电压门控钠离子通道相关基因突变致神经系统病变的研究进展

电压门控钠通道是神经元启动和传播动作电位的根源,通过其快速的开放和关闭改变膜电位。当编码离子通道亚单位的基因发生突变或者表达异常,或体内出现针对通道的病理性内源物质时,通道的功能出现不同程度的削减或增强,从而导致机体整体生理功能的紊乱,导致某些先天性和后天获得性疾病。电压门控钠离子通道是离子通道的一种,其相关基因的出现异常导致的神经系统疾病主要见于癫痫、家族性偏头痛、周期性麻痹、原发性红斑肢痛症。     

离子通道病与遗传性心律失常

离子通道病是遗传性心律失常的主要病因,可分为由钠离子通道、钾离子通道和钙离子通道基因变异所致的心律失常综合征.其机理是编码心肌细胞离子通道亚单位的基因变异,导致离子通道功能的变化,进而引起异常的心电活动,临床表现为恶性心律失常.     

酸感受离子通道研究近况

酸感受离子通道(acid sensing ion channel,ASICs)又称H+-非电压门控性阳离子通道(H+-gated cation channel),是一类配体门控性离子通道,ASICs属于ENaC(eithelial sodium channels)/DEG(degenerins)通道家族[1],现已被证明广泛地存在于中枢和外周感觉神经系统。     

迷走神经心脏效应的离子通道基础

近年来自主神经与心律失常、血管迷走性晕厥(vasovagal syncope, VS)、心脏性猝死(sudden cardiac death, SCD)和离子通道病(ion channelopathy, ICP or ion channel disease ICD)等心血管疾病的关系越来越受到人们的重视.本文从离子通道和心脏M受体的角度对迷走神经的心脏效应予以回顾,这对于揭示迷走神经心脏效应的深层机制及深化对上述疾病的认识是有必要的.     

离子通道抗体与自身免疫性离子通道病

近年的研究发现,离子通道功能异常与多种疾病尤其是神经系统疾病密切相关[1,2].它既可由编码离子通道的基因发生先天性突变导致,也可由体内出现针对离子通道的抗体引起,广义上都可归为离子通道病(channelopathy),其中后者多为自身免疫介导,可累及中枢、外周神经系统及神经肌肉接头,被称为自身免疫性离子通道病(autoimmune ionic channelopathies,AICP).     

酸敏感离子通道在DRG的表达与调控

目的:酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)为H -门控的阳离子通道,是一类新的配体门控性离子通道,属于钠通道超家族的新成员.ASICs具有许多重要的生物学功能,在痛觉和触觉调制中具有重要作用.近来,ASICs各个亚基已被克隆,并且所有亚基在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元均有表达.本文主要介绍ASICs在DRG的表达与调控.     

巴特综合征临床表现与基因突变相关性分析

巴特综合征是一种常染色体隐性遗传病,以低钾代谢性碱中毒为特征。目前临床上分为四种类型,分别涉及肾小管上不同的盐离子通道蛋白。SLC12A1编码 Na-K-2Cl 通道蛋白,ROMK 编码 K~ 通道蛋白,CLCNK 编码 Cl~-通道蛋白,BSND 编码 Cl~-通道蛋白β亚基。这些基因的突变导致其编码的多肽链异常,形成异常的肾小管盐离子通道蛋白,引起水电解质吸收紊乱,致使出现不同临床类型的巴特综合征。     

巴特综合征临床表现与基因突变相关性分析

巴特综合征是一种常染色体隐性遗传病，以低钾代谢性碱中毒为特征。目前临床上分为四种类型，分别涉及肾小管上不同的盐离子通道蛋白。SLCl2AI编码Na-K-2Cl通道蛋白，ROMK编码K^ 通道蛋白，CLCNK编码Cl^-通道蛋白，BSND编码Cl^-通道蛋白β亚基。这些基因的突变导致其编码的多肽链异常，形成异常的肾小管盐离子通道蛋白，引起水电解质吸收紊乱，致使出现不同临床类型的巴特综合征。     

Kir2.1与钾通道病

Kir2.1是内向整流钾通道(Kir)家族的重要成员之一,其编码基因为KCNJ2。Kir2.1异常可引起钾通道结构的缺陷、离子通道功能异常,病变可累及神经、肌肉、心脏等多器官和系统,通称为钾通道病。本研究综述了Kir2.1及其与钾通道病的研究进展。     

遗传性神经、肌肉疾病与离子通道基因的研究进展

近年来研究发现离子通道基因突变引起的人类遗传疾病已有 2 0余种 ,因此有将这类疾病称为“通道病”(ｃｈａｎｎｅｌｏｐａ ｔｈｉｅｓ) ,随着更多的离子通道基因克隆及与人类遗传疾病基因突变分析 ,可能有更多的疾病被称为“通道病”。本文就几种常见的离子通道基因突变所致的神经、肌肉疾病综述如下。1　钠通道与神经、肌肉疾病钠通道 (ｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ)由α亚单位和 β亚单位组成。α亚单位由 4个有 5 0 %以上序列相同的功能区域组成 (Ⅰ～Ⅳ ) ,每个区含有 6个跨膜片段 (Ｓ1 ～Ｓ6)。β1、2 是辅助亚单位 ,骨骼肌中只有β1 ,…     

Mat-8研究进展

FXYD家族属于一类小分子跨膜蛋自家族,具有离子通道或离子通道调节作用,是Na -K -ATP酶的新的调节者.FXYD3(domain-containing ion transport regulator3 precursor,FXYD3)即Mat-8(mammary tumor,8KD)是这个家族的成员之一,不仅具有这一家族的共同功能,还有许多特有的性质.     

钾通道基因研究进展

钾离子通道（potassium ion channel，K^＋ channel，简称钾通道）广泛分布于心脏、血管、神经、骨骼肌、气管、胃肠道、肾脏、血液、内分泌和腺体等部位的细胞，是迄今发现的分布最为广泛，亚型最多，作用最复杂的一类离子通道。1987年，Papazian和Tempel等利用遗传学和分子克隆的方法，首次从果蝇中克隆出钾通道的突变基因，从而开创了钾通道基因研究的里程碑，掀起了钾通道分子水平研究的热潮。     

心脏离子通道与抗心律失常药研究进展

在1955年Hodgkin和Keens提出离子通道概念之后,心脏离子通道的研究一直是心脏病领域的热点之一。离子通道种类繁多、结构复杂,与心脏密切相关的主要是Na 、K 和Ca2 通道。许多心血管疾病在其发病的某一环节或某一阶段与离子通道功能异常有关;同样,许多心血管病药物通过纠正某     

离子通道与特发性癫(疒间)研究进展

癫癎是多种病因引起的脑功能障碍综合征，它是脑神经元反复异常放电所致。特发性癫癎是指除遗传因素外不具有其它潜在病因的癫癎和癫癎综合征。目前认为特发性癫癎是一种通道病。自1995年发现特发性癫癎患者第1个基因突变以来，已确定多数基因与其有关，而这些基因或编码电压门控或编码配体门控离子通道。本文综述近年发现的离子通道功能异常与特发性癫癎关系的研究进展。     

心肌离子通道的研究进展

心肌细胞膜上存在多种离子通道，心脏功能的正常维持有赖于心肌细胞离子通道表达与功能的彼此平衡。当某种通道的功能或表达出现异常时，通道间平衡被打破，将引发心律失常。本文针对心肌细胞的几种常见的离子通道研究进展进行综述，对心血管疾病发生原因和防治具有重要意义。     

长QT综合征的基础研究进展

先天性长QT综合征（congenital or inherited long QTsyndrome,CLQTS）是由于编码心肌细胞离子通道基因突变引起功能异常,使钾、钠或钙离子流失衡而导致动作电位时程和QT间期延长,导致一系列临床紊乱的心脏离子通道病[1]。因其发病多见于婴幼儿和年青轻人,且易引起晕厥和心源性猝死,引起人们高度重视。长QT综合征的离子流学说是目前心脏病学在分子生物学研究的热点之一,     

心律失常离子通道病与药物作用新靶点

目的：研究离子通道病的特征及新靶点。方法：人淋巴球的cDNA,L－甲状腺素致心肌肥大，mRNA表达及膜片钳研究。结果：发现HERG及MINK基因3个突变点，心肌肥大中通道下调及交感神经亢进与心肌肥大复合模型中部分通道上调，ICa,L↑，Ikr↑，Ika↑，iK1↑。普萘洛尔等慢性给药消退心肌肥大的间接作用， 使病变通道趋于正常。结论：发现二种离子通道病类型及脂质膜及跨膜信息病变是抗心 律失常的作用的新靶点。     

钾离子通道的结构、功能与调节

对离子通道的研究可以归纳为两个方面:一方面是关于通道对离子的选择性通透性(permeation),另一方面是关于控制通道开或关的所谓门控(gating)机制.最近,源于对钾离子通道蛋白分子结晶结构的研究,对离子通道的通透性和门控机制的研究都有了突破性的进展,在此基础上,对众多调节因素调节离子通道功能的分子机制也有了进一步的了解.一个最近形成的有关离子通道功能调节的新观点是有关以磷酯酰肌醇二磷酸(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphates,PIP2)为代表的膜磷酯对离子通道功能的调节作用.     

离子通道门控动力学的随机建模(二)

片膜钳技术为我们了解离子通道的特性奠定了实验基础,而根据片膜钳实验记录建立离子通道的门控数学模型,是定量地刻划通道的门控行为,深刻理解其运行机制的必经途径。本文在简述用片膜钳技术记录离子通道电信号的科学背景之后,介绍离子通道门控动力学随机建模的进展,并着重评论这一过程中出现的基本问题和富有特色的研究方法。     

离子通道与特发性癫(疒间)研究进展

癫(疒间)是多种病因引起的脑功能障碍综合征,它是脑神经元反复异常放电所致.特发性癫(疒间)是指除遗传因素外不具有其它潜在病因的癫(疒间)和癫(疒间)综合征.目前认为特发性癫(疒间)是一种通道病.自1995年发现特发性癫(疒间)患者第1个基因突变以来,已确定多数基因与其有关,而这些基因或编码电压门控或编码配体门控离子通道.本文综述近年发现的离子通道功能异常与特发性癫(疒间)关系的研究进展.