血清基质金属蛋白酶在老年冠心病合并糖尿病肾病的表达

目的探讨老年冠心病合并糖尿病肾病患者与血清基质金属蛋白酶(MMP-2)的内在关系。方法用酶谱方法检测老年冠心病合并糖尿病肾病患者34例和老年冠心病40例血清MMP-2的水平。结果单纯老年冠心病病人MMP-2活性较正常对照组增高70%(P<0.001),冠心病合并糖尿病肾病患者较单纯老年冠心病降低54%(P<0.001),较正常对照组降低28%(P<0.05)。结论老年冠心病的患者血清MMP-2增高,但是合并糖尿病肾病血清MMP-2降低。糖尿病肾病的肾组织细胞基质的堆积与MMP-2表达降低有关。     

基质金属蛋白酶与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变的发生发展涉及多个环节。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）在细胞外基质（ＥＣＭ）动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程中起重要作用。糖尿病合并血管病变患者循环ＭＭＰｓ水平升高,且先于血管病变。在病变血管部位ＭＭＰｓ表达增加,提示ＭＭＰｓ在糖尿病血管病变的发生、发展中起重要作用。糠尿病时ＭＭＰｓ的改变与高血糖及胰岛素缺乏有关。应用干预措施降低ＭＭＰｓ产物活性有助于阻抑糖尿病血管病变的发生发展。     

基质金属蛋白酶与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变的发生发展涉及多个环节。基质金属蛋白酶 (MMPs)在细胞外基质 (ECM)动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程中起重要作用。糖尿病合并血管病变患者循环MMPs水平升高 ,且先于血管病变。在病变血管部位MMPs表达增加 ,提示MMPs在糖尿病血管病变的发生、发展中起重要作用。糖尿病时MMPs的改变与高血糖及胰岛素缺乏有关。应用干预措施降低MMPs产物活性有助于阻抑糖尿病血管病变的发生发展     

2型糖尿病肾病患者血清金属蛋白酶9及其组织抑制因子1水平变化的临床意义

测定2型糖尿病肾病（DN）患者和正常对照者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9），MMP组织抑制物1（TIMP-1），Ⅳ型胶原水平，以尿白蛋白排泄率判断DN严重程度。结果显示血清TIMP-1和Ⅳ型胶原水平随DN严重程度而明显升高，MMP-9呈降低趋势，TIMP-1，MMP-9可能参与DN的形成。     

2型糖尿病并发冠心病与基质金属蛋白酶9水平的关系

根据冠状动脉造影结果将患者分为2型糖尿病组27例、冠心病组30例、2型糖尿病合并冠心病组32例,并选取32名正常对照者,分别测定血清基质金属蛋白酶9浓度和其他临床及实验室生化指标.结果显示,基质金属蛋白酶9在2型糖尿病并发冠心病中可能起一定作用.     

基质金属蛋白酶-2与2型糖尿病血管病变关系的研究进展

糖尿病(DM)已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。糖尿病血管病变是糖尿病的主要并发症,且是糖尿病致残致死的主要原因之一。其大血管病变性质为动脉粥样硬化,主要累及主动脉、冠状动脉等大血管;而微血管病变是糖尿病特有的慢性血管并发症,主要表现为肾脏、视网膜等微血管病变。糖尿病血管病变机制与防治研究已成为近年来研究的热点。2型糖尿病(T2DM)的广泛代谢异常引起血管基底膜的结构和功能发生改变,从而使其降解与重构     

基质金属蛋白酶2、9在冠心病及糖尿病肾病患者中的表达

基质金属蛋白酶(MMPs)与冠状动脉粥样硬化的形成发展及斑块的稳定性有关,对冠心病(CHD)、糖尿病肾病(DN)的发生、发展、转归具有预测意义及临床诊断价值。目前研究较多的是基质金属蛋白酶2、9。然而MMP-2、MMP-9在CHD和DN及二者并发症的患者中的表达具有多样性,检测结果与研究对象、检测时间、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术支架置入与否及标本的种类有关,目前某些研究的结果尚存在矛盾和争议,现对此研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶在类似人类2型糖尿病大鼠肾病中的研究

目的 动态研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和其体内特异的抑制物－金属蛋白酶组织抑制剂－2（TIMP－2）在类似人类2型糖尿病大鼠肾组织的改变。方法 利用免疫组织化学观察Ⅳ型胶原在肾小球的表达,酶谱法测定肾皮质MMP－2的活性,蛋白印迹法检测肾皮质TIMP－2的含量,Northern Blot观察肾皮质MMP－2和TIMP－2的基因表达。结果 类似人类2型糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原成分表达增强,肾皮质MMP－2基因表达减弱（P＜0．01）;其活性进行性减少（P＜0．0001）,而TIMP－2基因表达（P＜0．01）及其含量逐渐增加（P＜0．01）。结论 类似人类2型糖尿病大鼠肾组织MMP－2活性进行性降低、TIMP－2含量增加,两者比例失衡为肾小球ECM成份沉积的重要原因之一,基质降解减弱也参与了2型糖尿病大鼠肾脏病变的发生和发展。     

高血压合并冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9的变化

目的探讨高血压病及高血压合并冠心病患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂——金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化。方法用酶联免疫吸附法对40例高血压病患者、38例高血压合并冠心病患者进行血清MMP-9和TIMP-1水平测定,与30例健康对照组进行比较。结果对照组、高血压病及高血压合并冠心病患者血清MMP-9水平分别为(30·16±3·70)ng/ml、(49·66±2·64)ng/ml和(64·36±2·58)ng/ml;TIMP-1水平分别为(72·29±3·56)ng/ml、(86·76±3·95)ng/ml、(99·06±2·45)ng/ml,高血压病、高血压合并冠心病患者MMP-9、TIMP-1水平较对照组明显升高,且高血压合并冠心病组较单纯高血压病组有明显升高。结论高血压病、高血压合并冠心病患者存在血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子-1代谢的异常,且在合并冠心病病人更加明显。     

基质金属蛋白酶-2与2型糖尿病大血管病变的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类与降解细胞外基质(ECM)有关的蛋白水解酶家族,参与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的发生、发展。作为家族中重要的一员,MMP-2表达及作用广泛,对其研究也越来越深入。糖尿病大血管病变的病变基础均为动脉粥样硬化(AS)。导致AS形成和发展的因素很多,多项研究指出,MMPs在其中发挥重要的作用。本文就近年来国内外的相关研究展开综述。     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

Serum endostatin level as a marker for coronary artery calcification in type 2 diabetic patients

Objective

To assess the relationship between serum endostatin (ES) and coronary artery calcification (CAC) in type 2 diabetic (T2DM) patients.

环孢素A对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠74只,平均体重250 g,采用数字表法随机分为正常对照组(n=10)、单纯糖尿病组(n=8)、胰岛素治疗组(n=9)、造模前低剂量CsA治疗组(n=9;造模前1周皮下注射1μg·g-1·d-1 CsA)、造模前中剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射4μg·g-1·d-1CsA)、造模前高剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射8μg·g-1·d-1CsA)、造模后低剂量CsA治疗组(n=8;造模后1周皮下注射1μg·g-1·d-1CsA)、造模后中剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射4μg·g-1·d-1 CsA)和造模后高剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射8μg·g-1·d-1 CsA).8周后处死动物,采用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肾脏MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 8周时,单纯糖尿病组24 h尿微量蛋白显著高于正常对照组[分别为(5.80±3.23)、(1.24±0.21)mg/24 h,F=4.229,P＜0.01];各CsA治疗组24 h尿微量蛋白不同程度降低,与正常对照组比较差异无统计学意义.单纯糖尿病组肾小管上皮细胞和肾小球系膜基质MMP-2、MMP-9mRNA(分别为2.22±0.08、2.55±1.10)和蛋白表达(分别为3.1±1.5、2.8±1.0)显著高于正常对照组(MMP-2 mRNA:0.70±0.26,F=6.031;MMP-9 mRNA:0.37±0.24,F=5.193;MMP-2蛋白:1.0±0.0,F=7.532;MMP-9蛋白:1.0±0.0,F=6.100;均P＜0.01).胰岛素治疗对其表达无影响,但CsA干预可下调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的异常表达.MMP-2 mRNA与蛋白表达呈显著正相关(r=0.618,P＜0.01),而MMP-9 mRNA与蛋白表达未见相关性(r=0.420,P＞0.05).结论 CsA可减少糖尿病大鼠肾脏MMP-2和MMP-9基因转录和蛋白表达,改善细胞外基质代谢紊乱,可能具有延缓糖尿病肾病发生的作用.     

2型糖尿病肾病患者血清脂联素的水平

糖尿病肾病（DN）组血清脂联素水平较单纯糖尿病组显著升高；大量白蛋白尿组血清脂联素水平较正常对照组、单纯糖尿病组、早期DN组显著升高。脂联素水平与24h尿白蛋白排泄率呈正相关，与腰臀比呈负相关。DN大量白蛋白尿期血清脂联素水平显著升高，其机制尚不清楚。     

糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9、尿白蛋白排泄率与血管内皮功能的关系

目的 观察糖尿病患者不同程度尿白蛋白排泄率、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对血管内皮功能的影响.方法 将90例糖尿病患者按照24小时尿白蛋白排泄率分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,记录其病程,通过调查问卷调查近3天的饮食情况并输入“开同食谱计算器”,估算其每日蛋白摄入量的平均值.空腹采血测定血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和MMP-9浓度,通过超声测定其肱动脉血管内径、基础血流、内皮依赖性血管舒张功能及硝酸甘油介导的血管舒张功能,通过99mTc-二已三胺乙酸ECT法测定肾小球滤过率,并与30名同期体检的健康人群进行比较.结果 随尿白蛋白排泄率升高,3组糖尿病患者糖化血红蛋白、三酰甘油、MMP-9浓度升高（P＜0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率下降（P＜0.05）,内皮功能逐渐减退,与对照组比较,微量和大量白蛋白尿组内皮依赖性血管内径变化率明显降低（P＜0.05）.所有患者饮食中日均蛋白质摄入量均超过1 g/kg.结论 随糖尿病患者尿白蛋白排泄率增加,进行性出现MMP-9升高,血管内皮功能紊乱,而糖尿病患者未能严格落实饮食中蛋白质摄入的管理.     

冠心病患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达量与斑块特征相关性分析

目的 分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)表达量与斑块特征的相关性.方法 选取2017年6月至2019年6月于山东第一医科大学附属济南人民医院心内科就诊的急性冠脉综合征患者(ACS组)82例和稳定型心绞痛患者(SAP组)57例作为研究对象,另选取同期于体检的健康...     

罗格列酮对冠心病合并2型糖尿病患者MMP的影响

目的:研究罗格列酮治疗冠心病合并2型糖尿病患者时血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、9的变化,以探讨罗格列酮减少动脉粥样硬化(AS)炎症反应、稳定斑块的作用机制。方法:选取冠状动脉造影证实的冠心病患者62例,其中单纯冠心病者34例,合并2型糖尿病者28例,两组均给予血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸脂类、抗血小板等常规治疗,合并2型糖尿病者给予口服罗格列酮4mg,2次/d,共12周;比较两组间及治疗前、后MMP-2及9含量变化。结果:与单纯冠心病患者比,冠心病合并2型糖尿病患者血浆中MMP-2及MMP-9水平明显升高(P<0.01);经罗格列酮治疗12周后血清MMP-2、9水平较治疗前明显降低(P<0.01)。结论:罗格列酮可降低冠心病合并糖尿病患者血清MMP-2及9水平,从而可减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

Serum arylhydrocarbon receptor transactivating activity is elevated in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy

Aims/Introduction

Evidence is emerging that exposure to persistent organic pollutants (POPs) is a risk factor for obesity‐related diseases and for diabetes mellitus (DM). We found that POPs could be measured by a cell‐based arylhydrocarbon receptor (AhR)‐dependent reporter assay. We tested if serum AhR transactivating (AHRT) activities are a risk factor for diabetic nephropathy in people with type 2 diabetes.

Materials and Methods

We enrolled diabetic patients with normoalbuminuria (n = 36), microalbuminuria (n = 29), macroalbuminuria (n = 8) and end‐stage renal disease (n = 31). Sera were tested for their AHRT activities, which were standardized by an AhR ligand, 2,3,7,8‐tetrachlorodibenzo‐p‐dioxin (TCDD) and expressed as TCDD equivalents (TCDDeq pmol/L).

Results

Mean serum AHRT activities were higher in patients with microalbuminuria (40.1 ± 7.1 pmol/L), macroalbuminuria (37.4 ± 5.5 pmol/L) and end‐stage renal disease (59.1 ± 20.0 pmol/L) than in subjects with normoalbuminuria (12.7 ± 5.4 pmol/L; P < 0.05 for all comparisons). Serum AhR ligands showed a correlation with estimated glomerular filtration rate (eGFR; r = −0.663, P < 0.001), serum creatinine level (r = 0.635, P < 0.001), systolic blood pressure (r = 0.223, P = 0.026), glycated hemoglobim (r = 0.339, P < 0.001) and diabetic duration (r = 0.394, P < 0.001). In a multiple regression analysis, diabetic nephropathy was found to be an independent risk factor for higher AHRT activity after controlling for the confounding factors.

Conclusions

The present findings suggest serum AHRT activity, thus serum AhR ligands, is a risk factor for diabetic nephropathy. Further studies are required to clarify if an accumulation of POPs in the body is causally related to diabetic nephropathy.     

冠心病患者外周血基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物水平与动脉粥样硬化斑块形态特征的关系

目的 探讨冠心病患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)水平与斑块形态特征的关系.方法 入选136例患者,分为急性冠状动脉综合征(ACS)组88例,稳定性心绞痛(SAP)组48例,采用流式细胞技术检测外周血单核细胞上EMMPRIN表达情况,以平均荧光强度(MFI)反映其表达强弱.ELISA技术检测外周血uPA水平.根据冠状动脉造影斑块形态特征分为Ⅰ型斑块(33例)、Ⅱ型斑块(59例)和Ⅲ型斑块(44例),其中108例接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查,根据冠状动脉粥样斑块CT值分为软斑块(42例)、纤维斑块(34例)和钙化斑块(32例),比较不同斑块类型间EMMPRIN及uPA水平变化.结果 (1) ACS组主要为Ⅱ型斑块(48例)、软斑块(35例);SAP组主要为Ⅰ型(20例)、Ⅲ型(17例)、纤维斑块(16例)和钙化斑块(22例).(2)Ⅱ型斑块者EMMPRIN水平(MFI:11.61 ±0.81)和uPA[(0.89 ±0.17)mg/L]高于Ⅰ型斑块者[EMMPRIN MFI:6.65±1.32,uPA:(0.53±0.06) mg/L]及Ⅲ型斑块者[EMMPRIN MFI:9.47±1.16,uPA:(0.56 ±0.04) mg/L](P均＜0.05),Ⅲ型斑块者EMMPRIN水平高于Ⅰ型斑块者(P＜0.05),但两组间uPA水平差异无统计学意义.(3)软斑块者(EMMPRIN MFI:11.37 ±0.76)、uPA[(0.97 ±0.12)mg/L]高于纤维斑块[EMMPRIN MFI:8.93±1.21,uPA:(0.52±0.09) mg/L]及钙化斑块[EMMPRIN MFI:6.94±1.19,uPA:(0.49±0.12) mg/L](P均＜0.05),纤维斑块EMMPRIN水平高于钙化斑块(P＜0.05),但2组间uPA水平差异无统计学意义.结论 冠心病患者随着EMMPRIN、uPA表达水平升高,冠状动脉粥样斑块的稳定性下降,提示EMMPRIN与uPA可能共同参与了ACS斑块不稳定过程,对于ACS的早期诊断可能有一定预测价值.