慢性间歇性低氧对大鼠血压和交感神经活动的影响

目的研究慢性间歇性低氧对大鼠血压和交感神经活动的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和慢性间歇性低氧模型组(CIH),每组20只,分别采用无创套尾法监测大鼠尾动脉收缩压(SBP)随间歇性低氧时间的变化,在体记录大鼠的平均动脉压(MAP)和肾交感神经活动(RSNA),以及采用ELISA检测大鼠血浆中去甲肾上腺素(NE)的水平。结果间歇性低氧15 d后,CIH组SBP、MAP和RSNA较对照组明显升高;CIH组大鼠血浆中NE的含量较对照组明显升高(均P<0.05)。结论慢性间歇性低氧可引起大鼠血压升高和交感神经活动过度增强。     

慢性间歇性低氧对大鼠左心室功能的影响

目的 用间歇性低氧来模拟睡眠呼吸暂停反复低氧和复氧的病理生理改变,了解其对心功能的影响.方法 20只成年雄性SD大鼠随机分为间歇性低氧组(CIH组)和正常对照组(NC组),饲养5周后分别用超声心动图和心导管检查评价左室心功能.结果 NC组大鼠体质量增加高于CIH组;CIH组左室质量占体质量的比值高于NC组;CIH组动脉收缩压高于NC组;CIH组左心室射血分数低于NC组;CIH组平均动脉压高于NC组;CIH组左室舒张末内径及等容收缩期左心室内压力上升最大速率和等容舒张期左心室压力下降最大速率均低于NC组;两组心率无明显差别.结论 慢性间歇低氧可引起血压升高,左心室功能降低.     

慢性间歇性低氧对OSAHS大鼠心肌细胞焦亡的影响

目的 观察慢性间歇性低氧（CIH）对阻塞性睡眠暂停低通气综合征（OSAHS）大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、OSAHS组各8只。将OSAHS组置于间歇性低氧舱,建立OSAHS模型;对照组置于常氧舱内,提供常氧空气。8周后将大鼠处死,开胸取心脏。用扫描电子显微镜观察心肌细胞的微观结构,分别用实时荧光定量PCR法、Western blotting法检测心肌组织中焦亡关键蛋白（Caspase-1、GSDMD、NLRP3）mRNA、蛋白表达。结果 对照组心肌细胞膜完整、结构正常;OSAHS组心肌细胞膜完整性被破坏,表现为细胞膜表面欠光滑,形成裂隙、凹陷和大小不等的凸起,细胞膜表面有纤维组织附着,能够看到明显的泡状突起和焦亡小体流出。与对照组比较,OSAHS组Caspase-1、NLRP3 mRNA相对表达量高（P均<0.05）,两组GDMDS mRNA相对表达量比较差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较,OSAHS组Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、NLRP3蛋白相对表达量高（P均<0.05）。结论 CIH可促进OSAHS大鼠心肌...     

交感神经兴奋在慢性间歇性低氧引起高血压发生过程中的作用

交感神经活性增强在阻塞性睡眠呼吸暂停引起的高血压及其他心血管疾病发生过程中起到重要作用.阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)最为明显的特征就是夜间反复的间歇 性低氧,这种间歇性低氧状态对于交感神经激活及血压升高显得尤为重要.以下就OSA相关性间歇性低氧引起的交感神经系统激活以及其...     

间歇性低氧对肺血管影响的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种发生在睡眠期间上呼吸道塌陷和阻塞反复发作时，伴有或不伴有氧饱和度降低，以慢性间歇性低氧(CIH)为核心病理特征的疾病，间歇性低氧(IH)对肺动脉有着深远的影响，宏观来讲，增强及减弱肺血管收缩，反复升高肺动脉压(PAP),促进血管重塑和肺动脉高压(PH)的发生发展，在一定程度上促使肺动脉动脉粥样硬化的病变形成。但从微观来说即IH对肺动脉影响的具体机制尚无明确定论，我们的综述主要集中于宏观病变的发生发展，对于单纯的IH对肺动脉动脉粥样硬化的具体影响是我们还需探究的内容。本综述通过总结既往研究，明确IH对肺动脉的影响，在一定程度上为我们将来在临床工作中预防及治疗相关疾病提供了理论依据。     

核因子-κB在慢性间歇性低氧对大鼠左心功能影响中的作用

目的了解慢性间歇性低氧对大鼠左心功能的影响,探讨NF-κB在其发生机制中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（NC）、慢性间歇性低氧组（CIH）,CIH＋PDTC（吡咯烷二硫代氨基甲酸盐,NF-κB抑制剂）组。CIH组每天白天置于间歇性低氧箱（最低氧浓度5%～7%）8h,共5周;CIH＋PDTC组每天腹腔注射PDTC100mg/kg,饲养环境与CIH组相同;正常对照组给予相似的处理,但是维持空气氧浓度不变。测量大鼠体重、血压、心率,超声心动图评价心功能;最后提取大鼠心肌组织核蛋白,Western blot法测量NF-κB蛋白水平的表达。结果第5周时CIH组和CIH＋PDTC组体重低于NC组。CIH组和CIH＋PDTC组血压明显高于NC组[分别为（136.3±6.8）、（134.3±6.7）和（122.3±4.1）mmHg,P〈0.01],CIH组和CIH＋PDTC组两组间差异无统计学意义。CIH组LVEF低于NC组[分别为（73±6）%和（86±4）%,P〈0.001],CIH＋PDTC组[（84±4）%]较CIH组明显升高（P〈0.001）,与NC组比较没有明显差异（P=0.1 17）。各组心率无明显统计学差异。NF-κB蛋白水平的表达CIH组高于NC组和CIH＋PDTC组,NC组与CIH＋PDTC组间没有统计学差异。结论慢性间歇性低氧大鼠左心功能减低,NF-κB可能参与其作用机制。     

脂联素对大鼠慢性间歇性低氧所致心肌重塑的影响

目的：探讨慢性间歇性低氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）对心肌重塑的影响及脂联素（adiponectin, Ad）的干预作用。方法将45只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（NC）,CIH组和CIH＋Ad组。CIH 35d后,使用马松染色分析方法检测左室纤维化程度及使用Western blot方法来衡量Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白和TGF-β/smad2/3通路蛋白的表达。通过RT-PCR方法来研究基质金属蛋白酶-2（MMP2）/基质金属蛋白酶的组织抑制剂-2（TIMP-2）的mRNA表达比值情况。结果慢性间歇性低氧处理后,CIH组左心室的纤维化程度显著高于NC组和CIH＋Ad组（P＜0.05）,但NC组和CIH＋Ad组之间差异具有统计学意义（P＜0.05）。CIH组Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白和MMP2/TIMP-2的mRNA比值表达最高,NC组表达最低,CIH＋Ad组居中,3组之间均差异具有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β/smad通路蛋白在CIH组中表达显著高于NC组和CIH组（P＜0.05）,且NC组和CIH＋Ad组差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论慢性间歇性低氧可引起左室重构,而Ad可能通过抑制TGF-β/smad2/3通路改善此损害。     

慢性间歇性低氧和高脂饲养对兔胰岛β细胞功能的影响

目的观察慢性间歇性低氧（CIH）和高脂饲养对兔β细胞功能有无损害及两因素之间是否存在交互作用。方法24只新西兰兔随机分为对照组、CIH组、高脂饲养组、CIH并高脂饲养组。分别于0、4、8w时采血化验总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）。8w末行静脉葡萄糖耐量试验,用析因分析评价CIH、高脂饲养对胰岛β细胞各项功能指标影响的主效应及交互效应。结果高脂饲养组、CIH并高脂饲养组血TC、LDL-C第4周时水平高于第0、8周（P〈0.05）,CIH并高脂饲养组血FFA及FPG第8周时水平均高于第0、4周（P〈0.05）。分析显示CIH对β细胞功能各指标（HOMA-β、FINS/FPG、AUCins0-10min、AIR）影响无统计学意义（均P〉0.05）;高脂饲养使β细胞功能受损,对HOMA-β、FINS/FPG、AUCins（0-10min）和AIR的显著性概率P分别为0.001、0.016、0.032、0.041;CIH与高脂饲养对β细胞功能4项指标不存在交互作用（均P〉0.05）。结论高脂饲养使胰岛β细胞功能下降;未发现CIH及其与高脂饲养存在交互作用以致明显损害胰岛β细胞功能。     

模拟慢性间歇低氧对大鼠左心室心肌力学的影响

睡眠期间反复短暂缺氧是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)患者的主要发病特点。我们模拟OSAHS患者的低氧特点 ,观察慢性间歇低氧对大鼠左心室功能的影响。材料与方法　雄性Wistar大鼠 30只 (中国军事医学科学院实验动物所提供 ) ,体重 2 5 0～ 30 0g ,采用随机排列表法分为间歇低氧组 (IH组 )、实验对照组 (SC组 )和空白对照组(UC组 ) ,每组 10只。将IH组和SC组的大鼠分别置于 2个相同的有机玻璃舱内 ,每天 8h ,共 6周。IH组的舱内循环充入氮气和压缩空气 ,每一循环 6 0s,即 30s充入氮气 ,随之 30s充入压缩空气 ,并调节气…     

间歇低氧对脂代谢影响的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)因夜间睡眠中上呼吸道反复阻塞导致间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)血症、微觉醒、睡眠紊乱,临床主要表现为睡眠鼾声、呼吸暂停和(或)低通气及日间嗜睡。研究表明OSAHS常并发代谢综合征、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压病等中的1种或     

参桂胶囊对大鼠心肌梗死后心功能影响的研究

目的观察参桂胶囊对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能不全心室重构(VR)的干预作用.方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支,标准肢导联Ⅱ导心电图示ST段弓背抬高,证实AMI形成后,将大鼠随机分为7组,于手术后第2天开始灌胃给药,连续8周.然后经左颈总动脉插管观察大鼠的心脏功能.结果与模型组比较,参桂胶囊大、中剂量组和卡托普利(开博通)组皆可明显降低AMI大鼠心脏指数和左室舒张末压(P＜0.05～P＜0.01),增加左室收缩末压(P＜0.01)和 dp/dtMax(P均＜0.05或P＜0.01).结论参桂胶囊可显著降低AMI大鼠左室重量和心脏指数,改善心脏收缩及舒张功能,对AMI后心功能不全大鼠心室重构具有一定的干预作用.     

由细胞凋亡途径探讨参附注射液对脓毒症小鼠心功能的影响

目的 探讨参附注射液对脓毒症小鼠心肌细胞凋亡及心功能障碍的影响。方法 将120只10周龄SPF级雄性C57BL6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、参附注射液组,每组30只。脓毒症小鼠模型制备采用国际公认的盲肠结扎穿孔法。参附注射液组小鼠术后第1天开始接受腹腔注射参附注射液(4mL/kg,共3d);模型组和假手术组小鼠同时开始腹腔注射生理盐水(4mL/kg,共3d)。通过心脏彩超评价脓毒症小鼠心功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌损伤标记物,苏木精-伊红染色评价心肌病理损伤,脱氧核普酸转移酶标记技术(TUNEL)染色评价心肌细胞凋亡等。结果 与假手术组比较,模型组小鼠心率上升,左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)下降,左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVSD)增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,参附注射液组心率下降,LVEF及LVFS升高,LVSD及LVDD明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠血清心肌损伤标记物血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和B型利钠肽(BNP)水平较假手术组显著增高(P<0.05),而参附注射液组血清cTnI、CK-MB和BNP水平均较模型组下降(P<0.05)。心肌组织病理染色提示脓毒症小鼠心肌细胞出现水肿、排列紊乱,炎症细胞浸润明显,凋亡指数为(55.48±9.20)%。经过参附注射液治疗后小鼠心肌细胞细胞无肿胀,未见明显碎裂细胞核,凋亡指数(30.12±7.30)%。结论 参附注射液改善脓毒症小鼠心功能障碍及心肌损伤情况,其机制与抑制心肌细胞凋亡相关。     

慢性缺氧与早老性痴呆的相关研究

流行病学、病理学均提示:大脑微血管病变与早老性痴呆的发生、发展存在密切的相关性,而前者是慢性缺氧/大脑低灌注的主要原因之一.本文就慢性缺氧/大脑低灌注与早老性痴呆的发病机制相关研究的进展作一综述.     

糖尿病大鼠心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究

目的探讨糖尿病大鼠心力衰竭时是否存在心肌细胞凋亡.方法建立STZ糖尿病大鼠模型,饲养12周,经心功能检测后确认为糖尿病心力衰竭的大鼠,采用TUNEL法及TEM法,检测糖尿病大鼠左室心肌的凋亡细胞.结果 糖尿病大鼠出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞,而对照组左室心肌组织中未见心肌细胞凋亡.结论心肌细胞凋亡与糖尿病大鼠心力衰竭密切相关.     

阻塞型睡眠呼吸暂停患者夜间低血氧与血管性血友病因子关系研究

目的 观察阻塞型睡眠呼吸暂停((DSA)患者夜间低血氧与血浆VWF、浓度的关系，以探讨OSA患者内皮功能变化的规律。方法 根据夜间最低血氧饱和度水平，将94名患者分为四组。ELISA法检测血浆VWF、浓度，单因素方差分析比较四组间log10vWF差异。一元线性回归分析血氧饱和度与log10vWF、的关系。结果 各组间log10vWt。值有显著性差异(F=3．765，P=0．014)，且随夜间低血氧加重而升高。一元线性回归模型(F=6．259 P=0．014)分析显示log10vWF、与最低血氧饱和度之间存在线性关系。结论 阻塞型睡眠呼吸暂停患者血浆vWF浓度随夜间低血氧加重而升高，提示存在缺氧介导的内皮功能失调。     

In Vitro Study on Mesenchymal Stem Cells： Anti-apoptotic Effects on Cardiac Myocytes

Objectives To investigate the anti-apoptotic effects of mesenchymal stem cells （MSCs） on hypoxic injured cardiac myocytes in vitro. Methods MSCs were isolated from bone marrow of Sprague-Dawley （SD） rats, and cardiac myocytes from neonatal rats. The rat cardiac myocytes were co-cultured with MSCs or MSC-conditioned media in anoxia （95% N2 ±5% CO2） for 72 hours. Cell apoptosis was measured by Hoechst 33258 staining. The expression of Bcl-2 and Bax in cardiac myocytes was tested by Western Blot. Results The apoptotic rate was 51.6% ± 2.4% when cardiac myocytes were cultured in continuous hypoxia and was significantly decreased when cardiac myocytes were cocultured with MSCs or MSC-conditioned media （ 15.1% ± 5.4% and 24. 0% ± 4.2% respectively, P 〈 0. 001 ）. The decreased expression of Bax in the cardiac myocytes was greatly related to the decreasing of apoptosis, but there was no difference in Bcl-2 expression among these groups. Conclusions Co-cultured MSCs showed significant anti-apoptotic effects on cardiac myocytes in continuous hypoxia. The mechanism may be the interact of cell to cell and paracrine of cytokines which effected the expression of Bax in the cardiac myocytes.     

Evaluation of the Impact of Treatment on Endothelial Function and Cardiac Performance in Acromegaly

Objective: To evaluate the effects of treatment on left ventricular (LV) performance and endothelial function in patients with acromegaly. Method: Nineteen patients with active acromegaly (AA), 18 patients with cured/well‐controlled acromegaly (CA), and 25 healthy control subjects were studied. LV performance was evaluated by two‐dimensional/Doppler echocardiography and Doppler tissue imaging (TDI). Flow‐mediated dilatation (FMD) was measured by B‐mode ultrasound. Endothelial cell markers; thrombomodulin (TM), and P‐selectin were also measured. Results: Tei index was higher than the control subjects in both acromegaly groups. The ratio of early and late diastolic annular velocities (Em′/Am′) was significantly lower in the AA group than the other groups (P < 0.05). FMD in both acromegaly groups was significantly lower than the controls (P < 0.001) but difference between acromegaly groups was not significant (P > 0.05). In the CA group, P‐selectin was higher than the controls and was even higher in the AA (P < 0.05). TM was significantly higher in the active group (P < 0.05) and not different than the controls in the CA group. Conclusion: TDI determine LV performance changes in acromegaly earlier than conventional echocardiographic methods. Endothelial function both in the form of FMD and endothelial cell markers is impaired in acromegaly. While in cured acromegaly endothelial cell injury, as evidenced by TM levels, is decreased, endothelial dysfunction still persists. (Echocardiography 2010;27:990‐996)     

慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究

目的　探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的慢性间断性缺氧(CIH)对心血管损害的可能机制。方法　制作CIH小鼠模型。将30只ICR小鼠均分为实验组、空气模拟对照组及空白对照组。免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF1α)及诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)的表达。酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测小鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素1(ET1)的浓度。结果　实验组心肌细胞HIF1α表达高于空白对照组(t=354,P<005)及空气模拟对照组(t=292,P<005);空白对照组HIF1α表达与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>005)。实验组血浆VEGF浓度[(957±141)ng/ml]高于空白对照组[(810±062)ng/ml,q=427,P<005]及空气模拟对照组[(832±099)ng/ml,q=364,P<005];空白对照组血浆VEGF浓度与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>005)。实验组血浆ET1浓度[(331±081)ng/ml]高于空白对照组[(250±072)ng/ml,q=364,P<005];空气模拟对照组血浆ET1浓度[(269±043)ng/ml]与实验组及空白对照组[(331±081)、(250±072)ng/ml]比较差异均无统计学意义(P均>005)。小鼠心肌细胞NOS2表达在各组间比较差异均无统计学意义(P均>005)。结论　CIH可引起小鼠HIF1α表达增加,并可促进HIF1α目的基因产物VEGF、ET1的表达。这可能