抗肝纤维化药物治疗的研究进展

肝纤维化是肝脏受到慢性损伤的一种修复反应,是多种慢性肝病共有的病理改变,可最终导致肝硬化、肝癌。肝纤维化的主要机制是以胶原为主的细胞外基质合成大于降解,从而使细胞外基质在肝脏过度沉积。目前认为,早期肝纤维化是一种可逆性病变,有效控制肝脏基础疾病或抗肝纤维化治疗对肝纤维化的治疗有重要意义。目前,药物治疗是抗肝纤维化治疗的主要方法,抗肝纤维化的药物治疗主要针对控制原发病、保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化和增殖、抑制胶原合成、促进胶原降解及调控与纤维化有关的细胞因子、支持对症治疗等方面。本文将近年来肝纤维化药物治疗的研究进展进行综述。     

抗肝纤维化药物的临床应用

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少.抗肝纤维化的药物治疗主要包括:(1)针对原发病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等.     

肝纤维化的药物治疗研究进展

肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程，也是向肝硬化发展的主要中和环节，其主要发病机制是肝脏细胞外基质的过度增多和异常沉积，因此阻断肝纤维化约发生和发展具有重要意义。理想的治疗方险是去除病因，然而在临床上却十分困难，因此抗纤维化成为治疗的一种主要手段。目前，用于治疗肝纤维化的药物主要有秋水仙碱、糖皮质激素以及青霉胺等，虽然这些药物在动物实验中证明具有抗肝纤维化的活性，然而其临床疗效却不十分肯定。近年来随着对肝纤维化认识的不断更新也为寻求合适的治疗方法提供了理论依据。在肝纤维化的发生过程中…     

肝纤维化药物治疗研究现状

本文扼要综述肝纤维化药物治疗的研究进展。目前多数药物尚处于实验研究阶段。少数一些如干扰素、秋水仙碱和汉防己甲素等初步应用于临床的药物,其确切疗效和应用价值仍有待进一步评估。     

肝纤维化的药物治疗

直接作用于肝纤维化过程本身的药物，可以称之为抗纤维化药(antifibrotic agents)。根据抗纤维化药物作用于纤维化过程的不同环节大致将其分为以下几类。然而，某些药物可同时作用于几个不同环节。有关这方面的研究虽然颇多，但大都处于实验阶段，应用于临床者尚少，有关药物的疗效还不够稳定，副作用亦较大，实验研究与临床应用还有不少差距。     

抗肝纤维化的西药治疗

业已肯定肝纤维化及早期肝硬化尚有逆转的可能。通过抗肝纤维化治疗可使肝纤维化程度明显减轻,早期肝硬化者肝脏假小叶消失。 １．抗肝纤维化治疗的某些新的认识：（１）肝纤维化的治疗与抗肝纤维化治疗两者含义不同,前者即为慢性肝病的治疗,目的是祛除原发病因和减轻、中止、逆转肝脏的病理改变（包括抗炎、抗肝损伤与抗肝纤维化）;后者指用抗肝纤维化药物进行治疗。抗肝纤维化药物概念甚为混乱,严格的讲抗肝纤维化药物应在祛除致病因子后,对仍在进展中的肝纤维化,具有抑制肝脏细胞外间质（ＥＣＭ）合成、分泌与沉积,促进ＥＣＭ降…     

肝纤维化的治疗策略及药物治疗进展

肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病进而发展为肝硬化的共有病理改变及必经途径,其防治是当今肝病治疗的难点之一。本文就肝纤维化的发病机制、肝纤维化的治疗策略及抗肝纤维化的药物研究进展等方面作一综述。     

肝纤维化药物治疗研究现状

本文扼要综述肝纤维化药物治疗的研究进展。目前多数药物尚处于实验研究阶段。少数一些如干扰素、秋水仙碱和汉防己甲素等初步应用于临床的药物，其确切疗效和应用价值仍有待进一步评估。     

抗肝纤维化治疗进展

近年来的研究揭示,肝纤维化在进入肝硬变之前,过度沉积的细胞外基质(ECM)是可以逆转的。阻断与逆转肝纤维化已被作为治疗慢性肝病、防治肝硬变的一个新起点。由于对肝纤维化的细胞学、分子生物学机制有了较深入的认识,抗肝纤维化治疗也取得了较大的进展。本文就抗肝纤维化治疗的着眼点及有关药物作一扼要讨论与评价。1 抗肝纤维化治疗的几个着眼点1.1 清除激发因素 就目前来说,这一方法是预防肝纤维化最有效的手段。代谢性疾病,尤其是血色沉着病与Wilson     

肝纤维化的治疗

肝纤维化存在于嗜肝病毒、乙醇、药物、血吸虫、代谢异常以及自身免疫反应等引起的大多数慢性肝病中,是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理学过程.有效治疗肝纤维化对于改善慢性肝病预后,降低病死率至关重要.     

基于肝组织病理动态变化情况探讨血清学指标在肝纤维化诊断中的意义

目的基于药物干预前后的肝组织病理动态变化情况，探讨肝功能、肝纤维化血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断和预后判断中的价值。方法根据扶正化瘀胶囊抗慢性乙型肝炎肝纤维化多中心，随机、双盲，对照临床试验中93例（包括试验组和对照组）治疗6个月前后2次肝活体组织病理学检查的资料，并依据肝组织纤维化程度减轻和未减轻（或继续加重）的情况将病例分为两组（减轻组36例，未减轻组57例），分析该两组肝组织炎症、肝功能、肝纤维化血清学指标及相应的血常规变化规律。结果纤维化减轻组伴有肝组织炎症程度的显著减轻。药物干预后，纤维化减轻组的血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量明显下降（t=3．34与t=3．17，P值均〈0．01），并显著低于未减轻组；但层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量差异均无统计学意义。纤维化减轻组伴有血清白蛋白升高（t=3．24，P〈0．01）及γ-谷氨酰转肽酶，天冬氨酸氨基转移酶活性和凝血酶原时间的下降，而未减轻组无类似变化。结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清γ-谷氨酰转肽酶，天冬氨酸氨基转移酶活性，凝血酶原时间，白蛋白、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量的变化有助于肝纤维化减轻与否的判断和药物疗效评价，而血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量在肝纤维化诊断中的价值有待商榷。     

肝纤维化的治疗

1.抗肝纤维化治疗某些新的认识:(1)肝星状细胞(HSC) 的活化过程,细胞因子、多肽、细胞外基质(ECM)等均能致HSC的活化。有报道丙型肝炎病毒(HCV)的核心蛋白与HBxAg也有直接激活HSC的作用。Canbay等指出肝细胞的凋亡能诱导HSC的活化,抑制肝细胞凋亡的一个小分子半胱氨酸-天门冬氨酸蛋白酶抑制剂近年已开始临床试用;还可以通过RNA干扰技术阻止肝细胞凋亡而达抗肝纤维化治疗目的。凋     

人纤维化肝组织中胞外信号调节激酶的表达

目的观察胞外信号调节激酶(ERK1)在人纤维化肝组织中的表达,探讨ERK1在肝纤维化发生中的作用机制。方法采用SABC免疫组化方法,对2001-01～2003-12华中科技大学附属同济医学院及广西壮族自治区人民医院外科手术切除的诊断明确的44例病理存档标本(其中包括12例正常肝组织、32例慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化组织)中ERK1的表达及分布进行检测。结果免疫组化显示,ERK1主要表达于肝星状细胞(HSC)中。正常肝组织中,仅在汇管区少量非实质细胞中见ERK1弱阳性表达。在纤维化肝组织中,ERK1表达水平明显增强,与正常肝组织相比差异有显著性(P<0.01)。结论ERK激活促进了HSC活化增殖,参与了肝纤维化的发生发展过程。     

抗纤复方药物血清对肝纤维化大鼠肝细胞生成胶原的影响

目的　为研究抗纤复方药物的抗肝纤维化的细胞机制。方法　免疫细胞化学染色法比较观察了原代培养正常和纤维肝肝细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原表达，并以血清药理学方法研究抗纤复方药物对纤维肝肝细胞生成胶原的影响。结果　正常肝细胞极少表达胶原，纤维肝肝细胞胶原表达增加，抗纤复方药物能有效抑制纤维肝的肝细胞生成胶原，其作用优于秋水仙碱。结论　抗纤复方药物能抑制纤维肝肝细胞合成胶原，而减少肝脏细胞外基质的沉积。     

当前肝纤维化研究的若干动向

近几年来，对肝纤维化发生、发展机制的研究又有不少令人鼓舞的新进展，包括对肝内不同部位纤维生成细胞的特点、对疾病特异性肝纤维化调节机制的阐述，以及对肝纤维化自然史和可逆性的全面评价等等方面，也为诊断和治疗肝纤维化开拓了新思路和新方法，其中一些问题更是肝病学者关注的热点。     

依那普利对肝纤维化大鼠caspase 3蛋白表达的影响

半胱-天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）的过表达可诱发肝细胞凋亡，是Fas介导肝细胞凋亡的中心环节，对其表达的抑制也是调节凋亡的重要环。本研究旨在探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利（enalapril，Ena）对大鼠肝纤维化的预防作用及其对caspase3蛋白表达的抑制作用，进一步阐明该药物抗肝纤维化的分子机制。     

肝炎平对肝纤维化患者的临床治疗作用

目的探讨肝炎平对肝纤维化患者的临床治疗作用。方法对46例肝纤维化指标高的慢性肝病患者给予肝炎平治疗,观察治疗前和治疗3个月后患者临床症状、肝功能和血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCHI）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的变化及有无不良反应。结果肝炎平治疗3个月后患者症状好转,肝功能指标、HA、PCm、LN、C-Ⅳ均较治疗前有明显改善（P〈0．05）,治疗过程中未出现明显不良反应。结论肝炎平具有良好的抗肝纤维化作用,副作用少,值得临床应用。     

纤溶酶原激活物抑制物在纤维化肝组织中的表达及其血浆活性检测

目的 研究和探讨纤溶酶原激活物抑制物（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－１,ＰＡＩ－１）在人肝纤维化组织中分布、作用及血浆中活性水平的变化。方法 采用原位杂交和免疫组织化学方法检测正常人,慢性乙型肝炎及肝硬化患者肝组织中ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ和蛋白表达,并对蛋白表达的半定量结果与肝纤维化程度进行对比分析。同时采用发色７底物法检测血浆中ＰＡＩ－１活性。结果 随肝纤维化程度的     

人纤维化肝组织中胞外信号调节激酶的表达

目的观察胞外信号调节激酶（ERK1）在人纤维化肝组织中的表达，探讨ERK1在肝纤维化发生中的作用机制。方法采用SABC免疫组化方法，对2001—01～2003—12华中科技大学附属同济医学院及广西壮族自治区人民医院外科手术切除的诊断明确的44例病理存档标本（其中包括12例正常肝组织、32例慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化组织）中ERK1的表达及分布进行检测。结果免疫组化显示，ERK1主要表达于肝星状细胞（HSC）中。正常肝组织中，仅在汇管区少量非实质细胞中见ERK1弱阳性表达。在纤维化肝组织中，ERK1表达水平明显增强，与正常肝组织相比差异有显著性（P〈0．01）。结论ERK激活促进了HSC活化增殖，参与了肝纤维化的发生发展过程。