基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。     

胰岛素受体α、β及胰岛素受体底物-1在子宫内膜癌的表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素受体α（IRα）、β（IRβ）及胰岛素受体底物-1（IRS-1）在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学法检测10例正常子宫内膜：18例子宫内膜增生及57例子宫内膜癌组织中IRα、IRβ及IRS-1蛋白的表达。结果 IRα、IRβ、IRS-1的表达在10正常子宫内膜表达分别为80．00％（8／10）、60．00％（6／10）及70．00％（7／10）；在18例子宫内膜增生组织中分别为77．78％（14／18）、61．11％（11／18）及77．78％（14／18）；在子宫内膜癌组织中分别为47．37％（27／57）、54．39％（31／57）及63．16％（36／57）。IRα的表达在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组及子宫内膜增生比较差异有显著性（P〈0．05），其余差异无统计学意义（P〉0．05）；Ⅰ期子宫内膜癌组织中IRα的阳性表达率明显低于Ⅱ～Ⅳ期者（P〉0．05）；IRβ及IRS-1各组间的阳性表达率与Ⅱ～Ⅳ期者相近（P〉0．05）；IRS-1的阳性表达率Ⅰ期明显低于Ⅱ～Ⅳ期者（P〉0．05）；IRα、β、IRS-1蛋白的表达在子宫内膜癌G1—2与G3差异有显著性（P〈0．05），与肌层浸润深度及淋巴结转移与否差异无显著性（P〉0．05）。结论 IRα及IRS-1的表达与子宫内膜癌的期别有关，提示其表达的改变可能是子宫内膜腺癌发生的早期事件。     

P27，P73和CyelinD1蛋白在子宫内膜癌中表达的相关性

目的：探讨P27,P73和CyclinD1在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化SP法对14例正常增殖期子宫内膜、19例不典型增生内膜以及43例子宫内膜癌组织中P27,P73和CyciinD1蛋白的表达进行研究。结果：在子宫内膜癌中。P27表达降低或缺失,P73和CycJinD1表达明显增高,与正常增殖期子宫内膜和不典型增生内膜相比差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。P27的表达缺失、P73的过表达与组织学分级有关,CyclinD1的高表达与手术一病理分期有关。有肌层浸润者P27,P73和CyclinD1的表达与无肌层浸润者差异均有统计学意义（均P〈0．05）。有淋巴结转移者P73和CyclinD1均明显高表达。子宫内膜癌中,P27与CyclinD1呈负相关（R=-0．3627,P〈0．05）,P73与CyclinD1呈正相关（r=0．3923,P〈0．05）。结论：子宫内膜癌中P27表达缺失,P73和CyclinD1过度表达,联合检测可能成为子宫内膜癌高危人群早期筛查、判断内膜癌的生物学行为及评估预后的参考指标。     

转化生长因子β2及其受体在子宫内膜癌组织中表达的临床研究

目的 探讨子宫内膜癌组织中转化生长因子β2（transforming growth factor β2，TGFβ2）及其受体（TGFβRⅡ）表达及其意义。方法 采用免疫组化技术（SP法）检测TGFβ2和TGFβRⅡ在31例子宫内膜癌组织和17例子宫内膜增生过长组织及27例正常子宫内膜组织中的表达。并结合临床资料进行分析。结果 子宫内膜癌组织中TGFβ2表达明显高于增生过长组织和正常子宫内膜组织中者（P〈0.01）；增生过长组和正常子宫内膜相比。TGFβ2表达强度差异无显著性（P〉0．05）。且TGFβ2表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度呈正相关（P〈0．05），与分化程度呈负相关（P〈0.05）。而子宫内膜癌组织中TGFβRⅡ表达明显低于正常子宫内膜组织（P〈0.05）；TGFβRⅡ表达水平与与分化程度呈正相关（P〈0.05）。结论 TGFβ2过度表达可能促进子宫内膜癌的进展，其负性调控的丧失与TGFβRⅡ表达下降有关。TGFβ2及TGFβRⅡ的表达可能做为判断子宫内膜癌预后的指标之一。     

子宫内膜癌中fhit、survivin的表达及临床意义

目的 :探讨脆性组氨酸三联体基因蛋白fhit和凋亡抑制蛋白survivin在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法 :用免疫组化S P法检测 12例正常子宫内膜 ,15例不典型增生子宫内膜 ,4 2例子宫内膜癌组织中fhit蛋白、survivin蛋白的表达。结果 :fhit蛋白在子宫内膜癌中的阳性率明显低于正常子宫内膜或不典型增生子宫内膜 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。survivin在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中的阳性表达率分别为 16 .7%、6 6 .7%、90 .5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;在子宫内膜癌组织中 ,随组织学病理分级的增加、手术临床分期的进展、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移 ,fhit蛋白表达阳性率逐渐下降 ,survivin表达强阳性率则逐渐上升 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;fhit蛋白、survivin蛋白表达呈负相关性 (r=- 0 .76 9,P =0 .0 0 0 )。结论 :fhit、survivin在子宫内膜癌的发生、发展过程中起着重要的作用 ,联合检测可为子宫内膜癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

抑癌基因PTEN与错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因PTEN及错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌（UEC）中的表达及其与子宫内膜癌的临床病理学参数的关系。方法 于2002—2004年采用免疫组化SP法，检测36例散发性子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生（AH）、23例正常子宫内膜（NE）组织中PTEN及hMLH1的表达。结果 （1）hMLH1基因在NE、AH和UEC中的表达分别为83％（19／23）、64％（14／22）和11％（4／36），AH及NE的表达与其在UEC中的表达差异有显著性（P〈0.01），而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（2）hMLH1基因表达UEC的淋巴结转移、肌层浸润、手术分期、病理类型差异无显著性（P〉0.05），与子宫内膜癌病理分化程度有关（P〈0．01）。（3）PTEN基因在NE、AH和UEC中的表达分别为100％（23／23）、73％（16／22）和56％（20／36），在AH、UEC中的表达与其在NE中的表达差异有显著性，而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（4）PTEN基因表达与子宫内膜癌的分化程度、淋巴结转移、手术分期、病理类型、肌层是否浸润无统计学相关（P〉0．05）：（5）PTEN及hMLH1两种基因蛋白在子宫内膜癌变过程中的表达有相关性（相关系数r=0．28；P〈0．05）：结论（1）hMLH1及PTEN均是子宫内膜的保护性基因，在子宫内膜的癌变过程中表达逐渐减少，可能与早期子宫内膜癌癌变的启动有关，且二者有显著的相关性。（2）免疫组化法测定PTEN的表达有可能成为筛选子宫内膜癌变的早期指标，（3）测定hMLH1的表达有可能成为预测子宫内膜癌预后的指标。     

子宫内膜癌组织中CD44基因外显子v6的检测及临床意义

目的：探讨子宫内膜癌组织中CD44基因外显子v6mRNA的异常表达及临床意义。方法：采用RT－PCR法检测31例子宫内膜癌组织，10例子宫内膜不典型增生组织，10例正常子宫内膜组织中CD44基因外显子v6 mRNA的表达情况。结果：正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中都有CD44外显子v6 mRNA表达，其表达率和相对含量依次递增，三组间有极显著差异（P＜0．001）。在子宫内膜癌组仅在深肌层润时外显子v6相对含量显著上升（P＜0．05），CD44外显子v6 mRNA的异常表达与子宫内膜癌的其它临床－病理特征无关（P＞0．05）。结论：CD44基因外显子v6 mRNA异常表达与子宫内膜癌的早期发生和局部浸润有关。     

芳香化酶蛋白及性激素受体等在子宫内膜病变组织中的表达变化及意义

目的探讨芳香化酶蛋白、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及细胞增殖相关核抗原Ki67在子宫内膜病变组织中的阳性表达率及其在子宫内膜病变的诊断和治疗中的价值。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接（SP）法,检测148例子宫内膜病变患者（观察组,其中子宫内膜增殖症30例,轻、中、重度子宫内膜非典型增生各10例,子宫内膜腺癌88例）及30例因患宫颈原位癌行子宫全切除术患者的正常子宫内膜组织（对照组,其中增殖期及分泌期子宫内膜各15例）中芳香化酶蛋白、ER、PR及Ki67的阳性表达率。结果（1）观察组子宫内膜增殖症、子宫内膜非典型增生组织芳香化酶蛋白、ER、PR、Ki67的阳性表达率与对照组增殖期内膜比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）观察组子宫内膜腺癌组织芳香化酶蛋白阳性表达率为64％（56／88）,与子宫内膜非典型增生（23％,7／30）、子宫内膜增殖症（13％,4／30）及对照组（0／15）比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;（3）芳香化酶蛋白的阳性表达率与子宫内膜腺癌的临床分期（Ⅰ期61％、Ⅱ期77％、Ⅲ期70％、Ⅳ期67％）、肿瘤细胞分化级别（高分化64％,中分化74％,低分化58％）、有无淋巴转移（转移59％,无转移67％）无明显相关性（P〉0．05）。（4）子宫内膜腺癌组织中ER、PR、Ki67的阳性表达率分别为22％（19／88）、19％（17／88）、41％（36／88）,与对照组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论子宫内膜良性病变组织与正常内膜组织中,芳香化酶蛋白表达无明显差异;子宫内膜腺癌组织中芳香化酶蛋白的过度表达,可作为诊断子宫内膜腺癌的指标之一。     

IGF—I和Bcl-2蛋白在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜中的表达

目的通过对子宫内膜中胰岛素样生长因子-I（insulin—like growth factor—I,IGF—I）和Bcl-2基因蛋白表达的研究,探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗对子宫内膜增生的作用机制。方法采用免疫组织化学ABC法检测92例PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-1及Bcl-2的表达。结果PCOS体胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-I表达量（203．54±18．29）较非胰岛素抵抗组的表达量（187．22±15．46）明显升高,差异有统计学意义（P〈O．001）;胰岛素抵抗组Bcl-2的表达量（200．94±15．43）与非胰岛素抵抗组（188．69±18．72）比较,差异有统计学意义（P〈O．01）;IGF—I与Bcl-2在子宫内膜中的表达呈正相关关系（r=0．42,P〈0．001）。结论PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜增生的发病可能与IGF—I及Bcl-2蛋白的表达有关。     

c－erbB2在增生性和恶性子宫内膜组织中的扩增与表达

目的：探讨子宫内膜癌的发生及发展与癌基因ｃ－ｅｒｂＢ２表达的关系。方法：应用差别聚合酶链反应（ＤＰＣＲ）和免疫组化法测定了２５例正常子宫内膜、３１例增生性子宫内膜和７２例子宫内膜癌组织中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ２的扩增与表达。结果：正常子宫内膜仅有２例（２／２５，８．０％）低倍扩增，而子宫内膜增生及内膜癌组织中分别有１５和４５例（１５／３１，４８．４％；４５／７２，６２．５％）扩增，且扩增倍数从２～１２不等。免疫组化与ＤＰＣＲ法测定结果在阴性标本有很好的相关性。在子宫内膜增生中，不典型增生与复合增生的扩增率明显高于单纯性增生者。子宫内膜癌中，ｃ－ｅｒｂＢ２的高倍扩增率（≥５倍）与肿瘤的病理分级和癌细胞对血管或淋巴管侵入密切相关。结论：子宫内膜增生的癌变可能与ｃ－ｅｒｂＢ２的激活有关。高度激活的ｃ－ｅｒｂＢ２与内膜癌的发展、分化以及转移倾向密切相关，有可能作为临床预后的指标之一。     

子宫内膜采集器在子宫内膜癌及癌前病变筛查中的应用

目的探讨子宫内膜采集器应用于子宫内膜癌及癌前病变筛查时的准确性和可行性。方法 2012年4月至2012年11月北京大学人民医院妇科收治需行宫腔镜检查的患者131例。应用子宫内膜采集器采集子宫内膜组织,随后应用宫腔镜评价标本采集范围并直视下活检内膜组织。分别组织学制片后,对比二者的病理学结果,并计算敏感性,特异性和准确率。结果满意标本采集率83.21%(109/131)。满意标本109例,其中子宫内膜癌/不典型增生14例,检出13例,采集器筛查的敏感性和特异性分别为92.9%和100.00%,准确率为99.1%。取材不满意的22例患者中,6例(4.58%)组织过少,无法制片。16例(12.21%)擦痕不能遍布整个宫腔,其中11例为双侧输卵管开口处不能见到擦痕,5例为未能进入宫腔。结论子宫内膜采集器可以用来筛查子宫内膜癌及不典型增生;但不适合用于黏膜下子宫肌瘤和子宫内膜息肉的标本采集;需扩大样本量做进一步检验。     

Conservative treatment may be beneficial for young women with atypical endometrial hyperplasia or endometrial adenocarcinoma

OBJECTIVE: To evaluate whether an alternative treatment to radical hysterectomy exists for young women with endometrial adenocarcinoma. DESIGN: A review of the literature (70 articles) plus personal results. SETTING: University hospital. PATIENT(S): Women with atypical endometrial hyperplasia or adenocarcinoma. MAIN OUTCOME MEASURE(S): The recurrence rate and the pregnancy rate after conservative therapy. CONCLUSION(S): Conservative treatment of well-differentiated stage I endometrial adenocarcinoma can be considered in young patients, with close surveillance to diagnose any possible recurrence.     

子宫内膜取样器与子宫内膜分段诊刮结果的对照研究

目的评估子宫内膜取样器获取子宫内膜活检组织病理诊断的准确性和组织样本的质量。方法收集北京大学第三医院生殖中心和妇科门诊需进行子宫内膜活检的患者157例,在接受常规分段诊刮术（D＆C）前利用子宫内膜取样器先获取子宫内膜组织。由专业的病理医师进行评估。结果子宫内膜取样器的活检与D＆C的病理诊断符合率为89．8％（141／157）,其中不孕症月经期子宫内膜组和无症状绝经后子宫内膜癌筛查组（筛查组）诊断符合率分别是97．9％（95／97）和lOO％（17／17））,差异无统计学意义（P〉O．05）。子宫肌瘤术前诊刮组（68．8％,11／16）和子宫内膜增生组（55％,11／20）的诊断率明显低于D＆C活检,差异有统计学意义（P〈0．05）。6例子宫内膜癌患者子宫内膜取样器的活检诊断,无一例漏诊。D8℃和子宫内膜取样器获取样本、筛查组和不孕症月经期子宫内膜组织学质量比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。结论子宫内膜取样器可用于评价不孕症患者月经期子宫内膜和无症状绝经后子宫内膜癌筛查者子宫内膜,但对于高度可疑子宫内膜癌的患者,需慎重对待阴性结果。     

Angiogenesis in endometrial carcinoma

Increasing microvessel density correlates with adverse prognosis in many tumors. The aim of this study was to quantify angiogenesis in a range of endometrial carcinomas, by measuring microvessel density in the stroma, and to explore any relationship with known prognostic features. Sections from 60 hysterectomy specimens were stained with Factor VIII related antigen, and the microvessel count per mm² of stroma was determined for each case. Carcinomas arising in an atrophic or inactive endometrium had a significantly higher stromal vascular density than those arising in a hyperplastic or proliferative endometrium. There was no significant association between stromal vascular density, and age, histologic grade, tumor type, presence of lymphovascular space permeation, or depth of myometrial invasion. We conclude that higher stromal vascularity is a feature of the more aggressive subtype of endometrial carcinomas arising in an atrophic endometrium but does not correlate with any other prognostic features.     

生存素在正常子宫内膜、增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达研究

目的探讨生存紊(surviving)在正常子宫内膜、增生子宫内膜以及子宫内膜癌中的表达；并探讨生存紊与子宫内膜癌的临床分期、病理级别及浸润子宫肌层深度的关系。方法取正常周期、单纯增生、不典型增生子宫内膜各20例；萎缩性子宫内膜10例以及子宫内膜癌20例，应用人生存紊多克隆抗体，采用免疫组织化学SSCP法，观察其表达情况。结果生存紊在20例分泌期子宫内膜中全部表达，细胞浆呈均匀染色；20例增殖期子宫内膜，60％呈细胞浆均匀染色染色；10例萎缩型子宫内膜均不表达生存紊；20例单纯增生子宫内膜全部表达生存紊，细胞浆均匀染色；20例非典型增生子宫内膜全部表达生存紊，但问质细胞表达弱于腺上皮细胞；30例子宫内膜癌细胞100％表达生存紊，特点是100％浆表达，间质细胞表达明显弱于腺上皮细胞，同时43．33％核表达，且核表达率与临床期别、病理级别、侵犯基层深度有密切关系，统计学差异显著结论生存紊不是子宫内膜癌特有的标志蛋白，但可能是预后判断和监测治疗的指标。     

Molecular events in endometrial carcinogenesis

Progress in understanding the molecular basis of carcinogenesis will undoubtedly have a major impact in gynaecologic oncology. Although the details of endometrial carcinogenesis are not as yet unravelled, important information has been accumulated in recent years. The identification of DNA repair genes responsible for the hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) and Lynch II syndromes was an important step forward from a basic science perspective and should yield major benefits for individuals in these families. A number of steps in sporadic endometrial carcinogenesis have now been identified and it is possible to begin to construct a speculative pathway of multistep carcinogenesis. A single frequent genetic event in endometrial cancer has not yet been documented but several genetic alterations involving p53 mutation, Ki- ras mutation, loss of heterozygosity (LOH) at various chromosomal loci and amplification/overexpression of oncogenes such as c- myc and c- neu have been described. It is likely that as yet unknown and more frequent genetic alterations will eventually be identified. This information should be available during the next decade and as a result we can anticipate exciting progress in strategies for prevention, screening and therapy.