反常性痤疮一家系调查及致病基因突变分析

目的：研究一个反常性痤疮家系患者γ分泌酶基因突变情况。方法收集1个反常性痤疮患者家系资料,该家系共4代30人,患者12例,其中在世患者9例。提取先证者及其有关亲属8例（患者5例、非患者3例）外周血DNA,采用PCR扩增NCSTN、PSEN1、PSENEN、Aph1基因编码区的全部外显子及其侧翼序列,测序并分析。选取100例健康人作为对照。结果基因检测发现,5例患者外周血DNA中的PSENEN基因发生c.229_230insCACC插入突变,导致氨基酸翻译过程中移码,不能形成功能正常的PSENEN蛋白,家系中3例正常亲属及100例健康对照均无该突变。结论反常性痤疮家系存在1个新的插入突变,即PSENEN c.229_230insCACC突变,可能是引起该家系反常性痤疮患病的分子机制。     

反常性痤疮一家系nicastrin基因突变研究

目的 研究一家系2例汉族反常性痤疮患者γ分泌酶基因的突变.方法 提取家系中5名成员(2例患者、先证者父亲、2例目前未发病者)的外周血DNA,扩增nicastrin蛋白(NCSTN)、早老素(PSEN)1、早老素增强子(PSENEN)、前咽缺陷蛋白(APH1)基因所有外显子和侧翼序列进行测序,并以100例无关系健康人作为对照.同时比较先证者皮损与4个健康对照NCSTN基因mRNA表达差异.结果 检测到2例患者血样DNA存在NCSTN基因中第477位碱基发生C→A的杂合突变,即c.477C＞A,其余3名家系成员及健康对照未发现相应突变;查询美国国家生物技术信息中心网站单核苷酸多态性数据库也未发现此突变.另外,先证者皮损NCSTN mRNA水平较健康对照明显减少.结论 NCSTN基因新的无义突变c.477C＞A是该反常性痤疮家系的致病突变,并可能通过无义介导的mRNA降解途径导致该基因功能失活.     

反常性痤疮一家系临床表型及基因突变研究北大核心CSCD

目的 研究1个反常性痤疮患者家系的基因突变.方法 对一确诊的反常性痤疮先证者家系进行现场调查,并采集外周血标本.PCR扩增早老素1（PSEN1）、单过性跨膜蛋白（NCSTN）和早老素增强子2（PSENEN）的所有外显子,PCR产物进行序列分析.结果 该家系共有5代67人,其中25人患病（男13例,女12例）,符合常染色体显性遗传.家系中患者皮损主要分布于颈背部、胸部和臀部,腋下很少或未被累及.家系中11例患者NCSTN基因第11号外显子存在c.1258C＞T错义突变,导致第420位由氨基酸谷氨酰胺变为终止密码子.同时检测家系中6例无反常性痤疮的正常人及与该家系无关的100名健康对照者,未发现该突变.检索美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站单核苷酸多态性（SNP）数据库,未发现该突变.结论 该反常性痤疮家系存在一个新的错义突变,即NCSTN基因1 1号外显子c.1258C＞T,这可能是该家系患者发病的分子基础.     

反常性痤疮

报告1例反常性痤疮。患者男,23岁。因全身反复丘疹、脓疱、结节及囊肿5年就诊。根据临床表现及明确的家族史,符合家族性反常性痤疮(AI)的诊断。AI又名化脓性汗腺炎,任何年龄均可发病,临床表现为腋窝、腹股沟、肛周及会阴部等褶皱部位出现疼痛性皮下结节和囊肿,并伴有溃疡、窦道和瘢痕的形成,皮损疼痛、异味明显,给患者带来很大的痛苦。该例患者经过外科手术治疗——脓肿切开引流术后,取得较好疗效。     

综合治疗反常性痤疮

报告综合治疗HurleyⅢ级反常性痤疮1例。患者男,20岁。因头面部、躯干及会阴部出现丘疹、脓疱、结节及囊肿2年就诊。皮肤科检查:头部、面部、胸部及背部可见散在分布的绿豆大褐色色素沉着;腰骶部、双臀部、腹股沟及右侧阴囊可见散在分布花生米大的红色结节、囊肿、脓肿及溃疡,部分融合成片,伴有窦道形成,溃疡面可见脓、血性分泌物。诊断:HurleyⅢ级反常性痤疮。患者经过长时间内科治疗及外科换药,病情控制不佳,并出现低蛋白血症及中度贫血,后经外科行皮肤和皮下坏死组织切除清创术联合局部皮瓣移植术及窦道切除术,取得较好的疗效。     

散发反常性痤疮2例γ分泌酶基因突变检测

@@@@目的：检测2例散发反常性痤疮患者的γ分泌酶基因突变。方法：应用聚合酶链反应（PCR）扩增外周血基因组γ分泌酶3个成分基因（PSENEN、NCSTN、PSEN1）的所有编码外显子及邻近内含子区域,对其产物直接测序。结果：2例反常性痤疮患者在编码区域均未发现γ分泌酶致病基因的突变位点。只在PSEN1基因内含子区域发现一个新的单核苷酸多态性位点（SNP）：c．837＋16G＞T。结论：反常性痤疮可能具有遗传异质性。     

黑斑息肉综合征一家系致病基因的新突变

【摘要】 目的 对黑斑息肉综合征一家系的STK-11基因突变进行检测。 方法 PCR扩增此家系的患者和健康人的STK-11基因的全部外显子,并测序寻找致病突变,选取100例健康人作为对照。 结果 该家系患者STK-11基因外显子9的第1251位发生G/T杂合突变 。家系中健康对照个体和健康对照中均未发现相应突变。 结论 错义突变A417S可能影响基因转录和翻译产物,是STK-11基因新的特异性突变。     

反常性痤疮研究进展

反常性痤疮是一种特殊的皮肤化脓性炎症。好发于顶浆分泌腺聚集分布处,是由于毛囊上皮细胞存在某种缺陷而引起毛囊口阻塞,继发腺体炎症和细菌感染。该病病因仍不明,发病有家族聚集性,遗传方式符合常染色体显性遗传。此外,雄激素过多、吸烟、细菌感染等也可能参与发病。并发症有皮肤瘢痕挛缩、各种窦道和瘘管形成,以及继发皮肤鳞状细胞癌等。广泛切除皮损是主要的治疗方法,还需长期服用抗生素类、维A酸类及抗雄激素类药物,但停药后皮损易复发。     

Nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损Notch-HES信号通路的表达

目的 检测nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损标本中,nicastrin及其下游Notch-HES信号通路蛋白的表达。 方法 免疫组化法检测nicastrin及 Notch-HES信号通路分子在4例nicastrin基因突变的患者皮损石蜡标本的表达,并用6例正常皮肤组织作对照,同时采用Spearman相关分析,分析nicastrin与Notch-HES信号通路分子表达的相关性。 结果 Nicastrin蛋白广泛表达于表皮全层、皮肤附属器,如,毛囊皮脂腺单位、大汗腺及小汗腺。在携带nicastrin基因突变的患者皮损中,表皮及毛囊漏斗部nicastrin表达较正常对照明显减少;同时,Notch-HES信号通路分子表达亦较正常对照明显减少。Nicastrin蛋白与Notch1、Notch3以及HES-1的表达呈明显正相关（r分别为0.831、0.748、0.807,P值分别 < 0.01, < 0.05、 < 0.01）,而与Notch2、HES-5的表达之间的相关性,差异无统计学意义（r分别为0.597和0.591,均P > 0.05）。 结论 Nicastrin基因突变患者的皮损中nicastrin低表达,且与多种Notch-HES信号通路分子表达呈正相关,提示nicastrin表达减少可能通过影响下游Notch-HES信号通路的表达参与反常性痤疮的发病。     

反常性痤疮发病机制及治疗研究进展

反常性痤疮发病机制与遗传、免疫、感染等因素有关,包括γ-分泌酶的表达,Notch信号通路传导及Toll样受体等,治疗上首选药物治疗,效果不佳,可行外科手术治疗,本文对反常性痤疮发病机制及治疗进展进行综述。     

反常性痤疮发病机制的研究进展

反常性痤疮是一种慢性化脓性毛囊炎症,以反复发生疼痛性皮肤脓肿、窦道及瘢痕形成为特征。常发生于青春期后,可呈家族性或散发。反常性痤疮的发病机制目前尚未阐明,可能是由遗传因素、免疫因素、吸烟、肥胖、雄激素等多种因素共同作用的结果。部分家族性反常性痤疮的发病是编码吖一分泌酶不同亚单位的基因发生功能缺失突变引起的。     

Novel Mutation of the NCSTN Gene Identified in a Chinese Acne Inversa Family

Acne inversa is a chronic inflammatory follicular disease with autosomal dominant inheritance. In recent years, many functional mutations in the NCSTN genes have been identified as the cause of familial acne inversa. Herein, we recruited four patients and seven unaffected individuals from a Chinese family and performed Sanger sequencing of the NCSTN gene. One novel frameshift mutation, c.450_459del (p.Ser 151GlnfsX48), was identified in exon 5 of the NCSTN gene. Three normal-looking children carrying the mutation were proven to be patients. We also presented a literature review from previous studies of acne inversa, suggesting that NCSTN is a hotspot gene for acne inversa. Most affected individuals experienced onset in adolescence. We confirmed the diagnosis in this family based on the mutation. This finding will help expound the relationship between the NCSTN gene and the pathogenesis of acne inversa and emphasize the value of genetic diagnosis in monogenic disorder.     

NCSTN基因沉默对HaCaT细胞增殖分化的影响

【摘要】 目的 检测NCSTN基因稳定沉默的人永生化角质形成细胞（HaCaT）增殖活性及相关分化蛋白的改变,初步探索反常性痤疮发病的可能机制。方法 构建慢病毒介导shRNA沉默NCSTN基因的HaCaT细胞模型（shRNA组）,转染空载慢病毒的HaCaT细胞作为阴性对照组,实时定量PCR和Western印迹法检测NCSTN基因的沉默效率。CCK8法检测HaCaT细胞增殖活性,实时定量PCR和Western印迹法检测HaCaT细胞角蛋白（CK1、CK5、CK7、CK10、CK14、CK16、CK17、CK18、CK19、CK20）及其他分化分子（内披蛋白、兜甲蛋白）mRNA和蛋白的表达。两组计量资料的比较采用两独立样本t检验。结果 shRNA组NCSTN mRNA及蛋白表达（0.42 ± 0.19、0.30 ± 0.07）均显著低于阴性对照组（1.00 ± 0.34、1.00 ± 0.26;t = 5.196、2.637,P < 0.001、< 0.05）,基因沉默效率达70%。与阴性对照组相比,shRNA组HaCaT细胞明显增殖活跃,CK16、CK19蛋白表达显著下调（t = 3.787、3.817,P < 0.01、< 0.05）,终末分化分子内披蛋白表达明显降低（t = 2.904,P < 0.05）。结论 稳定沉默NCSTN基因表达会引起HaCaT细胞异常增殖分化,为后续探究NCSTN基因突变引起反常性痤疮提供新思路。     

Two novel mutations of the NCSTN gene in Chinese familial acne inverse

Background Acne inversa (AI; MIM 142690), or hidradenitis suppurativa (HS), is a type of autosomal‐dominant genodermatosis caused by mutations in γ‐secretase. The complex of γ‐secretase is a transmembrane protease that catalyses the cleavage of a set of membrane proteins and is comprised of four subunits encoded by four genes, including PSEN1, PSENEN, NCSTN and APH1. However, mutations associated with AI vary significantly, and it is important to define the specific mutation with a particular AI patient. Objective To determine specific mutations in the γ‐secretase gene associated with two Chinese AI families. Methods Two families of three generations with apparent AI symptoms were examined through proband analysis. Genomic DNAs of the family members and a cohort of 100 healthy individuals were isolated and subjected to polymerase chain reaction (PCR) and direct DNA sequencing. Results Two heterozygous missense mutations, c.647A>C (p.Q216P) in the exon 6, and c.223G>A (p.V75I) in the exon 3 of the NCSTN gene, were identified in the two families respectively. No mutations were found in 100 healthy individuals. Conclusions We have identified two novel mutations within the NCSTN gene associated with AI.     

表皮松解性掌跖角皮症一家系KRT9基因新突变

目的:检测表皮松解性掌跖角皮症一家系患者角蛋白9(KRT9)基因突变。方法:收集家系成员的临床资料和血样,提取家系中4例患者和3名正常人及50名与本家系无关的正常对照外周血DNA,采用PCR技术扩增KRT9基因所有编码区并进行测序,分别检测家系中的突变情况。结果:该家系中所有患者均存在KRT9基因错义突变(c.484TC),导致第162位密码子由TCT(丝氨酸)转变为CCT(脯氨酸)(p.S162P),家系中3名正常个体和50名健康对照均未发现上述突变。结论:KRT9基因c.484TC错义突变是导致该家系发生表皮松解性掌跖角皮症的遗传基础。     

遗传性对称性色素异常症一家系A-DAR1基因新突变

目的:确定一遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因的突变位点。方法:提取家系中2例患者、2名表型正常者及50名与本家系无关的正常对照外周血DNA,采用PCR技术扩增ADAR1基因所有编码区并进行测序。结果:该家系中2例患者均存在ADAR1基因错义突变(c.662CT),导致p.P211R改变,家系中2名未患病的个体和50名健康对照均未发现上述突变。结论:ADAR1基因c.662CT错义突变是导致该家系发生DSH的致病性突变,在国内外属首次报道。