乳腺癌病理生物学特性与多肿瘤基因表达的关系

目的 观察多肿瘤基因在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌病理生物学特性的关系.方法 采用免疫组织化学SP染色法对120例乳腺癌组织中多肿瘤基因的表达进行检测[雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(C-erB-2)、p53、转移抑制基因(mn23)、bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)、多药耐药蛋白(MRP)],分析其与乳腺癌病理生物学特性的关系.结果 p53、bcl-2的表达在不同乳腺癌激素受体状态中差异有统计学意义,且与ER、PR的表达有显著相关性:p53在ER(-)、PR(-)的乳腺癌中呈现高表达,在ER(+)、PR(+)的乳腺癌中呈现低表达(P<0.01);而bcl-2则相反(P<0.01).bcl-2的表达与月经状态有关,在绝经前乳腺癌组织中的表达明显高于绝经后乳腺癌(P<0.01).PCNA的表达与肿瘤的大小相关,在直径较大的肿瘤(>3 cm)中的表达显著高于直径较小的肿瘤(≤3 cm,P<0.01).结论 p53、bcl-2的表达与ER、PR的状态相关,可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的重要指标.     

c-myb、bcl-2和ER在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的：探讨c-myb、bcl-2与ER基因在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床特征及预后的关系,以及它们之间的相关性。方法：采用RT-PCR、免疫组织化学技术检测乳腺癌及良性病变组织中c-myb、bcl-2和ER基因表达情况,分析比较表达组和未表达组生存资料的差异。结果：乳腺癌组织中存在c-myb、bcl-2基因的表达,乳腺良恶性组织之间表达的差异具有统计学意义（P〈0.01）。乳腺癌c-myb基因表达组和未表达组生存率的差异有统计学意义（P〈0.01）,乳腺癌bcl-2基因表达组和未表达组生存率的差异也有统计学意义（P〈0.01）。多因素回归发现c-myb不是乳腺癌的独立预后因素。Pearson相关性分析发现c-myb与bcl-2和ER都有相关性。结论：乳腺癌组织中存在c-myb基因的高表达,而且c-myb与bcl-2、ER受体都有相关性。c-myb可能成为评价乳腺癌预后的重要分子生物学标记,并有望成为乳腺癌治疗的一个靶点。     

乳腺癌组织中c-erbB-2、p53和PCNA的表达及与预后因素的关系

目的探讨生物学指标c-erbB-2、p53和增殖细胞核抗原（PCNA）在乳腺癌中的表达及与临床乳腺癌预后因素的关系。方法应用免疫组织化学方法对1180例乳腺癌组织切片c-erbB-2、p53、PcNA的表达进行检测。结果c-erbB-2表达与患者年龄（≥35岁）、临床期别、腋淋巴结状态、组织学分级呈负相关，与ER、PR受体呈正相关；p53蛋白的表达与患者的临床期别、组织学分级、病理类型呈负相关。与腋淋巴结状态呈正相关；PCNA的表达与患者的临床期别、腋淋巴结状况呈负相关，与ER、腿呈正相关。结论生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA应与临床预后因素临床期别、组织学分级、腋淋巴结状态及病理类型等联合应用，有助于提高对乳腺癌预后评价的正确性。     

雌激素受体β1上调p53基因表达促进乳腺癌细胞的凋亡

目的观察外源性雌激素受体β1(estrogen receptor β1,ERβ1)基因转染乳腺癌MDA-MB-231细胞后对p53基因表达和细胞凋亡的影响,探讨ERβ1在乳腺癌中的生物学作用。方法应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,分别用荧光实时定量PCR法、Western blot法检测转染前、后细胞中ERβ1与p53 mRNA和蛋白表达的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率。细胞生长曲线显示转染前、后细胞增殖能力的改变。结果转染外源性ERβ1真核表达质粒后,MDA-MB-231细胞中ERβ1及p53 mRNA和蛋白表达明显增强(P0.01);细胞凋亡率明显增加(P0.01),增殖能力明显减弱(P0.01)。结论在乳腺癌中,ERβ1可以通过上调p53基因表达促进乳腺癌细胞凋亡,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。     

ER、PR和p53基因检测及DNA倍体分析对结直肠癌预后判断的意义

目的 探讨ER、PR表达和p53基因检测及DNA倍体对结直肠癌预后判断的意义.方法 采用RBA 法、免疫组织化学方法和流式细胞术对286例结直肠癌标本分别进行ER、PR表达和p53基因检测及DNA倍体分析并结合患者的临床资料进行分析.结果 ER、PR表达和p53基因检测及DNA倍体分析与结直肠癌患者预后均有明显相关,差异有极显著性意义(P<0.01).DNA二倍体、p53基因检测和ER、PR的表达水平越强其患者预后越好.结论 结直肠癌ER、PR表达和p53基因检测及DNA倍体分析有助于结直肠癌患者的临床诊断及预后评估.     

小鼠乳腺癌中p53与bcl-2/bax基因表达的相关性研究

目的探讨p53基因和bcl-2/bax基因在乳腺癌发病机制中的作用以及它们之间的相互关系。方法以小鼠乳腺癌BCML-TA299可移植模型为研究对象,用免疫组织化学染色法观测α-干扰素(INF-α)干扰后p53基因与bcl-2/bax表达的关系。结果实验性乳腺癌BCML-TA299治疗组荷瘤鼠生存期较对照组延长,且随着时间的推延治疗组肿瘤的体积明显低于对照组的肿瘤体积;治疗组与对照组比较,肺转移率低。对照组p53蛋白阳性表达率为92.01±0.48,而治疗组中p53呈阴性表达。对照组瘤组织bcl-2蛋白表达为50.21±0.52,bax蛋白表达为12.08±0.13;治疗组瘤组织bcl-2蛋白表达为12.01±0.2,bax蛋白表达为48.19±0.57。对照组p53蛋白表达与bcl- 2呈正相关,而与bax呈负相关(P<0.05);治疗组中p53呈阴性表达,bcl-2和bax表达与对照组结果相反。结论bcl-2和bax的表达受p53调节。p53、bcl-2/bax在乳腺癌发病机制中起着较重要的作用。     

酪氨酸激酶Syk基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)、p5 3、HER2 /neu基因的关系。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应检测 4 0例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 /neu的表达的情况。结果　所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量明显低于正常乳腺组织 (t =3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。SykmRNA表达与 p5 3基因的表达呈正相关。 结论　Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用     

乳腺癌ER|PR与HER-2|p53的表达及其相关性

目的探讨乳腺癌组织中ER,PR与HER-2,p53的表达及它们的相关性。方法对收治的368例乳腺癌患者ER,PR,HER-2及p53的表达及它们的相关性进行回顾性分析。结果淋巴结转移患者ER,PR阳性表达率低,HER-2及p53阳性表达率高,差异有统计学意义(P0.05);ER与PR表达呈显著正相关(r=0.644,P0.05),HER-2与p53表达呈低度正相关(r=0.197,P0.05);ER,PR与HER-2,p53表达呈负相关(r=-0.312,r=-0.511,r=-0.300,r=-0.464,P0.05)。结论 ER,PR与HER-2,p53的检测对乳腺癌预后评估有重要意义。     

乳腺癌组织中HER2、ERα、ERβ、PR的表达及其相关性分析

目的探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌组织中的表达及其与TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择我院在2004年12月至2007年12月收治的HER2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）53例乳腺浸润性导管癌病例，分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、PR的表达水平，分析其与TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果104例乳腺癌患者，TNM分期为I期的占14．42％，Ⅱ期占62．50％，Ⅲ期占19．23％，Ⅳ期占3．85％；HER2阳性的淋巴结转移率为41．18％，HER2阴性的转移率为47．5％；ERα、ERβ、PR的阳性表达率分别为52．88％、63．46％、73．08％。ERβ与ERα、PR的表达呈正相关（P〈0．01），与HER2的表达负相关（P〈0．01）；ERα与PR的表达正相关（P〈0．01），与HER2负相关（P〈0．01），PR与HER2的表达负相关（P〈0．05）；ERα、ERβ、PR、HER2的表达与淋巴结转移情况及TNM分期无显著相关性。结论HER2作为乳腺癌预后不良的重要指标与作为乳腺癌预后良好的重要指标ERα、ERβ、PR的表达呈负相关，与TNM分期及腋窝淋巴结转移状态未显示明显相关性。     

增生性瘢痕中凋亡相关基因转录的变化

目的　探讨凋亡相关基因bcl -2、bax、p5 3和c- myc在不同形成时期的增生性瘢痕中的基因转录变化。方法　提取 16例不同发生时期的增生性瘢痕和 8例正常皮肤的总RNA后 ,分离mRNA ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测bcl- 2、bax、p5 3和c -myc基因在不同组织中的表达。结果　在增殖期的瘢痕中 ,凋亡促进基因bax、c- myc和 p5 3的表达量分别是正常皮肤的(62 .8± 14 .7) %、(78.0± 17.0 ) %和 (4 9.8± 4.3 ) % ,基因表达明显降低 (P <0 .0 5 ) ,而在成熟期的瘢痕中 ,这 3种基因的表达量都明显高于增殖期的瘢痕 ,恢复到正常皮肤水平。在正常皮肤中 ,bcl- 2基因表达水平较低 ,而在增殖期和成熟期的增生性瘢痕中表达量都显著升高 (P <0 .0 5 )。结论　bax、c- myc和 p5 3基因表达降低 ,bcl- 2基因表达增强可能是瘢痕中细胞凋亡减少 ,形成增生性瘢痕的机制之一 ,而bax、c- myc和 p5 3基因表达增强可能与瘢痕达到成熟状态有关。     

Can expression of apoptosis genes, bcl-2 and bax, predict survival and responsiveness to chemotherapy in node-negative breast cancer patients?

BACKGROUND: Although the status of the axillary lymph nodes is widely accepted to be associated with prognosis in breast cancer patients, there is a need for biomarkers to be analyzed as indicators of responsiveness to treatment. The objective of this study was to test the hypothesis that the expression of apoptosis genes, bcl-2 and bax, predicts survival and responsiveness to chemotherapy in node-negative breast cancer patients. METHODS: One hundred thirty premenopausal women with primary breast carcinoma were studied for the expression of bcl-2 and bax genes. The relationship between the expression of bcl-2 and bax proteins and a series of markers of known prognostic value [such as tumor size, nuclear grade, receptors of the steroid hormones estrogen (ER) and progesterone (PgR)].The association of these proteins with survival and responsiveness to chemotherapy was also examined. RESULTS: Sixty (46%) and sixty-four (49%) breast cancer cases were found positive for bcl-2 and bax, respectively, as indicated by immunohistochemistry. A statistically significant association was found between expression of bcl-2 and tumor size (P = 0.001), low grade (grade I) (P = 0.002), positivity of ER (P = 0.001), positivity of PR (P = 0.03), and superior disease-free survival (DFS) (P = 0.04), and superior overall survival (OS) (P = 0.03). In contrast, no similar associations were observed for the bax gene. Overall, there was a trend toward an association between adjuvant chemotherapy and DFS (P = 0.08) and OS (P = 0.07). This trend became statistically significant when the patients were analyzed by individual gene expression. In bax-positive patients, chemotherapy improves 6-year DFS (P = 0.01) and OS (P = 0.03) while similar effects were not observed in the other subgroups of patients. CONCLUSION: Our results indicated that bcl-2 expression is associated with a number of favorable prognostic factors and better clinical outcome, while bax expression seems to have positive predictive value for responsiveness to chemotherapy in lymph node-negative breast cancer patients.     

Molecular markers in breast cancer: can we use c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression as prognostic factors?

We examined the prognostic value of c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax overexpression in breast cancer. Immunostaining for c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression was performed on 121 paraffin-embedded specimens of Stage I, II and III breast cancer patients diagnosed and treated in Hippokration Hospital, Athens Medical School, between 1986 and 1992. The primary tumor from 27 (24.1%), 69 (59%), 18 (15%) and 63 (53.4%) patients stained positively for c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression, respectively. Significant correlations were found between bax overexpression and age (P=0.04), tumor size (P=0.02) and disease stage (P=0.001), while no other significant associations were found between other molecular markers and clinical or histological parameters. None of the individual molecular markers examined proved to be independent prognostic factor for patients with breast carcinoma. C-erbB-2, p53, bcl-2 and bax genes have limited prognostic value. An approach that combines several molecular markers with established clinicopathological criteria may help physicians make more accurate predictions of prognosis in patients with breast cancer.     

乳腺癌p53，ki-67和bcl-2的表达与新辅助化疗的关系

目的 研究乳腺癌p53,ki-67和bcl-2基因蛋白表达与新辅助化疗临床效果的关系,以寻找指导治疗、判断预后的生物学指标.方法 采用免疫组化SABC法测定118例可手术的乳腺癌标本的p53,ki-67和bcl-2的蛋白表达,并分析其与新辅助化疗疗效的关系.结果 术前辅助化疗有效率为68.6%.p5 3表达阳性,化疗效果差（P＜0.05）;而ki-67阳性表达者有效率明显高于ki-67不表达者（P＜0.05）;bcl-2表达与疗效无明显关系.p53蛋白阳性表达者bcl-2表达下降.p53与ki-67蛋白表达有明显关系.结论 p53和ki-67蛋白表达可作为指导新辅助化疗及预后判断的分子生物学指标.     

Cellular apoptosis, proliferation and bcl-2 Bax expression in colorectal carcinoma and their association with tumor prognosis

OBJECTIVE: To investigate the relationship between cellular apoptosis, proliferation and bcl-2/bax expression in the tissue of colorectal carcinoma and biological behavior of the tumor. METHOD: The apoptotic cells index (AI) in situ were identified by the terminal deoxynucleotidyl transfer-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL) and immunohistologic staining for Ki-67 proliferation index (KI), bcl-2/bax protein expression was performed on archival material from 77 adenocarcinomas. RESULT: The mean AI and KI were 5.3/45.4 in early stage cancer, 5.6/48.7 in non-metastatic cancer, 6.6/55.3 in advanced cancer and 8.9/60.1 in cancer with distant metastasis respectively. There was a positive relationship between the AI and KI in each specimen. bcl-2 and bax was expressed as 54.5%, 74% in carcinoma and highly differentiated carcinoma. In the univariate analysis, significantly longer survival time was observed in the subgroup of bcl-2 positive carcinoma with low AI. In the multivariate analysis, tumor stage, tumor type, KI, and bcl-2 expression were independent risk factors for prognosis. CONCLUSION: The data indicate that abnormally exchanged AI/KI, bcl-2/bax expression appears to be an event associated with tumor progression and apoptosis might also reflect the proliferative activity of human colorectal carcinoma.     

UbcH10在乳腺浸润性导管癌中的表达及预后分析

目的:探讨UbcH10在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化检测100例乳腺浸润性导管癌组织中UbcH10、ER、PR、Ki-67、p53和HER-2的表达差异,分析UbcH10表达与年龄、TNM分期、分化程度、ER、PR、Ki-67、p53表达及HER-2等特征及预后的相关性。结果:UbcH10在乳腺浸润性导管癌中高表达,在乳腺癌组织与癌旁组织及乳腺良性肿瘤中的表达存在显著差异;UbcH10的表达在不同分化程度之间和乳腺癌各分子分型之间有统计学差异;UbcH10的表达与Ki-67、HER-2表达有相关性;UbcH10的表达与病人年龄、肿块大小、区域淋巴结转移、肿瘤TNM分期、ER、PR、p53表达状态无相关性;UbcH10高表达组预后差,阳性表达的生存时间低于阴性表达。结论:UbcH10在乳腺浸润性导管癌中高表达,预后较差。     

A study on the relationship between HER-2gene amplification and protein expression in invasive breast cancer

Objective To study the amplification and expression of HER-2 gene and protein in breast cancer and to investigate the relationship between HER-2 gene and Ki-67,P53,ER,PR,lymph node metastasis and TNM staging. Methods Fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) method were used to detect the amplification and expression     

乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果。结果178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%。ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标。