p53基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨p53基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化方法（s—P法）测定p53蛋白在36例骨肉瘤和17例骨软骨瘤组织中的表达,并随访骨肉瘤患者生存时间。36例骨肉瘤中男19例,女17例,年龄平均19．9岁。Enneking分期II,3例,Ⅱ,27例,Ⅲ,6例,并发病理性骨折7例。结果-36例骨肉瘤随访时间平均3年6个月,其中存活3年及以上者13例,存活3年以下者23例,死亡病例均因骨肉瘤远处转移全身衰竭致死。36例骨肉瘤p53蛋白阳性表达率为52．8％,显著高于骨软骨瘤组,有显著性差异（P〈0．01）。p53蛋白表达在不同Enneking外科分期组间无显著性差异（P〉0．05）,在生存时间3年以上组及3年以下组间有显著性差异（P〈0．01）。结论：p53基因突变对骨肉瘤的发病可能产生影响,对患者预后评估具有一定价值。     

Topo Ⅱ在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 探讨Topo Ⅱ在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化方法（S-P法）测定Topo Ⅱ在36例骨肉瘤和17例骨软骨瘤组织中的表达,并随访骨肉瘤患者生存时间.36例骨肉瘤中男19例,女17例,平均年龄19.9岁.Enneking分期ⅡA 3例,ⅡB27例,ⅢB6例,并发病理性骨折7例.结果 36例骨肉瘤随访时间平均3年6个月,其中存活≥3年者13例,存活〈3年者23例,死因均为骨肉瘤远处转移全身衰竭.36例骨肉瘤TopⅡ阳性表达率为44.5%,明显高于骨软骨瘤组的11.8%（P〈0.01）.Topo Ⅱ表达在不同Enneking外科分期组间无显著性差异（P〉0.05）,在生存时间3年以上组及3年以下组间有显著性差异（P〈0.01）.结论 Topo Ⅱ表达可能与骨肉瘤细胞增殖活性有关,对骨肉瘤的化疗药物选择及预后评估具有一定价值.     

骨肉瘤中p16和生存素蛋白的表达及其相关性研究

目的探讨凋亡抑制蛋白生存素、抑癌基因p16在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤的生物学特性的关系。方法采用免疫组化SP法,检测52例骨肉瘤、15例骨软骨瘤及15例正常骨质标本的生存素蛋白和p16蛋白表达。结果生存素蛋白在骨肉瘤中的表达显著高于骨软骨瘤和正常骨质（P〈0.05）,在肿瘤的侵袭转移方面差异有显著性（P〈0.05）,而在性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、病理分级及临床分期等方面差异无显著性（P〉0.05）。p16蛋白在骨肉瘤中的表达显著低于骨软骨瘤和正常骨质（P〈0.05）,在肿瘤的病理分级方面差异有显著性（P〈0.05）,而在性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、侵袭转移及临床分期等方面差异无显著性（P〉0.05）。在骨肉瘤p16蛋白表达阳性、阴性组中生存素蛋白表达的阳性率分别为73.9%和66.7%（χ^2=0.142,P=0.707）,经统计学分析,生存素蛋白和p16蛋白表达之间无明显相关（r=0.094,P=0.509）。结论凋亡抑制蛋白生存素在侵袭转移的骨肉瘤组呈高表达;抑癌基因p16在骨肉瘤中随着病理分级的降低,阳性表达率有降低趋势。提示凋亡抑制蛋白生存素、抑癌基因p16在骨肉瘤的发生和发展的不同环节中起重要作用,测定生存素蛋白表达可作为预测预后的重要参考指标,测定p16蛋白表达可作为判断骨肉瘤恶性程度的重要参考指标,并将为肿瘤的基因治疗提供新的靶点。     

骨肉瘤组织HSP70和p53蛋白表达的临床意义

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)和p53蛋白在骨肉瘤组织中的表达及临床意义.方法:免疫组织化学Envision法检测58例骨肉瘤组织、30例骨软骨瘤组织中HSP70和p53蛋白的表达,分析其与骨肉瘤临床病理学特征的关系.结果:骨肉瘤组织中HSP70[89.7%(52/58)]和p53[58.6%(34/58)]蛋白阳性表达率均明显高于骨软骨瘤组织[10%(3/30)和0(0/30)],P＜0.01.在骨肉瘤组织中,HSP70的表达与Enneking分期和肺转移情况密切相关,P＜0.01;而p53的表达与Enneking分期、组织分化程度和肺转移情况密切相关,P＜0.01.HSP70和p53蛋白的表达呈正相关,r=0.782,P＜0.01.结论:HSP70和p53蛋白在骨肉瘤组织中均呈高表达,并在其发生、发展过程中起协同作用,两者可作为判断骨肉瘤生物学行为的参考指标.     

Rb2/p130基因在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的:研究骨肉瘤中Rb2/p130基因表达情况及其在骨肉瘤发生发展中的作用.方法:用免疫组织化学S-P法检测Rb2/p130基因在62例骨肉瘤、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者正常骨组织中的蛋白表达情况,采用SPSS 11.0统计学软件包对实验结果进行统计学分析.结果:骨肉瘤组中pRb2/p130阳性率为27.42%,骨软骨瘤组阳性率为76.92%,正常骨组织阳性率为82.35%,骨肉瘤组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中Rb2/p130基因表达差异均有统计学意义(P<0.01).结论:Rb2/p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,并且有可能因其低表达而促使骨肉瘤的发生、发展,其机理有待进一步研究.     

p27KIP1和CyclinE在骨肉瘤中表达的意义

目的：研究p27^KIP1和CyclinE蛋白在骨肉瘤中的表达，探讨其在骨肉瘤发生、发展中的可能作用。方法：应用免疫组化S－P方法检测28例骨肉瘤石蜡标本中p27^KIP1和CyclinE蛋白的表达情况。结果：p27^KIP1蛋白在28例骨肉瘤中表达阳性率为42．9％，在对照组20例骨软骨瘤中为75．0％，骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异（P＜0．05）。CyclinE蛋白在28例骨肉瘤中表达阳性率为67．9％，在20例骨软骨瘤中为10．0％，骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异（P＜0．01）。p27^KIP1蛋白在骨肉瘤中的表达阴性率为57．1％，与CyclinE蛋白在骨肉瘤中表达阴性率67．9％相比二者差异不显著（P＞0．05）。结论：p27^KIP1在骨肉瘤中表达降低，CyclinE在骨肉瘤中高表达，二者与骨肉瘤发生机制有关，且具有相关性。     

P53、P16基因在骨肉瘤中表达及临床相关性研究

目的探讨P53、P16抑癌基因在骨肿瘤中的表达及临床相关性研究。方法采用免疫组化染色及原位杂交方法检测105例骨肿瘤P53、P16蛋白及基因的表达，其中骨肉瘤85例、骨软骨瘤20例，并对骨肉瘤主要临床资料和病理分级参数进行比较，用x^2检验进行统计学处理。结果骨肉瘤中P53蛋白及基因的阳性表达率为64．7％、65．9％，明显高于骨软骨瘤阳性表达率20．0％、20．0％，有显著性差异（P〈0．0005）呈正相关。骨肉瘤中P16蛋白及基因的阳性表达率为52．9％、54．1％，明显低于骨软骨瘤阳性表达率85．0％、90．0％，两者之间有显著性差异（P〈0．005，0．01），呈负相关。P53蛋白及基因在骨肉瘤Ⅱb期、Ⅲ期的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱa期（P〈0．0005）。病理分级P53蛋白及基因阳性表达率分别为Ⅰ级35．0％、40％；Ⅱ级64．7％、64．7％；Ⅲ级83．8％、83．8％，有显著性差异（P〈0．005）。软组织浸润和转移P53蛋白及基因阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．0001，0．01）。P16蛋白及基因在骨肉瘤Ⅰ、Ⅱa期的表达率明显高于Ⅱb期、Ⅲ期（P〈0．0005，0．001）。病理分级P16蛋白及基因阳性表达率分别为Ⅰ级85．0％、85．0％；Ⅱ级52．9％、55．9％；Ⅲ级32．3％、32．3％，有显著性差异（P〈0．001）。软组织浸润和转移P16蛋白及基因阳性表达率明显低于非浸润和非转移组（P〈0．0005，0．005）。结论P53蛋白及基因在骨肉瘤中不同程度异常表达与骨肉瘤的病理分级、临床分期和浸润、转移密切相关，P16蛋白及基因在骨肉瘤中的异常表达与骨肉瘤的发生、发展中起重要作用，提示两种基因均可作为判断骨肉瘤进展及患者预后参考指标。     

FASN和p97在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤远处转移的关系

目的探讨FASN和p97蛋白在骨肉瘤组织中表达的相关性及其与骨肉瘤远处转移的关系。方法应用免疫组织化学SP方法,检测60例骨肉瘤组织中FASN和p97蛋白表达情况,以21例骨软骨瘤组织作为对照。结果 FASN在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为60.0%（36/60）和28.6%（6/21）,有统计学差异。p97蛋白在骨肉瘤与骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为68.3%（41/60）和8.1%（4/21）,有统计学差异。发生远处转移的骨肉瘤组织中FASN和p97蛋白阳性表达率分别为85.7%、92.9%,明显高于无远处转移骨肉瘤组织中FASN（52.2%,24/46）和p97（60.9%,28/46）阳性表达率,两者差异有显著意义（P〈0.05）,FASN和p97蛋白表达在骨肉瘤组织中呈显著正相关（γ=0.7）。FASN和p97蛋白阳性表达与骨肉瘤病理组织学分型无关,而与骨肉瘤的远处转移呈正相关。结论 FASN和p97蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,并且两者间显著相关,与骨肉瘤的发生及远处转移密切相关。     

IMP3蛋白在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的:研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,探讨二者与骨肉瘤发生发展的关系。 方法:选取骨肉瘤患者62例,以骨软骨瘤患者术后石蜡切片20例为对照,采用免疫组化SP法分别检测IMP3和MVD在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的表达。 结果:IMP3蛋白在骨肉瘤组织中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05);IMP3蛋白在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中的表达差异具有统计学意义(均P<0.05);骨肉瘤微血管生成高于骨软骨瘤(P<0.05);CD34标记的MVD值在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中差异具有统计学意义(均P<0.05);IMP3蛋白表达和MVD值在骨肉瘤组织中呈正相关（r=0.259,P<0.05）。 结论:IMP3、MVD与骨肉瘤的发生及侵袭转移密切相关,可作为骨肉瘤恶性程度及预后的良好指标。     

p16及Rb基因在骨肉瘤中的表达与相关性研究

目的 :探讨p16、Rb基因在骨肉瘤中的表达及意义。方法 :采用免疫组织化学方法 (SP法 ) ,检测了 2种基因在 4 3例骨肉瘤和 15例骨软骨瘤中的表达 ,并在 2种肿瘤之间及骨肉瘤不同分化组之间进行比较。结果 :抑癌基因p16在骨肉瘤中表达阳性率 (6 9 8% )显著高于骨软骨瘤组的阳性率 (2 0 % ) ,P <0 0 1;Rb基因在骨肉瘤中的表达阳性率 (5 5 8% )显著低于骨软骨瘤组的阳性率 (86 7% ) ,P <0 0 5。在骨肉瘤中 ,p16与Rb基因表达之间存在显著负相关 (r =- 0 6 0 5 ,P <0 0 1)。 2种基因表达率在骨肉瘤不同分化组间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :在骨肉瘤中 ,不同程度地存在p16、Rb基因的表达异常 ,其在骨肉瘤发生发展中起着重要作用 ,是骨肉瘤分子水平研究的重要标志物。     

G蛋白偶联受体54基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:研究G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPR)54基因的表达与骨肉瘤生物学行为和临床预后的关系。方法:应用RT-PCR检测3种人骨肉瘤细胞(MG-63、Saos-2、U-2 OS细胞)和正常人成骨hF-OB1.19细胞中GPR54 mRNA的表达情况,免疫组织化学技术检测44例骨肉瘤和12例骨软骨瘤组织中GPR54蛋白的表达情况,应用Transwell侵袭实验比较不同骨肉瘤细胞的侵袭、迁移能力。结果:在人骨肉瘤MG-63、Saos-2、U-2 OS细胞和正常人成骨hF-OB1.19细胞中,GPR54mRNA表达水平均较高,各组细胞间差别无统计学意义[(0.87±0.05)、(0.88±0.07)、(0.88±0.08)、(0.86±0.05),P>0.05]。骨肉瘤MG-63、Saos-2、U-2 OS细胞侵袭、迁移细胞数逐渐降低[(61.00±7.15)vs(32.40±5.36)、(18.10±3.21)个,P<0.05或P<0.01]。人骨肉瘤组织中GPR54蛋白表达阳性率显著高于骨软骨瘤组织(81.82%vs 41.67%,P<0.05)。GPR54蛋白阳性表达的骨肉瘤患者平均生存期明显短于GPR54蛋白阴性表达的患者[(27.39±6.05)vs(40.33±4.88)月,P<0.05]。结论:GPR54基因在骨肉瘤组织中的表达阳性率增高,且与患者临床生存期呈负相关。     

叉头框蛋白M1在骨肉瘤组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨骨肉瘤组织中叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)的表达及其与预后的相关性。 方法:采用免疫组化SP法分别检测FOXM1在96例骨肉瘤组织和30例骨软骨瘤组织中的表达;分析FOXM1表达情况与骨肉瘤临床病理特征的关系;采用Log-Rank检验及Cox回归分析FOXM1与骨肉瘤患者预后的相关性,并通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线。 结果:骨肉瘤组FOXM1高表达率高于对照组(P<0.05);骨肉瘤组织中FOXM1高表达与肿瘤临床分期和肺部转移相关(P<0.05);单因素分析显示,FOXM1蛋白高表达、肺部是否转移、临床分期是影响生存预后的独立因素(P<0.05);FOXM1蛋白高表达组的5年生存率为65.15%,低于低表达或无表达组的86.67%,差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,FOXM1蛋白高表达、临床分期和肺部转移是影响骨肉瘤患者生存预后的独立危险因素(P<0.05)。 结论:FOXM1蛋白在骨肉瘤组织中高表达,与患者的肺部转移及临床分期等病理特征有关,且高表达与较差预后相关。     

PTEN和p53在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的研究骨肉瘤组织中PTEN,p53的表达及其相关性,探讨其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法用S-P免疫组化方法检测PTEN和P53在40例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果PTEN在骨良性肿瘤组织中阳性表达率为90.0%,显著高于骨肉瘤组织的55.0%(P<0.05);p53在骨良性肿瘤组织中不表达,在骨肉瘤组织中阳性表达率为57.5%,差异有显著性(P<0.05);骨肉瘤组织中,PTEN和p53的表达呈负相关(r=-0.3710,P=0.0189)。PTEN的表达与骨肉瘤分化程度有关,与肺转移无关。p53的表达与骨肉瘤分化程度及肺转移无关。结论PTEN和p53与骨肉瘤的发生有关,且两种指标具有相关性,临床上联合检测PTEN和p53的表达对骨肉瘤的早期诊断具有指导意义。PTEN检测对判断骨肉瘤的预后具有指导意义。     

骨肉瘤组织SRp20蛋白表达及其临床意义的初步研究

目的:探讨骨肉瘤组组织SRp20蛋白表达情况及其临床意义.方法:应用Max Vision免疫组化方法检测64例骨肉瘤组织和18例骨软骨瘤组织SRp20蛋白表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系.结果:骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中,SRp20胞核阳性表达率分别为14.1％(9/64)和0(0/18),P=0.195;而骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中,SRp20细胞质阳性表达率分别为73.4％(47/64)和5.6％(1/18),P＜0.001.在骨肉瘤组织中,SRp20的细胞质阳性表达与骨肉瘤的恶性程度(P=0.002)、Enneking分期(P=0.001)以及5年生存率(P=0.023)相关.结论:SRp20细胞质表达与骨肉瘤患者的不良预后相关,可能成为预测患者预后情况的靶点.     

骨肉瘤组织中p53蛋白表达与PCNA的相关性研究

目的 研究骨肉瘤组织中ｐ５３蛋白表达与ＰＣＮＡ的相关性。方法 应用免疫组化方法测定３３例骨肉瘤中ｐ５３基因、ＰＣＮＡ的表达,均行手术治疗,１９例获得平均１年７个月的随访,１１例发生肺转移（６例死亡）３例术后复发。结果 ｐ５３阳性表达率为５７．６％,预后良好组ｐ５３阳性表达率明显低于预后不良组;ＰＣＮＡ阳性表达率为６６．７％。结论 ｐ５３蛋白阳性表达的骨肉瘤有较强的增殖能力。     

Wnt5a和ROR1在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 探讨Wnt5a和受体酪氨酸激酶样孤核受体1 （ROR1） 在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测35例骨肉瘤和15例骨软骨瘤中Wnt5a及ROR1的表达情况,并分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。结果 Wnt5a和ROR1在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为62.9％（22／35）和57.1％（20／35）,明显高于骨软骨瘤组织的13.3％（2／15）和6.7％（1／15）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。在骨肉瘤组织中,Wnt5a和ROR1的表达与Enneking分期和远处转移密切相关（P＜0.05）。Wnt5a与ROR1的表达呈正相关（r=0.888, P＜0.001）。Kaplan Meier生存分析显示,Wnt5a和ROR1阳性表达者的中位生存时间分别为23个月和27个月,明显短于阴性表达者的41个月和42个月（P＜0.05）。结论 Wnt5a和ROR1在骨肉瘤中呈高表达,其阳性表达可能与骨肉瘤的发生、发展密切相关,联合检测Wnt5a、ROR1对于判断骨肉瘤的进展及预后具有重要意义。     

Skp2 、p27 在骨肉瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨骨肉瘤中Skp2和p27蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法 用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤和48例骨肉瘤组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 Skp2蛋白在骨软骨瘤中的表达均为阴性，而在骨肉瘤中的表达阳性率为43．75％（21／48），后者的阳性率显著高于前者（P〈0．01）。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关（P〈0．05）。p27蛋白在骨软骨瘤、骨肉瘤中阳性率分别为81．25％（13／16）、47．92％（23／48），两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p27蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度呈负相关（P〈0．05）。Skp2蛋白在骨肉瘤中表达与p27蛋白呈负相关（P〈0．05）。结论 Skp2可能通过对细胞周期抑制因子p27蛋白的降解而参与骨肉瘤的发生、发展，联合检测Skp2及p27蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断，判定恶性程度及预后具有指导意义。     

骨肉瘤CD133 CD117 Ki-67的表达及与临床病理因素和危险度的相关性研究

  目的  研究骨肉瘤组织CD133、CD117及Ki-67在蛋白水平的表达情况及其与临床病理因素和危险度的关系。  方法  应用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例骨肉瘤组织标本中CD133、CD117和Ki-67的表达,并与临床病理学指标和术后无瘤生存期进行比较分析,对照组为20例骨软骨瘤。应用SPSS 17.0软件统计分析,检验标准为P＜0.05具有统计学意义。  结果  骨肉瘤组织CD133、CD117、Ki-67蛋白表达阳性率显著高于良性的骨软骨瘤组织,差异有统计学意义（分别为P=0.016、P=0.008、P＜0.001）;CD133或Ki-67蛋白阳性表达骨肉瘤患者平均生存时间及平均转移时间短于CD133或Ki-67蛋白阴性骨肉瘤患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;CD133、Ki-67在外科分期和远处转移对骨肉瘤患者预后有影响,其中CD133是外科分期及远处转移而影响骨肉瘤患者预后的独立因素。  结论  CD133和Ki-67表达可能在骨肉瘤发生、发展过程中起重要作用,有望成为判断其预后的指标。