C-kit和SCF基因在胆管细胞癌中的表达及意义

目的 拟通过检测C-kit、SCF基因在胆管细胞癌中的表达来了解C-kit、SCF与胆管细胞癌发生和发展之间的关系。方法采用免疫组化S-P法检测48例肝胆管细胞癌及20例肝外胆管癌标本C-kit、SCF蛋白表达情况，同时取对应的癌旁胆管组织及另取30例肝及胆管良性病变胆管组织作对照，所有数据采用X^2检验。结果48例肝胆管细胞癌组织中C-kit、SCF蛋白表达分别为39例（81．3％）和36例（75．0％），20例肝外胆管癌组织中C-kit、SCF蛋白表达分别为12例（60．0％）和13例（65．0%），癌旁胆管组织中4例C-kit、5例SCF呈弱阳性表达，30例肝及胆管良性病变胆管组织C-kit、SCF蛋白均呈阴性表达。两癌组织与癌旁胆管组织、肝及胆管良性病变胆管组织C-kit、SCF表达阳性率比较差异有显著性（P〈0．05）。Ⅲ～Ⅳ期胆管细胞癌C-kit、SCF蛋白表达阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），中低分化癌高于高分化癌（P〈0．05），有淋巴结转移癌高于无淋巴结转移癌（P〈0．05）。而肝外胆管癌组织中C-kit、SCF蛋白表达与其临床病理各因素无明显相关（P〉0．05）。C-kit、SCF蛋白表达与胆管细胞癌病人年龄、性别、肿瘤直径无关。结论 C-kit、SCF蛋白过表达可能在胆管细胞癌的发生、发展中发挥作用。     

核因子kB在胆管癌中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨胆管癌中核因子kB（NF-κB）表达及其与微血管形成的关系。方法应用免疫组化法检测1997-2003年50例胆管癌组织、27例癌旁组织及9例正常胆管组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VECF）和NF-κB的表达。结果NF-κB在胆管癌和癌旁组织中阳性表达率分别为96．0％（48／50）和100．0％（27／27），高于正常组织44．4％（4／9）（P〈0．01）；NF-κB强阳性表达组MVD高于弱阳性组和阴性组（F=12．662，P〈0．01）；NF-κB表达与MVD、VECF的表达均呈正相关（rs=0、542、0．660，P〈0．01）。结论NF-κB在胆管癌中高表迭，与微血管形成呈正相关，NF-κB可能通过调节VECF等血管形成相关因子促进微血管形成。     

增殖细胞核抗原在估计胆管癌预后的价值探讨

为探讨增殖细胞核抗原（PCNA）在估计胆管瘤预后中价值，应用免疫组化方法研究胆管癌及其良性病变PCNA蛋白的表达。结果显示：30例胆管癌患者PCNA蛋白阳性表达率为86．7％（26／30），与良性病变组比较有显著性差异（P<0．01），表明癌变组织具有较强的细胞增殖活性。Ⅱ期胆管癌PCNA高增殖组（8例）平均生存期13个月，低增殖组（10例）为26个月，两组有显著性差异（P＜005）。提示PCNA对估计胆管癌预后有一定价值。     

信号调节蛋白α1在胆管细胞性肝癌中的表达及生物学意义

目的 观察信号调节蛋白Sirp α1在胆管细胞性肝癌中的表达。方法 选取手术切除胆管癌和癌旁组织24例，10％甲醛固定24h后石蜡包埋切片，采用免疫组织化学方法测定胆管癌和癌旁组织Sirp α1表达。结果 Sirp α1在胆管癌细胞胞浆散在淡黄色表达，癌旁胆管细胞胞浆棕黄色表达，表达差异显著（P〈0．05），其表达程度与胆管癌肿瘤大小、组织分化程度、有无癌栓和子灶和淋巴结转移与否有关，肿瘤越大和分化程度越差，伴有子灶、胆管和门静脉癌栓者，Sirp α1表达越低（P〈0．05），而与血AFP和CA19-9高低无关（P〉0．05）。结论 Sirp α1作为一种负向调控因子参与了胆管细胞性肝癌的发生发展，但关于其详细调控机制尚待进一步研究。     

Survivin蛋白在肝门部胆管癌中的表达及其与p53相关性的研究

目的：检测肝门部胆管癌中凋亡抑制因子Survivin蛋白的表达，研究其与肝门部胆管癌的临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测86例肝门部胆管癌组织、10例癌旁组织（距肿瘤边缘约1．0cm）及10例正常胆管组织中Survivin蛋白和p53蛋白的表达，结合临床病理学资料进行统计学分析。结果：86例肝门部胆管癌组织中，Survivin蛋白阳性率为82．6％（71／86），p53蛋白阳性率为76．7％（66，86），Survivin与p53在癌旁组织和正常胆管组织中均呈阴性表达，与癌组织相比差异有统计学意义（P〈O．05）；Survivin表达与肝门部胆管癌病理分级、Bismuth分型、患者的性别及年龄和肿瘤大小均无关（P〉0．05），但淋巴结转移阳性组Survivin蛋白表达水平明显高于淋巴结转移阴性组，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53蛋白在肝门部胆管癌中与肿瘤组织病理分级、淋巴结有无转移相关（P〈0．05），与其他病理学特征无关（P〉O．05）。71例Survivin阳性表达者中同时表达p53阳性者58例，15例阴性表达者中表达p53阳性者8例，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肝门部胆管癌组织中Survivin和p53的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织，其在肝门部胆管癌的发展、转移过程中可能具有重要作用。     

Survivin在胆管癌中的表达

目的　探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果　 3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论　Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。     

胆系恶性肿瘤p16，PTEN和nm23基因的表达及其临床意义

目的探讨胆系恶性肿瘤组织中P16，nm23和PTEN基因蛋白表达的临床意义。方法利用SP免疫组化方法检测63例胆系恶性肿瘤（胆管腺癌33例，胆囊腺癌30例）和20例胆管良性病变组织中P16，PTEN和nm23基因蛋白的阳性表达情况，结合临床病理资料进行分析。结果P16，nm23及PTEN3种基因蛋白在胆道腺癌组织中呈低-中度阳性表达，其阳性表达率分别为36．5％，38．1％，23．8％，明显低于胆管良性病变组，差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN在高分化胆管腺癌与胆囊腺癌表达有明显差异（P〈0．05），而P16和nm23差异不明显。结论胆系恶性肿瘤中存在上述3种基因变异或缺失。PTEN和P16基因变异对细胞周期均失去调控，从而促进肿瘤生长，PTEN和nm23基因的变异降低了对胆系肿瘤浸润转移的制约。     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝外胆管癌及癌旁胆管组织中的表达和意义

目的 探讨肝外胆管癌组织中乙型肝炎病毒（HBV）X蛋白（HBx)的表达及意义。方法 应用免疫组织化学S-P法对71例肝外胆管癌和39例癌旁胆管组织中的HBx表达进行检测。并与临床病理资料进行相关分析。结果 71例肝外胆管癌组织中HBx表达阳性率为75%（53/71）；而39例癌旁胆管组织中的HBx表达阳性率仅为26%（10/39），且阳性信号全部见于伴有不典型增生的胆管上皮细胞内，统计学分析显示胆管癌组织中HBx表达和分布与临床病理参数无相关性。结论 肝外胆管癌组织中有HBx的高表达，后者极有可能参与胆管癌的病理发生发展过程。     

血管内皮生长因子和间隙连接蛋白43在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和间隙连接蛋白43（Cx43）在胰腺癌组织中的表达特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法观察70例胰腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和Cx43的表达情况，分析其表达与胰腺癌临床病理特点之间的关系。结果VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率为77．1％（54／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为18．6％（13／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）；Cx43在胰腺癌组织中的阳性表达率为30．0％（21／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为72．9％（51／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。VEGF表达水平与胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05），Cx43表达水平与胰腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论同时检测VEGF与Cx43表达水平有助于判断胰腺癌恶性程度和预后。     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9，IMP-1和Ⅳ型胶原的表达。结果示，MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75．0％和56．3％），在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30．3％，21．7％和26．7％，23．3％）（P〈0．05）。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05），MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关（r=-0．509，P=0．003）。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达（34．4％），在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达（73．9％和83．3％，P〈0．05）。Ⅳ型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关（r=-0．494，P=0．004）。提示检测甲状腺肿瘤患者柄变组织中MMP-9，TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤，并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。     

胆管癌组织中VEGF和c-myc的表达及其意义

目的　探讨VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达和二者之间的相关性及其在胆管癌发生、发展和转移中的作用。方法　应用免疫组化ABC法对 38例胆管癌组织和 2 0例正常胆管组织中VEGF和c myc的表达进行检测。结果　VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达阳性率分别为 84 .2 % (32 /38)和 6 5 .8% (2 5 /38) ,明显高于正常胆管组织中的表达阳性率〔5 0 .0 % (10 /2 0 )和 2 0 .0 % (4/2 0 )〕 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;VEGF与c myc的表达呈正相关 (r=0 .99,P<0 .0 1) ,二者的协同表达与胆管癌的淋巴结转移有关 ,而与肿瘤的分级无关。结论　VEGF可能在胆管癌形成、发展和转移中与c myc基因有协同作用 ,且与胆管癌的淋巴结转移有关。     

Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达

目的探讨Survivin和Caspase－3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase－3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0.01）；Caspase－3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0．01）。②在胆管细胞癌中，Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强（rs=0．404，P〈0．01）．Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱（rs=-0．389，R0．05）。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关（rs=-0．765，P〈0．01）。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关；Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡，可能与癌细胞的发生发展有密切关系。     

肝外胆管癌中aPKC-ι、E-cadherin的表达及与侵袭性和预后的关系

目的 研究aPKC-ι和E-cadherin在肝外胆管癌中的表达与临床病理及预后的关系,探讨肝外胆管癌侵袭转移的分子机制.方法 采用免疫组化EnVision法检测9例良性胆管组织、35例肝外胆管癌及6例胆管源性转移癌中aPKC-ι和E-cadherin表达,分析两者与肝外胆管癌临床病理特征、预后及侵袭性的关系.应用Kaplan-Meier法计算累计生存率行单因素预后分析,并经Log-rank检验;选择可能对肝外胆管癌病人预后产生影响的临床及生物学因素进行量化,依次引入COX风险比例模型行多因素回归分析.结果 在肝外胆管癌中,aPKC-ι阳性表达强度明显高于良性胆管组织,E-cadherin阳性表达强度明显弱于良性胆管组织;aPKC-ι表达与肝外胆管癌组织分化程度、侵袭性呈正相关,而E-cadherin表达呈负相关,aPKC-ι与E-cadherin的表达经等级相关分析呈显著负相关(r=-0.387,P＜0.05);单因素生存分析显示aPKC-ι高表达组的肝外胆管癌病人总生存率明显低于低表达组(P＜0.01);多因素回归分析证实aPKC-ι和E-cadherin的表达是影响肝外胆管癌病人预后的独立因素.结论 aPKC-ι和E-cadherin的表达与肝外胆管癌分化程度和侵袭性有关,aPKC-ι和E-cadherin可作为独立的预后判断因子,结合临床病理因素能提高对肝外胆管癌病人预后判断的准确性,aPKC-ι作为一种极化调节相关蛋白在肝外胆管癌侵袭、转移中发挥重要作用.     

PUMA蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PUMA蛋白在胆管细胞癌组织中的表达及与胆管癌的临床病理关系。方法:应用免疫组化法检测60例肝外胆管细胞组织与正常胆管细胞组织中PUMA蛋白的表达情况。结果:胆管细胞癌组织PUMA蛋白的表达率为38.3%,低于癌旁组织中(48.3%)和正常胆管组织(63.3%)。PUMA蛋白的表达与肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移情况有关,与患者年龄、性别及肿瘤部位无关。结论:PUMA蛋白的表达缺失与肝外胆管癌的发生发展密切相关。     

Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究

目的 探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系.方法 用免疫组化S-P法分别检测Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达.结果 ①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01).②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P＜0.01),Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=0.389,P＜0.05).③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P＜0.01).结论 Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡,可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡.可能与癌细胞的发生发展有密切关系.     

PROX-1与Ki-67在胆管癌中的表达及意义

目的：探讨PROX-1及Ki-67在胆管癌中表达及意义。 方法：用免疫组化法检测46例肝门部胆管癌患者（伴淋巴结转移29例,无淋巴结转移17例）癌组织与23例胆管良性病变患者胆管组织中PROX-1及Ki-67的表达,分析PROX-1及Ki-67的表达与胆管癌淋巴转移及其他临床病理因素的关系。 结果：PROX-1与Ki-67两者的阳性表达率在良性病变胆管组织、无淋巴结转移胆管癌组织、伴淋巴结转移胆管组织中依次增高,差异均有统计学意义（均P<0.05）;两者的阳性表达率均与胆管癌的分化程度有关（均P<0.05）,而与患者的性别、年龄无关（P>0.05）;胆管癌组织中PROX-1与Ki-67表达正相关（r=0.831,P<0.05）。 结论：PROX-1与Ki-67的高表达与胆管癌的恶性生物学行为密切相关,且两者表达量之间存在关联性。

     

Survivin和C-myc在肝门部胆管癌组织中的表达及其相关性研究

目的：探讨Survivin和C-myc在肝门部胆管癌中的表达、临床意义及相互关系。方法：用免疫组织化学SP法检测45例肝门部胆管癌及20例非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达。结果：45例肝门部胆管癌组织中Survivin和C-myc的表达率分别为68.9%（31/45）和62.2%（28/45）,非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达率分别为0和15%（3/20）,差异有统计学意义（P〈0.05）。肝门部胆管癌组织中Survivin的表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,C-myc的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,它们的表达与患者的性别、年龄,肿瘤大小及Bismuth分型无关（P〉0.05）。Survivin、C-myc的表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论：Survivin、C-myc在肝门部胆管癌中的表达呈正相关关系,共同在肝门部胆管癌的发生、发展、转移中起一定作用,Survivin有望成为肝门部胆管癌治疗的新靶点。     

胆道肿瘤组织中p62和p21表达的临床意义

目的 探讨原癌基因C－myc,H-ras蛋白产物P62和P21在胆管癌、胆囊癌和胆道胆囊良性病变中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法（ABC法）,检测30例胆管癌,28例胆囊癌和30例胆道良性病变中P62和P21的表达水平。结果 30例胆管癌中,P62和P21过度表达阳性主分别为66.7%和63.3%,而胆管良性病变阳性率分别为10％和0,二者差异有显著性意义（P＜0.05),28例胆囊癌中,P62和P21过度表达阳性率,分别为42.8%和57.1%,而胆囊良性病变仅为10％和5％。二者差异比较有显著意义（P＜0.05)。同时也显示,胆管和胆囊恶性病变中P62和P21过度表达程度与病理组织学相一致,与原发癌灶的大小、淋巴的转移有显著相关性。结论 胆管癌、胆囊癌中P62和P21水平呈现过度表达,与病理类型、恶性程度、癌灶大小及淋巴转移有关,对其诊断、鉴别诊断及预后的判断有一定的参考价值。     

血管生成在肝门部胆管癌发生发展中作用的研究

目的　探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成与肝门部胆管癌发生发展的关系。方法　应用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)和免疫组化技术对2 6例肝门部胆管癌、癌周组织及 12例正常组织中VEGFmRNA和蛋白及微血管密度 (MVD)进行检测。结果　 2 6例肝门部胆管癌组织中VEGFmRNA阳性表达率为 77% (2 0 / 2 6 ) ;癌周组织阳性表达率为2 7% (7/ 2 6 ) ;正常组织表达率为 8% (1/ 12 ) ,三者差异有显著性 (P <0 0 1)。VEGFmRNA阳性表达与VEGF蛋白表达具有一致性 ;VEGFmRNA阳性者MVD值显著高于阴性者 (P <0 0 1) ;VEGFmRNA表达和MVD与肝门部胆管癌的分化程度、浸润转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤发生部位、病理类型、大小、临床分型无关 (P >0 0 5 )。结论　VEGF在肝门部胆管癌的发生和浸润转移过程中发挥重要作用 ,肿瘤血管生成与肝门部胆管癌浸润转移密切相关。