大鼠烫伤创面愈合过程中MMP-2和TIMP-1表达的相关性

目的：探讨烫伤创面愈合过程中MMP-2和TIMP-1表达的相关性。方法：在8只大鼠背部制成20%TBSA深Ⅱ度烫伤模型,烫伤后分别在24小时,4,7,14,20,29,35,62天时切取每只大鼠背部创面标本,采用免疫组化方法检测标本中MMP-2及TIMP-1的表达情况;在实验中取2只正常大鼠皮肤标本,同样检测标本中MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果：MMP-2和TIMP-1在正常大鼠皮肤中几乎无表达;在大鼠烫伤后不同时期表达强度不同,24小时后开始表达,以后逐渐增强,大约到第20天达到高峰,持续约15天后减弱;到创面愈合后仍有表达。MMP-2的表达水平与TIMP-1的表达水平呈正相关。结论：MMP-2和TIMP-1的表达水平在创面愈合过程中有一定规律,与烫伤创面的愈合和瘢痕的形成可能有密切关系。     

MMP-2抑制剂在大鼠烫伤创面愈合中的作用

目的:探讨烫伤修复创面过程中MMP-2表达的意义及其人工合成抑制剂的作用.方法:将16只大鼠随机分成实验组和对照组,在每只鼠背部制成20%TBSA深二度烧伤模型,实验组每天食物中添加卡托普利1mg/kg,烫伤后分别在24 h,4 d,7 d,14 d,20 d,29 d,35 d,62 d切取背部创面标本,采用免疫组化方法检测标本中MMP-2的表达情况;在实验中取2只正常大鼠皮肤标本,同样检测其标本中MMP-2的表达情况.结果:MMP-2在正常大鼠皮肤中无表达;在大鼠烫伤后不同时期表达强度不同,24小时后开始表达,以后逐渐增强,大约到第20 d达到高峰,持续约15 d后减弱;但到创面愈合后仍有表达.实验组MMP-2表达水平明显低于对照组,大鼠烫伤后7,14,20,29 d实验组与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05),并且实验组创面愈合时间早于对照组.结论:MMP-2表达水平在创面愈合过程中有一定规律,与烫伤创面的愈合和瘢痕的形成有密切关系;人工合成抑制剂可抑制其活性,从而促进创面愈合.     

黄芪对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的观察黄芪干预肺纤维化形成的作用，初步探讨其作用机制。方法SD大鼠36只，随机分为3组，模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化，空白组在相同条件下给予生理盐水。第2天起干预组均腹腔给予黄芪注射液，其余各组在相同条件下给予生理盐水。治疗第7天和第28天，用RT-PCR和免疫组化ABC法观察各组鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的变化。结果干预组第7天和第28天肺组织中MMP-2和TIMP-1mRNA的表达量均较模型组减少（均P〈0．01），免疫组织化学检测也显示出同样的结果（P〈0．05）。结论黄芪干预肺纤维化形成的机制可能是其能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1比值使其趋于平衡，延缓甚至抑制纤维化的进程。     

卡维地洛对大鼠颈动脉损伤后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察卡维地洛（CAR）对大鼠颈动脉损伤血管组织MMP-9、TIMP-1表达的影响,探讨卡维地洛防治再狭窄的机制。方法：雄性Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、损伤组和CAR组,后两组行颈动脉球囊损伤术。三组均于术后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d处死大鼠。光镜下观察血管损伤后内膜增生情况,用免疫组化和RT-PCR法检测MMP-9、TIMP-1在各组术后不同时间点的表达情况。结果：与损伤组比较,术后14 d CAR组内膜面积、内膜与中膜面积比值显著减少,管腔面积显著扩大（P〈0.05）;与损伤组比较,CAR组术后3-14d MMP-9表达显著减少（P〈0.05）,而TIMP-1表达无显著变化。结论：卡维地洛有效抑制大鼠颈动脉损伤后MMP-9表达,抑制了VSMCs迁移、增殖,改善了细胞外基质的合成与降解平衡,从而减轻再狭窄。     

外源性视黄酸对小鸡后极部巩膜MMP-2及TIMP-2转录的影响

目的 探讨外源性视黄酸(retinoic Acid,RA)对小鸡后极部巩膜基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其特异性组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)mRNA转录水平的影响.方法 取1d龄来亨雏鸡,实验组右眼球后注射RA 1次,对侧眼为自身对照组,阴性对照组右眼球后注射生理盐水;正常对照组不做任何处理.分别于注射后12h,24h,48h,72h摘取眼球,采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR法)检测每组小鸡后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA转录水平.结果 与正常组、阴性对照组相比,实验组后极部巩膜MMP-2 mRNA转录显著增高,TIMP-2 mRNA转录降低,组间差异有显著性(P＜0.01).注射后随时间延长MMP-2 mRNA转录逐渐上调,48h达最高峰,至72h有降低.不同时间组内差异显著(P＜0.01),而TIMP-2 mRNA转录与之相反.自身对照组MMP-2 mRNA转录较同龄正常对照组有轻度上调,TIMP-2有下调,组间差异有显著性(P＜0.01).结论 外源性RA可以调节小鸡巩膜MMP-2/TIMP-2转录的平衡,并可能由此启动巩膜细胞外基质的主动重塑.     

红景天对肺纤维化大鼠MMP-2与TIMP-1表达关系的影响

目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制.方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水.第2 d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予生理盐水.治疗第7 d、第14d和第28 d,用免疫组织化学方法观察各组鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metallipro teinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的变化.结果:对照组各视野仅见少量MMP-2、TIMP-1阳性细胞,模型组在7 d、14 d、28 d阳性细胞明显增多,治疗组与模型组对应时间点相比阳性细胞数均有减少(P＜0.01),但仍比对照组增多(P＜0.01),差异有统计学意义.结论:红景天能抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺纽织的MMP-2、TIMP-1的合成及分泌,能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值使其趋于平衡,可减轻博莱霉素所致大鼠的肺纤维化.     

MMP-2、TIMP-2在外伤性PVR大鼠视网膜中的表达

目的 为研究外伤性PVR和外伤后应用GM6001干预大鼠视网膜组织MMP-2、TIMP-2在不同病程中的表达变化.方法 360只SD大鼠随机分为正常对照组、外伤性PVR组和外伤后应用GM6001组.正常对照组玻璃体腔内注射生理盐水;外伤性PVR组玻璃体腔内注射PRP血浆制成外伤性PVR大鼠动物模型;外伤后应用GM6001组在外伤后12h玻璃体腔内注射GM6001.应用免疫组化染色方法 分别于1、3、7、14、21、28天对各组大鼠视网膜组织MMP-2、TIMP-2的表达检测.结果 1.免疫组化结果 示MMP-2、TIMP-2蛋白均主要表达于视锥视杆层、视网膜内外网状层、神经纤维层.2.MMP-2在正常对照组、外伤后应用GM6001组的各个亚组微弱表达.MMP-2在外伤件PVR组14、21、28天表达增强,与正常对照组和外伤后应用GM6001组的差异有显著件(P＜0.01),随着病程的延长,MMP-2的表达呈进行性增高的趋势.TIMP-2在外伤性PVR组与外伤后应用GM6001组的各个亚组均有明显表达,与正常对照组的差异均有显著性(P＜0.01).3.MMP-2/TIMP-2比率外伤性PVR组14、21、28天增高,与正常对照组和外伤后应用GM6001组的差异有显著性(均P＜0.05).结论 MMP-2、TIMP-2参与了PVR发生发展的病理过程,MMP-2/TIMP-2比率增高促进PVR发生发展的进程.人工合成基质金属蛋白酶抑制剂GM6001可促进MMP-2/TIMP-2动态平衡的重新建立,从而在外伤件PVR的防治中起重要作用.     

MMP-2及TIMP-2在乳腺癌和非典型增生的表达及临床意义

目的研究MMP -2及TIMP -2在乳腺癌及非典型增生中的表达及临床意义。方法免疫组化SP法检测30例乳腺癌、15例非典型增生、15例一般增生、15例腺纤维瘤中的蛋白表达。结果乳腺癌MMP -2表达增高 ,与非典型增生有显著性差异 (P<0.05) ,TIMP -2表达低于非典型增生 ,但无显著性差异。结论乳腺癌中MMP -2表达高于乳腺良性病变 ,有助于乳癌与非典型增生的鉴别诊断。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

MMP-2和TIMP-2表达对人脑胶质瘤的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系.方法 采用RT-PCR方法对20例脑胶质瘤标本及10例正常脑组织进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测.结果 在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P＜0.05),且高、低两组之间也有显著性差异(P＜0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之间也有显著性差异(P＜0.05).结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要意义.随着肿瘤细胞恶性程度的增高,MMP-2及TIMP-2的含量也相应增高,但TIMP-2不及MMP-2增高的明显.     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达

目的 探讨金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达.方法 取皮肤癌手术切除标本40份,进行免疫组化检测MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1的表达.结果 MMP-2、MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤.TIMP-2、TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤.结论 基质金属蛋白酶（MMP）在非黑色素性皮肤癌中呈高表达,基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达,两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关.     

MMP-14、MMP-2、TIMP-2在胃癌组织中表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(Metalloproteinase,MMP)-14、-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitor ofmetalloproteinase.TIMP)-2在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及相互关系.方法:用免疫组织化学方法(SP法)检测30例胃癌手术病人及20例胃镜活检胃溃疡病人中MMP-14、MMP-2、TIMP-2的表达.结果:(1)胃癌组织中,TIMP-2、MMP-2及MMP-14表达阳性率分别为43.3%、76.7%、53.3%,胃癌癌旁组织中分别为56.7%、46.7%和40%,胃溃疡组织中分别为70%、45%和30%.(2)在胃癌中,TIMP-2的阳性表达与癌旁组织及胃溃疡组织比较有统计学差异(P0.05),而TIMP-2阳性表达与前两者均呈显著负相关(γ8=-1.0,P<0.0l).结论:(1)MMP-1在胃癌中高表达.(2)MMP-14和MMP-2阳性表达呈正相关,是胃癌的侵袭转移性因素之一.(3)MMP-14表达上调的同时激活了更多的MMP-2,增加了胃癌向周围组织侵袭转移的能力.     

血府逐瘀方对动脉粥样硬化大鼠MMP-2及TIMP-2的影响

目的：通过研究血府逐瘀方对动脉粥样硬化大鼠动脉斑块组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）表达的影响,探讨血府逐瘀方抗动脉粥样硬化作用的可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、血府逐瘀方组。对照组给予正常饲料,采用腹腔注射维生素D3及饲喂高脂饲料的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型。实验结束后,取大鼠主动脉粥样硬化组织检测MMP-2和的TIMP-2的表达水平。结果HE染色光镜下显示,对照组动脉壁形态结构完整,模型组动脉内膜粗糙,中膜平滑肌增生排列紊乱,血府逐瘀方组形态介于二者之间;免疫组化观察,与对照组相比,模型组和血府逐瘀方组MMP-2的表达显著升高,TIMP-2的表达显著下降;血府逐瘀方组与模型组相比,MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著升高。结论血府逐瘀方能抑制动脉粥样硬化的形成,其机制可能与其能下调动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化组织内的MMP-2的表达及升高TIMP-2表达有关。     

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。     

布托啡诺联合罗哌卡因镇痛对大鼠创面愈合、瘢痕的影响及机制研究

目的研究布托啡诺和罗哌卡因对SD大鼠血液中IL-1、IL-6、IL-10,创面周围GM-CSF的表达、创面愈合及瘢痕组织的影响。方法取SPF级雄性SD大鼠64只,随机分为4组,B组大鼠鼠尾静脉注射布托啡诺0.3 mg/(kg·12 h),R组大鼠创面周围浸润注射0.5%的罗哌卡因1 mL/(kg·12 h),B+R组大鼠鼠尾静脉注射布托啡诺0.3 mg/(kg·12 h)和创面周围浸润注射0.5%的罗哌卡因1 mL/(kg·12 h),C组大鼠鼠尾静脉注射等容量0.9%氯化钠注射液。在造模后的第3、7、10天,每组随机取4只大鼠用ELISA法测定血清IL-1、IL-6、IL-10和创面GM-CSF的含量,每组剩余4只SD大鼠用来观察创面愈合时间和愈合后瘢痕面积。通过HE染色和MASSON染色病理切片观察创面病理变化。结果在第3天、第7天和第10天,B+R组IL-1、IL-6的含量低于C组(P0.05);在第3天和第10天,B组和B+R组IL-10的含量高于C组(P0.05);在第3天和第7天,B+R组的GM-CSF/BCA的比值高于C组和R组(P0.05);B组、R组和B+R组愈合时间均短于C组(P0.05),而B+R组在创面愈合率和瘢痕面积方面优于C组和R组(P0.05);B+R组的HE染色和MASSON染色组织学表现优于C组、B组和R组(P0.05)。结论布托啡诺联合罗哌卡因可以通过抑制IL-1和IL-6的表达、增强IL-10和GM-CSF的表达,使创面更快更好地愈合,减少创面愈合后的瘢痕面积。     

食管鳞癌中MMP-2TIMP-2的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管鳞癌中的表达及其相关性,并探讨其在食管鳞癌进展过程中的意义。方法：应用免疫组化法研究50例食管鳞癌组织和20例食管正常粘膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。结果：MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌中的表达明显高于食管正常粘膜中的表达,两者比较有显著性差异（P〈0．01）。MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。MMP-2和TIMP-2相关系数r=0．5l;P〈0．01,表明他们之间有明显相关性。结论：食管鳞癌组织中MMP-2、TIMP-2的高表达在食管鳞癌的发生发展过程中起到重要作用,同时MMP-2、TIMP-2与食管鳞癌浸润生长及远处播散有关。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及与转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系.方法应用原位杂交技术检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2 mRNA,TIMP-2mRNA的表达水平.用免疫组化S-P法检测上述组织中MMP-2蛋白、TIMP-2蛋白的表达.结果MMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%和77.9%,而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%和25.4%,两者差异有显著性(P＜0.01,P＜0.01).TIMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9%和64.29%,而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3%和16.9%,两者差异有显著性(P＜001,P＜0.01).结论基质金属蛋白酶MMP-2mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,MMP-2mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而升高,而TIMP-2 mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而降低,提示MMP-2和TIMP-2表达失衡与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系.     

肺癌MMP-2和TIMP-2的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、74例肺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达.结果肺癌组织MMP-2表达显著高于癌旁正常肺组织(p＜0.01).肺癌MMP-2表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).肺癌TIMP-2表达有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).结论MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关.     

乳癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达

目的:探讨MMP-2和TIMP-2与乳癌浸润转移的关系.方法:采用免疫组化法分析乳腺导管内原位癌(24例)及乳腺浸润性导管癌(58例)组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果:乳腺导管内原位癌及浸润性导管癌组织中MMP-2的阳性表达率分别为54.17%(13/24)、44.82%(26/58),2组比较差异无统计学意义(P＞0.05);乳腺导管内原位癌TIMP-2的阳性率为91.67%(22/24),高于浸润性导管癌组织中的51.72%(30/58)(P＜0.05).结论:乳癌组织中TIMP-2的表达状况与乳癌的浸润和转移有关.     

基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶家族MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌临床病理特征的关系,研究MMP-2为研究对象在肿瘤以及细胞外基质(ECM)中的变化,明确其与调节因子TIMP-2间的相互调节关系。方法通过分子生物学手段检测51例宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2的基因表达情况,并与30例宫颈炎作对照,研究MMP-2、TIMP-2等在宫颈癌中的基因和蛋白水平上的变化,明确其相互调节关系。结果 MMP-2、TIMP-2在正常宫颈上皮组织中均无表达,在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为74.5%(38/51)、47.1%(24/51),有显著性差异(P<0.01)。MMP-2、TIMP-2的表达与组织学类型无关,但与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关。结论 MMP-2及TIMP-2的改变以及表达与宫颈癌浸润深度及淋巴结转移密切相关,三者表达量的检测可作为早期诊断、监测妇科恶性肿瘤的理想标志物。