HO-1抗大鼠肾缺血/再灌注损伤的实验研究

目的探讨诱导血红素氧合酶-1(HO-1)表达能否减轻随后的肾缺血/再灌注损伤(IRI)及其可能的机制。方法采用切除右肾,夹闭左肾动脉50min/再灌注24h的动物模型,30只雄性Wistar大鼠随机均分为3组:假手术组,缺血/再灌注(I/R)组,血晶素处理组(皮下注射血晶素30mg/(kg·d),连续2d),检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及组织形态学改变。结果血晶素明显诱导了肾内HO-1表达并使其活力增加,与I/R组比较,P<0.01;与假手术组比较,I/R组Cr,BUN,MDA升高(P<0.05),TAOC降低(P<0.05),组织学损伤严重。在I/R前血晶素诱导HO-1表达可逆转上述病理改变(P<0.05)。结论肾内HO-1的诱导表达可明显改善大鼠随后的I/R性肾损伤,作用机制与其增强机体抗氧化能力有关。     

银杏叶提取物抗心肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对减轻心肌缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法54只兔随机分入单纯IR组(n=18)、EGb761组(n=18)、EGb761 锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)组(n=18),各组兔分别先给予生理盐水5 m l、EGb761(10 mg.kg-1)、EGb761(10 mg.kg-1) ZnPPⅨ(7.5 mg.kg-1)腹腔内注射。24 h后,每组任选6只处死,检测IR前心肌细胞内血红素氧合酶-1(HO-1)的表达与活性;余兔行心肌缺血40 m in再灌注4 h,检测IR后心肌总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、中性粒细胞浸润、心肌梗死范围和心肌细胞凋亡指数(AI)。结果与单纯IR组比较,EGb761组心肌细胞HO-1表达及活性显著升高,T-AOC升高,而MDA含量、中性粒细胞浸润及心肌梗死范围和AI均明显降低(P<0.01);EGb761 ZnPPⅨ组HO-1表达增加但活性反而降低(P<0.01),T-AOC降低(P<0.05),但MDA含量及中性粒细胞浸润明显增加(P<0.01),心肌梗死范围及AI则与单纯IR组无显著差异。EGb761 ZnPPⅨ组与EGb761组比较,心肌细胞HO-1表达与活性及T-AOC明显降低,MDA含量、中性粒细胞浸润及心肌梗死范围和AI则显著升高(P<0.01)。结论EGb761可通过诱导HO-1表达,发挥抗氧化与抗炎作用,有效抑制心肌IR损伤。     

银杏叶提取物对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究银杏叶提取物对大鼠急性肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术对照组、单纯缺血再灌注组、缺血再灌注＋银杏叶提取物处理组。通过阻断大鼠肝门30min后再开放建立肝缺血再灌注损伤模型，在肝脏再灌注90min时测肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和测血ALT、AST，并观察肝组织病理学改变。结果再灌注90min时缺血再灌注（1／R）＋银杏叶提取物处理组的肝组织MDA生成，SOD消耗，血清ALT、AsT升高值均少于L／R组（P〈0．01），且L／R＋银杏叶提取物处理组的肝细胞显微结构损害的改变较L／R组轻。结论 银杏叶提取物通过抗氧化，对急性肝脏缺血再灌注损伤有保护作用。     

银杏叶提取物抗大鼠肺缺血/再灌注损伤的实验研究

目的 探讨银杏叶提取物(EGb761) 能否通过诱导血红素氧合酶-1(HO-1)活性减轻肺缺血/再灌注损伤.方法 采用呼气末无创血管夹夹闭阻断左主支气管、左肺动脉和左肺静脉30 min后再灌注2 h建立缺血/再灌注(I/R)动物模型.40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、I/R组、EGb组(术前24 h腹腔注射EGb 20 mg/kg)、EGb ZnPP组(EGb 20 mg/kg 再灌注前15 min静脉注射ZnPP Ⅸ 40 μmol/kg),检测肺湿重/干重比、肺泡损伤数、肺组织中HO-1的活性和肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pxase)活性变化.结果 ①EGb761明显诱导肺组织HO-1活性增加(P<0.01);②同假手术组比较,I/R组肺湿重/干重比及肺泡损伤数增加(P<0.01),肺组织GSH-Pxase活性降低(P<0.01),缺血/再灌注前用EGb761可逆转上述病理改变(P<0.01),用HO-1的抑制剂ZnPP Ⅸ可部分抑制EGb761的保护作用.结论 EGb761通过HO-1的抗氧化作用减轻肺缺血/再灌注损伤.     

银杏叶提取物对大鼠急性肾缺血损伤的实验研究

目的　观察银杏叶提取物对大鼠急性肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法　SD大鼠随机分为假手术对照组、单纯缺血再灌注组、缺血再灌注 +银杏叶提取物处理组。测定肾组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶变化并观察肾脏病理学改变。结果　与假手术对照组相比 ,单纯缺血再灌注组肾小管上皮细胞呈明显的缺血性改变 ,MDA含量增加 (P <0 0 1) ,SOD、Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶活性降低 (P <0 0 1) ;缺血再灌注 +银杏叶提取物处理组与单纯缺血再灌注组相比 ,MDA含量明显降低 (P <0 0 5 ) ,SOD活性显著升高 (P <0 0 1) ,Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶活性增高 (P <0 0 1、P <0 0 5 ) ,肾小管上皮细胞缺血性改变减轻。结论　银杏叶提取物通过抗氧化 ,对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用     

氯化亚锡对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用和血红素氧合酶-1表达的影响

目的：探讨氯化亚锡（SnCl2）对大鼠肾急性缺血再灌注损伤的改善作用和血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响。方法：建立大鼠肾缺血再灌注模型,随机将动物分为假手术组、对照组及实验组。实验组存肾脏缺血前24h皮下注射SnCl2 100mg／kg,肾脏缺血45min再灌注24h后切取肾脏,分别应用免疫组织化学及双抗夹心ELISA检测HO-1蛋白的表达,并测定肾组织中超氧化物岐化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量。同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。结果：对照组缺血再灌注前后血Cr、BUN水平、SOD活性及MDA含量差异均有统计学意义（P〈0．05）,而假手术组、实验组差异均无统计学意义（P〉0．05）。假手术组、对照组及实验组大鼠肾组织匀浆中HO-1含量依次增高（P〈0．05）。结论：应用SnCl2预处理诱导HO-1的表达可通过清除氧自由基的毒性作用而减轻大鼠肾缺血再灌注损伤。     

银杏叶提取物对大鼠肾脏缺血/再灌注损伤的保护机制探讨

目的 探讨银杏叶提取物对大鼠肾脏缺血/再灌注损伤的保护机制.方法 制作大鼠肾脏缺血/再灌注损伤的模型,用银杏叶提取物治疗,检测治疗前后肾组织内血小板活化因子(PAF)活性及组织钙、丙二醛(MDA)的含量.观察银杏叶提取物对该模型的干预作用.结果 成功制作了大鼠缺血/再灌注模型,经银杏叶提取物的治疗后肾皮质及肾髓质内血小板活化因子明显减少(P<0 05,P<0 01),组织内组织钙及丙二醛也显著减少(P<0 05).结论 银杏叶提取物保护大鼠缺血/再灌注损伤的作用机制与拮抗血小板活化因子及抑制细胞内钙离子聚集和抑制氧自由基的产生有关.     

血红素氧合酶-1与大鼠肾缺血再灌注损伤关系的研究

目的 :探讨血红素氧合酶 -1(hemeoxygenase -1,HO -1)与大鼠急性肾缺血再灌注损伤 (IRI)的关系。方法 :建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型 ,分别检测48只大鼠缺血前及再灌注24h后肾IRI组织中HO -1的活性与含量 ,以及血尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、超氧化物岐化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的水平。结果 :HO -1的活性与SOD呈正相关 (r=0.663 ,P<0.001),与BUN、Cr、MDA呈负相关 (r= -0.723 ,P<0.001 ;r= -0.630 ,P<0.005 ;r= -0.629,P<0.01) ;HO -1的含量与SOD呈正相关 (r=0.570,P<0.001),与BUN、Cr、MDA呈负相关 (r= -0.646,P<0.005;r= -0.577 ,P<0.001 ;r= -0.530 ,P<0.01)。结论 :HO -1与IRI关系密切 ,可通过清除氧自由基 (OFR)而减轻IRI及保护肾功能。     

血红素氧合酶-1抗大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡实验研究

目的 探讨血红素氧合酶-1（HO-1）对肾缺血再灌注（IR）损伤中细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机均分为单纯IR组、HO-1诱导组及HO-1抑制组,分别给予生理盐水、血晶素、锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）腹腔内注射预处理.8h后行右肾切除用于检测HO-1蛋白表达及活性,左肾动脉夹闭缺血50min再灌注18h,检测血Cr、BUN及肾组织中丙二醛（MDA）浓度、髓过氧化物酶（MPO）活性及bcl-2蛋白表达与细胞凋亡指数（AI）.结果 血晶素与ZnPPⅨ预处理分别显著诱导与抑制了肾内HO-1蛋白表达及活性.与单纯IR组比较,HO-1诱导组Cr、BUN、MDA浓度及MPO活性显著降低,bcl-2蛋白表达升高伴AI明显下降,而HO-1抑制组Cr、BUN、MDA、MPO升高,HO-1表达降低伴AI显著升高.结论 HO-1可能通过抗炎、抗氧化、上调bcl-2蛋白表达等作用抑制肾IR损伤中的细胞凋亡.     

银杏叶提取物对兔肾缺血-再灌注损伤的影响

1材料和方法1.1动物 健康日本大耳白家兔32只，体重2．5～3．0kg，雌雄各半(雌者无孕)，随机分为4组，每组8只，1组为假手术组，2组为缺血-再灌注模型组，3组为中剂量银杏叶提取物治疗组，4组为大剂量银杏叶提取物治疗组。由河北职工医学院动物室提供。     

银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用

目的:观察银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠胰腺损伤的保护作用.方法:采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型,成模后治疗组按8mg/kg·d剂量腹腔注射银杏叶提取物(extract gingko biloba,EGb),(北京双鹤天然药物有限公司,批号(319163-0405),正常对照组及糖尿病组腹腔注射等容积生理盐水,每天1次,连续8周.检测血糖、血胰岛素,胰腺组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,并在光镜下观察大鼠胰腺形态学改变.结果:治疗组大鼠血糖、血胰岛素、NO、MDA含量及NOS的活力明显降低,而SOD活力显著提高,并可改善2型糖尿病大鼠的胰腺病变.结论:银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠胰腺损伤具有一定保护作用,可能与其清除自由基,抗脂质过氧化作用有关.     

银杏叶提取物对老年大鼠肝脏的保护作用

目的了解银杏叶提取物对老年大鼠肝脏的作用。方法3月龄和20月龄大鼠以银杏叶提取物（生理盐水）灌胃3月,观察肝脏病理学、血清酶学、肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor-1 of metalloproteinase,TIMP—1）表达、丙二酰二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxi dedismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GPx）含量、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达的变化。结果老年大鼠存在轻度肝纤维化,与青年组大鼠相比较,老年大鼠肝细胞数目明显减少（P〈0．01）,脂褐素数量明显增加（P〈0．01）,肝组织中MDA水平升高而SOD和GPx活性降低（P〈0．01或P〈0．05）,TIMP—1表达增强,PCNA表达减弱（P〈0．01）。银杏叶提取物可使老年大鼠肝脏病理学改善（P〈0．01）,脂褐素减少（P〈0．01）,肝组织中MDA水平降低（P〈0．05）而GPx活性升高（P〈0．01）,SOD活性略有升高（P〈0．05）,TIMP—1表达降低,使PCNA表达增强（P〈0．01）。各组大鼠肝功能无明显变化（P〈0．05）。结论银杏叶提取物对老年大鼠肝脏有明显的保护作用,其机制可能与银杏叶提取物抗氧化、增强老年肝脏抗氧化能力、抑制TIMP—1表达、促进PCNA表达有关。     

银杏叶提取物对实验性脊髓损伤后细胞凋亡的影响

目的观察银杏叶提取物(GBE)对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。方法选择SD雄性大鼠(SPF级)30只,随机分成对照组和GBE组,均采用改良的Allen打击法制成中度急性脊髓损伤模型,术后GBE组给予GBE 0.75 mL/(kg.d),对照组给予等量生理盐水。分别于术后1、3、5、71、4 d处死动物取材,采用流式细胞仪检测伤段脊髓细胞凋亡的情况。结果对照组和GBE组均发现凋亡细胞,均在5 d达到高峰,但GBE组凋亡细胞比率显著低于对照组(t=4.97~9.56,P<0.05)。结论GBE能够减少神经细胞的凋亡;抗凋亡可能是GBE缓解急性脊髓损伤的诸多机制之一。     

FR167653对大鼠肾脏缺血/再灌注损伤的作用

目的：观察FR167653对大鼠肾脏缺血／再灌注损伤的影响。方法：制造大鼠肾脏缺血／再灌注模型，尾静脉注射FR167653，测量其对肾功能及细胞因子含量的影响。结果：肾功能损伤随缺血／再灌注时间的延长而加重；TNF—α和IL—1β含量也随之升高。应用FR167653可使肾功能明显改善，TNF—α和IL—1β含量下降。结论：FR167653可通过抑制致炎因子而明显减轻大鼠肾脏缺血／再灌注损伤。     

缺血后适应减轻大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤

目的观察缺血后适应对肢体缺血再灌注（LIR）后肺损伤的影响。方法实验采用大鼠肢体缺血再灌注损伤模型,将Wistar大鼠随机分三组,即：对照组、单纯缺血再灌组、缺血后适应组,分别测定血浆及肺组织中与自由基有关物质的含量,光镜下观察肺组织形态学变化。结果缺血后适应可有效地降低自由基生成酶活性,增加自由基清除酶的活性,抑制组织脂质过氧化的发生,减轻组织水肿及中性粒细胞的聚集。结论缺血后适应对大鼠肢体缺血再灌注后继发的肺损伤具有保护作用,其机制可能与其减少自由基的生成,增强抗氧化能力有关。     

银杏叶提取物对兔心肌缺血再灌注损伤时中性粒细胞活化的影响

目的 观察兔心肌缺血再灌注前后ＰＭＮ（中性粒细胞）的活性变化过程。了解银杏叶提取物保护心肌是否与影响中性粒细胞活化作用有关。方法 取３０只日本大耳白兔随机均分为３组,假手术对照组、缺血再灌注组和实验用药组。用药方法：用自制的银杏叶提取物注射剂（总黄酮含量５ｍｇ／ｍｌ）５ｍｌ静滴给药。分别于冠脉结扎前和结扎缺血１ｈ后采血用布式显微镜观察白细胞活化状态的变化。检测白细胞表面粘附分子ＣＤ１１／ＣＤ１８表     

开心散对肾缺血再灌注大鼠肾脏保护作用研究

目的：研究中药开心散对肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：复制大鼠肾缺血再灌注损伤模型,用开心散治疗,观察肾组织病理变化,并对肾组织ＬＤＨ用显微镜－计算机真彩色图像分析系统分析;测定血清和肾组织ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＮＯ含量。结果：肾缺血１ｈ灌注１５ｍｉｎ后,肾组织出现明显病理改变,肾小管ＬＤＨ活性增加;血清和肾组织ＳＯＤ、ＮＯ活性下降,ＭＤＡ含量升高。结论：开心散具有减轻脂质量过氧化反应、清除自由基、保护血管内皮细胞等作用,这可能是开心散减轻肾缺血再灌注损伤作用机制之一。     

银杏叶提取物对实验性2型糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的：观察银杏叶提取物对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法：采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠Ⅱ型糖尿病模型,成模后治疗组按8mg·kg^-1·d^-1剂量腹腔注射银杏叶提取物（extract gingko biloha,ECb）,（北京双鹤天然药物有限公司,批号（319163—0405）,正常对照组及糖尿病组腹腔注射等容积生理盐水,每天1次,连续8周。检测血糖、血胰岛素,心肌组织中一氧化氮（NO）、一氧化氮舍酶（NOS）含量测定。结果：治疗组能明显降低大鼠血糖、血胰岛素及NO含量,降低NOS的活力。结论：银杏叶提取物对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤具有一定保护作用,可能与其对胰岛的修复及清除自由基,抗脂质过氧化作用有关。     

龙眼参提取物对脑缺血再灌注所致损伤的保护作用

目的 :研究龙眼参提取物对脑缺血再灌注所致损伤的保护作用。方法 :采用结扎大鼠双侧颈总动脉造成急性脑缺血模型 ,随即再灌注。结果 :龙眼参提取物可降低脑内丙二醇 (MDA )含量 (P <0 .0 1 ) ,同时提高超氧化物歧化酶 (SOD) (P <0 .0 1 )、过氧化氢酶 (CAT) (P <0 .0 1 )和谷胱苷肽过氧化物酶 (GSH- Px) (P <0 .0 1 )的含量。结论 :龙眼参提取物对大鼠脑缺血再灌注所致损伤有保护作用 ,可能与其抗脂质过氧化作用有关     

PROTECTIVE EFFECTS OF ERYTHROPOIETIN ON MYO- CARDIUM AGAINST ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY

Objective To explore the protective effects of erythropoietin （EPO） on myocardium against ischemia-reperfusion injury （ IRI）. Methods The Langendorff model of isolated rat heart was set up and a 3-stage protocol was performed： 20 min stabilization, 30 min global ischemia, and 120 min reperfusion. Sixty SD rats were randomly divided into sham group, ischemia-reperfusion group （I/R group ） and EPO treated group （ EPO group）. Heart rate （ HR）, left ventricular developed pressure （ LVDP）, the first derivative （ △dp/dt max） and coronary flow （CF） were recorded at the 20th minute of stabilization and the 120th minute of reperfusion. Lactate dehydrogenase （LDH） and creatine phosphokinase （CK） in the coronary effluent at the 60th minute of reperfusion , the levels of myocardial nuclear factor-kappa B （NF-KB） and the myocardial content of tumor necrosis factor-α （TNF-α） ,interleukin-lβ （1L-lβ） were measured at the end of reperfusion. Results No statistically significant differences were observed on the aspect of hemodynamic parameters among the groups at the 20th minute of stabilization, but at the 120th minute of reperfusion, the recovery ratio of EPO group was higher than I/R group （P 〈0. 05）. LDH and CK in the coronary effluent, the levels of myocardial NF-KB and TNF-α,IL-lβ expression in EPO group were significantly lower than those in I/ R group, but higher than sham group （ P 〈 0. 05 ）. Conclusion EPO has protective effects on myocardium against 1RI possibly through the mechanism of relieving the myocardial inflanmtatory reaction by regulating the activation of NF-KB and then decreasing the expression of proinflammatory factors TNF-α and IL-lβ.