接触氯乙烯的生物标志物

氯乙烯是一种可损害多器官的毒物 ,也是已知人类致癌物。其活性代谢中间产物具有强烈烷化作用 ,可在体内形成多种加合物。以氯乙烯的代谢和毒性机制为基础 ,研究了一系列其致机体损伤的指标 ,并试图寻找氯乙烯的生物标志物。本文就氯乙烯在体内的代谢转归及其活性中间产物、接触生物标志物、遗传学改变、血清癌蛋白和肝损伤指标等效应标志物以及基于其代谢酶基因多态性的易感生物标志物进行综述     

苯丙酮尿症尿液生物标志物的研究进展

苯丙酮尿症属于常染色体隐性遗传病,是最常见的氨基酸代谢病之一,它是由于苯丙氨酸代谢过程中相关酶缺陷,导致苯丙氨酸及其旁路代谢产物在体内堆积并影响人体正常代谢,并表现出一系列的临床症状。苯丙酮尿症是我国新生儿筛查主要病种之一,目前临床上多采用血苯丙氨酸浓度来进行疾病筛查。过多的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可经尿液排出,因此苯丙酮尿症患儿尿液生物标志物检测可用于苯丙酮尿症的筛查和监测,其标本采集简便且具有无创性,本文综述了苯丙酮尿症患儿的体内的生物代谢及其尿液中生物标志物检测的研究进展。     

氯乙烯接触工人氧化损伤指标的变化

[目的]探讨氯乙烯（VCM）接触工人体内氧化损伤指标的变化,筛选可能的氯乙烯接触效应生物标志物。[方法]以359名氯乙烯接触工人为接触组,158名不接触氯乙烯的工人为对照组,测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及谷胱甘肽硫转移酶（GST）的含量。[结果]多元线性回归分析结果显示,各VCM累积接触剂量组与对照组相比,SOD活性降低（P〈0．001）而MDA活性增高（P〈O．001）。低剂量组和高剂量组与对照组相比,GST水平增高（P〈0．05）。趋势卡方检验结果显示,VCM累积接触剂量与SOD和GST活性间存在明显的剂量一反应关系。[结论]在目前的VCM接触浓度下,VCM可造成氧化损伤指标的改变。认为MDA、SOD、GST可作为VCM暴露评价的效应生物标志物。     

接苯人群生物标志物研究进展

生物标志物可以分为四大类：内剂量、生物有效量（ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质加合物）、早期生物效应和个体易感性标志物。其中内剂量及生物有效量标志物都可作为接触标志物。一、内剂量标志物所谓内剂量系指职业接触、环境接触化学物进入机体内的量。内剂量与外剂量、生物有效量及生物效应有直接关联。苯只有经代谢活化后才能行使其致毒、致癌作用,因此人体接触苯后,通过机体代谢作用生成苯的各种活性代谢产物便成为接触苯后不同的内剂量标志物,样品多来源于血液和尿液。最有希望的代谢产物是反式,反式粘糠酸（ｔｒａｎｓｔｒａｎｓｍ…     

反复接触氯乙烯对大鼠肝脏代谢酶的影响

目前认为,高浓度的氯乙烯(VC)对实验动物和人有致癌性,它在体内通过肝微粒体的混合功能氧化酶(MFOS)可代谢为有毒性的中间产物-氯代环氧乙烷和氯乙醛。除了氯乙醛可进一步氧化为氯乙酸外,这些中间产物主要通过谷胱甘肽转移酶催化与谷胱甘肽结合,形成低毒、易溶于水的结合物由尿排出。虽然有几项体内试验研究了VC对肝脏谷胱甘肽、细胞色素P-450及MFOS活性的影响,但在模拟工人长期接触VC的环境下,研究VC在肝脏内氧化与解毒连续性生化变化,有关这方面还缺乏资料。为此,作者用Sprague-Dawley大鼠分别吸入28,000 ppm VC 2、     

083 职业接触铬化合物生物标志物的研究进展

铬化合物是已证实可致人类肿瘤的化合物.以铬化合物代谢为基础研究了一系列体内可以测量的指标,并试图寻找铬化合物的生物标志物.理想的铬化合物生物标志物应该既能反映铬的摄入,又能区分不同价态的铬[即Cr(Ⅲ)、Cr(Ⅵ)],因为这两种价态的铬具有不同的生物学效应.本文就职业接触铬化合物的人群接触生物标志物、效应生物标志物进行综述,并对今后研究工作的发展方向进行展望.     

国内职业医学生物监测现况

职业医学领域的监测包括环境监测(Ambient Monitoring, AM)、生物监测(Biological Monitoring, BM)和健康监护(Surveillance Health ,SH).随着生物监测技术的不断完善,其在职业有害因素评价体系中的地位日益加强,改变了长期以来均认为"环境监测为主、生物监测为辅"的观念,它与环境监测"相辅相成、互为补充"的观点正成为学术界共识.生物标志物是生物监测的重要研究对象,近几年伴随着分子生物标志物的发展,生物监测技术提高到了分子水平.生物标志物一般分为3类:①接触生物标志物:是指测定机体器官或组织内的外源性化学物及其代谢产物或外源性化学物与靶分子、靶细胞相互作用的产物,以反映内剂量和生物效应剂量;②效应生物标志物,指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,以及早期生物效应、结构和/或功能改变、疾病等;判断机体是否受到明确的或潜在的危害;③易感性生物标志物,指能反映机体先天遗传性或后天获得性的对外源性化合物接触产生反应能力大小的指标.     

经口和吸入~(14)C-氯乙烯在大鼠体内的转归

业已表明氯乙烯对大鼠和人有致癌性。据报道部分氯乙烯代谢成为极性产物从尿中排出。其转归与剂量有关,并可能有二种以上的代谢途径,根据资料推测氯乙烯的致癌活性是可能通过形成烷化代谢产物,如氯乙醛、氧化氯乙烯所致。作者采用~(14)G-氯乙烯(放射化学纯度95～96%),对大鼠进行经口和吸入染毒的药理动力学和代谢的研究。[方法]成年雄性大鼠,4～5只为一组。吸入染毒共二组,分别吸入氯乙烯10和1,000ppm 6小时,比括性分别为4,848(10 ppm)和     

石棉相关疾病生物标志物的研究进展

石棉可诱发肺纤维化、肺癌和间皮瘤等多种呼吸系统病变，而石棉相关生物标志物对石棉相关疾病的早期筛查、防治和易感人群的检测具有重要意义。理论上，在肺部以原形存在的石棉、与体内大分子相互作用形成的加合物、反映机体代谢酶或遗传物质变化的指标都可作为石棉相关疾病的生物标志物。但实际应用中还应考虑该指标的敏感性、特异性、影响因素和适用条件等。本文就近年来石棉相关疾病的生物标志物研究进展进行综述。     

前药硬药软药

前药、硬药和软药是药物开发研制中提出的,很多人可能都未听说过。前药是指一些无药理活性的化合物,但是这些化合物在生物体内经过代谢,被转化为有活性的药物。硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物,该化合物在生物体内不发生代谢或转化,可避免产生某些毒性代谢产物。软     

氯乙烯的基因毒性

氯乙烯是已知的ＤＮＡ损伤性致癌物,在体内通过代谢活化形成活化产物而产生乙烯ＤＮＡ加合物,导致ＤＮＡ发生编码错误,产生基因毒性,本对氯乙烯代谢酶多态与氯乙烯致慢性损伤间的关系,氯乙烯及其所致的乙烯－ＤＮＡ轵事物在致突变和致癌性上的作用、氯乙烯及其加合物致肿瘤抑制基因Ｐ５３和肿瘤尿癌基因ｒａｓ为,以及这些突变在氯乙烯致癌、致突变上可能的作用进行了综述。     

氯乙烯致癌作用与危险度评价

氯乙烯是一种已知的致癌剂和应控制的化学物。动物实验表明,氯乙烯可在多种动物中诱发肝血管肉瘤及其他肝肿瘤,不同品系的动物对氯乙烯致癌性的敏感性不同,最敏感的Sprague-Danley大鼠,无论经呼吸道吸入还是经消化道吸收都可导致大鼠发生肝血管肉瘤,肝血管肉瘤和肿瘤的发生率均具有明显的剂量-效应关系。流行病学调查发现,接触氯乙烯工人的肝癌危险度增加5倍,平均潜伏期为22年。氯乙烯所致的肝肿瘤,其突变谱明显不同于非氯乙烯所致的肝肿瘤。氯乙烯代谢产物形成的DNA加合物,特别是1,N6-乙烯腺嘌呤,有前致突变剂特性,是造成ras基因和p53基因中A∶T碱基对发生置换突变的原因。目前认为血清癌蛋白p21和p53作为VC致肝血管肉瘤的效应生物标志物有一定特异性,有助于早期发现肝血管肉瘤。从动物实验所得资料进行的危险度评价,似乎高估了实际的危险度。     

多环芳烃的代谢和肺癌易感性的研究

大量的流行病学和实验室资料已经证实,环境中的多环芳烃和人类肺癌有关。但是,这些致癌性多环芳烃进入人体后,并不都是直接发挥作用的,而是在体内一系列酶的作用下,代谢成终致癌物与生物大分子发生共价结合,从而干扰细胞的正常机能,引起恶性肿瘤。多环芳烃的代谢是一个复杂的过程,包括通常所说的一相反应(氧化、还原、水解反应)和二相反应(结合反应),涉及多种酶,即可将多环芳烃转变成终致癌物,又可使其成为水溶性很强的产物排到体外。因此,各条代谢途径的平衡影响了多环芳烃中间产物的结构和含量,众多代谢酶的活性直接控制了终致癌物在靶点的浓度,从而影响了多环芳烃和生物大分     

051甲醛生物标志物研究进展

甲醛是人体内的正常生物化合物,同时也是一种基因毒物质.生物标志物是暴露和疾病的中间产物,对评价暴露与疾病的关系具有重要作用.由于检测技术的不断进步,甲醛生物标志物的种类也日益得到拓展.本文就甲醛生物标志物的种类、效应及其检测方法作一综述.     

氯乙烯是细胞的诱变因素

氯乙烯的肝毒性、致癌性已由动物实验、临床和流行病学研究证实,引起广泛重视。氯乙烯本身的化学反应性较低,它的致癌作用可能在于它的代谢产物有生物学作用,主要是对细胞的突变作用。氯乙烯是一种烷化剂,它在大鼠体内的生物学转化过程如下:     

1,2,4-三氯苯对谷胱甘肽过氧化物酶活力的影响

1,2,4-三氯苯(1,2,4-TCB)是三氯苯的3种同分异构体之一,是工业合成的中间产品产物,具有广泛的工业用途.主要经消化道吸收进入体内,也可经口吸入和经皮吸收.国内外研究资料表明,1,2,4-TCB可引起中枢神经抑制和肝肾损害[1],高剂量时小鼠骨髓微核增多[2].由于1,2,4-TCB在体内主要通过一系列酶促反应而形成相对稳定的氧化中间产物,而GSH-Px作为体内重要的抗氧化酶,在1,2,4-TCB的代谢中起重要作用.为进一步探讨其毒作用机理进行本实验研究.     

氯乙烯的职业接触评估

该文综述了氯乙烯职业接触的具体评估方法、评估指标。通过对氧乙烯职业接触评估方法的阐述,重点介绍了环境监测中定点采样和个体采样的使用方法,以及各类生物标志物在氯乙烯生物监测中的应用。     

NAT2,CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测的关系

目的：探讨NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测之间的关系。方法：选择58名接触苯乙烯的工人为研究对象，应用PCR-RFLP法判定基因型；应用高效液相色谱法测定其尿中三种代谢产物（苯乙醇酸、苯乙醛酸和苯乙烯巯基尿酸）的含量；并分析NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性对接触不同水平苯乙烯工人尿中代谢产物含量有无显著影响（P〈0.05）。结果：CYP2B6（BsrI）不同基因型苯乙烯尿中代谢产物含量有显著性差异；GSTP1（BsmAI）和NAT2 M3基因型在苯乙烯代谢中的作用差异均无统计学意义。结论：除传统生物检测指标如尿中化学代谢物和早期生物效应等，某些苯乙烯代谢酶基因多态性对其生物监测指标具有一定影响，因此也可作为遗传易感性生物标志物，用来评价苯乙烯接触人群的遗传易感性。     

尿致突变性检测的意义及其进展

随着人们对化学致癌因子研究的深入,根据致癌物在体内作用的方式,明确把致癌物分为直接致癌物与间接致癌物两大类。为数不多的直接致癌物多为烷化剂,不需要代谢活化即可发挥其致癌作用,但仍在体内经代谢而解毒。间接致癌物在体内的生物转化有双重性,一方面可经代谢活化为最终致癌物,另一方面可代谢解毒而失去致癌性,但无论在体内经过生物转化与否,致癌物最终可以原形、中间产物及结合物几种形式通过尿或胆汁排出,而肾脏是排泄外源性化学物质及其代谢产物的最主     

用血中可铁宁水平和自述吸烟状况两项指标综合评估吸烟量的研究

可铁宁是尼古丁的主要代谢产物之一，已成为评估吸烟量的特异性生物标志物。本研究旨在探讨以血中可铁宁水平和自述吸烟状况两项指标综合评估吸烟量的准确性。