晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1及RRM1的表达与预后的关系

目的探讨核苷酸切除交叉修复基因1（excision repair cross-complementation group1,ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1（ribonudeotide reductuse M1,RRM1）在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达与预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测2009年6月-2011年6月在兰州大学第一医院确诊并有完整随访资料的60例晚期NSCLC患者组织中ERCC1和RRM1的表达;随访患者1年生存率。结果在晚期NSCLC组织中,ERCC1表达阳性率为45.00%（27/60）,RRM1表达阳性率为53.33%（32/60）。二者的表达与患者年龄、性别、组织学类型和淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）。ERCC1及RRM1阳性表达者1年生存率分别为25.93%及28.57%,阴性表达者1年生存率分别为36.36%及41.67%,差异有统计学意义（P〈0.05）。Cox回归生存分析显示：ERCC1及RRM1均是独立危险因素。结论 ERCC1及RRM1在晚期非小细胞肺癌患者组织中的阳性表达,提示预后差,可作为评价预后的指标。     

新辅助化疗对非小细胞肺癌组织ERCC1和BRCA1表达影响

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织核苷酸切除修复基因1(ERCC1)和乳癌易感基因1(BRCA1)的表达以及新辅助化疗对两者表达的影响.方法 应用免疫组化PV二步法检测110例NSCLC组织(50例术前行新辅助化疗,60例行常规手术而术前未经化疗)ERCC1、BRCA1的表达.结果 ERCC1主要在NSCLC组织细胞核表达,细胞浆有少量表达,总阳性表达率为59.09%.BRCA1在细胞核表达,总阳性表达率为74.55%.ERCC1、BRCA1表达强度与性别、年龄、组织学类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无关(u=-1.557～-0.032,H=0.003～3.151,P>0.05).新辅助化疗组ERCC1、BRCA1总阳性表达率为68.00%、80.00%,单纯手术组为51.67%、70.00%,两组比较差异有显著性(u=-2.365、-3.011,P<0.05).ERCC1与BRCA1的表达强度呈显著正相关(r=0.264,P<0.01).结论 新辅助化疗可以影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂化疗的敏感性,在肿瘤化疗中应予重视.     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。     

皮层肌动蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨皮层肌动蛋白(cortactin)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC浸润转移和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测100例NSCLC组织及30例癌旁正常组织中cortactin蛋白的表达,分析与肺癌临床病理特征的联系及预后的关系.结果 cortactin蛋白在NSCLC癌组中的阳性率为69％ (69/100),显著高于在癌旁正常组0％ (0/30,P＜0.001).cortactin阳性率与肿瘤的分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.05),而与性别、年龄、吸烟及组织学类型等无关(P＞0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示,cortactin阳性组生存期显著低于阴性组(P =0.015).Cox多因素分析显示,cortactin不是NSCLC的独立预后因素(P＞0.05).结论 cortactin在肺癌的分化、浸润和转移中扮演着重要的作用,并对生存期有一定的影响.     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。     

SYBR荧光实时定量PCR检测非小细胞肺癌组织与外周血中RRM1和ERCC1及BRCA1基因表达水平

目的:建立荧光实时定量PCR技术,检测非小细胞肺癌组织与外周血RRM1和ERCC1及BRCA1基因表达水平.方法:分别构建RRM1、ERCC1和BRCA1及管家基因β-actin质粒标准品,以SYBR荧光实时定量PCR分析,制备标准曲线,对非小细胞肺癌组织与外周血中RRM1、ERCC1和BRCA1及管家基因β-actin的mRNA进行检测.结果:标准曲线呈良好的线性关系.标准品的熔解曲线均呈单峰,特异性良好,说明基本无非特异性扩增.结论:所建SYBR荧光实时定量PCR方法操作简便,费用低,特异性好,准确度、灵敏度高,为后续研究构建了理想的平台.     

ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ在非小细胞肺癌化疗中作用的研究进展

肺癌是肿瘤导致死亡的最常见原因,其中约80%为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC),在新诊断的患者中,有65%已不能行手术治疗,因此化疗是肺癌的主要治疗手段之一,但治疗的有效率仅为20%~40%,中位生存期不足     

LKB1蛋白表达在非小细胞肺癌中的预后意义研究

目的探讨LKB1蛋白表达情况对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后意义。方法应用免疫组化方法检测70例非小细胞肺癌患者中LKB1蛋白的表达情况。结果 LKB1蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。LKB1蛋白表达的阳性率在高分化肺癌(83.87%)、无淋巴结转移的肺癌(88.46%)和Ⅰ～Ⅱ期肺癌(75.00%)中的表达阳性率高于中-低分化肺癌(51.28%)、有淋巴结转移的肺癌(50.00%)和Ⅲ期肺癌(47.06%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 LKB1蛋白在非小细胞肺癌中的低表达可能提示肺癌的预后不良。     

ERCC1表达与术后非小细胞肺癌化疗及预后关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中DNA切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达与铂类化疗远期疗效之间的关系及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化法对63例NSCLC手术切除石蜡包埋病理标本中ERCC1基因表达进行测定,并将患者的化疗疗效和生存资料与上述指标表达进行比较。结果 NSCLC组织中ERCC1阳性表达率为26.9%;pTNM分期、ERCC1表达为影响术后NSCLC预后的独立因素,ERCC1表达阴性者的术后生存优于表达阳性者;ERCC1表达阴性者术后使用铂类药物辅助化疗有延长生存时间的趋势。结论 ERCC1表达与术后生存呈负相关,可作为术后NSCLC生存预测的指标。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的探讨DNA修复因子ERCC1蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系。方法收集117例非小细胞肺癌组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1的表达,分析其与临床各因素的关系。结果 117例NSCLC组织中ERCC1蛋白的阳性表达率为39.3%,ERCC1在肺癌组织和正常肺组织中的表达有统计学差异(P<0.01)。ERCC1的表达与肺癌分化程度和组织学分型密切相关(P<0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(41.6%)高于阴性表达组(28.0%)(P<0.05),ERCC1表达与NSCLC的预后相关。结论 ERCC1阳性者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

肺癌的发病率在世界范围逐年上升,在我国肺癌已占常见肿瘤第1位。其中非小细胞肺癌占肺癌的80%左右,首诊时多属晚期,能够作为根治性手术者仅占30%左右。因而化疗是晚期非小细胞肺癌多学科治疗的主要策略之一。其中以铂类为基础的联合化疗效果优于最佳支持治疗,也能达到减轻症状、提高生活质量和延长生存期的目的。目前在对于DNA损伤修复基因的研究中发现,切除修复交叉互补基因1与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及其预后有关,本文对其研究进展进行综述。     

RRM1和ERCC1对早期非小细胞肺癌术后生存的预测作用

1 文献来源 Zhen Z,Chen TG,Li XL,et al．DNA synthesis and repair genes RRM1 and ERCC1 in lung cancer [J]. N Engl J Med, 2007,356（8） ：800- 808.     

150例老年非小细胞肺癌临床特点与预后因素分析

目的:分析老年非小细胞肺癌患者的临床特点和预后因素。方法:回顾性分析150例老年(年龄≥70岁)非小细胞肺癌患者临床资料。采用单、多因素分析评估患者临床病理特征和预后因素。结果:150名患者中,临床分期为Ⅲ-Ⅳ的晚期肺癌的患者例数为135例。约4/5患者是男性并且超过70%男性患者有吸烟史。首发症状主要表现为咳嗽、咳痰,其中20%患者伴发慢性肺部疾病。单因素分析,经过综合治疗或者单纯手术治疗患者中位生存时间(22月,29月)均高于仅接受最佳支持治疗的患者(10月,P<0.05)。女性患者(n=32)中位生存时间高于男性(n=118),分别为22月,14月(P<0.05)。80岁以上组患者中位生存时间(4月)明显下降,与70-75岁(16月),76-80岁组(13月)之间具有显著性差异(P<0.01)。6月内体重减轻(>5%)2年生存率明显低于于体重未减轻者,分别为12.07%,48.91%(P<0.01)。ECOG评分≤2分2年生存率明显优于ECOG评分>2分,分别为41.18%,20.83%(P<0.05)。多因素分析显示,体重减轻超过5%(HR=34.907,P<0.01)、年龄大于80岁(HR=10.91,P<0.01)和仅接受最佳支持治疗(HR=6.074,P<0.05)都是影响预后的独立因素。结论:老年非小细胞肺癌接受治疗可获益,女性,年龄相对较小,ECOG评分≤2分,接受手术治疗以及综合治疗者生存期较长,预后较好,体重减轻和仅接受最佳支持治疗患者预后差。     

非小细胞肺癌中ERCC1亚型表达及其功能的观察

1 文献来源 Friboulet L,Olaussen KA,Pignon JP,et al.ERCC1 isoform expression and DNA repair in nonsmall-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2013,368(12):1101-1110. 2证据水平 2a. 3背景 ·核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementation group 1,ERCC 1)蛋白表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类为基础化疗疗效的一个潜在性预后生物标志物.     

树突状细胞功能与非小细胞肺癌患者生存关系临床研究

目的:研究老年非小细胞肺癌(NSCLC)外周血树突状细胞(DC)功能及与NSCLC进展和生存的关系。方法:选取本院住院NSCLC患者30例作为研究组,30例同年龄段健康人群为对照组,采用流式细胞术(FCM)检测两组人群外周血DC表面分子,同时进行随访,随访结束后对研究组再分为肺癌死亡组和肺癌存活组,并进行统计学处理。结果:研究组患者外周血DC表面分子CD80,CD83,CD86,CD1a平均荧光强度分别为49.46±31.93,41.01±12.72,116.69±13.87和16.83±4.72,对照组分别为95.98±50.27,49.60±14.87,118.11±25.00和19.15±2.32,P值分别为0.000,0.035,0.035,0.008;肺癌死亡组CD80,CD83,CD86,CD1a平均荧光强度分别为44.22±28.90,36.32±8.75,93.17±49.79,14.46±3.11;存活组分别为54.05±34.62,45.93±14.01,98.45±52.20,18.90±4.98,P值分别为0.837,0.035,0.282,0.008。结论:老年NSCLC患者DC表面分子表达较对照组显著降低,说明DC功能抑制;CD80、CD86在存活组与死亡组间无显著差异,CD83、CD1a有显著差异(P<0.05和P<0.01),NSCLC患者CD83、CD1a低表达与患者疾病进展和生存期相关。     

34例非小细胞肺癌脑转移患者预后的回顾性分析

目的:通过回顾性分析34例非小细胞肺癌患者的生存情况,探讨影响非小细胞肺癌脑转移预后的因素。方法:对34例非小细胞肺癌脑转移患者进行以全脑放疗为主,其他治疗为辅的综合治疗。结果:全组34例非小细胞肺癌脑转移患者总体生存期为4-88个月;总体中位生存期17个月,从发现脑转移-死亡的时间为1-33个月,中位生存期为5个月。结论:本组患者中对脑转移灶的治疗方式对生存期有影响,而脑转移灶放疗方式可能对预后存在影响。肺癌脑转移患者治疗应根据患者自身情况行综合性治疗。     

原位RRM1和ERCC1蛋白表达水平预测吉西他滨为基础化疗方案对非小细胞肺癌的疗效

1 文献来源 Reynolds C, Obasaju C, Schell M J, et al. Randomized phase IU trial of Gemcitabine-based chemotherapy with in situ RRM1 and ERCC1 protein levels for response prediction in non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2009,27（34）：5808-5815.     

非小细胞肺癌患者血清骨形成蛋白2的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清骨形成蛋白(BMP)2表达水平的变化,探讨其与病情进展的关系。方法采用ELISA方法检测78例NSCLC患者和22例对照组血清BMP-2含量。结果腺癌组血清BMP-2水平[(7.54±8.14)ng/ml]较鳞癌组[(3.38±1.83)ng/ml,P<0.05]及对照组[(2.57±1.03)ng/ml,P<0.01]升高;远处转移NSCLC患者血清BMP-2水平[(7.54±8.14)ng/ml]高于未转移患者[(3.90±2.61)ng/ml,P<0.01];不同转移部位组间BMP-2水平无统计学差异;化疗前后远处转移患者血清BMP-2水平无统计学变化。结论远处转移的NSCLC患者血清BMP-2水平明显升高,在腺癌中升高明显,提示BMP-2与NSCLC的侵袭转移密切相关。BMP-2水平可能具有预判NSCLC远处转移的潜能。