国产和进口盐酸格拉司琼片人体药物动力学和相对生物利用度

目的比较国产和进口盐酸格拉司琼片(Gra)的药物动力学和生物利用度.方法按照随机交叉试验方法研究了国产及进口Gra片在9名男性自愿者中的药物动力学和相对生物利用度.po单剂量2mg上述两种制剂,采用HPLC-荧光检测法测定给药后不同时间的血药浓度.结果国产片和进口片的tmax分别为(1.45±0.98)和(1.29±0.52)h;cmax分别为(7.23±1.94)和(6.78±2.86)ng/ml;T1/2分别为(5.33±2.65)和(5.43±2.32)h;Vd分别为(236.3±79.25)和(308.8±154.9)L;CL分别为(30.7±5.2)和(39.4±5.7)L/h;MRT分别为(6.41±2.10)和(6.73±1.75)h;AUC0→∞分别为(70.55±50.19)和(68.09±42.68)ng*h/ml.经配对t检验上述参数差异均无显著意义(P＞0.05).国产片相对于进口片的生物利用度为(102.45±16.91)%.结论2种制剂具有生物等效性.     

头孢呋辛酯片相对生物利用度研究

2 0名健康志愿者随机交叉口服国产和进口头孢呋辛酯片 ,用高效液相色谱法测定血浆中头孢呋辛浓度。单剂量口服两种片剂 5 0 0 mg后 Cmax分别为 7.0 2± 1.72和 7.79± 1.94 mg/ L,Tmax分别为 2 .7± 0 .6和 2 .6± 0 .8h,AUC0 - t分别为 2 5 .5 3± 6 .2 3和 2 7.33± 7.70 mg· L- 1· h。国产片剂的相对生物利用度为 96 .77%± 2 4 .4 7%。经双向单侧 t检验 ,国产片剂与进口片剂具有生物等效性     

吡咯地尔片的人体相对生物利用度研究

8名健康男性志愿者,按交叉设计单剂量po 200mg国产吡咯地尔片剂和进口Vascor片剂.高效液相色谱法测定血浆药物浓度,进行相对生物利用度研究.结果表明:国产和进口片剂的T_(max)分别为2.50±0.55h和2.54±0.48h,C_(max)分别为480.97±96.98ng/ml和494.38±64.10ng/ml,AUC分别为3.58±0.83μg·h·ml~(-1)和3.41±0.82μg·h·ml~(-1).药-时曲线符合一级吸收二室模型.经统计学检验.两种药品的各项药物动力学参数均无显著性差异(P>0.05);吡咯地尔片和Vascor片具有生物等效性,吡咯地尔片的平均相对生物利用度为105.3%.     

格列美脲片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究国产格列美脲片剂的药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服国产与进口格列美脲4mg,采用柱前衍生化HPLC-紫外法测定其血药浓度.结果国产片与进口片的主要药代动力学参数tmax分别为3.44±0.92和2.97±0.88h,Cmax分别为296.1±108.4和331.8±103.3μg·L-1,t1/2ke分别8.03±3.01和7.73±2.79h,AUC0-t分别为2307.9±800.9和2302.8±794.8μg·h·L-1,AUC0-∞分别为2672.7±990.5和2589.1±752.5μg·h·L-1.国产片的相对生物利用度为102.4%±19.7%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

国产格列美脲片的药代动力学及相对生物利用度

目的 :研究健康受试者口服国产格列美脲片的人体相对生物利用度及生物等效性。方法 :2 0例健康志愿者采用随机交叉自身对照试验 ,分别单次口服国产及进口格列美脲片剂各 4mg ,用HPLC法检测血药浓度 ,以内标法定量。结果 :国产片与进口片的Cmax分别为 (462 .3± 1 32 .2 )及 (41 2 .4± 1 1 7.7) μg·L- 1 ;Tmax分别为 (3 .2± 0 .6)及(3 .3± 0 .8)h;t1 / 2 分别为 (7.1± 1 .5)及 (7.5± 1 .7)h ;AUC0 -t分别为 (2 571 .6± 564 .9)及 (2 362 .3± 51 9.6) μg·h·L- 1 ;AUC0～∞ 分别为 (2 769.8± 60 8.2 )及 (2 592 .4± 572 .5) μg·h·L- 1 。国产片与进口片比较生物利用度为 (1 1 1 .3±2 3 .3) %。Cmax,AUC0～t及AUC0～∞ 经生物等效性检验均为等效。结论 :国产格列美脲片相对进口品具生物等效性     

进口与国产利鲁唑片剂的生物等效性

目的评价国产与进口利鲁唑片剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单剂量随机交叉口服150 mg国产和进口利鲁唑片剂,血浆样品经C18小柱提取纯化,高效液相色谱-紫外检测器测定利鲁唑血药浓度。结果国产与进口利鲁唑片剂的药动学参数分别为:cmax(860.02±247.45)、(713.05±214.35)μg.L-1;tmax(0.9±0.4)、(1.1±0.5)h;AUC0→24(3 035.41±760.35)(、3 161.78±760.99)μg.h.L-1;AUC0→∞(3 172.83±804.46)(、3 396.09±742.35)μg.h.L-1;T1/2(5.82±1.16)(、7.51±2.30)h。国产利鲁唑片的相对生物利用度F0→24为(97.1±13.9)%。结论国产和进口利鲁唑片具有生物等效性。     

盐酸伪麻黄碱缓释片的相对生物利用度和稳态药物动力学

目的研究盐酸伪麻黄碱(Pse)缓释片的相对生物利用度及稳态药物动力学.方法12名健康志愿者单剂量或多剂量口服Pse缓释片或普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度.结果Pse缓释片的相对生物利用度为(100.3±7.496)%.多剂量口服Pse缓释片和普通片稳态药物动力学参数AUC(0→t)(5626±980.8)和(1393±211.0)ng*h/ml,cmin(110.0±26.37)和(115.3±24.61)ng/ml,cmax(394.1±56.79)和(427.9±96.09)ng/ml以及FI∶1.126±0.179和1.19±0.137.结论研制的Pse缓释片可缓释24h,并与口服60mg,q6h普通片生物等效.其主要药物动力学参数与国外文献报道的基本一致.     

头孢泊肟酯片的人体相对生物利用度研究

目的 :比较国产与进口头孢泊肟酯片在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法 :2 4名男性健康志愿者随机交叉单次口服国产或进口头孢泊肟酯片 2 0 0mg后 ,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,用 3P97软件包计算两者的药动学参数与相对生物利用度。结果 :国产片和进口片口服吸收的药 时曲线符合一室模型。Tmax分别为 (2 .5±s0 .6 )h和 (2 .3± 0 .5 )h ,Cmax为 (3.5± 0 .6 )mg·L- 1和 (3.6± 0 .5 )mg·L- 1,AUC0 t分别为 (18± 3)mg·L- 1和 (18.0± 2 .8)mg·L- 1,AUC0 ∞ 分别为(19± 3)mg·L- 1和 (19± 3)mg·L- 1,T12 Ke分别为(2 .0± 0 .3)h和 (2 .2± 0 .4 )h。国产片相对于进口片的相对生物利用度为 (10 2± 15 ) %。经方差分析及双单侧t检验 ,各药动学参数无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :国产片与进口片生物等效。     

二氟尼柳片剂人体相对生物利用度

目的比较二氟尼柳片剂与胶囊剂人体药物动力学和生物利用度.方法采用高效液相色谱法测定10名健康志愿者单次口服500mg片剂或胶囊剂后,二氟尼柳在血浆中的药物浓度,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度.结果二氟尼柳片剂和胶囊剂人体药-时曲线符合一室开放模型,其主要药物动力学参数T1/2分别为(10.46±1.33)和(10.75±2.21)h;cmax分别为(30.76±3.20)和(29.93±2.26)mg/L;tmax分别为(2.22±0.31)和(2.13±0.61)h;MRT分别为(17.33±1.84)和(17.48±2.88)h;AUC0→t分别为(434.33±53.21)和(428.55±68.00)mg*h/L;二氟尼柳片剂对胶囊剂的相对生物利用度为(102.2±8.94)%.两制剂的AUC、cmax及lnAUC、lncmax经方差分析和双单侧检验法证明无显著性差异(P＞005).结论二氟尼柳片剂和胶囊剂具有生物等效性.     

国产亚叶酸钙片、胶囊与进口亚叶酸钙片的人体相对生物利用度比较

目的 :研究 3种亚叶酸钙制剂 (国产片剂、胶囊和进口片剂 )在 12名健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :同体交叉试验后 ,测定血浆中亚叶酸钙浓度 ,计算主要药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :国产片、胶囊和进口片单剂量 75mg ,po后 ,Tmax 分别为 ( 2 .5±s0 .3)h ,( 2 .5± 0 .3)h和 ( 2 .4± 0 .3)h ;Cmax为 ( 654± 146) μg·L- 1,( 599± 132 ) μg·L- 1和 ( 640± 163)μg·L- 1;AUC0～∞ 为 ( 7811± 1481) μg·h·L- 1,( 70 91± 1397) μg·h·L- 1和 ( 7898± 1855) μg·h·L- 1;T12 为 ( 8.7± 0 .6)h ,( 8.6± 0 .4 )h和 ( 8.6±0 .5)h。国产片、胶囊相对生物利用度分别为 ( 10 1± 14) % ,( 93± 11) %。结论 :3种制剂生物等效。     

几种固相萃取新技术近十年的研究进展（英文）

固相萃取技术是近年来发展较快并得到广泛应用的一种样品前处理方法 （分离、纯化、富集）, 具有节省时间、溶剂消耗少, 富集倍数高, 准确度高等优点。随着科学技术的不断发展及研究的不断深入, 多种优于传统固相萃取技术的新型固相萃取新技术如分子印迹固相萃取、磁性固相萃取、固相微萃取等不断出现并广泛应用到食品、药品、生物及环境监测等领域。本文对几种固相萃取新技术的基本原理、方法及近十年来在不同研究领域的研究应用进行综述。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果研究

目的：观察伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床效果及安全性。方法慢性期（CML-CP）患者IM中位剂量为400 mg/d,加速期（CML-AP）患者中位剂量为600 mg/d,对于急变期（CML-BP）患者采用IM＋HAG联合治疗方案即IM 600 mg/d联合高三尖杉酯碱2 mg/d,阿糖胞苷25 mg,1次/12 h,粒细胞集落刺激因子200μg/m2。治疗过程中根据患者血常规和药物不良反应严重程度及时调整药物剂量或暂停用药。治疗初期每周复查血常规,治疗3个月后每月复查,治疗期间3~6个月复查髓细胞形态学、染色体核型及BCR-ABL融合基因。结果CML-CP患者治疗3、12个月后的完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、主要细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率与CML-AP,CML-BP比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。 CML-CP患者1、2、4年疾病无进展生存率及总体生存率与CML-AP、CML-BP比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IM治疗CML具有较好的效果及安全性,特别对于CML-CP患者的治疗可获得较高的细胞遗传学与分子学缓解,总体生存期得到延长,而对于CML-AP、CML-BP患者的治疗远期疗效不甚理想。     

间苯三酚与哌替啶对不同产程宫颈扩张效果比较

目的探讨在产程潜伏期与活跃期下间苯三酚对宫颈扩张效果的影响并与哌替啶比较。方法选择正常足月妊娠宫颈评分4～7分的初产妇243例,分为间苯三酚组、哌替啶组和对照组。间苯三酚组于潜伏期初给予间苯三酚120mg;哌替啶组给予哌替啶100mg;对照组不用药物。观察3组产程的宫颈扩张效果比较,并统计结果。结果宫颈评分4～7分组潜伏期间苯三酚组(274.96±135.35)分钟,哌替啶组(349.52±133.51)分钟,对照组(218.38±85.54)分钟,各组结果有显著性差异(P<0.01)。活跃期间苯三酚组(144.02±90.35)分钟,对照组(114.60±71.82)分钟,有显著性差异(P<0.05)。各组第二产程时间均无显著性差异。结论宫颈评分4～7分的产妇在潜伏期静脉注射间苯三酚,加速宫口扩张,缩短潜伏期有一定的临床意义。     

皮炎宁酊RTC鉴别方法的改进

目的：鉴别踊炎宁酊中有效成分。方法：对原标准中皮炎宁酊RTC的流动相与固定相进行改进，结果：操作简便，结果准确，结论：此法优于原法。     

治疗药物监测技术质量保证的发展状况

本文综述治疗药物监测（TDM）实施的三个阶段,即分析前、分析中和分析后的主要技术质量要求。在分析前阶段,需要在特定的时间窗采集而获得有效的生物样本;在分析阶段,分析方法要经过确证,还需评估可能的干扰物质;在分析后阶段,目标是最终的 TDM 报告,应包括正确的结果解释以及有益的建议。     

生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征

目的对生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA进行合成及表征。方法以丙交酯、乙交酯及PEG为原料,用开环聚合法合成生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA,并用DSC、GPC和1H-NMR对其结构进行表征。结果合成的聚合物为嵌段聚合物。由1H-NMR可知聚合物数均相对分子质量为6 400~8 000,重均相对分子质量为7 100~9 200。上述制备的聚合物的水溶液具有反向热敏性质。质量分数为30%的PLGA-PEG-PLGA(3)水溶液的胶凝(由溶胶变为凝胶)温度为33℃,符合人体生理温度。结论提供了一种新的生物降解性药物载体材料。     

固体口服制剂的相转化研究进展

固体口服制剂的相转化研究对选择工艺流程和研发新产品有重要意义。根据相转化机制，固相相变可以分为3种类型：多晶型的转化（polymorphic transition），水化与脱水（hydration／dehydration），玻璃化相与结晶（vierfication/crystallization）的相互转化。固体口服新制剂研究中应重视药物多晶型和无定形现象，预防和防治固相处方设计与工艺流程选择中发送的相转化。     

Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design,characterization, in vitro and in vivo evaluation

Abstract

Naringenin (NRG), predominant flavanone in grapefruits, possesses anti-inflammatory, anti-carcinogenic, hepato-protective and anti-lipid peroxidation effects. Slow dissolution after oral ingestion due to its poor solubility in water, as well as low bioavailability following oral administration, restricts its therapeutic application. The study is an attempt to improve the solubility and bioavailability of NRG by employing self-nanoemulsifying drug delivery technique. Preliminary screening was carried out to select oil, surfactant and co-surfactant, based on solubilization and emulsification efficiency of the components. Pseudo ternary phase diagrams were constructed to identify the area of nanoemulsification. The developed self-nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS) were evaluated in term of goluble size, globule size distribution, zeta potential, and surface morphology of nanoemulsions so obtained. The TEM analysis proves that nanoemulsion shows a droplet size less than 50?nm. Freeze thaw cycling and centrifugation studies were carried out to confirm the stability of the developed SNEDDS. In vitro drug release from SNEDDS was significantly higher (p?<?0.005) than pure drug. Furthermore, area under the drug concentration time-curve (AUC_0–24) of NRG from SNEDDS formulation revealed a significant increase (p?<?0.005) in NRG absorption compared to NRG alone. The increase in drug release and bioavailability as compared to drug suspension from SNEDDS formulation may be attributed to the nanosized droplets and enhanced solubility of NRG in the SNEDDS.     

New trial designs to assess antitumor and antiproliferative agents in prostate cancer

The discovery of multiple putative therapeutic targets and multipleputative agents for these targets in prostate cancer in the coming yearsposes significant challenges for clinical trial design. This is especiallytrue for cytostatic agents that are not expected to lead to frank tumorshrinkage or declines in the PSA. The most promising agents will need tobe identified early in their development. Since surrogate biologic markersare likely to play a critical role, the identification and validation ofthese markers is discussed. A number of non-traditional phase I and phaseII clinical trial designs, including pre-operative dosing for assessingdrug effect on a marker and the randomized discontinuation phase IIdesign, are also discussed in detail. Use of such designs as well assurrogate marker validation will likely be required to efficiently chooseappropriate agents for definitive study in the phase III setting.