扩张性心肌病中β1和M2受体自身抗体的研究

近年来发现扩张性心肌病（DCM）中存在有β1、M2受体自身抗体,并认为它们参与了DCM的病理生理改变,本文β1和M2受体自身抗体诱导细胞凋亡、对β1和M2受体激动效也、细胞跨膜电位及电流的影响、诱导心肌病理改变,以及对临床免疫抑制治疗、免疫吸附治疗DCM效果的临床意义、未来展望等作一综述。     

改善β细胞功能，合理应用口服降糖药——2型糖尿病使用口服降糖药新理念及专家共识

1．减轻胰岛素抵抗，注重保护胰岛β细胞功能 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是多数2型糖尿病患者发病的两个主要病理生理环节。研究发现在环境和遗传因素的背景下胰岛素抵抗发生可能更早，甚至追溯到糖耐量正常阶段，此时机体为了克服胰岛素抵抗，维持血糖水平稳定，β细胞代偿性分泌胰岛素增多，出现高胰岛素血症。随着病程的发展．B细胞功能受损，胰岛素分泌开始减少，当不能与胰岛素抵抗相抗衡时，血糖不可避免地升高，最终发生糖调节受损／糖尿病。     

各种酮症倾向糖尿病分类方法的精确性和预见价值

酮症倾向糖尿病（KPD）是一种异质性综合征，其病理生理、临床、生化和遗传特征超出了目前的糖尿病分型定义，已不能简单地划归于1型或2型糖尿病。因此，确定KPD有效的分类方法对于指导临床实践和病理生理研究极为重要。基于免疫学指标、免疫学指标合并胰岛素依赖性、体重指数、免疫学指标合并β细胞功能（Aβ分类）的分类方法已被应用，本研究旨在比较这四种方法在确定KPD患者β细胞功能是否保存的精确性和预见价值，以期决定患者的长期胰岛素依赖性和临床表型。连续294例表现为糖尿病酮症酸中毒（DKA）的患者平均随访31个月（12～60个月），根据上述四种方法分类，对所有患者的β细胞自身免疫、临床生化特征、β细胞功能和胰岛素依赖性进行了纵向研究评估，以空腹血清C肽≥1ng／ml或胰高糖素刺激的最高血清C肽水平≥1．5ng／ml作为β细胞功能保存与否的切点，采用多种统计学分析评估四种方法在预见随访后β细胞功能保存与否的精确性。其中根据Aβ方法，KPD患者被分为四类：A＋β-为有自身免疫且β细胞功能缺失；A＋β＋为有自身免疫而β细胞功能保存；A-β-为无自身免疫但β细胞功能缺失；A-β＋为无自身免疫且β细胞功能保存。     

脂多糖和细胞因子刺激肾小球系膜细胞合成PAF的研究

本研究首先建立了血小板活化因子（ＰＡＦ）生物活性检测法，并测定了体外培养的系膜细胞经ＩＬ－１β，ＩＬ－６和ＴＮＦα刺激后，其培养上清中ＰＡＦ的含量。结果发现，上述细胞因子均能刺激系膜细胞合成ＰＡＦ，并呈一定的剂量依赖关系，ＩＬ－１β，ＩＬ－６和ＴＮＦα通过这一途径而间接地发挥病理作用，加剧肾小球损害。     

2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制——胰岛β细胞去分化

T2DM是以IR和胰岛β细胞功能衰竭为主要病理生理基础的慢性代谢性疾病。胰岛β细胞凋亡增加和去分化均是导致胰岛β细胞功能衰竭的机制。但近年来研究显示,胰岛β细胞去分化可能较细胞凋亡在T2DM中更为重要。叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)缺乏是导致胰岛β细胞去分化主要原因。而进一步研究发现,胰岛β细胞去分化的过程是可逆的,这为预防和治疗T2DM提供更多的思路和可能。     

胰岛β细胞损伤的临床评估

有学者认为，没有胰岛β细胞功能的缺陷，就没有糖尿病的发生，胰岛β细胞的损伤是导致糖尿病的重要病理生理机制。因此，对疾病不同阶段胰岛β细胞损伤及功能状态的评估，对指导临床治疗意义重大。     

肝细胞核因子4α及1α与糖尿病的关系

肝细胞核因子（HNF）是一类异质的保守转录因子，参与调节肝脏内糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛中也有表达，其家族成员在β细胞胰岛素基因的转录活化、维持胰岛β细胞正常功能及调节糖代谢等方面都起重要的作用。随着青少年发病的成人型糖尿病（MODY）突变基因的相继发现和MODY病理机制研究的深入，HNF在2型糖尿病（T2DM）发病机制中的作用倍受关注。     

Exendin-4与β细胞功能

胰岛β细胞的数目减少和（或）分泌功能障碍是导致2型糖尿病发病的中心环节。β细胞凋亡异常增多及β细胞分裂、增殖和分化障碍是导致β细胞数目减少的重要原因。有效抑制β细胞凋亡，增加2型糖尿病患者β细胞总量，将为2型糖尿病防治开辟新途径。因此，减少β细胞凋亡、促进β细胞的增生、分化，增加β细胞数量的治疗方法将成为糖尿病研究领域的重点。近年研究发现胰升糖素样肽1（GLP-1）和Exendin-4（Ex-4）能够刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，促进胰岛素合成及分泌。于是，GLP-1和Ex-4成为糖尿病治疗研究的新热点。本文就Ex-4对胰岛β细胞功能影响的研究进展作一综述。     

β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变，对β－淀粉样蛋白毒性作用机制，虽已进行了大量研究，尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子，近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病；核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用，又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需，具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究，将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

细胞因子与胰岛损伤

细胞因子与胰岛损伤高洪伟，洪天配，李琼芳胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是一种自身免疫性疾病，由免疫介导的胰岛β细胞破坏所致，其病理特点是胰岛周围或胰岛内有慢性炎性细胞浸润。通过对该型糖尿病患者及自发性糖尿病动物模型（ＮＩＤ小鼠和ＢＢ大鼠）的研究发现，...     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

自从研究发现并证实阿尔茨海默病病人脑部易损区域的小胶质细胞大量表达其活化标志-主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ），作为阿尔茨海默病两个发病机制中潜在的中介物，小胶质细胞已经引起人们越来越多的关注。这两个发病机制其一是伴随阿尔茨海默病特征性病理改变的局部炎症反应；其二是β-淀粉样蛋白（Beta-amyloid protein，Aβ）的清除。大量的在体、原位及离体研究结果提示这两个机制是相互联系的，即β-淀粉样蛋白沉积吸引小胶质细胞，并激活小胶质细胞，使之产生炎性介质，其中一些炎性介质反过来诱导更多的小胶质细胞趋化、活化，另一些则导致局部的组织损伤。而在β-淀粉样蛋白沉积部位，一旦活化的小胶质细胞吞噬清除β-淀粉样蛋白，可能导致其本身进一步的活化。     

活化素C和活化素E的研究进展

活化素(Activins)是生长转化因子β(trans-forming growth factor beta,TGF-β)超家族成员,由β亚基通过二硫键连接而成的二聚体结构细胞因子,具有广泛的生物学功能.在哺乳动物细胞中发现有4种β亚基: βA、βB、βC和βE.Activin A由2个βA亚基单体连接而成,在多种组织中广泛表达,通过其信号转导通路调控生殖和胚胎发育过程、调节红细胞分化、参与病理炎症过程、诱导细胞凋亡、促进损伤后的修复过程,并参与器官纤维化的形成等.而βC和βE亚基由于发现较晚,功能尚不清楚;因为βC和βE亚基在肝脏内高表达,本文就两者在肝脏中的研究进展进行综述.     

提高胰岛β细胞功能的临床检测水平

胰岛β细胞功能变化与各型糖尿病（ＤＭ）的发生发展、病理改变及病情转归均密切相关。故β细胞功能检查对ＤＭ及其某些并发症的诊断、鉴别诊断、判断病情和指导治疗都有重要价值。临床对β细胞功能的了解，至今是通过测定外周静脉血中β细胞分泌诸激素的浓度变化间接获得...     

类风湿关节炎滑膜组织PDGF与TGF-β1的表达与意义

应用免疫组织华沙SABC对24列类风湿关节炎（RA）及4例正常滑膜组织中血小板源性生长因子（PDGF），转化生长因子β1（TGF－β1）的表达分布情况进行观察分析，结果发现20例RA滑膜组织衬里层的巨噬细胞样细胞，浸润的炎性细胞与血管内皮细胞，成纤维细胞可见PGDF的表达分析，且巨噬细胞样细胞，浸润的炎症细胞的阳性程度强于血管内皮细胞，成纤维细胞。22例RA滑膜组织衬里层与衬里下层的成纤维细胞，巨噬细胞样细胞，血管内皮细胞均见TGF－β1的阳性表达分布。两者比较，阳性细胞的染色程度，染色细胞数与分布范围大致相等。4例正常滑膜组织中PDGF，TGF－β1的表达分布均为阴性。认为RA滑膜组织中PDEFTGF－β1的表达分布较正常多且表达程度大致相等，两者协同作用，参与了RA病理过程的滑膜衬里层增生，炎性细胞浸润，血管增殖与滑膜血管翳的形成。     

转化生长因子β1与肝纤维化

转化生长因子β_１与肝纤维化刘成海，胡义杨，刘平，刘成转化生长因子β（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ，ＴＧＦβ）是一类多功能的生长因子，参与体内多种生理、病理过程，对细胞的增殖和发育、转化和分化都有一定的调节作用，对其中之一的ＴＧ?..     

生物机械力诱导蛋白激酶CβⅡ活化促进血管平滑肌细胞增殖

目的 高血压引起的血管重塑与生物机械力的异常增加有关。为了探讨细胞外生物机械力是如何被细胞感受并被转导为细胞内的生物化学信号、最终导致细胞的病理生理反应。方法 被分离的大鼠主动脉血管平滑肌细胞种植在底部为橡胶薄膜的细胞培养板上进行体外培养，细胞达80％融合后给予生物机械力刺激不同时间（60／min，15％伸张度）。受刺激后的细胞被收集后通过蛋白印迹（Western blot）方法进行蛋白激酶CβⅡ在细胞内转膜和蛋白激酶CβⅡ蛋白磷酸化分析。此外，受刺激后的细胞用氚标胸腺嘧啶核苷酸标记6h并进行同住素计数。结果 平滑肌细胞在静息状态下蛋白激酶CβⅡ在胞浆和胞膜的分布各占50％，受机械力刺激后蛋白激酶CβⅡ在胞浆和胞膜的分布为20％和80％，呈现出了机械力诱导的蛋白激酶CβⅡ明显地由胞浆向胞膜转位。蛋白激酶CβⅡ磷酸化分析显示：平滑肌细胞受机械力刺激后蛋白激酶CβⅡ能快速磷酸化，并呈现明显的时间依赖性。蛋白激酶CβⅡ磷酸化在受机械力刺激后2min时达峰值，随后逐渐减弱，而未受机械力刺激的细胞则没有蛋白激酶CβⅡ磷酸化发生。氚标胸腺嘧啶核苷酸掺入实验结果发现，机械力刺激可明显促进细胞DNA合成增加。结论 生物机械力可快速激活细胞蛋白激酶CβⅡ，导致蛋白激酶CβⅡ在细胞内转住和磷酸化，最终引起血管平滑肌细胞增殖。该研究对于理解高血压及其相关的心脑血管疾病发生的分子机制和提供对该疾病的防治方法将是非常有用的。     

糖尿病胰岛纤维化分子机制研究进展

大量病理研究发现,在1型和2型糖尿病患者及各种动物模型中,均可观察到胰岛纤维化现象.胰岛纤维化过程进一步破坏了胰岛的正常组织结构并导致胰岛功能恶化、β细胞数量减少、胰岛素分泌量降低.     

抗纤软坚冲剂对转化生长因子β1及其受体的影响

观察抗纤软坚冲剂对转化生长因子β1及其受体的影响。采用四氯化碳和小牛血清蛋白建立大鼠的纤维化模型，通过病理细胞学、免疫组化及图像分析等方法，证明抗纤软坚冲剂能明显抑制肝纤维化大鼠的肝星状细胞与转化生长因子β1及其受体。其机理可能是通过抑制肝星状细胞的活化进而减少了转化生长因子β1及其受体的表达。     

胰岛β细胞再生:糖尿病治疗新策略

糖尿病是一种以血糖升高为特点的慢性代谢性疾病,其主要病理机制之一就是胰岛β细胞功能缺陷和β细胞数量减少。恢复胰岛β细胞数量及功能是改善甚至治愈糖尿病的有效方法。基于对调控胰岛β细胞生长发育分子机制的认识,最近研究证实了多种胰岛β细胞再生途径,包括β细胞自我复制增殖、非胰岛β细胞直接分化或重编程产生新的β细胞及相关分子促进β细胞再生等。本文旨在对胰岛β细胞再生的途径及可能机制进行概述,以期为糖尿病相关的细胞疗法提供依据。     

TGF-β1刺激肝星状细胞活化与肝纤维化的分子病理机制研究进展

研究证实，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝纤维化的细胞学基础，转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是促肝纤维化的关键细胞因子，慢性肝损伤时TGF-β1以自分泌和旁分泌两种形式促进HSC活化，使细胞向肌成纤维细胞（myofibroblasts，MFB）转化并生成大量细胞外基质（ECM），导致肝纤维化。TGF-β1具有广泛的生物学作用，可参与炎症、组织修复、肿瘤发生等病理生理过程，通过其细胞信号转导通路在不同环境条件下的变化而发挥相应作用。