨双黄益骨方对去卵巢糖尿病大鼠骨质疏松的治疗作用以及是否具有量效关系.设计完全随机设计,对照实验,多组间比较用方差分析,两两比较用t检验.单位广州中医药大学附属第一医院糖尿病专科.材料实验于2002-06/12在广州中医药大学中医疑难病重点实验室完成.选用6月龄清洁级雌性SD大鼠150只.将大鼠随机分为5组假手术组,模型组,双黄益骨方23.00,5.75g/kg组及尼尔雌醇组,每组30只.方法①去卵巢大鼠模型将大鼠麻醉后,沿背部正中线向下做纵行切口,结扎并切断子宫角,摘除卵巢.假手术组不切除卵巢,余处理同去卵巢造模大鼠.②去卵巢糖尿病大鼠模型去卵巢大鼠模型复制l周后,禁食12 h,按45 mg/kg腹腔内注射链脲佐菌素,分别于24和72 h剪尾采血,用美国雅培公司快速微量血糖仪测血糖,血糖高于11.1mmol/L者.③去卵巢糖尿病骨质疏松症大鼠模型去卵巢糖尿病大鼠成模后,饲养10周,测尿脱氧砒啶啉、生物力学指标,显著低于正常组即确定造模成功.④分组干预双黄益骨方23.00,5.75 g/kg组及尼尔雌醇组分别给相应药物23.00g/kg,5.75g/kg,0.33 mg/kg,于去卵巢糖尿病骨质疏松症成模后给药.中药组加蒸馏水配制成1 kg/L药液灌胃,早晚各1次;尼尔雌醇组加蒸馏水配制成0.15 g/L药液每4周灌胃1次.实验全程24周.⑤于实验结束时称量各组大鼠体质量,取大鼠尿及眼眶静脉窦血液,采用标准法检测空腹尿钙与尿肌酐;采有高效液相色谱法测定尿脱氧砒啶啉;采用免疫凝集法测定糖化血红蛋白;采用放射免疫法测定雌二醇、降钙素、骨钙素及骨碱性磷酸酶.⑥统计学分析多组间比较用方差分析,两两比较用t检验.主要观察指标各组大鼠在实验结束时骨代谢和血尿生化指标及体质量比较.结果实验过程中由于未造模成功及死亡脱失98只,最终进入结果分析52只.①实验结束时,模型组、双黄益骨方23.00g/kg,5.75g/kg组和尼尔雌醇组体质量、血雌二醇水平均明显低于假手术组(P＜0.01);血糖化血红蛋白及骨碱性磷酸酶则显著高于假手术组(P＜0.01).②模型组尿脱氧砒啶啉/尿肌酐、尿钙/尿肌酐明显高于假手术组(P＜0.01),降钙素明显低于假手术组(P＜0.05);假手术组、双黄益骨方23.00g/kg,5.75 g/kg组和尼尔雌醇组尿脱氧砒啶啉/尿肌酐、尿钙/尿肌酐明显低于模型组(P＜0.05～0.01),组间差异不明显.③尼尔雌醇组雌二醇水平明显高于双黄益骨方23.00 g/kg,5.75 g/kg组和模型组(P＜0.01);双黄益骨方23.00g/kg,5.75g/kg组降钙素明显高于模型组、尼尔雌醇组(P＜0.05),双黄益骨方5.75g/kg组更为明显(P＜0.01).④模型组的骨钙素与假手术组相近(P＞0.05),双黄益骨方23.00 g/kg,5.75g/kg组和尼尔雌醇组血骨钙素水平明显高于假手术组和模型组(P＜0.05～0.01),且双黄益骨方23.00 g/kg组升高更明显(P＜0.01).结论双黄益骨方通过减少尿脱氧砒啶啉/尿肌酐、尿钙/尿肌酐排泄、提高降钙素、骨钙素水平而达到抑制骨吸收、促进骨形成作用,较尼尔雌醇组更为显著,无明显量效关系.     

中药骨康对去势大鼠血清骨钙素及离体骨密度的影响

目的探讨中药骨康对绝经后骨质疏松大鼠模型血清骨钙素的影响。方法采用雌性SD大鼠,运用随机对照分组的原则,分别分为正常对照组、模型组、中药骨康组及尼尔雌醇组,去双侧卵巢后造绝经后骨质疏松大鼠模型,造模3个月后,分别采用生理盐水、中药骨康及尼尔雌醇对其进行灌胃,灌胃3个月后采用摘眼球取血,离心分离血清,放免分析法测定其血清骨钙素含量,并行离体右胫骨双能X线扫描。结果中药骨康组大鼠血清骨钙素水平明显高于模型组及尼尔雌醇组,两者相比有显著性差异,P<0.05;骨康治疗组大鼠离体骨密度显著高于模型组,两者相比P<0.05。结论中药骨康能显著提高模型大鼠血清骨钙素水平,并能显著提高其离体骨骨密度,表明其具有促进去势模型大鼠骨形成的作用。     

葛根异黄酮联合维生素D防治骨质疏松的协同效应

背景:葛根异黄酮具有类雌二醇结构特征,对去卵巢大鼠的骨质丢失和骨量的减少有一定的抑制作用.但也有报道其对去卵巢大鼠骨质疏松的防治效果较弱且单独使用效果不明显.目的:观察葛根异黄酮与维生素D联合对去卵巢大鼠骨质疏松的作用.方法:将81只3月龄雌性SD大鼠随机分为9组:除假手术组外其他各组均行双侧卵巢摘除造模.低、中、高剂量TIP组,VitD组,低、中、高剂量联合组在去卵巢基础上分别灌胃给予相应剂量的葛根异黄酮和(或)维生素D;模型组和假手术组不给予药物治疗.给药3个月,计算大鼠子宫系数;测定大鼠血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、骨钙素及血清雌二醇水平;检测大鼠股骨骨密度.结果与结论:与模型组比较,中、高剂量TIP组,低、中、高剂量联合组大鼠子宫系数、雌二醇水平明显增高(P < 0.05),血清碱性磷酸酶、骨钙素水平明显降低(P < 0.05),股骨中心及远心骨密度均明显增加(P < 0.05),均以高剂量联合组作用效果最明显.且在子宫系数,雌二醇、血清碱性磷酸酶、骨钙素水平及股骨远心端骨密度方面,葛根异黄酮和维生素D均表现为协同作用.在血钙、血磷方面,葛根异黄酮和(或)维生素D的作用不明显.说明葛根异黄酮和维生素D联合使用对去卵巢大鼠骨质疏松的防治有协同效应.     

重组骨保护蛋白对糖皮质激素性骨质疏松的保护作用

背景:糖皮质激素性骨质疏松的发生机制与骨保护蛋白表达下调相关,在治疗雌激素缺乏性骨质疏松的动物实验和临床应用中,骨保护蛋白均表现出良好的抗骨吸收效能.目的:验证外源性重组骨保护蛋白对糖皮质激素所致骨质疏松的影响.设计、时间及地点:随机分组设计、对照动物实验,于2006-01/2008-06在解放军总医院骨科研究所完成.材料:选择清洁级健康成年雄性wistar大鼠60只;地塞米松磷酸钠注射液为天津金耀氨基酸有限公司产品,批准文号:国药准字H12020515.方法:大鼠随机分为3组,每组20只.对照组,生理盐水给药对照组;地塞米松组,单纯糖皮质激素给药组;骨保护蛋白组,糖皮质激素联合重组骨保护蛋白给药组.主要观察指标:12周各组大鼠分别取材,进行尿钙、磷、肌酐、骨密度、骨生物力学测定;大鼠骨骼局部免疫组织化学染色观察骨保护素表达.结果:纳入动物60只,均进入结果分析.①地塞米松组与对照组比较,尿钙上升(P<0.05);腰椎、股骨骨密度均明显下降(P<0.05),其中腰椎骨密度下降尤为显著(P<0.01);腰椎和股骨生物力学检测最大载荷、最人应力、弹性载荷、弹性应力、弹性模量显著下降(P<0.05);免疫组织化学显示骨髓内源性骨保护蛋白表达显著下降(P<0.01).②骨保护蛋白组与地塞米松组比较,尿钙下降(P<0.01);骨密度增加(P<0.05);腰椎和股骨生物力学检测指标均增强(P<0.05);骨髓内源性骨保护蛋白表达无明显变化.结论:糖皮质激素抑制骨骼局部骨保护蛋白表达,继发了渐进性骨质丢失,促进了骨质疏松的形成.重组骨保护蛋白可以部分抑制糖皮质激素引起的骨吸收,降低骨吸收指标、提高骨密度、增加骨强度,从而改善糖皮质激素性骨质疏松状况.     

己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的影响

背景以往实验结果提示淫羊藿总黄酮有提高雌激素预防去卵巢大鼠胫骨上段松质骨丢失的作用,又可减少雌激素在应用于防治绝经后骨质疏松症中对子宫的刺激等不良反应,将两者结合应用是否有协同作用?目的观察己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的代谢生化指标和骨组织形态计量学的影响.设计随机对照动物实验.单位广东医学院药理教研室.材料4月龄未交配的雌性SD大鼠,体质量(225±15)g,由中国科学院上海实验动物中心提供,动物级别为清洁级(合格证号中科动管第003号).大鼠随机分为5组假手术组、去卵巢组、己烯雌酚组、淫羊藿总黄酮组与联合用药组,每组10只.方法除假手术组大鼠外,其余行双侧卵巢切除术,假手术组和去卵巢组给予溶剂对照,其余分别为己烯雌酚组22.5 μg/(kg·d),淫羊藿总黄酮组300 mg/(kg·d),联合用药组[己烯雌酚22.5μg/(kg·d)+淫羊藿总黄酮300 mg(kg·d)],均灌胃给药90天.应用骨组织形态计量学方法测量第5腰椎松质骨的动态参数(周长百分数、骨矿化沉积率、骨表面形成率、骨量形成率、骨组织形成率)和静态参数(骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度、单位骨小梁面积破骨细胞数),同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量.主要观察指标①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎松质骨的动态参数和静态参数的影响.②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响.结果5组大鼠,每组10只均纳入结果分析.①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响与假手术组比较,去卵巢组大鼠股骨湿重/体质量比、干重/体质量比均明显降低(P＜0.01),骨钙、磷含量及钙/羟脯氨酸比值均降低(P＜0.05).与去卵巢组比较,己烯雌酚组大鼠股骨生化指标无明显变化(P＞0.05);淫羊藿总黄酮组大鼠骨钙、骨磷含量及钙/羟脯氨酸比值明显增加(P＜0.01).联合用药组骨钙、骨磷含量及钙/羟脯氨酸比值均明显增加(P＜0.01),而且高于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组(P＜0.05).②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎静态和动态参数的影响与假手术组比较,去卵巢组大鼠腰椎静态参数中骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别减少35.0%,31.0%,而骨小梁分离度、破骨细胞数分别增加31.6%,106.9%,差异均有显著性(P＜0.05～0.01);动态参数标记周长百分数、骨量形成率分别增加126.8%,36.6%,差异有显著性(P＜0.01).与去卵巢组比较,己烯雌酚使去卵巢大鼠腰椎的骨小梁面积百分数增加20.3%,但差异无显著性(P＞0.05),骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少15.1%,47.1%,差异有显著性(P＜0.05);动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少44.3%,28.0%,64.1%,差异有显著性(P＜0.05).淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠腰椎静态参数和动态参数均无明显影响(P＞0.05).联合用药使去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别增加52.7%,36.6%,而骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少25.5%,61.0%,差异均有显著性(P均＜0.01);动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少56.1%,39.2%和2 80.1%,差异均有显著性(P均＜0.01).联合用药组的作用明显强于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组,差异有显著性(P＜0.05).结论己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药明显增加去卵巢大鼠腰椎的骨量和骨小梁厚度,减少骨小梁分离度,其增加骨量的效应比单用己烯雌酚和单用淫羊藿总黄酮的作用明显,且可使股骨钙、磷含量及钙/羟脯氨酸比值增加,提示己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的作用具有协同作用.     

不同载荷环境对去势大鼠骨组织形态计量学的影响

背景:采用动态无损伤加载系统对去势大鼠骨组织形态计量学研究的文献报道较少.目的:观察不同强度力学加载对去势大鼠骨组织形态计量学参数的影响.设计、时间及地点:对比观察骨形态计量学指标,于2007-04/08在吉林大学生物医学工程研究室完成.材料:9月龄雌性SD大鼠35只,随机分为假手术组、去势对照组、去势加载1N组、去势加载2N组、去势加载4N组,每组7只.方法:将去势对照组和去势加载组大鼠双侧背部卵巢切除,假手术组背部切口除去少量脂肪后,闭合伤口.大鼠去势1周后,去势加载组采用自行研制的动态无损加载系统对大鼠胫骨两端开始加载,加载载荷分为1,2,4N,15min/d,加载4周.主要观察指标:胫骨近端骨组织形态计量学参数的变化.结果:去势加载组骨小梁面积、骨小梁数量、骨小梁厚度均高于去势对照组(P＜0.05,P＜0.01),去势加载4N组和去势加载2N组大鼠骨小梁面积、骨小梁厚度高于去势对照组(P＜0.001);去势加载4N组骨小梁分离度较去势对照组下降(P＜0.05),随着加载载荷的增加,骨小梁面积、骨小梁数量、骨小梁厚度有增加并接近假手术组的趋势,骨小梁分离度有下降趋势.假手术组单荧光标记表面、双荧光标记表面均低于去势对照组.随着加载载荷的增加,单荧光标记表面、双荧光标记表面、双标间距、骨矿化沉积率均有增加趋势;去势加载2N组和去势加载4N组骨矿化沉积率均明显高于去势对照组(P＜0.05).结论:在1～4N范围内,随着加载载荷的增加,去势大鼠各个骨形态计晕学参数都有优化的趋势,骨组织微观结构有较大的改善,骨量丢失减少,骨质疏松进程减慢.     

雌激素与葛根素组合治疗去卵巢大鼠骨症的最佳剂量

背景:小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。目的:寻找治疗Ⅰ型骨质疏松症最佳的雌二醇和葛根素的剂量搭配。方法:64只健康雌性大白鼠等分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素-50组、雌二醇-200组、葛根素+雌二醇-5,50,100,150组。除假手术组外,其余大鼠均建立去卵巢动物模型。葛根素-50组大鼠皮下注射葛根素50mg/kg,1次/d;雌二醇-200组大鼠皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;葛根素+雌二醇-5,50,100,150组大鼠皮下注射葛根素25mg/kg,1次/d同时分别注射雌二醇5,50,100,150μg/kg,2次/周。结果与结论:去卵巢模型组大鼠骨密度和骨钙、骨磷水平明显低于假手术组(P<0.05),骨组织呈骨质疏松的病理改变;葛根素和/或雌二醇治疗10,20周后骨密度和骨钙、骨磷水平明显升高(P<0.05),其中葛根素+雌二醇-100组治疗去卵巢大鼠骨质疏松的效果最为明显,提示葛根素25mg/kg,1次/d+雌二醇100μg/kg,2次/周是治疗去卵巢大鼠骨质疏松的最佳搭配剂量。     

中药骨康对去势大鼠骨吸收与骨形成影响的实验研究

目的探讨中药骨康治疗绝经后骨质疏松大鼠模型的作用机制.方法采用雌性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、中药骨康组及尼尔雌醇组,去双侧卵巢后造绝经后骨质疏松大鼠模型,造模3个月后,分别采用生理盐水、中药骨康及尼尔雌醇灌胃,灌胃3个月后采用摘眼球取血,测定其血清骨钙素、降钙素含量.结果中药骨康组大鼠血清骨钙素、降钙素水平明显高于模型组,两者相比有显著性差异,P<0.05.结论中药骨康具有抑制去势大鼠骨质吸收,促进骨形成的作用.