同源盒（HOX）基因对造血的调控作用

同源盒（ＨＯＸ）基因,不仅在胚胎发育中起作用,而且在造血发育和分化以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用,研究表明,ＨＯＸＢ（Ｂ２,Ｂ４,Ｂ６～９）,ＨＯＸＣ（Ｃ６,Ｃ８）和ＨＯＸＡ（Ａ５）基因与红系造血有关;ＨＯＸＡ,ＨＯＸＢ,ＨＯＸＣ的部分基因在淋巴系分化中起重要作用,Ａ９,Ａ１０,Ｂ３,Ｂ７和Ｂ８调节粒单核系的发育。而且,ＨＯＸ基因在琐发育阶段有不同的表达模式,位于３’端的基因在ＣＤ３４＾     

同源盒基因家族在造血调控中的作用

同源盒基因编码的蛋白质是转录因子,对生物个体发育、形态发生、器官塑形等起时序和空间上的调控作用。研究表明同源盒基因在造血调控过程中亦起有重要作用,其表达异常可干扰正常造血而引起一些疾病表型。本文综述了近年来关于同源盒基因家族在造血调控研究的进展。     

同源盒基因家族在造血调控中的作用

同源盒基因编码的蛋白质是转录因子，对生物个体发育，形态发生，器官塑形等起时序和空间上的调控作用。研究表明同源盒基因在造血调控过程中亦起有重要作用，其表达异常可干扰正常造血而引起一些疾病表型，本文综述了近年来关于同源盒基因家族在造血调控研究的进展。     

同源盒基因与造血调控的研究

同源盒(HOX)基因在造血发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用,过量表达或下调某些HOX基因表达后,对造血表型的改变,干细胞池的大小,髓系和淋巴系的发育障碍,以及对正常造血细胞向白血病的转化程度等方面都有不同程度的影响。本文综述了HOXA、B、C簇部分基因在造血中的调控作用,并对其机制进行初步探讨。     

同源盒基因和胶质瘤

同源盒基因是一族含有共同的183个核苷酸序列的调节基因,在生物的发育分化中起重要的作用,具有高度保守性,是转录过程的主控基因,本文结合有关文献,探讨同源盒基因在胶质瘤中的表达及其作用和临床诊断应用前景。     

同源合基因与造血调控的研究

同源盒（HOX）基因在造血发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用,过量表达或下调某些HOX基因表达后,对造血表型的改变,干细胞池的大小,髓系和淋巴系的发育障碍,以及对正常造血细胞向白血病的转化等方面都有不同程度的影响。本文综述了HOXA、B、C簇部分基因在造血中的调控作用,并对其机制进行初步探讨。     

H2.0样同源盒基因研究进展

H2．0样同源盒基因（H1x）作为同源盒基因家族成员之一，结构上高度保守，参与造血祖细胞的增殖、分化和成熟，并参与免疫应答的调节，是T—bet的靶基因和调节基因，与多种造血系统疾病、胚胎发育异常性疾病等有关。     

同源异型盒基因与急性白血病关系的研究进展

近年来研究发现,同源异型盒基因(homeobox gene)不仅在造血干/祖细胞(HSC/PC)的调控中扮演重要角色,其表达水平与急性白血病(AL)的发生、发展及预后也有密切关系.目前研究者认为,同源异形盒基因既与早期造血干细胞的功能有关,又参与了后期造血细胞的分化与定向过程,其表达异常可导致AL发生,但同源异形盒基因对AL的相关调控机制仍未被完全揭示.笔者现就目前同源异型盒基因与AL发生、发展关系的相关研究进行进行综述,以期为AL的诊断、基因治疗和预后评估寻找新的分子靶点.     

同源盒A10基因在白血病中表达的研究进展

同源盒 (Ｈｏｘ)基因在胚胎发育及造血发育和分化中以阶段特异性和谱系特异性方式起调控作用[1 ,2 ] 。如造血调控中常涉及Ｈｏｘ辅助因子Ｐｂｘ、调控Ｈｏｘ的上游基因ＭＬＬ及与白血病融合基因关系密切的ＨｏｘＡ9[3] 。近来随着对白血病细胞遗传学及分子生物学研究的深入 ,发现ＨｏｘＡ10表达紊乱与白血病发病有关。现就ＨｏｘＡ10基因的异常表达及其与白血病发病机制方面的研究进展综述如下。1　ＨｏｘＡ10在造血细胞中的表达　同源盒转录因子家族在造血生成中所起作用日益引起人们关注。该家族主要由四个基因簇组成 :Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ ,…     

同源盒基因对血管疾病的影响

本文概述了同源盒基因在血管发育和重塑中的作用和意义。哺乳动物的同源盒基因是决定细胞发育的主控基因,在转录及翻译的不同阶段行使特定的表达调控,其功能的改变直接影响细胞的命运。近年来发现同源盒基因在细胞的增殖和分化中起着重要作用,对血管系统的生长发育和血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移也有重要影响。现拟对同源盒基因在血管疾病中的作用作一综述。     

同源盒基因对血管疾病的影响

本文概述了同源盒基因在血管发育和重塑中的作用和意义。哺乳动物的同源盒基因是决定细胞发育的主控基因，在转录及翻译的不同阶段行使特定的表达调控，其功能的改变直接影响细胞的命运。近年来发现同源盒基因在细胞的增殖和分化中起着重要作用，对血管系统的生长发育和血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移也有重要影响。现拟对同源盒基因在血管疾病中的作用作一综述。     

同源盒HOXA1基因在髓系白血病细胞内的表达

目的研究HOXA1基因在髓系白血病细胞内的表达及药物对其表达的影响. 方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,研究全反式维甲酸(ATRA)对HL-60细胞内同源盒HOXA1基因表达的影响.同时对9例髓系白血病患者的HOXA1基因表达进行了检测. 结果①ATRA可上调HL-60细胞内HOXA1基因的表达.②所有受检白血病患者的HOXA1基因表达水平均比正常对照组高(P＜0.01). 结论 ATRA可能通过增强HOXA1基因表达使癌细胞朝良性细胞分化.     

苯丁酸钠和二甲基甲酰胺对乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制及同源盒基因(HOX)A5表达影响的比较

目的:观察苯丁酸钠(PB)和二甲基甲酰胺(DMF)对乳腺癌MCF-7细胞增殖及同源盒基因(HOX)A5表达的影响.方法:应用MTT比色法,以梯度浓度的PB或DMF作用于MCF-7细胞,分别于24、48、72h对细胞增殖进行检测.HOXA5基因表达水平用基因组与β肌动蛋白(β-actin)灰度比值表示.结果:0.391～3.125mmol/LPB和0.5～8.0mmol/LDMF作用MCF-7细胞24～72h,随着PB浓度的增加或作用时间的延长,细胞生长抑制率明显增加.随着DMF浓度的增加或作用时间的延长,细胞生长抑制率也较明显地增加.RT-PCR法检测未处理乳腺癌MCF-7细胞中HOXA5基因表达0.460±0.065.应用0.781mmol/L和1.563mmol/LPB处理后,HOXA5基因表达水平分别为0.801±0.122、0.903±0.096,HOXA5基因表达明显上调,与用药前比较,差异有统计学意义(P<0.01).应用0.5mmol/L和1.0mmol/LDMF处理后,HOXA5基因表达水平分别为0.474±0.057、0.484±0.061,HOXA5基因表达无明显变化,与用药前比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:PB和DMF可有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,PB对HOXA5基因mRNA水平的表达有明显的上调作用,DMF对HOXA5基因表达无显著影响.     

同源盒基因在急性髓系白血病中的表达

同源盒基因（homeobox genes）最初发现于果蝇体内，以包含一段被称为同源盒的183bp的保守序列为特征。按照基因的同源性可将人类同源盒基因分为两类：Ⅰ类同源盒基因，又称HOX基因，分A、B、C、D4簇，依次位于人类7、17、12及2号染色体上。Ⅱ类同源盒分枝基因，又称Non-HOX基因，包括三氨基酸环延伸（three-amino-acid extension，TALE）家族（含MEIS家族及PBX家族）、OCT家族、HOX11等。     

同源异型盒基因甲基化与实体肿瘤的研究进展

自20世纪40年代Conrad首次描述表观遗传学以来,在正常生物学和疾病生物学中有表观遗传学知识逐渐被揭示.表观遗传的变化是有规律,不可逆的自然现象,受年龄、环境、生活方式和疾病的影响.表观遗传过程的分子基础比较复杂,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控及核小体调节组装和重塑等.表观遗传机制是哺乳动物正常发育、细胞多样性、基因稳定表达必需的分子机制.阻断表观遗传分子机制可使抑癌基因沉默或癌基因激活,导致肿瘤发生.DNA甲基化是肿瘤研究领域的重要研究内容,这也是表观遗传研究最活跃的领域之一.同源异型盒基因(Homeoboxgene,Hox)作为形态发生、细胞分化和维持成体细胞稳定的主要调节基因.人类基因组中,至少有200个Hox已经确定,绝大多数是分散在整个基因组,只有39Hox,即Hox基因家族,有序的排列在特定的是染色体上.越来越多的研究发现,Hox表达的改变与多种实体肿瘤密切相关[1,2],包括乳腺癌、肺、口腔癌等.因此,本文就Hox甲基化与人类实体肿瘤发生、诊断、治疗和预后的相关性作一综述.     

携带同源盒基因HOXA9的逆转录病毒载体的构建和鉴定

目的构建携带同源盒基因(homeobox gene)HOXA9的逆转录病毒载体,并建立稳定产毒的包装细胞株。方法 PCR扩增HOXA9基因编码区全长序列克隆至逆转录病毒载体MSCVneo,经酶切、测序鉴定。将重组载体脂质体转染包装细胞系PT67,以G418筛选稳定产毒细胞株。收集病毒悬液并测定病毒滴度。结果重组逆转录病毒载体MSCVneo经酶切、测序鉴定正确。将筛选所得的高效产毒细胞株命名为PT67/MSCVneo-HOXA9,测定病毒滴度为5×105CFU/ml。结论成功构建了携带HOXA9基因的逆转录病毒载体,建立了稳定、高效、准确产生逆转录病毒的细胞株。     

成年大鼠同源盒基因Lhx4在外周和中枢神经损伤后的修复作用

目的:揭示作为发育基因之一的LIM同源盒基因是否参与调控成年动物神经损伤修复过程。方法利用坐骨神经夹伤的外周神经损伤模型,采用RT-PCR结合HPLC方法,比较分析外周和中枢神经损伤后Lhx4同源盒基因的表达变化规律。结果成年大鼠在外周和中枢神经损伤后Lhx4的mRNA表达量均有改变,坐骨神经夹伤3,7d后,损伤侧脊髓运动神经元中Lhx4mRNA表达量比对照侧明显增高;而脊髓半横断后损伤对侧的大脑皮层运动区中Lhx4mRNA的表达量即刻便发生改变,较对照侧有明显增高,且在脊髓损伤14d时仍可被检测。结论LIM同源盒基因家族中的Lhx4基因可能与成年动物外周和中枢运动神经元的损伤修复有关。     

同源盒基因在肝癌细胞和组织中表达特点的研究

目的探讨肝癌细胞和肝癌组织中同源盒基因（Homeobox genes）的表达特点及苯乙酸（PA）作用后肝癌细胞系SSMC-7721细胞HOX基因的表达变化。方法应用噻唑蓝（MIT）比色法,以0．25、0．5、1．0、2．0,4．0mmol／L的PA作用于肝癌SSMC-7721细胞,分别于24、48、72h对细胞增殖进行检测。设计不同的引物,将已知的22种HOX基因分为3组（P1、P2、P3）,应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测应用PA前后3组HOX基因mRNA的表达水平。HOX基因组表达水平用被检测基因组与8肌动蛋白（β-actin）灰度比值表示。结果PA对SSMC-7721的抑制作用呈现剂量一时间依赖性。二倍体细胞和正常肝组织中P1、P2、P3基因表达量相当,硬化肝组织和癌旁组织中P1表达增高（P〈0．05）,肝癌细胞HepG2、SSMC-7721和肝癌组织中P1显著增高（P〈0．01）,苯乙酸可抑制SSMC-7721细胞中P1基因的表达。结论肝癌组织和细胞中HOX基因组的P1组基因显著高表达,这种表达可被苯乙酸抑制。研究HOX基因的表达特点可能会对肝癌治疗的研究提供新的思路和方法。     

成年大鼠同源盒基因Lhx4在外周和中枢神经损伤

目的：揭示作为发育基因之一的LIM同源盒基因是否参与调控成年动物神经损伤修复过程。方法 利用坐骨神经夹伤的外周神经损伤模型，采用RT－PCR结合HPLC方法，比较分析外周和中枢神经损伤后Lhx4同源盒基因的表达变化规律。结果 成年大鼠在外周和中枢神经损伤后Lhx4的mRNA表达量均有改变，坐骨神经夹伤3，7d后，损伤侧脊髓运动神经元Lhx4mRNA表达量比对照侧明显增高；而脊髓半横断后损伤对侧的大脑皮层运动区中Lhx4mRNA的表达量即刻便发生改变，较对照侧有明显增高，且在脊髓损伤14d时仍可被检测。结论 LIM同源盒基因家族中的Lhx4基因可能与成年动物外周和中枢运动神经元的损伤修复有关。     

scl原癌基因表达产物对造血调控作用的研究进展

scl基因编码一个碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子，属bHLH家族。该家族的成员对多种细胞系或组织的发生和发育有调控作用。scl基因的最初发现是因为在肿瘤细胞中有其重排。在人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中scl发生突变，scl在小鼠T淋巴细胞株表达使细胞转化，这些表现强烈地提示它是T细胞的原癌基因。目前人和鼠的scl基因均已被克隆。scl基因产物的几种蛋白中两个主要研究对象是磷酸蛋白PP24和PP42．它们可能有反式激活特性。SCL蛋白表达于原始的多系祖细胞及红系、巨核系和肥大细胞系的定向祖细胞。SCL对造血细胞增殖和分化的调控有赖于细胞在分化途径所处的阶段。scl的突变是负显性突变。新近证实SCL基因产物是造血干细胞分化的一个关键调节蛋白，为所有造血细胞系发育所必需。无scl基因的ES细胞不能产生任何类型造血细胞，包括T和B细胞。剔除scl基因所产生的结果是特有的，它完全取消了所有细胞系及其祖细胞的产生。SCL蛋白可能通过与bHLH家族其它成更或RBTN2、GATA等其它转录因子形成异聚体复合物，借以同靶启动子的“E盒”结合，调节正常造血细胞和T细胞生瘤过程。