IV型胶原在大肠癌组织中分布特点及临床意义

用免疫组织化学方法，观察Ⅳ型胶原在９２例大肠癌组织中分布情况，观察Ⅳ型胶原分布与大肠癌预后关系。结果发现大肠癌组织中，Ⅳ型胶原分布有不同程度减少，而且Ⅳ型胶原在大肠癌组织中分布与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分布及癌细胞分化程度相一致。Ⅳ型胶原分布多者的术后生存率高于Ⅳ型胶分布少者。结果说明Ⅳ型胶原在大肠癌组织中分布与大肠癌预后相关，是预后良好的指标。     

Ⅳ型胶原在贲门癌自体荧光诊断中的意义初步探讨

目的通过比较胃底贲门正常组织和癌组织中Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白分布差异，分析胃底贲门组织癌变后Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白分布的改变对组织的自体荧光产生的影响。方法采用免疫组化技术，半定量计分分析Ⅲ、Ⅳ型胶原在16例责门癌病人正常组织和癌组织中的分布差异。结果正常组织的基底膜呈现很强的Ⅳ型胶原抗体阳性反应，在基底膜形成较粗的环形染色带；Ⅲ型胶原抗体阳性反应在细胞外间质呈连续的细丝纤维样。癌组织Ⅳ型胶原抗体反应在癌巢周边为阴性，或仅在残存的基底膜有片断的阳性反应；而Ⅲ型胶原在癌间质中的抗体阳性反应较正常组织变化不明显，或还稍有增强；Ⅲ型和Ⅳ型在正常组织和癌组织中的分布差异有极其显著性（P〈0．001）。结论胃底贲门组织癌变后，细胞外基质内Ⅳ型胶原显著减少，而Ⅲ型胶原减少不明显；Ⅳ型胶原是胃底贲门黏膜细胞外基质自体荧光的主要来源；组织发生癌变后，细胞外基质中Ⅳ型胶原的降解是癌组织自体荧光减弱的主要原因之一。     

移植肾组织TGF-β1和MMP-2表达及Ⅳ型胶原沉积与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨移植肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达及Ⅳ型胶原沉积与慢性移植肾肾病（CAN）的关系。方法 对18例CAN患者进行了移植肾切除术。光镜下观察切除的肾组织标本并根据其纤维化的程度进行分期，用免疫组织化学技术和图像分析法检测移植肾组织中TGF-β1和MMP-2表达量及Ⅳ型胶原沉积情况，并分析患者血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的水平与移植肾纤维化程度的关系。结果 随着患者移植肾纤维化程度的加重，血清肌酐、尿素氮及肾组织中TGF-β1、Ⅳ型胶原基因表达量均增加，MMP-2表达量于移植肾纤维化早期明显升高，并随移植肾纤维化程度加重而逐渐降低。结论 移植肾组织中TGF-β1表达量增高及Ⅳ型胶原沉积可以促进CAN的进程，而MMP-2则可抑制其进展。     

良性前列腺增生组织细胞外基质的研究

利用组织化学和免疫组织化学的方法系统地观察了细胞外基质成分Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白在正常前列腺和良性前列腺增生组织中的分布情况。结合计算机辅助图像分析方法对其表达量进行定量分析。结果表明，Ⅰ、Ⅲ型胶原主要分布于前列腺组织的间质部分，纤维粘连蛋白（ＦＮ）和Ⅳ型胶原除呈线状分布于基底膜外，间质中亦可见较多的ＦＮ和Ⅳ型胶原的表达。Ⅳ型胶原和ＦＮ在正常前列腺组织中的相对含量分别为０．１０１±０．０３１和０．０８６±０．０２７，它们在ＢＰＨ组织中的相对含量则分别为０．１６５±０．０３４和０．１１０±０．０２２，两组之间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。     

膀胱癌组织Ⅳ型胶原的表达意义

目的 研究Ⅳ型胶原在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原在65例膀胱癌及19例非肿瘤性膀胱组织中的表达,分析其与膀胱癌的病理分级、分期、复发、多发的关系。结果 Ⅳ型胶原表达与膀胱癌的病理分级、分期相关(P<0.01),而与肿瘤的复发、多发无明显相关(P>0.05),非肿瘤性膀胱组织未见Ⅳ型胶原染色。结论 Ⅳ型胶原的表达与膀胱癌浸润和转移相关,对膀胱癌的预后判断及治疗具有一定的意义。     

人大肠癌转移与Ⅳ型胶原酶的关系

目的：探讨人大肠癌转移与Ⅳ型胶原酶的关系。方法：应用明胶酶谱分析法检测了３１例大肠癌组织Ⅳ型胶原酶的活性，并用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了９２ＫＤⅣ型胶原酶ＲＮＡ的表达情况。结果：在伴有转移的大肠癌标本中，Ⅳ型胶原酶的活性形式与非活性形式表达均较高，９２ＫＤⅣ型胶原酶的ｍＲＮＡ在转移癌中高表达。结论：Ⅳ型胶原酶与大肠癌的转移密切相关。     

大肠癌临床分期相关蛋白的蛋白质组学研究

目的：筛选与大肠癌临床分期相关的蛋白，为大肠癌分子分期和预后预测提供依据。方法：将不同临床分期大肠癌组织蛋白进行二维凝胶电泳，选择部分差异表达蛋白进行MALDI-TOF质谱分析和生物信息学分析以鉴定差异表达蛋白;免疫组织化学方法验证筛选结果。结果： 建立了不同临床分期大肠癌组织的二维凝胶电泳图谱，其中Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ大肠癌组织平均蛋白质点数分别为970±41,980±32,1010±43,1240±34;以Ⅰ期大肠癌为参照，Ⅱ期大肠癌差异表达蛋白有52.00±12，Ⅲ期大肠癌差异表达蛋白42.00±11，Ⅳ期大肠癌差异表达蛋白72.00±15，通过进行质谱分析和生物信息学查询，鉴定30个显著差异表达的蛋白点，其中Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ均上调的有3种蛋白：AnnexinⅡ,AnnexinⅣ,热休克蛋白27(HSP27)。而仅在Ⅳ期中上调蛋白有1种蛋白,即肝脂肪酸结合蛋白（LFABP)。AnnexinⅡ和肝型脂肪酸结合蛋白表达的免疫组化检测结果与蛋白质筛选结果基本一致。结论：不同临床分期的大肠癌中存在着差异表达蛋白，这些蛋白可能作为大肠癌分子分期和预后的标志物。     

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＭ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视，目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原α链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构，编码基因，在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。     

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质（ＥＣＭ）在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＮ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视。目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构、编码基因、在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9，IMP-1和Ⅳ型胶原的表达。结果示，MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75．0％和56．3％），在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30．3％，21．7％和26．7％，23．3％）（P〈0．05）。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05），MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关（r=-0．509，P=0．003）。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达（34．4％），在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达（73．9％和83．3％，P〈0．05）。Ⅳ型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关（r=-0．494，P=0．004）。提示检测甲状腺肿瘤患者柄变组织中MMP-9，TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤，并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。     

Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-2、-9在胆囊癌血管生成拟态组织中的表达与意义

目的 探讨Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-2（MMP2）、MMP9在胆囊癌血管生成拟态（VM）中的表达与意义。方法 74例胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎各10例病理标本及资料，应用免疫组织化学Envision、SABC法测定上述病变组织Ⅳ型胶原和MMP2、MMP9表达，Kaplan-Meier生存曲线和Cox风险模型分析其与胆囊癌VM的相关性和临床意义。结果 （1）在VM（＋）胆囊癌，Ⅳ型胶原表达明显低于、MMP2表达明显高于VM（-）胆囊癌（P〉0．01），MMP9则无差异。（2）Ⅳ型胶原与VM（＋）胆囊癌分化程度负相关；MMP2、MMP9与VM（＋）胆囊癌的Nevin晚期、侵犯浆膜、肝转移正相关，MMP2尚与VM（＋）胆囊癌的低分化和淋巴结转移正相关。（3）Ⅳ型胶原阳性和MMP2、MMP9阴性VM（＋）胆囊癌患者术后5年生存期明显短于VM（-）胆囊癌（P〈0．01；P〈0．05；P〈0．01），MMP2阳性VM（＋）胆囊癌患者术后5年生存期亦明显短于VM（-）胆囊癌。VM、1V型胶原是影响胆囊癌患者预后的独立因素。结论Ⅳ型胶原、MMP2分别与胆囊癌VM呈负、正相关，MMP9与胆囊癌VM无关；Ⅳ型胶原和MMP2可作为判断胆囊癌是否存在VM及VM胆囊癌预后的重要指标。     

CD147及Ⅳ型胶原在原发性胆囊癌中的基础研究和临床意义

目的探讨CD147及Ⅳ型胶原在胆囊癌中表达及二者的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测32例胆囊癌组织及25例胆囊炎组织中CD147和Ⅳ型胶原的表达情况。结果CD147在胆囊癌组中的阳性表达率明显高于胆囊炎组（P〈0．01），而Ⅳ型胶原在胆囊癌组中的阳性表达率显著低于胆囊炎组（P〈0．01）；胆囊癌中CD147及Ⅳ型胶原的表达具有负相关性（P〈0．01）。结论胆囊癌组织中CD147的高表达和Ⅳ型胶原低表达及二者的负相关性，可以作为胆囊癌基础和临床研究的客观参考指标。     

Ⅳ型胶原在颞下颌关节紊乱病中的表达

目的 探讨颞下颌关节紊乱病病变与Ⅳ型胶原之间的关系.方法 应用链菌素亲生物素-过氧化酶连结法检测19例颞下颌关节病变关节盘和盘后组织中Ⅳ型胶原的表达.结果 19例颞下颌关节紊乱病患者中,不可复性盘前移位3例,盘前移位伴关节盘穿孔5例,骨关节病伴关节盘穿孔11例.Ⅳ型胶原主要存在于病变关节盘和双板区的血管基底膜.其中骨关节病伴关节盘穿孔的阳性反应最为明显.6例在软骨细胞周围有弱阳性反应.结论 Ⅳ型胶原在病变颞下颌关节盘和盘后组织的血管基底膜以及软骨细胞周围可出现表达,Ⅳ型胶原免疫组织化学的染色强度与病变的严重程度有一定关系.     

椎间盘髓核细胞中Sox9与Ⅱ型胶原基因表达的关系

目的：探讨椎间盘髓核组织中Sox9基阏表达的变化及其与Ⅱ型胶原基因表达的关系。方法：将30个椎间盘组织按Thompson分期分为Ⅰ～Ⅳ期．应用RT—PCR、Westernblot和免疫组化方法检测各期间盘组织巾Sox9、Ⅱ型胶原基因的mRNA和蛋白表达：应用SPSS10，0统计学软件．采用单闪素方差分析、t检验和Pearson相关性检验分析两者的相互关系。结果：椎间盘髓核组织巾Sox9mRNA的表达量在总体上低于Ⅱ型胶原，Sox9蛋白表达位于细胞核中而Ⅱ型胶原主要位于细胞间质内，Sox9在ThompsonⅠ期椎间盘的细胞核内表达很强而存Ⅳ期则很弱甚至缺失：从ThompsonⅠ-Ⅳ期两种基因的mRNA和蛋白表达水平均逐渐降低，各分期间有显著性差异（P〈0．05）。ThompsonⅠ～Ⅳ期标本巾Ⅱ型胶原与Sox9表达量的下降趋势相近。结论：Sox9和Ⅱ型胶原基因表达水平与Thompson分期密切相荚，随椎间盘退变程度加重表达逐渐降低，且两者下降趋势相近。     

相对静息期的增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中Ⅳ型胶原的分布及表达

目的：了解Ⅳ型胶原在相对静息期增生性瘢痕、瘢痕疙瘩中的表达与作用。方法：利用免疫组化的方法检测Ⅳ型胶原在瘢痕中的分布及表达。结果：在所有的病理性瘢痕标本中均有Ⅳ型胶原的表达，在增生性瘢痕中的表达强于而且多于瘢痕疙瘩中的表达。表达区域在瘢痕表皮的基底膜层、血管和皮肤附件的周围。与凋亡相关基因的表达几乎一致。结论：提示我们Ⅳ型胶原与相对静息期增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的转归有着重要的关系。     

常染色体显性遗传型多囊肾病肾组织中细胞外基质和多囊蛋白-1的表达

目的：研究常染色体显性遗传型多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）肾组织中细胞外基质和多囊蛋白－１的表达及与囊肿发生的关系。方法采用标准ＥｎＶｉｓｉｏｎ免疫组织化学方法,分别检测了多囊蛋白－１,纤连蛋白、层连蛋白、Ⅰ型胶原和Ⅳ型胶原在正常肾组织、胎肾组织和多囊肾组织中的分布和量的变化。结果在ＡＤＰＫＤ囊肿肾组织中,这４种细胞外基质表达均明显增强,同时可见基底膜明显不规则增厚。纤维蛋白,层连蛋白和Ⅳ型胶原位于囊肿的     

大肠癌中p53蛋白异常表达与细胞增殖和浸润转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测了７４例大肠癌中Ｐ５３，ＰＣＮＡ和Ⅳ型胶原的表达情况，并探讨Ｐ５３蛋白的表达与肿瘤细胞增殖和浸润转移的关系。结果显示大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率分别为５２．７％，８１．１％，Ｐ５３，ＰＣＮＡ过表达与浸润程度以及淋巴结转移有关，提示Ｐ５３过表达在浸润转移过程及细胞增殖中的均起重要作用。     

血管内皮生长因子和Ⅳ型胶原在IgA肾病中表达变化的临床意义

本研究采用免疫组化SP法观察45例不同病理学分级的IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）患者肾组织中血管内皮生长因子（VEGF）与Ⅳ型胶原（collagen Ⅳ，Col—Ⅳ）表达变化及其与IgAN患者临床指标的关系，以探讨VEGF和Col—Ⅳ在IgAN发展中的致病作用。     

前列腺癌组织中细胞外基质的免疫组织化学研究

为探讨前列腺癌（ＰＣａ）细胞的转移机制，应用免疫组织化学ＡＢＣ法在良性前列腺增生（ＢＰＨ）及ＰＣａ组织中对基膜连接蛋白（ＬＮ），胶原Ⅳ型蛋白（ＣＯＬⅣ），纤维连接蛋白（ＦＮ）等细胞外基质（ＥＣＭ）蛋白的表达进行检测，结果ＢＰＨ组织中基底膜部位ＬＮ，ＣＯＬⅣ及ＦＮ的染色呈连续线状分布，ＰＣａ组组织基底膜部位ＬＮ，ＣＯＬⅣ及ＦＮ的阳性染色呈碎片状或断线状分布。ＣＯＬⅣ在ＢＰＨ与ＰＣａ组织中的强阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果提示ＥＣＭ在ＰＣａ组织中基底膜部位的明显缺失（非连续线状分布）可能是肿瘤转移的重要因素。     

基质金属蛋白酶及Ⅳ型胶原在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶（ＭＭＰ２）及Ⅳ型胶原与胃癌浸润转移的关系。方法 对２７例胃癌患者采用临床观察及免疫组化方法观察ＭＭＰ２及Ⅳ型胶原在癌组织中的表达。结果 ＭＭＰ２在低分化腺癌、管状腺癌的癌细胞和癌间质中表达率分别为８５．７％、７７．７％,同时有Ⅳ型胶原的破坏;在血管淋巴管癌栓及淋巴结转移癌病例中表达率分别为８３．３％、８６．７％。结论 ＭＭＰ２的高表达与胃癌浸润和转移有关,主要是破坏细胞外