端粒酶与凋亡相关蛋白在卵巢交界性肿瘤中的表达

目的:探讨端粒酶蛋白亚单位(hTERT)与凋亡相关蛋白(bcl-2、caspase-3)在卵巢上皮性交界性肿瘤中的表达及临床意义.方法:选取天津市肿瘤医院病理科存档的卵巢上皮性交界性肿瘤41例,采用免疫组化SP法检测hTERT、bcl-2与caspase-3在肿瘤组织中的表达,与22例良性、30例恶性肿瘤进行比较,并探讨三者间表达的相关性.结果:1)hTERT在卵巢交界生肿瘤中阳性率为46.3%,而良性与恶性肿瘤分别为36.4%,73.3%,与交界性肿瘤相比,恶性肿瘤阳性率明显升高(P=0.023),而良性肿瘤与之的差异无统计学意义(P=0.446).2)bcl-2和caspase-3在卵巢交界性肿瘤中阳性率为58.5%和73.2%,良性与恶性肿瘤分别为59.1%、72.7%和86.7%、43.3%,其中bcl-2的阳性率在交界性肿瘤中明显低于恶性肿瘤(P=0.010),caspase-3反之(P=0.011);但它们在交界性肿瘤中的表达无相关性(r=-0.063,P＞0.05),且二者在交界性与良性肿瘤间的差异无统计学意义(P=0.966,0.970).3)对93例卵巢肿瘤研究发现,hTERT与bcl-2蛋白表达无相关性(r=0.037,P＞0.05);hTERT与caspase-3表达呈显著负相关(x2=4.8109,r=-0.227,P＜0.05)结论:hTERT蛋白表达可以反映端粒酶活性与hTERTmRNA水平,与凋亡相关蛋白(bcl-2、caspase-3)的联合检测可进一步判断卵巢交界性肿瘤良恶性,有望成为识别卵巢交界性肿瘤中高危人群的标志物.     

HE4与Lewis在卵巢上皮性肿瘤中的表达及相关性研究

目的:研究HE4与Lewis y抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达、相关性及临床意义。方法:免疫组化法检测卵巢上皮性恶性肿瘤、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤及正常卵巢组织中HE4与Lewis y抗原的表达。应用免疫荧光双标记方法检测卵巢上皮性肿瘤中HE4与Lewis y的结构关系。结果:HE4在卵巢恶性肿瘤组的阳性率最高,明显高于良性及正常卵巢组（P均<0.05）。Lewis y表达与HE4相似,在卵巢恶性上皮性肿瘤中,Lewis y抗原的阳性表达率明显高于交界性、良性及正常卵巢组。相关性分析显示:HE4与Lewis y呈直线相关(r=0.813,P<0.05)。在激光共聚焦显微镜下可见HE4与Lewis y抗原有空间位置上的重叠。结论:HE4与Lewis y抗原在卵巢恶性肿瘤中均呈现明显高表达,且两者在卵巢上皮性肿瘤中的表达呈正相关。     

PCNA及bcl-2与caspase-3在卵巢上皮性交界性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2与caspase-3在卵巢上皮性交界性肿瘤中的表达及临床意义.方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院病理科存档的卵巢上皮性交界性肿瘤40例,采用免疫组化SP法检测PCNA、bcl-2与caspase-3在肿瘤组织中的表达,并与良性、恶性肿瘤进行比较.结果:在卵巢交界性肿瘤中1)PCNA阳性率为72.5%,明显高于良性肿瘤(47.6%),低于恶性肿瘤(89.6%,P＜0.05);bcl-2与caspase-3的阳性率为60.0%和72.5%,而良性与恶性肿瘤分别为61.9%和76.2%、86.2%和44.8%,二者在恶性肿瘤中的表达与良性、交界性有显著差异(P＜0.05).2)PCNA与bcl-2的表达存在相关性,其协同表达率为52.5%,与良性(28.6%)、恶性肿瘤(75.9%),存在显著性差异(P＜0.05);PCNA、bcl-2与caspase-3的协同表达率为72.7%,良性与交界性肿瘤明显高于恶性肿瘤(P＜0.05).3)仅bcl-2与组织学类型有关,浆液性肿瘤的阳性率明显高于粘液性(P＜0.01);PCNA、caspase-3与临床病理参数无关.结论:PCNA与bcl-2任一高表达尤其协同表达,并伴caspase-3低表达是卵巢交界性肿瘤恶性潜能增加的标志,应密切随访.     

Ley 抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨卵巢癌组织ley抗原的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测恶性、交界性、良性卵巢上皮肿瘤及正常卵巢组织中ley抗原的表达,并分析其与卵巢癌生物学特性之间的关系.结果:ley抗原在恶性卵巢上皮性癌中的阳性表达率为75.47%(40/53),明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤(47.06%)及良性卵巢上皮性肿瘤(42.86%)(P均＜0.05).正常卵巢组织中未检出ley抗原的表达.晚期卵巢上皮性癌的ley抗原的阳性表达率为84.21%,明显高于早期卵巢上皮性癌(53.33%),(P＜0.05).结论:ley抗原与卵巢上皮性癌的发生、发展相关.ley抗原的表达可作为反映卵巢癌恶性潜能的一项新的指标.     

卵巢恶性上皮性肿瘤血浆溶血磷脂酸与CA125诊断价值的对比观察

目的:探讨卵巢恶性上皮性肿瘤患者血浆溶血磷脂酸(1ysophosphatidic acid,LPA)水平变化及其潜在的临床应用价值.方法:对28例卵巢恶性上皮性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤、20例卵巢巧克力囊肿及20名正常妇女分别测定血浆LPA和血清CA125水平.结果:卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢良性肿瘤、卵巢巧克力囊肿及正常妇女组血浆LPA分别为(5.25±1.57)、(1.74±0.71)、(2.99±1.28)和(1.85±0.35)μmol/L.卵巢恶性肿瘤组血浆LPA水平高于卵巢良性肿瘤组、卵巢巧克力囊肿组及正常妇女组,P均<0.05.血浆LPA诊断卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性89.29%(25/28),特异性85%(51/60);而CA125诊断的敏感性为75%(21/28),特异性为76.67%(46/60),LPA诊断的敏感性及特异性均优于CA125,P均<0.05.LPA诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤的敏感性80%(8/10),而CA125诊断的敏感性为50%(5/10),LPA的敏感性高于CA125,差异有统计学意义,P<0.05.另外,卵巢恶性上皮性肿瘤患者术后血浆LPA为(3.10±1.30)μmol/L,明显低于术前水平,P<0.01.结论:血浆LPA有望成为一种新的检测卵巢恶性上皮性肿瘤标志及术后监测指标.应用这两种标志诊断早期卵巢恶性上皮性肿瘤,血浆LPA比血清CA125可能更具有临床价值.     

卵巢浆液性癌中p-Akt473 Ser、p53及Ki-67的表达与临床意义

目的:探讨p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌组织中的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化法,检测10例正常卵巢、12例卵巢良性上皮性肿瘤、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、60例卵巢浆液性癌中p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白的表达,分析p-Akt473Ser与p53及Ki-67三者间的关系。结果:pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在正常卵巢组织中的阳性蛋白率分别是10%、20%、10%;pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性蛋白率分别是17%、25%、25%,均显著低于卵巢浆液性囊腺癌组织中的60%、67%、83%(P<0.01)。pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为40%、60%、67%,交界性肿瘤与卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P>0.05),而与组织学分化、临床分期有关(P<0.01)。结论:pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌中过表达,可能共同参与卵巢癌的发生、发展。     

P-EphA2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中P-EphA2的表达及其与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学Sp法检测82例卵巢上皮性肿瘤及24例正常卵巢组织中P-EphA2的表达情况。结果:在正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中,P-EphA2蛋白的阳性表达率分别为100%、79.31%、26.9%,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢恶性肿瘤中P-EphA2的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤FIGO分期有关,差异有统计学意义(P<0.05),而与组织学分级、组织学类型、淋巴结转移、患者年龄无关。结论:P-EphA2与卵巢上皮性肿瘤的良恶性有关,在恶性肿瘤中,P-EphA2的表达显著降低,其表达与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期相关。P-EphA2在卵巢上皮性恶性肿瘤中的低表达可以作为卵巢上皮性恶性肿瘤的诊断指标,可能成为新的卵巢癌诊断参考指标之一。     

卵巢上皮性肿瘤组织ATM基因表达缺失及其临床意义的探讨

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织ATM基因的表达缺失及其临床意义。方法:应用荧光原位杂交技术(FISH),检测92例卵巢上皮性肿瘤及40例卵巢正常组织中ATM基因表达缺失情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果:ATM基因在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤组织的表达缺失率分别为20.0%、25.0%、26.7%和64.3%,恶性组的表达缺失率明显高于其他组,差异有统计学意义,P<0.01;卵巢癌组织中ATM基因的表达缺失率与病理分级、病理分期及淋巴结转移有关(P<0.05),但与年龄、病理学类型无关,P>0.05。结论:ATM基因缺失可能与卵巢癌的发生机制有关,有可能成为卵巢癌治疗新的分子靶点。     

MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测MYOF(Myoferlin)在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨MYOF的表达与卵巢癌患者临床病理参数及其预后的关系。方法:通过基因表达谱的动态分析,选取TCGA和GTEx数据集,分析比较MYOF在正常卵巢组织和卵巢癌组织中的表达情况。免疫组化SP法检测55例卵巢上皮恶性肿瘤、13例卵巢上皮交界性肿瘤、19例卵巢上皮良性肿瘤及14例正常卵巢组织中MYOF的表达情况,利用单因素Cox回归模型分析与卵巢上皮恶性肿瘤临床病理参数及预后的关系。结果:MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤阳性率为（98.2%）,高于卵巢上皮交界性肿瘤（92.3%）、卵巢上皮良性肿瘤（31.6%）及正常卵巢组织（13.2%）（P均＜0.05）;MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中高表达率为（76.4%）,也显著高于卵巢上皮交界性肿瘤（23.1%）、卵巢上皮良性肿瘤（5.3%）及正常卵巢组织（0%）（P均＜0.05）。在卵巢上皮恶性肿瘤中,MYOF 的表达随着FIGO分期增加而增加（P均＜0.05）。结论:MYOF的表达可用于卵巢癌的预后标记物。     

上皮性卵巢癌hTERT表达及端粒酶活性的研究

目的探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)表达及端粒酶活性与卵巢癌发生、发展的关系,评价其可否作为卵巢癌的肿瘤标志物及预后指标.方法应用RT-PCR及端粒重复扩增方法对43例上皮性卵巢癌、11例良性卵巢肿瘤和卵巢正常组织以及4例交界性卵巢肿瘤共69份标本进行hTERTmRNA及端粒酶活性检测.结果hTERT表达及端粒酶活性率在卵巢癌中分别为83.7%(36/43)及76.7%(33/43),良性肿瘤中均为9%(1/11),在正常卵巢组织和交界性卵巢肿瘤中阴性,其差异在卵巢癌与良性肿瘤及正常组织间均有显著性(P值分别为0.0004及0.0001).hTERT及端粒酶阳性率在某些预后因素如肿瘤类型、组织学分级、临床分期及肿瘤转移之间的差异皆无显著性.结论卵巢癌中存在高频率的hTERT表达及端粒酶激活,表明hTERT作为端粒酶的催化亚基,在肿瘤细胞端粒酶的激活中起关键作用.hTERT表达及端粒酶活性可望作为有价值的肿瘤标志物而用于卵巢癌的早期诊断,但其预后价值尚有待于进一步研究.     

巢蛋白和Ki-67在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达及其意义

 目的　探讨恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）中巢蛋白和细胞增殖核抗原Ki-67的表达情况及其意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测42例MPNST中巢蛋白和Ki-67的蛋白表达。24例外周神经良性肿瘤作为对照。结果　MPNST中巢蛋白阳性表达率为95.2 %（40／42）,其中巢蛋白强阳性表达率为40.5 %（17／42）,明显高于外周神经良性肿瘤的4.2 %（1／24）,差异有统计学意义（χ2＝8.403,P＝0.004）;MPNST中Ki-67标记指数介于1 %～70 %之间,其中＞3 %的占64.3 %（27／42）,24例外周神经良性肿瘤中Ki-67标记指数均＜3 %,两者比较差异有统计学意义（χ2＝23.518,P＝0.000）。结论　联合检测巢蛋白和Ki-67免疫标志物有助于MPNST的诊断。     

Differential telomerase activity, expression of the telomerase catalytic sub-unit and telomerase-RNA in ovarian tumors.

Telomerase activity has been found in a variety of malignant tumors but only rarely in benign tumors or normal tissues. In this study, we investigated telomerase activation in 37 ovarian tumors, including benign, borderline and malignant neoplasms. Telomerase activity was detected using the telomeric repeat amplification protocol (TRAP) in 13/16 ovarian carcinomas, 9/10 borderline tumors and 3/11 cystadenomas/fibromas. mRNA expression of the putative human telomerase catalytic sub-unit gene (hTERT) was detected by RT-PCR in 14/15 ovarian carcinomas, 8/10 borderline tumors and 4/11 cystadenomas/fibromas. In situ hybridization was performed to evaluate telomerase-RNA (hTR) expression in the corresponding paraffin-embedded tumors. Variable expression levels of hTR were found over neoplastic tumor cells. The highest levels of hTR expression were found predominantly in ovarian carcinomas. Although the amount of telomerase activity varied, significantly high levels of telomerase activity were found predominantly in ovarian carcinomas. hTERT mRNA expression was closely associated with telomerase activity. These findings suggest that up-regulation of hTERT and hTR is important for telomerase activation during malignant-tumor progression. Telomerase activation might therefore be a valuable diagnostic parameter that could help to identify potentially progressive lesions. However, the diagnostic and therapeutic implications of telomerase activation need to be clarified in clinical trials. Int. J. Cancer (Pred. Oncol.) 84:426-431, 1999.     

脆性组氨酸三联体和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测40例卵巢原发性上皮性癌、20例卵巢交界性肿瘤和20例卵巢良性腺瘤组织中FHIT和Ki67蛋白的表达。结果:卵巢上皮性癌中FHIT蛋白阳性率为65%(26/40),明显低于交界性肿瘤95%(19/20)和良性肿瘤100%(20/20),P值分别为0·012和0·002;而Ki67蛋白阳性率为65%(26/40),明显高于交界性肿瘤0(0/20)、良性肿瘤0(0/20),P值均为0·000。卵巢癌中浆液性癌FHIT蛋白表达率低于非浆液性癌(P=0.000),FHIT蛋白表达率与细胞分化程度(P=0·007)、FIGO分期(P=0·048)及淋巴结转移(P=0·018)相关,与术后残留灶大小(P=0·347)无关。卵巢癌中Ki67蛋白表达率与FIGO分期(P=0·007)、细胞分化程度(P=0·048)及淋巴结转移情况(P=0·041)相关,与病理类型(P=0·273)及残留灶大小(P=0·219)无关。卵巢癌中FHIT蛋白表达与Ki67蛋白的表达呈负相关,rs=-0·543,P=0·015。结论:FHIT基因表达下降,可能与卵巢癌发生和发展有关;联合检测FHIT和Ki67表达情况可能有助于判断卵巢癌患者的预后。     

Immunohistochemical profile of phyllodes tumors of the breast

The immunohistochemical profiles of 16 cases of phyllodes tumor of the breast (9 benign and 7 malignant) from 15 patients were examined by the labeled streptavidin biotin method. The expression of Ki-67, p53, bcl-2, alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA), desmin, S-100 protein, estrogen receptor (ER), and progesterone receptor (PgR) was analyzed. The number of Ki-67-positive stromal cell nuclei of malignant phyllodes tumor were significantly more prominent than the benign tumors. The p53 expression on the stromal cell nuclei showed a significant difference between malignant and benign cases (86% vs 22%; p<0.05). bcl-2 was regularly seen on the luminal cell cytoplasm and stromal cell labeling showed no significant difference between malignant and benign cases (29% vs 33%). Stromal cells were alpha-SMA positive but refractory among cases, and desmin and S-100 protein were negative. PgR was expressed in all 16 cases and ER in most cases (12/16) the expression of which was restricted to luminal epithelial cell nuclei. These findings indicate that the Ki-67 labeling index and p53 expression in the stroma would be a good diagnostic parameter distinguishing benign tumors from malignant tumors. However, the absence of steroid receptor expression in stromal cells suggests the ineffectiveness of hormonal therapy for phyllodes tumor of the breast.