家族聚集性慢性乙型肝炎的病毒前C区和基本核心启动子变异与临床病理的关系

目的: 分析家族聚集性慢性乙型肝炎的基因变异特征和肝组织病理学改变的关系.方法: 选择家族聚集性慢性乙型肝炎112例作实验组和非家族聚集性慢性乙型肝炎110例作对照组;用基因芯片法检验前C1896和BCP1762、1764双突变;并肝组织活检进行肝组织炎症活动度计分和肝纤维化计分.结果: 实验组BCP T1762/A1764双突变率显著高于对照组(X2=4.5626,P=0.0044);实验组炎症评分显著高于对照组(u=6.3397,P=0.0000);家族聚集性慢性乙型肝炎者中单独BCP T1762/A1764双突变者炎症计分显著高于与无此类位点变异者和单独前C区1896变异者(t1=8.0111,7.958,t1=2.1651,2.059,均P<0.05).结论: 家族聚集慢性乙型肝炎肝组织炎症计分和纤维化计分较高,与BCP1762和1764的变异率较高有关.     

乙型肝炎病毒基因型研究新进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属于嗜肝DNA病毒科,由于HBV复制过程中HBV DNA聚合酶缺乏校正功能,导致HBV容易发生突变．根据基因序列差异的多少,可将HBV划分为A-H 8种基因型,其中A,B,C,F 4介基因型还可以划分为不同的亚型．HBV基因型呈一定的地理区域性分布．并且HBV基因型对于探讨HBV的传播途径,HBV携带者的流动形式以及变异株在不同人群中的流行情况都有很重要的意义．HBV基因型之间结构和功能的差异均可影响慢性HBV感染者在临床诊治过程中出现的基因变异、病情预后以及对抗病毒治疗的反应性．虽然近几年对HBV基因型的研究迅速增多,但尚处于探索阶段对其研究仍任重而道远．     

乙型肝炎病毒基因型流行病学和临床意义

据世界卫生组织(WHO)估计,全世界约有20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中的3亿5千万人成为病毒携带者.依据郭霍氏原则(Koch's postulate),微生物本身是造成疾病的一个决定因素;从遗传学而言,基因本身又决定了微生物的众多生物行为.     

乙型肝炎病毒基因型对拉米夫定抗病毒疗效的影响

HBV现已鉴定出A～H 8种基因型[1],其分布有较明显的地域性[2].HBV基因型与抗病毒疗效密切相关[3-4],但是HBV基因型与抗病毒疗效的确切关系需要大样本、多中心、不同地域独立人群的验证.     

乙型肝炎病毒基因型与YMDD变异的关系

目的:了解乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异之间的关系.方法:多对型特异性引物PCR扩增法对238例经拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者进行HBV基因分型,直接序列分析;采用基因芯片检测YMDD及前C/BCP区变异.结果:238例患者中,检测出B基因型190例(79.8%),C基因型41例(17.2%),BC混合型7例(3.0%);发生YMDD变异44例,变异率为18.5%,其中B基因型33例,变异率为17.4%,C基因型8例,变异率为19.5%,BC混合型3例,变异率为42.4%,C基因型YMDD变异的发生率与B基因型相比,差异无显著性意义(P＞0.05).44例YMDD变异者中,30例同时存在L528M变异,7例联合前C区(nt 1 896)变异,13例联合BCP区(nt 1 762/1 764)双重突变.结论:本地区慢性乙型肝炎患者中,优势基因型为B型和C型,经拉米夫定治疗后YMDD变异的发生率在B型和C型差异无显著性意义,同时伴有L528M及前C/BCP区多重变异.     

乙型肝炎病毒基因型的临床意义

根据HBV全基因序列异质性≥8％或S基因序列异质性≥4％为界,将其分为A～G 7种基因型。过去将HBV分为不同的基因组,目前认为基因型比基因组更具应用性,它能更好地区分毒株之间的关系。近年来国内外学者对HBV基因型的研究较多,现将这方面的研究进展作一综述。 1 乙型肝炎病毒基因组 HBV基因组是一个小环形(3.2kb)双链DNA,仅约3200个碱基对,双链的长度不对称,全长的一链因与病毒的RNA互补称为负链,较短的一链称为正链,正链的长度为负链的50％～100％,因此,正负链匹配,仅有部分长度为双链。负链核苷酸序列至少有4个开放读框(open readingframe,ORF)。即C、P、S和X,其中C、P和S基因分别编     

基因型和基因变异与乙型肝炎重症化的关系

HBV是一个遗传容量很小的DNA病毒.尽管如此,HBV的高复制活性及其复制过程中的逆转录机制使HBV比其他DNA病毒更容易发生变异.在漫长的进化过程中,HBV形成了相对稳定的野毒株,在全球不同地区表现为不同的基因型.     

乙型肝炎病毒基因型的临床意义

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的全球性公共卫生问题.据统计,全球约有1/3,即20亿人口曾感染过HBV,大多数产生抗体后痊愈,3.5亿为慢性HBV感染.     

回族乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）分为8种不同的基因型。其型别与患者的病情严重程度及预后等有密切关系，其分布也存在一定的区域及民族差异。为进一步明确回族人群HBV基因型分布情况及其临床意义，进行了此项研究。     

慢性乙型肝炎患者HBV基因型和哑型分布调查

目的研究慢性乙型肝炎患者HBV基因型和亚型流行情况。方法应用HBV基因型和亚型特异性引物PCR法对北京、长春、大连、西安、石家庄、郑州和合肥7个城市660份HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者血清进行基因型和亚型分析。结果在660份HBV DNA阳性血清中,B基因型、C基因型和B／C混合感染分别为16．67％（110／660）、74．54％（492／660）和8．79％（58／660）;在C基因型中,C1亚型6例（1．22％）、C2亚型473例（96．14％）、C1／C2混合基因亚型13例（2．64％）;B基因型均为Ba亚型,B基因型和C基因型混合感染者均为Ba与C2亚型混合感染,未发现其他基因型和基因亚型;不同基因型感染患者HBeAg阳性率差异无统计学意义（P=0．153）;B基因型和C基因型患者之间血清HBV DNA水平差异无统计学意义（6．37±1．62lg copies／ml对6．29±1．76lg copies／ml）,但均高于B和C基因型混合感染患者（5．25±1．65lg copies／ml）。结论这7个城市慢性乙型肝炎患者以B基因型和C基因型感染为主,有部分B／C基因型混合感染。HBV亚型以Ba和C2亚型占优势。     

厦门市乙型肝炎病毒亚基因型分布的初步研究

目的探讨厦门地区乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒（HBV）基因型的分布情况。方法应用混合性型特异性引物聚合酶链反应法结合琼脂糖电泳，根据PCR产物片段大小直接判定HBV基因型；应用PCR扩增全S基因序列-DNA测序-生物信息学分析方法确定部分样本的亚基因型，并探讨前前S区编码的流行情况。结果在217例可以通过混合性型特异性引物聚合酶链反应法确定基因型的感染者中，B型83例（38．2％）、C型71例（32．7％），B／C混合型63例（29．0％）。HBeAg阳性患者中感染B基因型占50％，B／C型混合感染占22％；抗-HBe阳性患者中B／C型混合感染36％，B型38％；在慢性乙型肝炎患者中，以B基因型多见（46％），在肝硬化和肝癌患者中，以C（41％和42％）或B／C混合基因型（38％和33％）感染为主；20例患者血清经过DNA测序-生物信息学分析方法确定了亚基因型，其中B2亚型2例，C2亚型18例，其中混合性型特异性引物聚合酶链反应判断为B型的4例经过测序分析为C2亚型。B2亚型不编码前前S区，18例C2亚型均编码前前S区。结论本研究提示厦门地区乙型肝炎患者群的HBV基因型B、C型的感染率大致相同，亚基因型分析提示C2亚基因型占90％，可能是B／C基因型重组的结果。C2亚基因型病毒株均编码前前S区，提示前前S区的编码可能具有亚基因型特异性。     

原发性肝癌患者乙型肝炎病毒基因型与突变的地区性差异分析

目的 研究原发性肝癌患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型、亚型和突变的地区性差异.方法 HBV阳性的原发性肝癌组织标本80例,其中广西地区20例,上海、浙江、江苏(长三角地区)60例.应用聚合酶链反应(PCR)扩增患者携带的HBV DNA序列,PCR产物直接纯化测序.用NCBI在线的软件viral genotyping tool确定HBV基因型,MEGA(Molecular Evolutionary Genetics Analysis,version 3.1)软件构建系统进化树和进行亚型分型及突变分析.结果 80例肝癌标本中,17例为B基因型(21.3%),57例为C基因型(71.3%),6例为B、C基因型混合感染(7.5%).对17例B基因型和57例C基因型的亚型分型,其中B基因型的亚型全部为B2型,C基因型的亚型有C1、C2、C5等三型,其中有12例为C1型(21.1%),44例为C2型(77.2%),1例为C5型(1.8%).广西地区的C1亚型35%(7/20)明显高于长三角地区的C1亚型8.5%(5/60),而广西地区的C2亚型20%(4120)明显低于长三角地区的C2亚型66.7%(40160).两地区HBV基因亚型分布在统计学上有显著差异.比较两地区的HBV序列还发现,广西地区B基因型CP区T1762/A1764呈现更高的突变性,有6例(100%)存在突变,而长三角地区只有2例(16.7%).结论 两地区原发性肝癌患者的HBV亚型分布和基因型B的CP区T1762/A1764突变率有显著差异.     

乙型肝炎病毒基因型及亚型与YMDD、前C和C基因启动子变异的关系

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型及亚型与YMDD变异的关系,以及前C基因区终止密码变异(A1896)、基本核心启动子(BCP)区T1762/A1764变异在Ba、C1和C2三种基因亚型中的发生情况.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对211例服用拉米夫定后发生YMDD耐药变异的患者HBV进行基因型、基因亚型、A1896及T1762/A1764变异检测.结果 211份标本中B基因型占50.7%(1071211),C基因型占49.3%(104/211),与广东地区对照人群HBV基因型分布情况相比无统计学差异(χ2=0.508,P=0.476).进一步亚型分析发现,107份B基因型全部为Ba亚型;C基因型有C1和C2两种亚型,其中C1亚型占64.4%(67/104),C2亚型占35.6%(37/104),与广东地区对照人群C基因亚型分布情况相比也无统计学差异(χ2=0.043,P=0.836).A1896变异在Ba亚型中的分布最高(41/107,38.3%),C2亚型次之(13/39,33.3%),C1亚型最低(9/65,13.8%),变异在不同基因亚型中的分布有统计学差异(χ2=11.839,P=0.03).T1762/A1764变异在C1亚型中的分布最高(34/65,52.3%),C2亚型次之(17/39,43.6%),Ba亚型最低(23/107,21.5%),T1762/A1764变异在不同基因亚型中的分布有统计学差异(χ2=18.384,P＜0.001).结论 HBV基因型及亚型并不影响YMDD变异的发生,但3种基因亚型发生A1896及T1762/A1764变异的模式存在明显不同.     

乙型肝炎病毒基因型对乙型肝炎病毒变异的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型对病毒前核心区(前C区,nt1896)及基本核心启动子(BCP,nt1762/1764)变异的影响.方法416例血清HBsAg阳性、HBV DNA定量大于1.0×104拷贝/ml的患者,采用微流基因芯片检测HBV基因型、前C区及BCP变异.结果416例HBV感染者中406例有基因分型结果:B型20.9%、C型65.9%、BC混合型10.8%,10例患者未分出基因型.302例为HBeAg(-)且HBV DNA( )患者,其中248例(82.12%)有前C区或BCP变异,41.06%为前C区变异,31.12?P变异,2种同时变异为9.94%.B型患者前C区变异率为22.9%(20/87),与C型患者前C区变异率39.4%(108/274)及B、C混合型变异率40.0%相比均有显著差异(P＜0.01).在BCP变异及双变异,C型患者变异率均大于B型患者,但差异无统计学意义(P＞0.05).B、C混合型患者前C区及BCP变异率与C型相似.结论HBV基因型可影响病毒前C区及BCP变异,以C型为著.     

拉米夫定治疗无良好应答患者乙型肝炎病毒P区突变与基因型的关系

目的 观察拉米夫定治疗后无良好应答的慢性乙型肝炎患者HBV P区变异情况与基因型的关系.方法 对631例拉米夫定治疗后无良好应答的慢性乙型肝炎患者进行研究.通过荧光定量PCR或核酸测序确定HBV基因型,直接测序观察P区突变,实时荧光定量PCR方法检测患者病毒载量,比较不同基因型患者的HBV DNA水平及HBV P区变异情况.计量资料采用成组设计资料t检验,计数资料采用x~2检验或Fisher精确检验.结果 631例慢性乙型肝炎患者中,B基因型HBV感染者272例,C基因型感染者359例,C基因型感染者患者年龄为(39.1±11.4)岁,明显大于B基因型感染患者的(33.7±9.7)岁(t=-6.55,P<0.01).C基因患者病毒载量为(5.96±1.22)log_(10)拷贝/ml,高于B基因型患者的(5.58±1.21)log_(10)拷贝/ml,t=-2.01,P<0.05.A181V/T变异在C基因型的发生率高于B基因型(0.4%比5.3%,χ~2=12.23,P<0.01),M204I/V,L180M、T184A/G/I/S、S202G/I和V173L变异发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义(P值均>0.05).M204I在B基因型的发生率为20.6%,高于C基因型的13.9%(χ~2=4.91,P<0.05);M204V和M201Ⅳ变异在B、C基因型中的发生率差异无统计学意义(χ~2值分别为1.70和2.21,P值均>0.05).拉米夫定耐药发生率在B、C基因型间差异无统计学意义(χ~2=0.00,P>0.05).结论 拉米夫定常见耐药位点在B、C基因型之间无明显差异,但是C基因HBV感染患者病毒载量高于B基因型HBV感染患者;M204I变异在B基因型中出现频率高于C基因型,拉米夫定加用或改用阿德福韦酯后可能会使A181V/T变异在C基因型出现的概率高于B基因型;年龄、免疫因素和非常见位点的变异或许是影响拉米夫定疗效的重要因素.     

感染两种HBV C基因亚型患者病毒变异特点比较

目的调查乙型肝炎病毒C1和C2亚型感染者的临床、病理和前C基因区的变异特点。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法，并结合HBV前C／C区序列测定，对广东地区63例慢性乙型肝炎患者C基因亚型和前C区变异特点进行分析，并对两种基因亚型感染者的多项临床和病理检测指标进行比较。结果所选C1和C2亚型感染者的年龄和性别构成无差异，其肝功能指标、HBV DNA水平以及肝组织炎症活动度和纤维化分期评分也无显著性差异。在前C基因区变异方面，C1亚型毒株发生C基因核心启动子变异机率高于C2亚型，C2亚型毒株发生前C终止密码变异的机率显著高于C1亚型，但两种变异的总发生率在两种亚型间并无显著性差别。结论两种C基因亚型的临床致病性并无明显差异，但在形成HBeAg阴性HBV感染方面两种毒株会采取不同的变异模式。     

山东地区HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒基因型和亚型分布与临床

根据HBV全基因组序列差异≥8%或S基因序列差异≥4%,可将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H 8个基因型。目前已有报道,不同基因型可进一步分为不同的基因亚型。本研究对128例山东地区HBeAg阳性CHB患者HBV基因型、亚型及其临床意义进行了初步探讨。