卒中后抑郁杏仁核PTEN/Akt信号通路改变的实验研究

目的探讨卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠杏仁核神经元PTEN/Akt信号通路的改变。方法成年健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型1d组、模型7d组、模型14d组和模型21d组。采用颈总动脉线栓再灌注法制备局灶性脑缺血大鼠模型,结合孤养和慢性不可预见的温和性应激方法制备PSD大鼠模型。采用流式细胞术检测杏仁核神经元凋亡率,免疫印迹方法检测PTEN和p-Akt的表达。结果 (1)模型各组杏仁核神经细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05);(2)各模型组杏仁核组织PTEN表达均高于对照组,p-Akt表达低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PSD模型大鼠杏仁核存在明显的神经元凋亡,这可能与PTEN上调和Akt下调有关。     

雌激素对脑卒中后抑郁大鼠抑郁行为学及前额叶BDNF表达的影响

目的:探讨雌激素对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠的影响及分子机制.方法:应用大脑中动脉栓塞和慢性不可预见温和刺激方法制备大鼠PSD模型.将PSD大鼠分为雌激素组(PSD大鼠皮下注射雌二醇),PSD组(PSD大鼠皮下注射大豆油)和对照组(假手术,皮下注射大豆油).3组的不同干预均持续14 d.观察各组大鼠行为学和前额叶脑源性生长因子(BDNF)的含量改变.结果:雌激素组在雌二醇干预后强迫游泳测试结果表明行为学显著改善:不动时间减少,与PSD组比较(18.4±4.84 vs 52.1±5.38)差异有显著统计学意义(P<0.01),雌激素组挣扎时间增加,与PSD组比较(63.8±12.31 vs 36.3±5.22)差异有统计学意义(P<0.05).前额叶BDNF含量在雌激素组也显著增高:雌激素组与PSD组比较,P<0.05;PSD组与对照组比较,P<0.01.结论:雌激素可能通过BDNF通路改善PSD大鼠的抑郁症状.     

脑卒中后抑郁大鼠小脑NT-3及其受体Trk-C表达变化

目的探讨脑卒中后抑郁(Post stroke depression,PSD)大鼠小脑神经营养因子3(Neurotrophic factor-3,NT-3)及其受体Trk-C的表达变化,了解神经营养因子在脑卒中后抑郁大鼠小脑中的作用。方法根据行为学评分分数,将得分相近的52只健康成年SD大鼠随机分为四组:正常组、卒中组、抑郁组、PSD组,每组13只。脑卒中组:采用线栓法[1]建立局灶性脑缺血大鼠模型;抑郁组:采用孤养法并给予慢性不可预见的中等应激刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)造模;PSD组:采用线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型后再加以CUMS和孤养法造模。于造模后29 d各组取0.5 cm厚,约100 mg的小脑。采用免疫组化及RT-PCR法检测各组大鼠小脑组织中NT-3及Trk-C的免疫阳性细胞及mRNA的表达。结果免疫组化结果显示PSD组小脑组织中NT-3免疫阳性细胞数(15.67±6.70个/视野)较正常对照组(24.11±9.17个/视野)明显减少(P0.05),其余各组相比差异无统计学意义。RT-PCR检测结果显示各组大鼠小脑组织中均有NT-3、Trk-C mRNA的表达。PSD组NT-3表达最少,与各组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 PSD大鼠小脑NT-3表达减少可能与PSD发病有关。     

TLR4/miR-223/NLRP3信号通路的表达与脑卒中后抑郁大鼠海马炎症反应的关系

目的 探究Toll样受体4(TLR4)/miR-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3信号通路的表达与脑卒中后抑郁（PSD）大鼠海马炎症反应的关系。方法 30只3月龄SPF级健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组,PSD模型组和TLR4抑制剂组,各10只。PSD模型组和TLR4抑制剂组建立PSD模型,TLR4抑制剂组给予0.3 mg/kg的TAK-242溶液腹腔注射,其余各组均腹腔注射等体积的生理盐水溶液,5次/周,连续4周。评定各组大鼠的神经行为学,ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)和IL-10的表达水平,RT-PCR测定海马组织中TLR4/miR-223/NLRP3信号通路相关基因的表达,Western blot测定TLR4/miR-223/NLRP3信号轴蛋白的相对表达。结果 与假手术组相比,PSD模型组和TLR4抑制剂组大鼠Longa评分以及血清IL-1β和IL-10的表达升高,糖水偏嗜比（SP）、移动情况（LA）显著降低（P<0.05）;与PSD模型组相比,TLR4抑制剂组大鼠Longa评分以及血清IL-1β和IL-10的表达表...     

脑卒中后抑郁大鼠海马齿状回5-羟色胺1A受体的表达

目的 观察脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马齿状回5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的表达.方法 将SD雄性大鼠分为正常对照组、卒中组、应激抑郁对照组和PSD组,每组6只.应用左侧大脑中动脉阻塞(MCAO)联合不可预见的慢性温和应激(CMS)刺激及孤养法建立PSD大鼠模型,采用荧光实时定量聚合酶链反应和Western印迹法检测并比较各组大鼠CMS第19天和第28天齿状回5-HT1A受体(mRNA)和蛋白表达水平.结果 (1)CMS第19天,PSD组5-HT1A受体mRNA表达(O.012±0.001)低于正常对照组(0.361±0.010)和卒中组(0.039±0.002;P＜0.001);其5-HT1A受体蛋白表达(0.400±0.030)低于正常组(1.320±0.060)和卒中组(0.610±0.060;均P＜0.001).(2)CMS第28天,PSD组5-HT1A受体mRNA(0.013±0.001)低于正常对照组(0.336±0.011)、卒中组(0.063±0.006;均P＜0.001);其5-HT1A受体蛋白表达(0.080±0.020)低于正常组(0.620 ±0.030)、卒中组(0.260±0.040)和应激抑郁组(0.320±0.020;均P＜0.001).结论 PsD大鼠海马齿状回5-HT1A受体表达水平降低,此改变可能是PSD发病的分子机制之一.     

卒中后抑郁模型大鼠杏仁核神经元凋亡增加

目的:探讨卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）模型大鼠杏仁核神经元凋亡现象。方法:将成年健康雄性SD大鼠随机分为对照组（15只）和模型组（15只）。采用颈总动脉线栓再灌注法制备局灶性脑缺血大鼠模型,结合孤养和慢性不可预见的温和性应激方法制备PSD大鼠模型。采用糖水实验、开场实验和Morris水迷宫检测行为学改变,TUNEL和流式细胞术检测杏仁核神经元凋亡和凋亡率。结果:模型组大鼠行为学发生明显改变。对照组和模型组凋亡细胞阳性率分别为3.91％±0.49％和25.04％±6.32％,凋亡率分别为3.50％±0.5％和18.75％±2.95％,差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论:PSD模型大鼠杏仁核存在明显的神经元凋亡,这可能是PSD患者杏仁核体积异常的原因之一。     

舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠海马TrkB和CREB表达的影响

目的观察舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠行为学的影响,以及该模型大鼠海马酪氨酸激酶受体B(Trk B)和c AMP反应原件连接蛋白(CREB)表达的影响。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、抑郁组、PSD组和舍曲林预防组,每组10只。采用改良双侧颈总动脉结扎术制备全脑缺血大鼠模型,慢性不可预见性温和刺激和孤养法制备抑郁大鼠模型,将以上方法相结合制备PSD大鼠模型。舍曲林预防组予舍曲林水溶液[1 mg/(100g·d)]对制备的PSD大鼠每天灌胃1次。观察各组大鼠自发性行为学改变,采用蔗糖水消耗试验、旷场试验、体重变化评定大鼠的行为学变化;21 d后采用免疫组织化学法分析大鼠海马Trk B、CREB蛋白的表达。结果应激开始后第7 d、第14 d、第21 d测大鼠体重、蔗糖水饮用量、旷场试验水平运动距离,PSD组较假手术组差异有统计学意义(P0.01),预防组较PSD组差异有统计学意义(P0.01)。免疫组化结果显示,PSD组大鼠模型海马各区Trk B、CREB的平均光密度值均明显低于假手术组(P0.01,P0.05),舍曲林预防组大鼠模型海马各区Trk B、CREB的平均光密度值明显高于PSD组(P0.01)。结论舍曲林可有效改善PSD大鼠的抑郁状况,Trk B、CREB参与此过程并起着重要作用。     

局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠外周血内皮祖细胞数量的变化及其意义

目的 探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIR)大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)数量的变化及其意义.方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(5只)、假手术组(5只)、CIR模型组(15只)、糖尿病模型组(5只)、糖尿病假手术组(5只)和糖尿病合并CIR组(15只).由链脲佐菌素(STZ)诱导制作糖尿病大鼠模型;采用线栓法制作CIR大鼠模型.各模型大鼠采用Longa评分标准进行神经功能评分.CIR模型组与糖尿病合并CIR组各取5只大鼠采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色,计算其脑梗死体积.用流式细胞仪计数各组大鼠外周血EPCs的数量.结果 糖尿病合并CIR组大鼠神经功能评分[(2.8±1.0)分]明显高于CIR模型组[(1.5±0.3)分],且脑梗死体积[(464.1±169.3)mm3]明显大于CIR模型组[(101.3±57.4)mm3](均P＜0.05).各组中,CIR模型组大鼠外周血EPCs数量最多,糖尿病合并CIR组最少,正常对照组与假手术组多于糖尿病模型组与糖尿病假手术组(均P＜0.01).结论 CIR大鼠外周血EPCs数量增加,有助于修复血管及保护受损脑组织;糖尿病大鼠外周血EPCs数量明显减少,且合并CIR后减少更甚.外周血EPCs数量的检测有助于CIR病情及预后的评估.     

雷公藤内酯醇对癫痫大鼠电压门控钾通道kv1.1表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇(TL)对癫痫大鼠神经的保护作用及其机制.方法 60只SD大鼠分成对照组、模型组、雷公藤组,每组各20只.雷公藤组大鼠腹腔注射TL(每日15μg/kg),模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,注射7d后,雷公藤组与模型组通过颈内皮下注射海人酸(KA)致痫,对照组则颈内皮下注射等量的生理盐水.用免疫组化和Western blot方法检测大鼠海马CA3区瞬时外向钾离子通道kv1.1蛋白表达.结果 模型组大鼠海马CA3区kv1.1蛋白表达水平低于对照组(P＜0.05);雷公藤组海马CA3区kv1.1蛋白表达高于模型组(P＜0.05);雷公藤组与对照组大鼠kv1.1蛋白表达水平无明显差异(P＞0.05).结论 TL对KA致痫大鼠神经元有保护作用,其作用的发挥可能与TL可增加海马CA3区神经元kv1.1的表达有关.     

NLRP3炎性小体表达下调对卒中后抑郁大鼠的作用

目的研究NLRP3炎性小体对卒中后抑郁大鼠抑郁行为及神经功能的影响,以期发现卒中后抑郁的可能治疗靶点。方法 144只SD大鼠进行大脑中动脉闭塞术建立缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),然后随机分为4组:假手术组(n=12)、PSD(post-stroke depression,卒中后抑郁)组(n=12)、PSD+control siRNA组(n=12)、PSD+NLRP3 siRNA组(n=12)。PSD组大鼠进行左侧大脑中动脉闭塞术后,再进行慢性轻度不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)联合单居21 d,假手术组操作与PSD组相同,但颈内动脉不放置线栓,也不进行慢性轻度不可预见性应激联合单居处理。CUMS第21天,将NLRP3 siRNA或等体积control siRNA、无菌生理盐水微量注射至SD大鼠侧脑室以下调NLRP3炎性小体的表达,检测PSD后第1、7、14天各组大鼠的抑郁行为评分(蔗糖水偏好试验、悬尾试验)和神经功能(足错误试验、Longa评分),并用ELISA检测脑组织中IL-1β、IL-18的含量。结果与PSD+control NLRP3组相比,PSD+NLRP3 siRNA组大鼠在PSD后第1、7、14天脑组织中IL-1β、IL-18表达降低(P0.05),糖水偏好比例增高、悬尾时静止不动时间减少,足错误次数增加,Longa评分降低(P0.05)。结论抑制NLRP3炎性小体可减轻PSD大鼠的抑郁行为,促进神经功能恢复。     

APP5肽类似物165对老年性痴呆模型大鼠行为学及PSD95和Shank 1表达的影响

目的观察5肽类似物165对老年性痴呆（Alzhei mer disease,AD）模型大鼠学习记忆能力及突触后致密区蛋白95（postsynaptic density95,PSD95）和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法将45只大鼠随机分为正常对照组、模型组和5肽类似物165治疗组,模型组和治疗组大鼠按体重3mg/kg行双侧侧脑室链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）注射,第3天重复注射建立AD模型,对照组以人工脑脊液代替STZ。术后21d治疗组按体重0.34mg/（kg.d）给予APP5肽类似物165灌胃干预,其余两组以蒸馏水代替。3周后应用Morris水迷宫、免疫组织化学和Western blotting方法检测大鼠的学习记忆能力及PSD95和Shank1的表达。结果5肽类似物165治疗组大鼠的平均游泳时间较模型组明显缩短（P〈0.01）,且海马PSD95和Shank1阳性神经细胞数及PSD95和Shank1蛋白表达较模型组明显增加（P〈0.05）。结论5肽类似物165可显著提高大鼠学习记忆能力,增加大鼠海马PSD95和Shank1表达,表明其对突触功能和可塑性具改善作用。     

颞叶癫痫大鼠突触后致密物中差异性表达蛋白的筛选和鉴定

目的 筛选和鉴定颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠模型突触后致密物(postsynaptic density,PSD)中差异性表达的蛋白质.方法 建立氯化锂-毛果芸香碱TLE大鼠模型,收集TLE组和健康对照组大鼠新鲜全脑组织,联合应用蔗糖密度梯度离心和膜顺序提取技术提取PSD蛋白质,进行双向凝胶电泳,通过PDQuest图像分析软件筛选TLE组差异性表达的蛋白质点,并应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对其进行鉴定.结果 与健康对照组比较,TLE组存在70个差异性表达PSD蛋白质点,其中表达上调的蛋白质主要包括果糖二磷酸醛缩酶、肌酸激酶和热休克蛋白27,表达下调的蛋白质主要包括微管蛋白、肌动蛋白、中间丝蛋白α和脯氨酰顺反异构酶.结论 TLE大鼠PSD中存在差异性表达蛋白质,其异常表达可能与TLE的形成、发作或神经元保护有关.     

雌激素对脑卒中后抑郁大鼠蓝斑c-fos表达的影响

目的：探讨雌激素对脑卒中后抑郁（PSD）大鼠蓝斑c-fos基因表达的影响，以期揭示雌激素在PSD的中枢调控机制。方法：雌性SD大鼠30只，经Open-Field行为学评分随机分成对照组、PSD组和雌激素治疗组，所有大鼠均行卵巢切除术（去卵巢）。对照组为常规喂养；PSD组去卵巢后7d，采用线栓法制备局灶性脑缺血并结合孤养、束缚应激制成PSD大鼠模型；雌激素治疗组对去卵巢后的PSD大鼠模型皮下包埋雌激素释放管（17β-雌二醇维持在生理浓度）。观察雌激素对PSD大鼠自发性行为和蓝斑c-fos表达的改变。结果：与对照组比较，PSD大鼠旷场实验中水平和垂直得分明显减少，蓝斑c-fos表达明显增加。与PSD组比较，雌激素治疗组能增加大鼠在旷场实验中得分，蓝斑c-fos表达减少。结论：雌激素对PSD大鼠的脑保护作用可能与下调c-fos基因表达有关。     

β-胡萝卜素对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠学习记忆及海马区caspase-3 、磷酸化tau表达的影响

目的探讨β-胡萝卜素(β-C)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)大鼠学习记忆及海马区caspase-3、磷酸化tau蛋白表达的影响。方法将24只成年SD大鼠随机分为正常对照组、单纯OSAS模型组(模型组)和OSAS模型组+β-C干预组(干预组),每组8只。采用低氧舱建立OSAS大鼠动物模型。模型组及干预组小鼠于造模前给予β-C灌胃,正常组不做任何处理。造模完成后,采用Morris水迷宫检测实验大鼠的学习和记忆能力,HE染色观察大鼠海马组织的病理学改变,采用Western Blotting法检测海马组织中caspase-3、p-tau的蛋白表达变化。结果模型组大鼠各时间点逃避潜伏期时间较正常对照组显著延长(均P 0. 05);干预组第2～5 d逃避潜伏期较模型组显著缩短(均P 0. 05)。模型组穿越平台次数明显少于正常对照组和干预组(均P 0. 05)。与模型组比较,正常对照组与干预组caspase-3、p-tau蛋白表达显著降低(均P 0. 05)。结论β-C可减轻OSAS所致的学习记忆能力受损,其机制可能与其抑制caspase-3、p-tau的蛋白表达有关。     

卒中后抑郁大鼠的多导睡眠图研究

目的 探索制备理想的PSD大鼠模型及其多导睡眠图变化.方法 SD大鼠采用双侧颈总动脉结扎法制备脑卒中大鼠模型,在此基础上结合孤养、中度的不可预测应激刺激复合制备脑PSD模型,以大鼠蔗糖水饮用量实验、体重变化、Open-Field实验、多导睡眠图等来检测模型的可行性.结果 PSD组与对照组和卒中组相比,体重增长减缓(P<0.01),蔗糖水饮用量减少(P<0.01),Open-Field实验活动量减少(P<0.01),多导睡眠图中,REM潜伏期缩短和REM时间减少(P<0.01).结论 采用大鼠双侧颈总动脉永久结扎结合不可预知应激和孤养法制备的模型,模拟了PSD的发病机制,是研究PSD的理想模型;多导睡眠图可以作为PSD动物模型制备成功的参考指标.     

海马过表达Ephrin-B3对颞叶癫痫大鼠突触重塑的影响

目的 探讨海马内过表达酪氨酸蛋白激酶B3(Ephrin-B3)对大鼠癫痫突触重塑的可能作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、癫痫组、空载体组、慢病毒Efnb3过表达组,每组10只。除空白组外,其余3组均进行癫痫造模处理,造模前1周空载体组两侧海马各注射LV5-NC(5μL)载体,慢病毒过表达组海马注射包装后的Efnb3慢病毒(5μL)进行预处理。观察各组大鼠行为学变化,癫痫造模达24 h后各组取海马组织,采用qPCR检测Ephrin-B3、突触后密度蛋白95(PSD95)、离子型谷氨酸受体亚基(NR2B)的mRNA相对表达变化,蛋白质印迹法检测Ephrin-B3、PSD95、NR2B的蛋白相对表达量。结果 Ephrin-B3过表达组癫痫发作潜伏期(30.2±4.38)min,较癫痫组(22.4±3.91)min和空载体组(21.0±5.29)min有所延长(P<0.05),癫痫组和空载体组造模后Ephrin-B3、PSD95、NR2B的mRNA表达量降低,转染Ephrin-B3成功组mRNA相对表达量相较于癫痫模型组明显增加(Ephrin-B3:F=25.11,...     

活血化瘀中药对脑出血大鼠神经功能和脑组织形态及血流灌注的影响

目的 探讨活血化瘀中药(抵挡丸)对脑出血大鼠神经功能和脑组织形态及血流灌注的影响.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(5只)、假手术组(5只)、脑出血模型组(模型组,20只)和抵挡丸治疗组(治疗组,20只);后两组又分别分为术后12 h、24 h、72 h、7 d 4个时间点亚组.采用自体血尾状核注入法制备大鼠脑出血模型.治疗组大鼠予以0.08 g/L抵挡丸3 ml灌胃治疗,每日2次.应用CT灌注对血肿周围局部脑血流量(rCBF)、局部脑血容量(rCBV)及平均通过时间(MTT)进行定量测量,同时进行Be-derson评分与脑组织病理学检查.结果 模型组和治疗组Bederson评分显著高于正常对照组和假手术组(均P<0.05);术后7 d时治疗组Bederson评分明显低于模型组(P<0.05).治疗组各时间点病理损害均较模型组轻.与正常对照组和假手术组比较,模型组和治疗组的rCBF、rCBV均显著降低,MTT均显著增高(均P<0.05);与模型组比较,治疗组各时间点亚组的rCBF、rCBV均显著降低,MTT均显著增高(均P<0.05).结论 脑出血后血肿周围组织存在低灌注状态,抵挡丸能显著改善脑出血后血肿周围组织血流灌注,减轻其病理损害,促进神经功能恢复.     

脑卒中后抑郁大鼠海马原位增殖的新生细胞存活和分化状态

目的 观察脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海马原位增殖新生细胞的存活和分化.方法 采用左侧大脑中动脉阻塞(MCAO)联合慢性不可预见温和应激刺激(chronicmild stress,CMS)及孤养法建立PSD模型,将雄性SD大鼠分为假手术、脑卒中、CMS和PSD组.每组均为18只.采取免疫组织化学、荧光双标染色及共聚焦成像动态检测,比较各研究组大鼠左侧海马齿状回溴脱氧尿苷嘧啶(BrdU)及其与神经元特异性核蛋白(NeuN)或胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达.结果 与脑卒中组(232.2±8.6、123.7±2.6、136.2±2.6)相比,PSD组大鼠左侧(伤侧)海马齿状回BrdU+细胞数在脑梗死后第21(156.2±2.5)、30(70.2±2.0)和45天(81.2±1.1)均明显减少(t=28.83、52.2、62.08,均P<0.01),但仍高于假手术组.与脑卒中组(79.3%±2.8%、87.7%±4.6%)相比,PSD组大鼠左侧(伤侧)海马齿状回BrdU+/NeuN+细胞比例在脑梗死后第30(69.0%±3.4%)和45天(78.3%±2.4%)均明显减少(t=5.871、4.403,均P<0.01).BrdU+/GFAP+细胞比例在脑梗死后30和45 d均明显增加(t=4.226、8.945,P<0.01).结论 PSD大鼠脑卒中后海马齿状回原位增殖的新生细胞存活降低,分化为神经元的比例下降,胶质细胞比例增加.     

大鼠局灶性脑缺血后LMO4和pCREB的表达

目的 探讨大鼠脑缺血再灌注后核转录因子LMO4和pCREB在缺血半暗带的表达规律及与凋亡抗原的共表达.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组及缺血再灌注1h、3h、6h、12h、24h、48h组,线栓法制备局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血2h后恢复再灌住,采用Western blot法、免疫荧光法检测LMO4、pCREB在缺血半暗带的表达变化,免疫荧光双标观察LMO4、pCREB的表达定位及与TUNEL阳性细胞之间的共表达情况.结果 与假手术组比较,缺血侧半暗带皮层组织LMO4蛋白水平再灌后3h开始升高,24h达高峰,48h明显下降,pCREB蛋白水平6h开始升高,24h达高峰,48h逐渐下降(P＜0.05或P＜0.01);LMO4、pCREB阳性细胞数再灌后6h开始升高,24h达高峰,48h显著下降(P＜0.05或P＜0.01);免疫荧光双标显示LMO4和pCREB仅表达于神经元,LMO4主要表达于细胞核,少量位于细胞浆,pCREB仅表达于细胞核;LMO4与pCREB完全共表达;LMO4、pCREB均与TUNEL阳性细胞呈分离表达.结论 脑缺血再灌后诱导LMO4、pCREB表达升高,并呈动态变化趋势,可能为神经细胞对缺血再灌注损伤的一种内部适应性保护机制.     

卒中后抑郁大鼠小脑P38、BDNF改变的实验研究

目的观察卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠小脑功能的改变。方法选用健康雄性SD大鼠,随机分为4组,对照组、卒中组、单纯抑郁组、卒中后抑郁组(PSD组);并分7d、14d、21d 3个时间点进行行为学观察和测试、免疫组化法测定小脑组织功能活性依赖蛋白突触素(P38)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与卒中组相比,单纯抑郁组大鼠体重和糖水消耗量下降,水平运动及垂直运动水平降低(P<0.01);PSD组大鼠体重和糖水消耗量下降更为明显,水平运动及垂直运动水平降低也最为明显(P<0.01)。与卒中组比较,单纯抑郁组P38、BDNF的表达普遍减弱,与单纯抑郁组相比较,PSD组P38、BDNF的表达减弱的更为明显;组内不同时间点(7d、14d、21d)进行比较:卒中组、单纯抑郁组、PSD组随着时间点的推移,小脑组织P38、BDNF表达也呈现出减弱的趋势。结论大鼠小脑功能的改变可能与PSD的发生有关,进一步研究可能有助于阐明卒中后抑郁症的发病机制。