高载量HR—HPV感染与宫颈癌及其癌前病变关系的研究

目的 研究宫颈病变中HR—HPV病毒载量的分布,探讨高载量HR—HPV感染与宫颈癌及其癌前病变发生发展的关系。方法对门诊就诊的3676名妇女进行HC-Ⅱ HPV DNA检测,按HPV病毒载量的不同分为4组：阴性组RLU／CO〈1．0,低载量组1．0≤RLU／CO〈10,中载量组10≤RLU／CO〈100,高载量组RLU／CO≥100,采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈各级病变的关系。结果CINⅠ组高载量占23．07％,其OR值仅为9．42（95％CI：6．84—12．99）;CINⅡ组高载量占30．84％,其OR值为22．55（95％CI：14．88—34．18）;CINⅢ组高载量占47．89％,其OR值高达82．13（95％CI：52．69—128．03）;宫颈癌组51．66％呈高病毒载量,其OR值更高达161．90（95％CI：109．45—239．50）。,结论HPV病毒载量与宫颈病变的严重程度密切相关,高载量HR—HPV持续感染预示着宫颈高度病变及宫颈癌     

HPV-DNA检测在宫颈病变诊断中的价值

背景与目的：宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。目前大量的研究认为HPV是宫颈癌的主要致病因素，几乎所有CIN都伴有HPV亚型。本研究旨在评价HPV—DNA检测对宫颈病变的诊断价值。方法：对320例HPV—DNA检测患者在宫颈病变检查方面的资料进行分析。结果：①HPV—DNA高危型阳性患者无明显临床症状，妇科检查以宫颈糜烂为主要表现，②CIN发病率在HPV—DNA高危型阳性组30％，阴性组11％（P〈0．01），③HPV—DNA高危型阳性的CIN患者中17％是高度病变（CIN—Ⅱ及以上），阴性组仅2％（P〈0．05）④随细胞学检查的级别增高，HPV—DNA高危型阳性率增加（P〈0．05），HPV感染发生率增加（P〈0．01），CIN发生率增加（P〈0．05）。结论：HP—DNA高危型患者CIN发病率较高，CIN高度病变比例较高，HPV-DNA检测在宫颈病变的检查中有重要意义；如与宫颈细胞学检查和阴道镜检查结合可提高宫颈病变的检出率。     

高危型HPV负荷量与宫颈病变及术后随访的相关研究

[目的]探讨高危型HPV负荷量与宫颈病变及术后病毒持续感染的关系。[方法]对2008年1月至2012年11月体检发现的高危型HPV阳性且行宫颈LEEP术的749例患者临床资料及随访结果进行分析,观察高危型HPV负荷量与宫颈病变及术后病毒持续感染的关系。[结果]高危型HPV负荷量越大,宫颈病变级别越高。术后3个月高危型HPV阳性率约27．9％;术后6个月约8-3％;术后9个月约4．0％。宫颈LEEP术后3、6个月患者高危型HPV阳性表达率下降显著（术后3个月vs术前：χ2=-844．38,P=0．0001;术后6个月vs术后3个月：χ2=97．35,P=0．0001）;术后9个月高危型HPV阳性表达率较术后6个月下降,但无显著性差异。术前高危型HPV负荷量〈100RLU,CO、100～1000RLU,CO及〉1000RLU／CO三组术后6个月复查HPV阳性率分别为5.3％、9.4％及12．9％（P〈0．05）。[结论]高危型HPV负荷量与宫颈病变严重程度及持续感染存在明显相关性,针对高负荷量者需严密诊治及随访。     

hTERC和高危HPV及细胞学联合检测在宫颈癌筛查中的价值

目的：探讨联合应用hTERC、高危HPV检测及液基细胞学检查TCT在宫颈癌筛查中的意义。方法：选择2010年5月至2012年1月因宫颈异常在佛山市妇幼保健院宫颈门诊行TCT检查的患者100例为研究对象,同时行HC2检测高危HPV感染,FISH技术检测hTERC基因扩增及阴道镜下病理活组织检查,以病理学结果为金标准,将三种检测方法的结果与其进行比较。结果：非CIN组、CIN1、高级别CIN及浸润癌中TCT检查与病理学结果符合率分别为88．9％（16／18）、58．33％（14／24）、68．29％（28／41）、76．47％（13／17）,高危HPV阳性率分别为27．78％（5／18）、91．67％（22／24）、97．56％（40／41）、100％（17／17）,hTERC阳性率分别为11．1％（2／18）、29．17％（7／24）、87．80％（36／41）、100％（17／17）。随着宫颈病变病理级别的递增,高危HPV的表达及hTERC基因扩增出现递次增高。非CIN组高危HPV感染率低于CIN组,差异有统计学意义（P〈0．01）,CIN1、CIN2及CIN3三组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）,CIN组与宫颈浸润癌组差异无统计学意义（P〉0．05）。hTERC基因扩增率高级别CIN组及浸润癌组明显高于低级别CIN1组（P〈0．01）。结论：在宫颈癌筛查中,细胞学检查具有较高的特异性（92．5％）,但灵敏度较差（53．4％）,高危HPV检测灵敏度高（96．7％）,但特异性差（44．6％）,hTERC基因扩增筛查高级别CIN病变特异性高（98．6％）,灵敏度稍低（71．7％）,在宫颈组织的表达率与宫颈病变程度密切相关,三种方法联合检测可以大大提高宫颈癌前病变的阳性检出率,有利于较特异地识别出具有较高的转化为宫颈癌潜能的高级别CIN病变。     

高危型 HPV 载量与分型检测对宫颈高级别病变预测价值的前瞻性队列研究*

目的:评价高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,hrHPV ）载量和分型检测在中国农村地区妇女人群中预测宫颈鳞状上皮高级别病变发生的价值。方法:2012年5 月至2015年5 月以农村妇女人群为基础选取江西省兴国县、靖安县和玉山县2 257 例,年龄35～64岁纳入本前瞻性队列研究。同时采用HC- 2（hybridcapture-2）和导流杂交技术（HybriMax ）两种方法分别检测hrHPV 载量和亚型,两种方法中任一亚型阳性者行阴道镜及活检检查,并将HC- 2 检测阳性结果中病毒载量< 10.0 RLU/CO认定为低病毒载量,病毒载量≥ 10.0 RLU/CO为高病毒载量。对hrHPV 结果阴性或病理诊断为CIN 1 的2 211 例妇女行24个月无干预随访。根据随访分别评价hrHPV 载量和HybriMax 分型两种检测方法预测宫颈鳞状上皮高级别病变（CINgrade2 orworse,CIN 2 +）的效果。结果:纳入基线、随访数据完整的女性共1 636 例。2 年内采用HC- 2 检测的132 例基线高病毒载量妇女中CIN 2 +的发生率为3.03%（4/ 132）,其相对危险度（RR）值为42.24（95%CI 为4.76～375.2）;采用HybriMax 分型检测的159 例基线分型HPV 16或18型阳性妇女中CIN 2 + 的发生率为2.51%（4/ 159）,RR值为33.06（95%CI 为3.72～293.9）。 对2 年内HC- 2 检测中高病毒载量例数和HybriMax 分型检测中HPV 16/ 18型别阳性例数进行比较,CIN 2 + 的发病率差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论:HPV高载量和HPV 16/ 18型别阳性妇女人群进展为CIN 2 + 的风险均较高。在不具有持续监测hrHPV 条件的农村地区,HC- 2 检测的病毒载量≥ 10.0 RLU/CO阈值设定,与HybriMax 分型检测HPV 16/ 18型别均对hrHPV 初筛有分流作用,并对CIN 2+ 发生有预测作用。      

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌前病变和宫颈癌中的表达及其与p53和HPV16/18的关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因缺失与p53的过度表达和人乳头状瘤病毒16和（或）18（HPV16／18）感染在宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）发生发展中的作用和意义。方法 采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例CC中的FHIT基因和p53的表达,以原位杂交方法检测HPV16／18感染情况,并以18例正常宫颈组织作为对照。结果 FHIT在正常宫颈组织（正常组）中呈阳性表达;FHIT在宫颈CIN组中的阴性率为30．8％,在CINⅢ期的表达,明显高于正常组和CINⅠ、Ⅱ期（P〈0．01）;在CC组中阴性率为66．7％（46／69）,明显高于正常组和CIN组（P〈0．01）,且随细胞分化的降低,FHIT阴性率上升。p53和HPV16／18在CC组的阳性率分别达56．5％（39／69）和84．1％（58／69）,均高于CIN和正常组（P〈0．05）,且CC组的p53阳性率随细胞分化的降低而升高（P〈0．01）。CIN和CC组的FHIT阳性和阴性者,p53阳性率差异均无统计学意义（P〉0．05）,相关性分析也显示无相关关系;但两组FHIT阴性者的HPV16／18感染率明显高于FHIT正常表达者（P〈0．01）,FHIT与HPV呈负相关关系。结论 FHIT基因缺失与宫颈癌发生有关,它在CIN中的缺失可能可作为高危型CIN人群的筛选和宫颈癌早期诊断指标。CIN和CC中的FHIT缺失常与p53过度表达同时存在,但两者间无相关性。HPV16／18可能是引起FHIT和p53异常的共同原因。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌及其预后的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)与宫颈癌前病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)和宫颈癌的关系以及与它们的预后关系。方法：采用第2代杂交捕获试验法检测我院门诊和住院患者994例随访手术治疗患者99例，随访患者同时行宫颈细胞学、阴道镜检查，以病理结果为金标准，按宫颈病变严重程度比较高危型HPV的检出率，以及比较术前术后宫颈癌前病变、宫颈癌感染高危型HPV变化情况。结果：以HPVDNA≥1．0Pg／mL，为阳性标准，慢性宫颈炎、CIN各组及宫颈癌分别为46．92％(206／439)、65．71％(23／35)、81．82％(36／44)、98．41％(62／63)、82．32％(340／413)。随访患者细胞学，阴道镜检查除1例CIN3患者为阳性，其余均为阴性，术后HPV持续阳性率为21．18％，其中1例诊断为宫颈原位癌。结论：高危型HPV感染与宫颈癌前病变和宫颈癌有明显相关性；宫颈锥切术后HPV持续阳性患者为复发的高危人群，应严密随访。     

高危型人乳头状瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法选取2013年6月至2016年6月间北京市健宫医院收治的1056例行宫颈癌筛查的患者,对高危型HPV的脱氧核糖核酸(DNA)行第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)半定量检测,予以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,对CINⅡ及以上宫颈病变理想RLU/CO界值进行判定。结果慢性宫颈炎592例(56.1%);CIN395例(37.4%),CINI级110例(10.4%),CINⅡ~Ⅲ级285例(27.0%);宫颈癌69例(6.5%)。高危型HPV病毒负荷量随着宫颈病变程度的加深而增高,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌患者高危HPV-DNA病毒负荷量中位数分别为33.24、58.37、103.48和172.56。ROC曲线分析,预测CINⅡ级及以上宫颈病变的最佳RLU/CO值为3.173,其灵敏度和特异度分别为89.0%和58.0%,Youden指数为0.587。结论高危型HPV病毒负荷量与宫颈癌及前期病变有着显著的相关性,会随着病情严重程度的加深而增加,预测CINⅡ及以上宫颈病变高危HPV最佳负荷量值为3.173。     

宫颈上皮内肿瘤（CIN）的克隆性状态与HPV感染的关系

目的：应用原位杂交方法检测不同克隆性状态的宫颈上皮内肿瘤（CIN）内人乳头状瘤病毒（HPV）感染率以及类型，探讨不同克隆性状态的CIN与HPV感染的关系，明确HPV（特别是高危型HPV）在单克隆性增生CIN和宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用原位杂交方法检测24例CINⅠ标本（2例单克隆性增生、22例多克隆性增生）、20例CINⅡ标本（13例单克隆性增生、7例多克隆性增生）、19例CINⅢ标本（均为单克隆性增生）HPV16／18、HPV6／11的表达状况。结果：34例单克隆性增生CIN中HPV16／18的阳性表达率为58．8％（20／34），HPV6／11的阳性表达率为26．5％（9／34），两者均为阳性5．9％（2／34），两者均为阴性20．6％（7／34）；29例多克隆性增生CIN中HPV16／18的阳性表达率为10．3％（3／29），HPV6／11的阳性表达率为24．2％（7／29），两者均为阳性6．9％（2／29），两者均为阴性72．4％（21／29）。结论：单克隆性增生CINHPV16／18感染率明显高于多克隆性增生CIN（P〈0．01）。HPV16／18感染是诱发单克隆性增生CIN重要因素。HPV16／18可能通过引起宫颈鳞状上皮的克隆性增生，促进细胞的转化和增殖，导致CIN的发生，并最终引起宫颈癌的发生、发展。     

组织微小RNA-21表达和高危型人类乳头瘤病毒载量与宫颈癌发生发展的相关性

目的探讨组织microRNA-21表达、高危型人类乳头瘤病毒(HPV)载量与宫颈癌发生发展的相关性。方法选取2012年2月至2015年8月间东莞市东城医院接诊的150例宫颈病变并行宫颈活检患者。根据病理检测结果分为观察组(120例)和对照组(30例)。观察组为宫颈癌检测呈现宫颈疾病的患者,对照组为无宫颈疾病者。分析microRNA-21在患者组织细胞中的表达,宫颈疾病与HPV感染率、HPV病毒载量中位数和HPV病毒载量的关系。结果 150例患者中,宫颈病变明显者占80.0%。观察组患者microRNA-21表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。伴随着病变程度的加重,HPV感染率也呈现逐步上升的趋势,高度病变患者的HPV感染率达93.8%,患者的HPV感染阳性与阴性比较差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者的HPV病毒载量最高,其次是宫颈上皮内瘤样病变(CIN),CIN中伴随着病变严重程度的加剧,HPV病毒载量也呈现上升的趋势,CIN的HPV病毒载量又显著高于慢性宫颈炎,伴随宫颈疾病的病变程度不同,其HPV病毒载量的分布情况也大不相同。结论 MicroRNA-21在宫颈癌细胞中表达存在异常,HPV病毒载量是严重影响宫颈病危险因素之一,宫颈癌的严重程度和临床分期与HPV病毒载量呈正相关关系。病毒载量越高,宫颈癌的分化程度越低,临床分期就会越高。     

肝细胞癌组织中MMP-2的表达与侵袭转移的关系

OBJECTIVE：To investigate the association between MMP-2 expression of hepatocellular carcinoma （HCC） and its invasion and metastasis. METHODS： Semi-quantitative RT-PCR and immunohistochemical analysis technology were used to detect MMP-2 mRNA expression and MMP-2 protein expression respectively in HCC, non-HCC liver tissue samples and normal liver tissue samples. RESULTS： The level of MMP-2 expression in HCC was higher than that in adjacent non-HCC liver tissue and in normal liver tissue and the difference was statistically significant, P〈0.05. and the difference of MMP-2 expression between adjacent non-HCC liver tissue and normal liver tissue had no statistical significance, P〉0. 05. MMP-2 expression in HCC had an inverse correlation with recurrence after surgical treatment, P=0.013, R^2=0.842, and a posi- tive correlation with pathological grade, P = 0. 000, R^2 = 0. 797. There was a positive correlation between MMP-2 expression in HCC and extrahepatie metastasis, P=0. 003, R^ =0. 834. Significant inverse correlation was found between MMP-2 expression in adjacent non-HCC liver tissue and extrahepatie metastasis, P=0. 021, R^2= 0. 877. CONCLUSIONS： MMP-2 has an association with degree of tumor differentiation, capability of invasion and metastasis and tendency of recurrence. MMP-2 way be one of indexes of differentiation, recurrence and metastasis.     

肝细胞癌组织中MMP-2的表达与侵袭转移的关系

目的:探讨人肝细胞性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2)的表达与其侵袭转移的关系。方法:用半定量逆转录PCR(RTPCR)方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP2mRNA的表达;用免疫组织化学方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP2蛋白质的表达。结果:MMP2在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织,差异有统计学意义,P<0.05;癌旁组织和正常组织中MMP2的表达差异无统计学意义,P>0.05。癌组织中MMP2的表达与术后复发时间呈负相关,P=0.013,R2=0.842;与病理学分级呈正相关,P=0.000,R2=0.797。癌组织中MMP2的表达与肝外转移呈正相关,P=0.003,R2=0.834。癌旁组织中MMP2的表达与术后复发时间呈负相关,P=0.021,R2=0.877。结论:MMP2与肿瘤的分化程度、侵袭、转移能力和复发倾向相关。在临床中可望作为肿瘤分化、复发和转移的评估指标之一。     

肝细胞癌手术患者的人口学和病毒学及临床特征研究

目的:探讨肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)手术患者的人口学、病毒学及临床特征。方法:查阅病历,获取研究对象的相关资料进行描述性分析。结果:425 例接受外科手术治疗的肝细胞癌患者的中位年龄为51岁,饮酒率、恶性肿瘤家族史和HBV感染率分别为50. 12%、18 .82% 和74 .59%;90 .35%的患者诊断时使用了超声波检查;直径> 5 0 cm的肿瘤占58 .59%;发生了肝外远处转移的占12 .24%;74. 59%的患者血清AFP水平异常;伴有肝硬化比例为83. 06%;有浆膜浸润和胆管浸润的比例分别为19 .76%和10. 35%;存在门静脉或肝静脉浸润的分别为29.18%和10. 35%;肿瘤的TNM 分期Ⅲ期比例最多,占50 .12%;手术死亡率为11 .29%。结论:肝细胞癌手术患者中,饮酒、HBV感染、肝硬化和肿瘤家族史的比例较高;超声波检查为最常用的诊断手段;中晚期肝癌、伴肝硬化、肿瘤体积大、伴有浸润和转移可能增加手术死亡率。     

新城疫病毒感染体外诱导胃癌细胞热休克蛋白70的表达及意义

目的 :观察NDV在体外抗胃癌细胞活性 ,研究NDV感染诱导胃癌细胞热休克蛋白 70 (HSP70 )的表达及其意义。方法 :应用倒置显微镜观察细胞形态 ,MTT法测细胞生长抑制状况 ,血凝试验检测NDV在细胞中的增殖状况 ,免疫组化染色观察细胞中HSP70表达情况 ,流式细胞术检测胃癌细胞HSP70的表达。结果 :NDV在体外可使BGC 82 3胃癌细胞形成明显的细胞病变效应及生长抑制作用 ,且这种抑制作用与肿瘤细胞被NDV感染后HSP70表达增加呈正相关。结论 :NDV的抗BGC 82 3胃癌细胞活性显著 ,其杀伤机制之一为通过感染而诱导BGC 82 3产生过多的HSP70。     

HBV感染与肝癌组织CDKN2A基因甲基化关系的研究

目的:探讨HBV感染和CDKN2A异常甲基化之间的潜在关联及其相互作用在肝癌形成过程中的作用。方法:对44例肝癌患者癌组织及癌旁组织CDKN2A甲基化状况、血清HBV感染标志物等到进行了检测分析。血清HBV、HCV感染标志物采用全自动化学发光分析仪进行检测。采用酚、氯仿法抽提组织DNA,用CDKN2A甲基化特异性引物进行PCR扩增,并检测特异性产物。患者按HBV感染情况进行分组,统计分析。结果:CDKN2A甲基化产物在肝癌组织中的总检出率为70.5%(31/44)。其中,HBV相关肝癌组和非病毒相关肝癌组CDKN2A甲基化率为90.6%(29/32)和16.7%(2/12),P=0.000。对HBV相关肝癌进一步分组分析,HBsAg /HBeAg 、HBsAg /HBeAg-及HBcAb /HBcAb-三组,三组之间差异无统计学意义(P=0.568)。经非参数相关和logistic回归分析,发现:CDKN2A甲基化与性别、肿瘤分化程度无明显相关(R2=0.11,P=0.650),而与HBV感染,特别是HBsAg密切相关(R2=0.37,P=0.02)。结论:在肝癌形成过程中,HBV可能通过促进抑癌基因,如CDKN2A等的异常甲基化,使CDKN2A失活,肝细胞正常的生长调控机制失常,形成肝癌,这也可能是HBV导致肝癌形成的机制之一。     

Skp2与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的 S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27 kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系.方法 选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组.用免疫组织化学法检测p27 kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性.结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0％,高于CC(13.3％,P＜0.01)及CINs(57.5％,P＜0.05)组织;p27kip1 蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0％,低于CC (92.6％,P＜0.01)及CINs(52.5％,P＜0.05)组.Skp2和 p27“p1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0％,高于CC组的13.3％,组间差异有统计学意义(P＜0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P＜0.05),HPV 16/18感染与p27 kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P＜0.05).结论 Skp2的高表达和p27 kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系.     

HPV 检测在子宫颈ASCUS患者分流管理中的意义

目的 通过检测人乳头状瘤病毒HPV-DNA,对子宫颈细胞学未明确的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)的患者进行临床分流管理.方法 791例ASCUS的患者随机分为两组,406例仅行阴道镜下子宫颈活检,385例行HPV-DNA检测及阴道镜下子宫颈活检.结果 791例ASCUS患者子宫颈病变检出率为21.4％(169/791).仅行阴道镜下子宫颈活检组子宫颈病变检出率为16.7％ (68/406),行HPV-DNA检测及子宫颈活检组子宫颈病变检出率为26.2％(101/385),两者差异无统计学意义.HPV阳性患者子宫颈癌及上皮瘤变的检出率为64.1％ (75/117),阴性者子宫颈癌及上皮瘤变检出率为9.7％(26/268),经检验两者差异有统计学意义(P＜0.05).HPV阳性者子宫颈癌变的检出率高于未行HPV检测组及阴性组(P＜0.05).结论子宫颈细胞学结果为ASCUS时,其病理组织学结果从炎性反应到子宫颈癌均有分布.HPV-DNA检测是一种有效的ASCUS分流管理手段,能提高子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌的检出率,节约医疗成本.     

Epstein-Barr病毒在肝细胞癌发生中的作用探讨

目的:了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的EpsteinBarr病毒(EBV)感染情况,探讨EBV与肝炎病毒有无协同致癌作用。方法:研究组为78例HCC石蜡标本,对照组为26例非癌症肝组织标本。用PCR检测EBVDNA(BamHIW,LMP1)、HBVDNA(S基因、Χ基因),用RTPCR检测HCVRNA和HDVRNA,用免疫组化检测EBV(LMP1)、HBV(HBsAg、HbcAg)和HCV。结果:EBVDNA在HCC组阳性率高于对照组(28.2%vs8.0%),χ2=4.622,P=0.032;HBVDNA在HCC组阳性率高于对照组(56.4%vs23.1%),χ2=8.681,P=0.008;EBV与HBV在HCC组无相关关系,χ2=0.835,P=0.375。HCVRNA、HDVRNA在18例HCC中阳性分别为1和0例。免疫组化测EBV在HCC组阳性率高于对照组(32.1%vs2.5%),χ2=6.02,P=0.012;HBV在HCC组阳性率高于对照组(57.7%vs5.1%),χ2=10.03,P=0.001。结论:EBV在HCC发生中可能起作用,与HBV无明显协同致癌作用;HCV、HDV检出率不高,与EBV关系未能确定。     

Smad4 expression in hepatocellular carcinoma differs by hepatitis status

Aims: Primary hepatocellular carcinoma (HCC) is a common malignancy often related to hepatitis viralinfection. Smad4 is known to mediate the TGF-β pathway to suppress tumorigenesis. However, the function ofSmad4 in HCC is still controversial. In this study we compared levels of Smad4 in HCC tissues with or withouthepatitis virus infection and adjacent normal-appearing liver. Methods: Samples from HCC patients wereanalyzed for Smad4 protein and mRNA expression by immunohistochemistry (IHC), RT-PCR and Westernblotting. Results: We found that tumor tissues expressed less Smad4 mRNA and protein than the adjacent tissues.Most HCC tumor tissues were negative for Smad4 in IHC staining, while the majority of adjacent tissues werepositively stained. Interestingly, protein levels were higher in HCC tissues with viral hepatitis than those withoutvirus infection. Suppression of expression appeared closely related to HCC, so that Smad4 appears to functionas a tumor suppressor gene (TSG). Conclusion: Patients with hepatitis viral infection, at higher risk for HCC,exhibited increased Smad4 protein expression suggesting hepatitis virus may modulate Smad4 expression, whichis functionally distinct from its putative role as a TSG. Smad4 expression may thus be an applicable marker fordiagnosis and/or a target to develop therapeutic agents for HCC.     

子宫颈鳞癌HPV16感染对错配修复基因表达的影响

目的:探讨子宫颈癌发病机制中HPV感染对错配修复(mismatchrepair,MMR)基因表达影响的意义。方法:77例子宫颈鳞癌标本采用免疫组织化学SP法检测HPV16、hMSH2与hMLH1的表达。并分析这些表达与临床病理参数的关系。结果:HPV感染与非感染组子宫颈癌hMLH1的阳性表达率分别为69.0%(29/42)和40.8%(12/28),rs=0.260,P=0.029;hMSH2的阳性表达率分别为64.2%(27/42)和46.4%(13/28),rs=0.177,P=0.143。HPV感染、hMLH1及hMSH2阳性表达率与分化程度、临床分期及淋巴结转移无显著相关。结论:HPV感染组细胞hMSH2与hMLH1蛋白表达上调的现象表明HPV16感染增加子宫颈上皮细胞DNA复制时的碱基错配。因此,这可能是HPV16的致癌机制之一。