不同组分的57Co(钴57)——争光霉素在肿瘤动物中的分布特性及其与抑瘤和毒性关系的探讨

⁵⁷Co标记的七种争光霉素组分(A₂+B₂混合品、A₂、A₄、A₅、A₆、A₅₀₃₃和B₂)在实体型艾氏腹水癌小鼠的分布实验中,发现七种组分都亲瘤和抑瘤。争光霉素A₅和A₆的亲瘤性最高。用等毒性剂量,A₅、A₄和A₂具有最高的抑瘤性。小鼠肝、肾和肿瘤对各种标记的争光霉素组分的摄取以A₅₀₃₃为最低,A₆为最高,因此目前看来,以A₆进行临床试用的前景似比其他的组分为差。A₅₀₃₃在肺中集聚少,排出较快,急性毒性又最低,按相等的LD₅₀剂量给药其抑瘤率也较高,从减少肺纤维化这点考虑,它可能是值得进一步研究的。A₅亲瘤抑瘤较高,肾和肝摄取较高,但较A₆为低,排出较慢,在体内保留时间较长,也是一种有发展前途的单一争光霉素组分。     

争光霉素A5和争光霉素A2的抗肿瘤作用与毒性研究

争光霉素是由浙江平阳分离的链霉菌产生的抗肿瘤物质,是由十多种组分组成的复合物。理化性质研究表明,争光霉素A₂、A₅、B₂等组分与日本报道的博莱霉素(Bleomycin)相应的组分A₂、A₅、B₂等相同。目前国外临床使用的博莱霉素是以A₂为主要组分的复合物。我们对A₅与A₂组分进行了比较研究,结果表明,两者的生物活性有明显差别,主要表现为:(1)对小鼠食管癌(SGA-73)的抑制作用,A₆比A₂强;(2)在小鼠食管癌组织中的浓度(微生物测定法),A₅比A₂高;(3)对小鼠肺的损害作用,A₅比A₂轻;(4)对小鼠的急性毒性,A₅比A₂低。上述研究结果提示,争光霉素A₅是具有一定特点的新抗癌药。最近,单一组分的争光霉素A₅定名为平阳霉素。     

争光霉素A6和它在争光霉素复合物的地位

争光霉素A₅已鉴别为Bleomycin A₆,在争光霉素复合物中所占比例一般在10%左右,在某些批样中可高达15%以上。文献报告Bleomycin A₆在天然产的Bleomyein复合物中只有痕量。通过向发酵培养基中加入特定组分的末端胺可大大提高其特定组分在复合物中的含量比而其它组分的产生则不同程度地被抑制。但Bleomyein A₆例外,即使向培养基中加入其末端胺精胺(0.3mg/ml),在所产生的复合物中大大增多的组分是Bleomyein A₆,而Bleomycin A₆仍只有痕量。这表明争光霉素产生菌有和Bleomycin产生菌明显不同的特点。     

维拉帕米增强博莱霉素A5抗癌活性的机制

本文利用流式细胞术(FCM)和动物整体水平的同位素标记药物示踪方法探讨了维拉帕米(VP)增强博莱霉素A₅(BLM)抗癌活性的机制。实验发现VP显著增强BLM对S-180和HEP-2细胞的G₂期阻断效应。VP改变了⁵⁷Co-BLM在荷瘤小鼠部分器官中的分布,增加厂该药在肿瘤中的积聚。VP增強BLM抗癌活性可能是通过增加药物在肿瘤中的积聚,增强药物的G₂期阻断效应以及其它作用实现的。     

博来霉素A6抗人体肝癌的实验研究

用克隆形成测定法检查博来霉素A₆对人肝癌、鼻咽癌和胃癌等细胞系的杀伤作用,发现对肝癌BEL-7402细胞有高度活性,半数杀伤浓度(IC₅₀)为6×10^-11mol/L。用流式细胞光度术研究表明,博来霉素A₆对肝癌BEL-7402细胞有G₂期阻断作用。在裸鼠可以耐受的剂量下,博来霉素A₆对移植性人肝癌的肿瘤生长有显著抑制作用,抑制率为75%。研究结果提示博来霉素A₆有可能用于肝癌化疗。     

平阳霉素(博菜霉素A5)对同步化的CHO细胞的敏感周期时相的研究

平阳霉素(博莱霉素A₅)作用于同步化的各个周期时相的CHO细胞。结果用集落形成率来表示。研究表明平阳霉素对M期细胞最为敏感,其敏感顺序为M>G₂>S>G₁。实验使用的细胞同步化方法是用有丝分裂选择法收集M期细胞;用2 mMTdR双阻断法获得S期同步化细胞,再由M期和S期细胞分别向后推移1.5～2小时和7小时以获得G₁期和G₂期的同步细胞,并附以有丝分裂指数(MI)和标记指数(LI)检测各周期时相细胞的同步化程度。     

可变误差多面体法用于多种维生素的同时测定

本文基于对多元校正分析模型的简要讨论,探索了应用可变误差多面体法同时测定维生索B₁,B₂,B₆和烟酰胺的可行性。其结果准确度和精密度均较满意。维生素B₁,B₂,B₆及烟酰胺的回收率分别是99.8±0.9%(CV),100.1±0.8%(CV),100.2±2.1%,100.1±0.7%(CV)。结果表明,通过公式K_S=A_SC_S^T(C_SC_S^T)^-1计算校正系数矩阵K_S,并结合可变误差多面体法这一直接求解方法,能有效地提高分析结果的准确度,克服组分间的交互作用及病态,是多元校正分析的较佳策略之一。     

人参皂甙Rh2体外对小鼠黑色素瘤细胞的分化诱导作用

体外实验证明人参皂甙Rh₂在10μg·ml^-1的浓度下能明显抑制B₁₆细胞的生长,并呈浓度依赖性,其IC₅₀为4.1μg·ml^-1。Rh₂在10μg·ml^-1浓度下对B₁₆细胞有较强的分化诱导作用,表现为黑色素生成能力明显增加;形态向上皮样细胞分化;细胞呈网状结构;黑色素颗粒增多,生长变缓慢。细胞动力学研究结果表明,Rh₂可使B₁₆细胞阻断在G₁期。提示Rh₂对B₁₆细胞具有分化诱导作用。     

平阳霉素的分离和鉴别

轮枝链霉菌平阳新变种(Str.Verticillus Vat.Pingyangensis n.Var.)所产生的抗肿瘤抗菌素是由十余种组分组成的复合物,其中两个主要组分分别与博莱霉素A₂和B₂完全相同。在生产过程中通过菌种选育和发酵工艺的改进,产品的组成发生了变化,主要组分变成了博莱霉素A₅,已正式命名为平阳霉素。它在复合物中所占比例一般约为60%。本文报告平阳霉素的分离、理化性质和鉴别。     

乙双吗啉(AT-1727)对L1210细胞动力学的影响

以显微分光光度法结合放射自显影两种方法,研究了乙双吗啉对L₁₂₁₀细胞动力学的影响。两种方法获得基本相似的结果。ip乙双吗啉50 mg/kg后,4 N细胞由未给药时的6.6%增加到23%,分裂细胞则明显减少,提示乙双吗啉可诱导G₂期细胞堆积。显微镜观察可见,堆积的G₂期细胞出现核肿胀,大量空泡,核破裂等现象,提示G₂期的阻断可能和G₂期细胞损伤有关。     

Pro-apoptotic and microtubule-disassembly effects of ardisiacrispin (A+B), triterpenoid saponins from Ardisia crenata on human hepatoma Bel-7402 cells

Ardisiacrispin (A+B) is a mixture of ardisiacrispins A and B, derived from Ardisia crenata with a fixed proportion (2:1). The present study was conducted to investigate its anticancer activity on human cancer cells and its underlying mechanism of action. The (IC₅₀)s of ardisiacrispin (A+B) on proliferation of several human cancer cell lines were in the range of 0.9–6.5 μg/ml by sulphorhodamine B-based colorimetric assay, in which Bel-7402 was the most sensitive cell line. Moreover, ardisiacrispin (A+B) induced dose-dependent apoptosis in Bel-7402 cells at doses of 1–10 μg/ml by flow cytometry, and resulted in the changes of the mitochondrial membrane depolarization, membrane permeability enhancement, and nuclear condensation in a dose-dependent manner through high-content screening analysis. Furthermore, ardisiacrispin (A+B) could disassemble microtubule in Bel-7402 cells; the fluorescence intensity of microtubules decreased at the concentration of 5–20 μg/ml. These findings suggest that ardisiacrispin (A+B) could inhibit the proliferation of Bel-7402 cells by inducing apoptosis and disassembling microtubule.     

Survey of aflatoxin contamination in peanut products in Taiwan from 1997 to 2011

Aflatoxins are toxic, mutagenic, and carcinogenic compounds that contaminate various types of foods and feedstuffs. The aflatoxin levels in various kinds of peanut products in Taiwan were surveyed during the recent decade. A total of 1827 commercial peanut products were collected from different regions of Taiwan from 1997 to 2011. The samples were cleaned by immunoaffinity columns and analyzed for aflatoxins B₁, B₂, G₁, and G₂ by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. Aflatoxins were detected in 32.7% of samples with levels ranging from 0.2 μg/kg to 513.4 μg/kg. Peanut butter had the highest aflatoxin-positive incidence, followed by peanut flour, peanut candy, rice syrup, and peanuts. In addition, 6.8% of the samples had total aflatoxin concentrations (i.e., the sum of B₁ + B₂ + G₁ + G₂) that were higher than the Taiwan regulatory limit of 15 μg/kg. Among the aflatoxin-positive samples, aflatoxin B₁ had the highest frequency of detection, followed by aflatoxin B₂, aflatoxin G₂, and aflatoxin G₁. This longterm survey provides valuable information on aflatoxin contamination in peanut products marketed in Taiwan.     

三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞和正常骨髓干细胞的影响

用放射自显影技术观察了三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞周期的影响。氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷脉冲标记试验证明,接种后第6天的L-1210细胞的一代周期时间(T_C)为15.8小时,其S期(T_S),G₁期(T_G1),G₂期(T_G3)及M期时间(T_M)分别为10.7,2.0,2.7,0.4小时。腹腔注射三尖杉酯碱30μg/只一次,L-1210细胞的有丝分裂指数(MI)明显降低,其标记指数(LI)及每个细胞的标记颗粒数也明显减少,由S期向G₂及M期移行时间延长。鉴于三尖杉酯碱的限制性毒性为骨髓抑制,我们用脾集落形成试验(CFU-S)研究了三尖杉酯碱对CFW纯种小鼠骨髓干细胞的影响。实验表明,三尖杉酯碱的剂量小于0.5mg/kg时,对骨髓干细胞无明显影响。当剂量高于此剂量时,三尖杉酯碱对骨髓干细胞的杀伤呈剂量依赖性。实验证明,人参总皂甙对三尖杉酯碱的骨髓毒性有一定保护作用。     

异三尖杉酯碱的合成及异构体的分离

异三尖杉酯碱(Ⅰ)是三尖杉植物(Cephalotaxus)中具有抗肿瘤活性的四个酯碱之一。其它三个酯碱均已有合成的报道。为探索采用非经典的α-烷氧-α-溴代乙酸酯用于Reformatsky反应以合成异三尖杉酯碱的可能性,进行了以该类试剂与简单酮的模拟反应。     

中药大黄的综合研究——Ⅻ.蒽醌衍生物对艾氏腹水癌细胞呼吸和酵解的影响

本实验观察大黄蒽醌衍生物对艾氏腹水癌细胞呼吸和酵解的影响。实验结果表明:(1)大黄素对艾氏腹水癌细胞呼吸有较强的抑制作用,50%抑制的浓度为20μg/ml,至于大黄酸则有中等程度的抑制作用,而芦荟大黄素和大黄酚只有轻度的抑制作用。(2)大黄素对艾氏腹水癌细胞对某些氨基酸和糖代谢中间产物的氧化和脱氢也有很强的抑制作用,例如大黄素50μg/ml对乳酸的氧化和脱氢的抑制率分别为87%和91%。(3)大黄酸对艾氏腹水癌细胞的酵解也有明显的抑制作用,25μg/ml的抑制率为60%,而大黄素对酵解则反而有刺激作用。(4)大黄素(25和50μg/ml)和大黄酸(25μg/ml)对宿主正常组织,如肝和肾等匀浆呼吸几乎无抑制作用,但大黄酸50μg/ml对正常组织,尤其是脑组织匀浆呼吸有一定的抑制作用。     

三七中人参三醇甙对羊心浦氏纤维动作电位及延迟整流钾电流的影响

三七中人参三醇甙(PTS)2.5μg/ml及5.0μg/ml均能明显延长羊心浦氏纤维动作电位时程(APD)包括APD₃₀,APD₅₀,APD₉₀,对动作电位幅度(APA)无明显影响。双微电极法电压钳实验证明,PTS能明显抑制羊心浦氏纤维延迟整流钾电流(I_x)的峰值,且此种抑制作用呈时间及剂量依赖性。揭示PTS通过阻滞延迟整流钾通道而延长APD。     

蛋白激酶抑制剂staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤

蛋白激酶抑制剂staurosporine 5 ng·ml^-1阻断人胚肺2BS细胞于G₁/S边界,而不影响人胃癌BGC-823细胞的周期运行。细胞周期时相特异药物阿霉素、阿糖胞苷或博莱霉素A₅与staurosporine合用,2BS细胞和BGC-823细胞的IC₅₀均发生改变,显示低剂量staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤。用谷胱甘肽(GSH)的荧光探针mBCL测定不同细胞周期时相的GSH,发现staurosporine使2BS细胞中GSH含量显著增高,而使BGC-823细胞中GSH含量显著下降。Staurosporine对正常和肿瘤细胞周期行进及胞内GSH水平的不同影响,可能是它增强抗癌药物对肿瘤细胞杀伤作用的原因。