端粒及端粒酶与衰老的研究进展

人类社会的老龄化趋势使衰老与抗衰老机制的研究一直方兴未艾。上个世纪人类的期望寿命值持续增长并已有了很大提高 ,但增长幅度越来越小 ,人的寿命极限并无明显延长 ,只有延长寿命极限才能进一步提高期望寿命[1] 。近年来 ,已有多种假说试图阐明衰老的机制 ,其中最为热点的是端粒及端粒酶与衰老进程的学说。一、端粒与端粒酶1 93 0年Muller和McClintock发现并提出端粒以后 ,有关端粒的结构及功能的研究逐渐深入。继 1 978年Blackburn和Gall首次阐明四膜虫rD NA分子的末端结构 ,人们现已明确端粒是位于真核细胞线形染色体末端具有高度保守的重复核苷酸序列和蛋白质的复合体[2 ] 。特定的真核生物物种具有其特征性的端粒DNA序列 ,在人类其长度具有遗传性。人的端粒DNA序列是由一段高度保守的重复序列d(TTAGGG)n构成的 5～ 1 5kb长的特化区。近年来已发现多个端粒结合蛋白 ,包括hTRF1、TRF2、TIN2、RFcp1 40、Ku、PIN2和Tankyrase等 ,它们在端粒、端粒酶和细胞周期调控间发挥不同的作用[3 ] 。端粒酶是合成端粒并维持其长度的特殊核糖核蛋白酶复合体 ,活...     

胃癌及癌前病变中端粒长度变化及端粒酶活性表达

恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一 ,它的形成是一个多阶段过程。原癌基因激活、抑癌基因的突变等是肿瘤形成的分子基础 ,近年来 ,又发现绝大多数恶性肿瘤中存在端粒酶表达异常。 1989年 Morin[1]在人宫颈癌细胞 (Hela细胞 )中首先发现了活化的端粒酶 ,但当时并未引起人们注意 ,直到 1994年Counter等 [2 ]发现端粒酶活性仅存在于卵巢癌组织细胞中 ,而正常卵巢上皮组织则检测不到 ,这才受到关注。胃癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤之一 ,目前有研究表明 ,在胃癌组织中存在着异常高的端粒酶活性 ,端粒酶表达异常在胃癌发生发展中具有重…     

端粒及端料酶与白血病

端粒和端粒酶是近年来肿瘤基础研究的热点课题之一 ,端粒酶的激活与端粒长度的维持是细胞永生化和无限制增殖的基础。最近的研究提示 ,细胞染色体端粒行为和端粒酶表达的异常在肿瘤发展中起重要的作用 ,现就白血病的端粒行为、端粒酶表达异常及其意义作一综述。1　端粒端粒是位于真核生物细胞染色体末端的特殊结构 ,它由ＤＮＡ和蛋白质组成[1,2 ] 。人类端粒含有几千拷贝的六聚体重复序列 ,是一个简单重复的富含鸟苷酸 (Ｇ)的ＤＮＡ序列[3 ] ,重复单位是 ( 5’ -ＴＴＡＧＧ -3’)ｎ ,端粒对染色体的稳定及其基因组的完整非常重要 ,为染色体…     

端粒酶的研究现状

近有研究发现 90 %的肿瘤细胞都呈端粒酶阳性 ,而大多数正常人体组织细胞中却无端粒酶阳性表达 ,提示端粒酶可能在肿瘤的发展过程中起重要作用 ,并有可能成为一种肿瘤标记物[1] 。肿瘤细胞永生化的“端粒 -端粒酶假说”也为越来越多的研究结果所证实。本文就端粒、端粒酶的现状、临床意义进行综述。1　端粒、端粒酶的结构与生物学特性端粒是真核细胞染色体末端富含Ｇ的ＤＮＡ重复序列 ,由ＤＮＡ及其相关蛋白组成 ,人类端粒序列为平均长度 12～ 15Ｋｐｂ的 (5′ -ＴＴＡＧＧＧ - 3′)ｎ。端粒的重要功能在于维持染色体稳定和ＤＮＡ的完整复制…     

胸腹腔积液细胞端粒酶活性的表达

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,即染色体末端的 DNA重复序列 ,能防止染色体 DNA降解、末端融合、异常重组与染色体缺失 [1 ] 。端粒被称为细胞的“分裂钟”,与细胞衰老与癌变密切相关。端粒的 DNA合成必须依赖端粒酶(telomerase) ,该酶是一种核糖核酸蛋白酶 ,其模板区的一段序列 5’CU AACCCU AAC3’与端粒序列互补 [2 ] ,通过逆转录合成端粒。近年来 ,端粒与端粒酶已成为医学、生物学界的研究热点。许多学者认为 ,端粒酶的激活和端粒长度的稳定是肿瘤细胞永生化所必需 [3]。笔者 1998年 6月～ 1999年 3月采用端粒重复扩增 -…     

端粒酶与宫颈癌诊治的研究进展

端粒与端粒酶的生物学研究已取得了一定进展 ,特别是证实端粒酶在肿瘤的发生发展上具有重要作用。根据报道统计[1～ 3] ,在恶性肿瘤组织和永生细胞系中端粒酶阳性率高达 85 %～ 95 % ,而在良性肿瘤及正常组织中端粒酶阳性率低于 4% ,因此选择端粒酶作为治疗恶性肿瘤的靶点 ,可能对多种恶性肿瘤有效 ,其对正常组织的毒副作用可能最小。宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤 ,病死率高 ,而以端粒酶为靶治疗宫颈癌的实验研究国内外报道甚少。本文就近年来有关端粒酶、端粒酶抑制剂与宫颈癌的相关研究进展作一综述。1　端粒、端粒酶与肿瘤发生端…     

端粒酶逆转录酶基因启动子的克隆及其转录活性的检测

端粒酶是一种依赖RNA的DNA聚合酶,催化合成端粒的DNA重复序列,并引导端粒添加到染色体的尾端,对维持染色体的长度、调节细胞增殖和凋亡起重要作用[1]。正常人的体细胞中通常检测不到端粒酶的活性,而约90％的肿瘤细胞的端粒酶活性却大大增强[2]。因此,端粒酶是肿瘤治疗的一个很有吸引力的靶子。端粒酶的核心结构包括RNA和具有逆转录酶活性的催化蛋白(telomerase reverse transcrip-tase,TERT)。业已证明,TERT是决定端粒酶活性的主要因素[3,4]。本研究通过PCR的方法克隆了TERT基因的启动子,并鉴定其在各种肿瘤细胞和正常细胞中的转录活性。     

端粒，端粒酶的研究进展及与妇科肿瘤的关系

端粒和端粒酶活性的研究是近年来肿瘤细胞学、肿瘤分子生物学的研究热点。端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)长度与细胞寿命控制有关 ,而端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)活化又与细胞永生化 (ｉｍｍｏｒｔａｌｉ ｔｙ)有关 ,当端粒酶活化后 ,细胞染色体端粒倾向于稳定而不再丢失 ,细胞进入永生化状态 ,这一状态是细胞癌变的实质[1] 。近年来所有人类恶性肿瘤组织及人工培养的恶性肿瘤细胞株中均测出端粒酶的活性 ,而正常组织细胞多为阴性 ,表明端粒酶活化在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。1　 端粒 ,端粒酶的发现及其作用1.1　端粒　早在 30年代 ,…     

端粒、端粒酶与食管癌

在上个世纪 30年代 ,遗传学家Muller和Mc Clintock提出了端粒 (telomere)的概念 ,70年代Greider和Blackburn在四膜虫中证实端粒结构为简单的TTGGGG核苷酸重复序列[1 ] ,1 984年Greider和Blackburn又在四膜虫中发现了端粒酶(telomerase) [2 ] 。近几年对端粒和端粒酶的研究十分活跃 ,现就端粒和端粒酶的一些进展及其在食管癌方面的研究予以阐述。1　端粒 (telomere)端粒是位于真核细胞染色体末端的一种由 2～ 2 0kb串联的短片段重复序列 (TTAGGG) n 及一些结合蛋白组成的特殊结构 ,在染色体定位、复制、保护和控制细胞生长寿命等方面…     

端粒酶活性检测方法研究

端粒酶是已知的恶性肿瘤特异性最强的生物标志物 ,端粒酶活性在肿瘤的早期诊断以及预后评估中均有潜在价值 [1～ 3 ]。端粒酶活性也表达于生殖细胞、造血干细胞等非肿瘤细胞中 [4] ,因而单凭端粒酶活性的有无难以区分正常细胞与肿瘤细胞 ,故必须建立端粒酶活性的定量分析方法。本研究在文献 [5 ]基础上建立了一种相对简便的端粒酶活性定量分析方法——端粒酶延伸产物液体闪烁计数法 ,并将其与银染端粒重复序列扩增法 (TRAP)进行了比较。1　材料和方法1.1　细胞株和组织样本　乳腺癌细胞株 MCF- 7为中国科学院上海细胞生物学研究所引进。…     

肝素酶和端粒酶在恶性肾上腺肿瘤中的表达及意义

[目的]探讨肝素酶和端粒酶在恶性肾上腺肿瘤中的表达及意义.[方法]应用免疫组化方法对肾上腺肿瘤中肝素酶和端粒酶的检测.[结果]肝素酶和端粒酶的表达率在良恶性组的表达率明显差异(P=0.034);两种酶同时检测比一种意义大(P=0.0189);[结论]肝素酶和端粒酶表达阳性提示肿瘤容易转移复发(P=0.000),两种酶的联合检测可能作为判断肾上腺肿瘤恶性行为的新指标.     

端粒酶抑制剂研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的DNA 蛋白质结构 ,人类端粒含有了TAGGG重复序列[1] ,在体细胞中该重复序列随着细胞的生长分化逐渐缩短。端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核酸蛋白酶 ,近年来的研究表明 ,端粒酶的活化与癌症及一些增生病的发生与发展密切相关 ,肿瘤细胞及一些增殖活跃的细胞由于端粒酶的激活维持了端粒长度而延长细胞的存活时间获得永生。自 193 0年Muller和McClintock发现并提出端粒以来 ,端粒和端粒酶系统的研究亦越来越深入 ,端粒 端粒酶假说被越来越多的证据所证明 ,端粒酶活性成为影响永生化细胞和肿瘤细胞形成的重…     

人端粒维持与肿瘤

端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。端粒是位于真核细胞染色体末端的核酸 蛋白复合体 ,其功能在于维持染色体的稳定性和完整性。端粒酶是一种核酸核蛋白酶 ,能以自身的RNA为模板合成端粒的重复序列 ,以维持端粒长度的稳定性。许多研究表明 ,端粒、端粒酶的功能失调与肿瘤的发生关系密切 ,而端粒长度的维持对于肿瘤细胞的持续生长是不可缺少的 ,具有较长端粒的肿瘤细胞也易发生耐药[1] 。在人类大多数肿瘤细胞 ,端粒长度的维持依赖于端粒酶的活化 ,端粒酶抑制剂的研究有助于开发新的抗肿瘤药物。1　端粒复合体的结构与功能1 1　端粒DNA…     

端粒酶活性检测应用于诊断肺癌的研究进展

肺癌是人类最常见恶性肿瘤 ,发病率和死亡率在许多国家和地区均居首位 ,主要原因为尚缺乏有效的早期诊断手段 ,大多数患者发现时己属中晚期。近年来的研究表明 ,端粒酶活性与肿瘤密切相关 ,80 %以上的肺癌可检测到端粒酶活性[1 ,2 ] ,故认为端粒酶在肺癌组织的表达有很高的敏感性和特异性 ,检测患者的端粒酶活性可有效地提高肺癌的诊断率 ,且对患者的预后判断也有重要临床价值。1.端粒酶的结构与功能1.1　粒酶的结构人端粒酶是由蛋白质与核糖核酸(RNA)构成的一种复合物 ,主要包括三个亚单位 :①人端粒酶RNA(hTR) ;②人端粒酶相关蛋白 (h…     

端粒酶系统与衰老、寿命关系的研究进展

端粒 ,端粒酶统称为端粒酶系统 ,近年来 ,国内外对该系统与寿命、衰老及疾病关系的研究报道较多 ,现综述如下。1　端粒与端粒酶的结构与功能1.1　端粒　真核生物的染色体末端 ,有一段特殊的“DNA -蛋白质复合物[1 ] ” ,命名为端粒 ,发现于 1938年[2 ] 。其实 ,端粒就是染色体的天然末端。端粒DNA是一小段富含G的简单重复序列 ,人和哺乳动物的端粒DNA由 [5 '-AATGGG- 3']n反复串联而成 ,总长度约为 2～ 15kb[3] 。端粒DNA不具有编码蛋白质的功能 ,重复序列的数目也不固定 ,遗传上高度保守。富含G的 5 '- 3'链指向染色体末端 ,比其对…     

端粒酶与肿瘤关系研究进展

自 1994年Ｋｉｍ[1] 等建立了端粒酶活性检测的ＴＲＡＰ法。并以此方法检测发现端粒酶活性与多数人类恶性肿瘤密切相关以来 ,有关端粒酶与肿瘤关系及其临床应用的报道连年增长[2 ] ,成了国际上肿瘤学领域的一个研究热点。迄今 ,几乎没有一种恶性肿瘤没有被做过端粒酶活性研究。以下就端粒酶与肝癌、乳腺癌和膀胱癌的关系及其临床应用研究进展作一综述。1　背景梗概端粒 (Ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞染色体的末端结构 ,端粒ＤＮＡ由短的碱基序列多次重复而成。端粒具有稳定染色体结构 ,维持细胞正常寿命或决定细胞分裂次数等功能。1972年 ,…     

端粒酶的研究进展

端粒酶又称端聚酶 ,是近年国内外医学界研究热点 ,对肿瘤防治、诊断、延缓衰老都有密切关系。目前 ,对端粒酶的研究的重要进展可概括为 :端粒酶的发现及结构鉴定、分离纯化及基因克隆 ;端粒酶的功能及活性的研究 ;端粒酶的应用价值三个方面。1　端粒酶的发现及结构鉴定、分离纯化和基因克隆端粒酶是 1985年Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ实验室在四膜虫细胞核提取物中首先发现并纯化的。人的端粒酶是由美国加州大学的分子生物学教授Ｍｏｒｉｎ[1] 于 1989年首次在人宫颈癌细胞株Ｈｅｌａ细胞中发现并鉴定端粒酶的存在。端粒酶量种ＲＮＡ -蛋白质复合物 …     

化疗药物诱导HL-60细胞凋亡过程中端粒酶hTERT的mRNA表达

0　引言　端粒是构成真核生物染色体的天然末端 .端粒酶是催化增加染色体末端端粒重复序列反应的核糖核酸蛋白复合物 ,由 RNA和蛋白质两部分组成 ,其 RNA有与端粒互补的模板及 3 端粒引物的识别位点 ;其蛋白质部分即端粒酶的催化亚基 ,具有以 RNA模板合成端粒 DNA的作用 .端粒酶催化亚基的编码基因是于 1997年由 Nakamura等 [1 ] 及 Mey-erson等 [2 ]两个小组几乎同时新克隆并分别命名为 h TRT和h EST2 ,后统一命名为 h TERT.近年来有关端粒酶的研究虽然已经较为深入 ,但关于药物诱导细胞凋亡过程中端粒酶催化亚基 h TERT基因表…