新型冠状病毒基因组分析及相关临床应用进展

2019年12月以来,新型冠状病毒(2019-nCoV)导致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)传染性极强,对全球公众健康构成了巨大威胁,引起世界各国极大关注。面对这场突如其来的重大公共卫生事件,中国医学界反应迅速,率先发现其基因序列,并提供给国际化数据共享,为诊断治疗奠定了基础。目前,全球的科研人员已获得多个2019-nCoV基因组序列,并进行了多项相关研究。本文简要综述2019-nCoV的特征、系统进化及致病机制,介绍其实验室诊断技术、疫苗及药物的相关最新研究进展,以期为战胜新型冠状病毒肺炎疫情奠定基础。     

新型冠状病毒感染的流行特点与趋势

自2019年12月底以来,湖北省武汉市报告了一组与华南海鲜市场有关的病因不明的肺炎病例,现已经证实该疾病是由新型冠状病毒(2019-nCoV)感染引起的。疫情迅速蔓延,波及全国各地及23个国家,截至2020年2月8日,已造成34 955例感染,725例死亡。本文结合最新的研究成果及SARS和MERS的流行病学研究,就2019-n Co V感染的流行特点作一综述,并对疫情发展趋势和防控策略进行探讨。     

ACE2与新型冠状病毒肺炎及其所致的急性呼吸窘迫综合征

2019新型冠状病毒(2019-nCoV),因2019年12月发生在中国武汉的不明原因肺炎病例而被发现,并于2020年1月12日被世界卫生组织(WHO)命名。2月11日WHO将2019-nCoV引发的疾病正式命名为2019冠状病毒病(COVID-19)。最新研究表明血管紧张素转换酶2(ACE2)很可能为2019-nCoV感染细胞的介导受体,且ACE2在肺脏大多表达于Ⅱ型肺泡细胞,Ⅱ型肺泡细胞中ACE2的大量表达可能解释2019-nCoV感染后的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前完成的首例对新型冠状病毒肺炎死亡患者的病理解剖发现患者肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成,符合ARDS表现。     

Surviving 2019 novel coronavirus pneumonia: A successful critical case report

Background. An outbreak of acute respiratory illness was proved to be infected by a novel coronavirus, officially named Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) from World Health Organization (WHO), was confirmed first in Wuhan, China, and has become endemic worldwide, which was a serious threaten to public health all over the world. Herein, we reported a successful critical case of COVID-19 and shared our experience of treatment, which would do a favor for other COVID-19 patients.Case summary. A 65-year-old man, Wuhan citizen, was infected by COVID-19, and his pulmonary lesions progressed quickly in five days. On admission to Tongji Hospital, Wuhan, China, the immediate arterial blood gas(ABG) analysis showed the PaO2/FiO2(P/F) ratio was 134.4mmHg, moderate acute respiratory distress syndrome(ARDS) was diagnosed. Emergency tracheal intubation was performed, and the initial ventilator mode and parameters were set up based on the lung-protective ventilation strategy, but the P/F ratio could not be improved, and then the prone position ventilation was carried out for four consecutive days, as long as 16 hours every day, the P/F ratio rose to 180mmHg approximately, which still did not reach to the standard of extubation. And then we found that it was complicated with acute cor pulmonale(ACP) by ultrasound examination, dobutamine and diuretic were used for the treatment of ACP caused by ARDS successfully, and the P/F ratio went up to about 250mmHg. Seven days later after admission, the endotracheal intubation was successfully removed, after extubation, High-Flow nasal cannula(HFNC) oxygen therapy was used as a sequential strategy to prevent reintubation. Ultimately, he was discharged on day 34 after admission.Conclusion. Our case presented the treatment process of a critical COVID-19. Effective therapy was crucial to heal COVID-19, and organ function support therapy, especially the cardiorespiratory function support therapy, was the core of treatment.     

重组血管紧张素转换酶2免疫球蛋白可有效中和2019新型冠状病毒

研究表明,2019新型冠状病毒(严重急性呼吸综合征冠状病毒2,severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)可能与严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)有相同的受体———血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)。在该研究中,研究者通过将人ACE2的胞外区连接到人免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)的Fc区而构建了一种新的重组蛋白。     

Epitope finding in 2019 novel coronavirus(2019-nCoV):The first world report

正Wuhan coronavirus infection is a new emerging disease that started in China and presently spread into many countries[1,2]. The disease is an acute illness with respiratory manifestation caused by 2019 novel coronavirus(2019-nCoV) as designated by the World Health Organization(WHO). Until the present, there is no specific antiviral treatment. For prevention, standard infection control is necessary.     

老年人新型冠状病毒肺炎1例的治疗

1临床资料患者,女性,71岁,湖北钟祥市人。因发热、干咳半天入院。于2020年1月22日下午出现低热、干咳,自觉诱因是1月21日游漓江时吹风所致,最高体温37.3℃,伴咽痒、鼻塞、流涕。入院查体急查血常规:白细胞6.06×10^9/L,血红蛋白140 g/L,血小板164×10^9/L,淋巴细胞百分比32.2%。     

Predicting QT interval prolongation in patients diagnosed with the 2019 novel coronavirus infection

Introduction2019 novel coronavirus (COVID‐19) patients frequently develop QT interval prolongation that predisposes them to Torsades de Pointes and sudden cardiac death. Continuous cardiac monitoring has been recommended for any COVID‐19 patient with a Tisdale Score of seven or more. This recommendation, however, has not been validated.MethodsWe included 178 COVID‐19 patients admitted to a non‐intensive care unit setting of a tertiary academic medical center. A receiver operating characteristics curve was plotted to determine the accuracy of the Tisdale Score to predict QT interval prolongation. Multivariable analysis was performed to identify additional predictors.ResultsThe area under the curve of the Tisdale Score was 0.60 (CI 95%, 0.46–0.75). Using the cutoff of seven to stratify COVID‐19, patients had a sensitivity of 85.7% and a specificity of 7.6%. Risk factors independently associated with QT interval prolongation included a history of end‐stage renal disease (ESRD) (OR, 6.42; CI 95%, 1.28–32.13), QTc ≥450 ms on admission (OR, 5.90; CI 95%, 1.62–21.50), and serum potassium ≤3.5 mmol/L during hospitalization (OR, 4.97; CI 95%, 1.51–16.36).ConclusionThe Tisdale Score is not a useful tool to stratify hospitalized non‐critical COVID‐19 patients based on their risks of developing QT interval prolongation. Clinicians should initiate continuous cardiac monitoring for patients who present with a history of ESRD, QTc ≥450 ms on admission or serum potassium ≤3.5 mmol/L.     

新型冠状病毒肺炎累及心脏的表现和治疗建议

由于新型冠状病毒具有传播能力强、临床表现多样、潜伏期长、可隐性传染等特征,目前全球累计已有超过480万人被感染,新型冠状病毒肺炎患者除了典型的呼吸系统表现外,心脏受累亦不少见,本文通过目前可获得的文献和临床资料,对新型冠状病毒肺炎患者心脏受累的流行病学特征、可能机制、临床表现进行了总结,并结合自身一线抗疫临床经验对新型冠状病毒肺炎合并心脏受累的治疗进行了讨论,以供临床一线医师参考。     

2019新型冠状病毒肺炎29例临床特征分析

目的 分析2019新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎患者的临床特征,研究患者血清中炎症相关细胞因子与病情严重程度的相关性.方法 选取2020年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院隔离病房收治的29例2019-nCoV患者为研究对象,收集临床资料,分析一般情况、临床症状、血液检验及CT影像学的特征.根据相关诊断标准将患者分为普通型(15例)、重型(9例)和危重型(5例)3组.检测各组患者血清中炎症相关细胞因子及其他反映病情变化标志物的表达水平,比较和分析3组患者血清中上述各指标变化的规律及其与疾病临床分型的关系.结果 (1)2019-nCoV肺炎患者的主要临床症状为发热(28/29),伴或不伴有呼吸道及其他系统症状;2例死亡患者分别合并基础疾病和混合细菌感染.(2)患者外周血一般表现为白细胞总数正常或减低(23/29),淋巴细胞计数减少(20/29),超敏C反应蛋白(hs-CRP)增高(27/29),降钙素原正常.多数患者血清中乳酸脱氢酶(LDH)表达水平明显增高(20/29),白蛋白减低(15/29);而丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(Tbil),血肌酐(Scr)等指标无明显变化.(3)典型病例的CT表现为单发或多发的斑片状磨玻璃影,伴有小叶间隔增厚;疾病进展时病灶增多、范围扩大,磨玻璃影与实变影或条索影共存,部分重症患者表现为双肺弥漫性病变.(4)3组患者血清中白细胞介素-2受体(IL-2R)、IL-6表达水平差异均具有统计学意义(P<0.05),其中危重型高于重型、重型高于普通型.而3组研究对象血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-8、IL-10、hs-CRP、淋巴细胞计数、LDH表达水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论2019新型冠状病毒肺炎的临床特征与一般病毒性肺炎类似;高分辨率CT有助于鉴别诊断;患者血清中IL-2R、IL-6表达水平有助于疾病临床分型,可能有助于预测新冠肺炎的严重程度和预后.     

双源双能量CT成像在新型冠状病毒肺炎中的应用价值

目的探讨双源双能量计算机体层成像（CT）不同单能量重建对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）间质性病灶的显示和图像质量及辐射剂量的影响。 方法回顾性分析2020年1—3月郑州大学第一附属医院收治的20例COVID-19患者的胸部平扫影像学资料。比较同一患者双源双能量CT与常规CT的扫描辐射剂量。同时重建双源双能量CT扫描40、60、80、100、120 keV单能量图像,比较不同单能量图像间质性病灶的CT值和标准差（SD）,计算信噪比（SNR）和对比噪声比（CNR）;由2名经验丰富的肺部诊断医师采用5分法评估不同单能量图像质量,并进行比较。 结果双源双能量CT组的CT容积剂量指数（CTDI_vol）为（6.0±2.4）mGy,较常规CT组的（8.9±2.9）mGy下降了33%,且差异有统计学意义（t=10.694,P<0.001）;双源双能量CT组剂量长度乘积（DLP）和全身有效剂量（ED）分别为（217.5±79.6）mGy·cm和（3.1±1.1）mSv,低于常规CT组的（333.8±109.0）mGy·cm（t=10.727,P<0.001）和（4.67±1.52）mSv（t=10.730,P<0.001）。随着X线能量的升高,单能量图像的SNR和CNR逐渐增加,CT值和SD值逐渐降低,相邻两组间比较差异均有统计学意义（P<0.001）。2名诊断医师的图像质量主观评价一致性较好（Kappa值为0.700~0.857,P<0.001）,不同单能量图像主观评分差异均有统计学意义（P<0.001）,其中80 keV图像主观评分最高。 结论与常规CT相比,使用双源双能量CT降低了辐射剂量;120 keV单能量图像质量客观评价较高,但80 keV单能量图像更有利于间质性病灶的显示,对提示病情进展具有重要意义。     

新型冠状病毒导致多器官功能衰竭的机制探讨

2019年末新型冠状病毒(2019-nCoV)很快在全球范围内传播,成为2020年的国际公共卫生事件。目前临床病例数据提示2019-nCoV引起多器官功能衰竭(MODS)是导致患者死亡的重要原因,但是其具体机制仍不清楚。本文结合目前临床数据及前期研究结果,初步探讨2019-nCoV导致MODS的机制。     

老年人新型冠状病毒肺炎防控的权威指南荟萃

新型冠状病毒肺炎人群普遍易感。老年人免疫功能减弱,且多合并慢性基础疾病,感染后往往进展迅速且多为重症病例。死亡病例也多见于老年人。目前的诊疗方案主要针对普通成人,尚缺乏适用于老年人的防控指南。本文在普通成年人新型冠状病毒肺炎防控指南的基础上,针对老年人群的特点,对目前发布的最新的权威指南中老年病区、养老机构及老年人防控要点进行梳理,供基层医养机构参考。     

他汀类药物仍是心血管病患者合并新型冠状病毒病的一线用药

他汀类药物是心血管病患者药物治疗的基石,除降低胆固醇外,还有改善内皮功能、抑制炎症反应、抗氧化应激及血栓形成等多种作用。这些降脂以外的作用使得他汀类药物在呼吸系统疾病的治疗中也有一定的作用。在新型冠状病毒病（COVID-19）流行期间,心血管病患者易感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）,SARS-CoV-2与肺泡上皮细胞血管紧张素转换酶2（ACE2）结合,导致ACE/AngII/AT1R通路活性增强,促进肺部炎症、肺血管平滑肌细胞增生、肺组织纤维性,引起肺动脉高压,严重导致急性心肺功能衰竭,增加心血管病患者病死率。鉴于他汀类药物对心肺功能的保护作用,本文通过文献分析,阐释他汀类药物在心血管及呼吸系统中的获益,探讨疫情期间合并COVID-19的心血管病患者如何合理使用他汀类药物。     

新型冠状病毒肺炎患者4S呼吸康复指引

2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎具有高度传染性,本文结合4S(simple,safe,satisfy,save)呼吸康复内容和2019新型冠状病毒肺炎的诊治标准,对2019-nCoV所致的肺炎患者提供可行的呼吸康复指引.     

2019新型冠状病毒基因组特征和流行病学:病毒起源和受体结合的意义

研究者对来自9例新型冠状病毒肺炎住院患者的支气管肺泡灌洗液样本和培养的分离株进行了下一代测序。从这些个体中获得了严重急性呼吸综合征-冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2,SARS-CoV-2)的完整和部分基因组序列。利用Sanger测序连接病毒重叠群以获得全长基因组,cDNA末端快速扩增确定终端区。对这些SARSCoV-2基因组和其他冠状病毒基因组进行了系统进化分析,以确定该病毒的进化史并有助于推断其可能的起源。     

冠状病毒及新型冠状病毒肺炎防控策略

随着科学技术的发展和医学研究不断取得新进步,人们认识到病毒引发的传染性疾病仍然对人类健康构成巨大威胁,据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)宣布,地球上对人类危害最大的有九大病毒:(1)克里米亚-刚果出血热病毒(Crimean-Congo haemorrhagic fever virus,CCHFV);(2)埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV);(3)马尔堡病毒(Marburg virus,MBV);(4)艾滋病病毒(Human immunodeficiency virus,HIV);(5)寨卡病毒(Zika virus,ZKV);(6)狂犬病毒(rabies virus,RBV);(7)流感病毒(influenza virus,FLV);(8)尼帕病毒和裂谷热病毒(Nipah virus and riftvelley fever virus,NV-RFV);(9)冠状病毒(coronavirus,CoV),其中包括中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)和重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)等。特别是EBOV和CoV传播较快,病死率高,造成了严重公共健康危机[1-3]。