乳酸羟乙醇酸共聚物微球中蛋白包封率的测定

目的:寻求一种合适的方法测定蛋白在乳酸羟乙醇酸共聚物(PLGA)微球中的包封率。方法:采用复乳 溶剂挥发法制备 BSA的PLGA微球,应用考马斯亮蓝法测定总蛋白浓度,根据文献报道的7种不同方法进行包封率测定。结果:不同的测定方法对 PLGA微球中真实的药物包封率的反映程度不同,相互间差异很大。结论:以水解法测定BSA在PLGA微球中包封率的方法提取 最完全。水解法中,又以乙腈作溶剂、再用氢氧化钠水解两步提取法最为简便、快速、准确。     

聚乳酸／乳酸／-乙醇酸共聚物微球制剂研究的新进展

简要介绍了PLA／PLGA及其制剂的原理，并叙述近年来国内PLA／PLGA在新型微球基材、蛋白质和多肽类药物微球、疫苗佐剂类微球和化学合成药物微球的进展情况。     

聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物微球的制备及体外释放影响因素研究进展

目的:对近年来以PLA、PLGA为载体的微球剂的研究进展进行综述。方法:查阅近10年来有关PLA、PLGA微球研究的国内外文献,介绍此类微球的制备方法和影响其体外释放等性质的主要因素。结果:PLA、PLGA的性质、药物的性质及微球的制备工艺等对微球的体外释放等性质均有重要的影响。结论:对以PLA、PLGA为载体制备的药物微球,有待于更进一步的研究和开发     

60Co辐照对睾丸酮/乳酸-乙醇酸共聚物微球理化特性及体外释放的影响

目的 :睾丸酮 (T) /乳酸 -乙醇酸共聚物 (PLGA)微球6 0 Co辐照灭菌可行性研究。方法 :T/PLGA微球在6 0 Co源下 ,以 2 5kGy的剂量进行辐照 ,对微球辐照前后主药T、载体PLGA的理化特性和微球体外释药速率的变化进行比较 ,考察6 0 Co辐照对T/PLGA微球理化特性及药物体外释放的影响。结果 :6 0 Co辐照引起PLGA分子量一定程度的下降 ,但对T/PLGA微球的理化特性及体外释药速率没有影响。结论 :初步的可行性研究表明T/PLGA微球可用6 0 Co辐照灭菌     

多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球的制备与体外释放特性研究

目的：制备牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖微球（BSA-ACM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACAM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACACAM）。方法：以海藻酸钠和壳聚糖溶液为囊材,对BSA进行反复包裹,采用乳化-交联法制备BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM;采用扫描电镜测定微球粒径,Micro-BCA试剂盒测定载药量,考察包封率和24h体外释药特性,并进行Higuchi方程拟合。结果：BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM微球球形圆整,分散性好,平均粒径分别为（3.79±1.33）、（3.52±0.96）、（3.07±1.17）μm;载药量分别为（17.97±1.33）%、（16.95±0.46）%、（16.47±1.49）%;包封率分别为（65.78±4.98）%、（63.99±4.83）%、（55.00±1.50）%。微球体外释放速率与聚电解质膜包裹层数呈负相关,均符合Higuchi方程（r分别为0.9787、0.9869、0.9808）,24h内累积释放量分别为32.15%、25.59%、16.72%,无明显突释现象。结论：多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球能减少药物的突释,具有良好的缓释效果。     

聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物微球的制备及体外释放影响因素研究进展

目的：对近年来以PLA，PLGA为载体的微球剂的研究进展进行综述。方法：查阅近10年来有关PLA，PLGA微球研究的国内外文献，介绍此类微球的制备方法和影响其体外释放等性质的主要因素。结果：PLA，PLGA的性质，药和折性质及微球的制备工艺等对微球的体外释放等性质均有重要的影响。结论：对以PLA，PLGA为载体制备的药物微球，有待于更进一步的研究和开发。     

60Co辐照对睾丸酮/乳酸-乙醇酸共聚物微球理化特性及体外释放的影响

目的：睾丸酮（Ｔ）／乳酸－乙醇酸共聚物（ＰＬＧＡ）微球＾６０Ｃｏ辐照灭菌可行性研究,方法：Ｔ／ＰＬＧＡ微球在＾６０Ｃｏ源下,以２５ｋＧｙ的剂量进行辐照,对微球辐照前后主药Ｔ,载体ＰＬＧＡ的理化特性和现球本外释药速率的变化进行比较,考察＾６０Ｃｏ辐照对Ｔ／ＰＬＧＡ微球理化性及药物体外释放的影响。结果：＾６０Ｃｏ辐照引起ＰＬＧＡ分子量一定程度的下降,但对Ｔ／ＰＬＧＡ微球的理化特性及体外释药速率没有影响     

聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物微球的制备及影响其质量因素的研究进展

本文综述了近年来以聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物为载体的微示的研究进展,并介绍此类微球的制备方法及影响其质量的主要因素。研究表明,载体和药物的性质及微球的制备工艺等对微球的质量和体外释放等均有重要的影响。     

聚乳酸或乳酸／羟乙酸共聚物微球的制备方法 …

综述了微球的制备方法,包括乳化－溶剂挥发法喷雾干燥法,相分离法等。对现有制备法的优缺点和放大生产的可能性进行讨论。     

超氧化物歧化酶乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备及其性质

利用复乳溶剂挥发法制备了超氧化物歧化酶（SOD）的乳酸－羟乙酸共聚物（PLGA）微球，考察了各工艺因素对微球粒径、包封率等的影响，通过扫描电子显微镜（SEM）、差示扫描量热分析（DSC）初步研究了其性质，结果表明，通过调整内水相的体积及浓度，分散相体积及PH值，可得到较高包封率，粒径在20－30μm，形态圆整，表面多孔的SOD微球，DSC表明SOD被有效地包入了PLGA微球中。     

Visual Evidence of Acidic Environment Within Degrading Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) Microspheres

Purpose. In the past decade, biodegradable polymers have becomethe materials of choice for a variety of biomaterials applications. Inparticular, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres havebeen extensively studied for controlled-release drug delivery. However,degradation of the polymer generates acidic monomers, andacidification of the inner polymer environment is a central issue in thedevelopment of these devices for drug delivery. Methods. To quantitatively determine the intrapolymer acidity, weentrapped pH-sensitive fluorescent dyes (conjugated to 10,000 Dadextrans) within the microspheres and imaged them with confocalfluorescence microscopy. The technique allows visualization of thespatial and temporal distribution of pH within the degradingmicrospheres (1). Results. Our experiments show the formation of a very acidicenvironment within the particles with the minimum pH as low as 1.5. Conclusions. The images show a pH gradient, with the most acidicenvironment at the center of the spheres and higher pH near the edges,which is characteristic of diffusion-controlled release of the acidicdegradation products.     

包埋PLGA微球壳聚糖支架的构建及其对蛋白释放的调节

目的制备能缓慢释放蛋白类药物的细胞生长支架。方法采用冷冻干燥制备壳聚糖支架，测定支架的孔隙率和吸水率。以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，制备乳酸-羟乙醇酸共聚物(PLGA)微球，并包埋于壳聚糖支架中，用扫描电镜观察微球和支架的形态，考察药物在各种支架上的体外释放。结果壳聚糖支架为多孔结构，当预冻温度为-70 ℃时，支架的孔隙率和吸水率分别为78.6%±1.5%和85.1%±6.2%。PLGA微球能够较均匀地覆在壳聚糖支架上。单用壳聚糖支架，BSA在24 h累积释放达90%以上，制成PLGA微球后，再包埋于壳聚糖支架中，则药物释放明显缓慢，168 h的累积释放量为33.5%。通过改变壳聚糖的用量和PLGA材料的型号，可以调控药物在复合支架上的释放。结论包埋PLGA微球的壳聚糖支架有望用于组织工程的支架材料和生长因子的缓慢释放。     

利福喷丁/聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备及处方工艺优化

目的： 研制负载利福喷丁的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒,并对其处方及制备工艺进行优化。方法： 采用快速膜乳化法制备利福喷丁/PLGA纳米粒。通过单因素实验考察了乳化剂浓度、PLGA浓度、油相/水相体积比、初乳制备转速、初乳制备时间、过膜压力、过膜次数对纳米粒制备的影响。在此基础上以粒径、载药率、包封率为评价指标,使用正交实验设计对纳米粒制备的处方工艺进行优化,以TOPSIS法进行多指标综合分析。然后对最优处方工艺进行验证,并对载药纳米粒的体外释药行为进行考察。结果： 经最优处方工艺制备的载药纳米粒,粒径（428±11.4）nm,粒径分布为（0.186±0.036）,包封率为（76.89±2.6）%,载药率为（10.89±1.2）%。用透视电镜观察呈均匀分布的球形。在体外药物释放实验中,药物在72 h内累计释放了78.81%。结论： 采用快速膜乳化可以简单快捷地制备均匀圆整、包封性好、具有良好缓释性能的利福喷丁/PLGA纳米粒,并为新型抗结核精准治疗的开发提供了基础。     

Notel长效微球制剂的制备和评价

目的：制备并评价Notel聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）长效缓释微球。方法：采用乳化-溶剂挥发法制备Notel缓释微球,以载药量、包封率、体外释放为评价指标,考察高分子材料、高分子溶液浓度、硬脂酸、不同pH的聚乙烯醇（PVA）溶液等因素对微球的影响,筛选最优处方并制备微球,考察大鼠药动学及对db/db小鼠的降血糖作用。结果：按最优处方制备的微球形态圆整,平均粒径为60 μm,载药量12.5%,体外释药可达1个月。微球在大鼠体内1 h即有药物释放,第8天血药浓度达到峰值C_max（52.96±3.20） ng·mL^-1并持续释放30 d。db/db小鼠的空腹血糖浓度在1个月内有效降低。结论：Notel缓释微球作为1个月长效制剂治疗2型糖尿病（T2DM）具有良好的开发前景。     

阿司匹林壳聚糖微球的制备及体外释放的研究

本文通过乳化-交联法制备了阿司匹林-壳聚糖载药微球,采用红外技术对其结构进行了分析,确定了阿司匹林包埋在壳聚糖微球中,测得其载药量为15.44%,包封率达到60.4%。pH=3.6时释药曲线较好,接近匀速释放。     

眼镜蛇毒细胞毒素缓释微球制备及体外性质研究

目的研究眼镜蛇毒细胞毒素(Cytotoxin,CTX)聚乳酸/羟基乙酸缓释微球的制备方法,考察其一般性质、体外释药特性及生物学活性。方法采用色谱方法纯化眼镜蛇CTX,MTT方法检测细胞毒活性,复乳-溶剂挥发法制备载药微球,考察微球表面形态、粒径、包封率、载药率、体外释药行为及释放眼镜蛇CTX细胞毒活性。结果纯化眼镜蛇CTX具有明显的细胞毒作用,对肝癌HepG2细胞12,24 h的IC50分别为1.43,1.12μg/mL,对L02肝细胞12,24 h的IC50分别为1.37,1.01μg/mL。微球表面光滑圆整,粒径2.1~7.8μm,包封率和载药率分别为(74.10±9.92)%和(0.72±0.09)%,30 d药物累积释放84.3%,释放眼镜蛇CTX保持较好的生物学活性。结论采用复乳-溶剂挥发法可制备具有较高包封率,良好缓释效果,保持完整生物学活性的眼镜蛇CTX缓释微球。     

Poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles for sustained release of allyl isothiocyanate: characterization,in vitro release and biological activity

The objective of this study is to establish the ability of entrap allyl isothiocyanate (AITC) into polymeric nanoparticles to extend its shelf life and enhance its antiproliferative properties. Natural compounds, such as AITC, have showed multi-targeting activity resulting in a wide-range spectrum of therapeutic properties in chronic and degenerative diseases, conversely with most current pharmaceutical drugs showing single targeting activity and often result in drug resistance after extended administration periods. Apparently, AITC-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (PLGA NPs) reduced AITC degradation and volatility and were able to extend AITC shelf life compared with free AITC (65% vs. 20% in 24?h, respectively). Cell viability and uptake of AITC-loaded nanoparticles were studied in vitro, showing that the protection and sustained release of AITC from polymeric NPs involved a larger toxicity of tumoral cells. These nanoparticles could be used as protective systems for enhancing a biological activity.     

载环孢素A海藻酸钙-壳聚糖微球的制备及体外释放特性

目的:针对角膜移植术后免疫抑制治疗需求,制备眼部局部给药的小粒径载环孢素A缓释微球,并进行体外释放考察。方法:以海藻酸钠、壳聚糖为载体材料,采用静电液滴工艺,通过向制备体系添加表面活性剂,制备小粒径载环孢素A微球,设计正交试验优化处方工艺,扫描电镜观察微球表面形态,动态透析法考察微球的体外释放特性。结果:所制微球形态良好,粒径分布窄,平均粒径为(12.4±0.8)μm,包封率为(82.8±1.8)%,载药量为(50.1±1.2)%,体外释放行为用Higuchi方程拟合效果最好。结论:采用静电液滴工艺,通过减小制备体系的表面张力,制备了球形度优良、粒径小、包封率和载药量较高的载环孢素A的壳聚糖-海藻酸盐缓释微球,所得制剂的体外释药规律服从扩散机制。     

高分子材料对卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球体外性质的影响

目的:制备卡铂-乳酸／羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)微球,比较不同PLGA所得微球的体外释药特点。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布。采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为。结果:PLGA来源和规格不同,对微球的形态、粒径、载药量和包封率没有明显影响,所得微球球形较好,平均粒径为38-54μm,含药量为6．4-7．2μg·mg-1,包封率16．3％-22．7％。药物体外释放行为随PLGA不同而有很大差异,PLGA 50／50微球突释快,突释率高。PLGA(50／50,η=0．18)和PLGA(50／50,η=0．53)的微球2 h药物突释率分别为55．06％和83．10％;PLGA(75／25,η=0．19)和PLGA(75／25,η=0.30)的微球12 h药物突释率分别为38．43％和44．04％。缓慢释放期PLGA(50／50,η=0．53)微球释药符合零级释放模型,其他3种材料的微球符合Higuchi释放方程,PLGA (50／50,η=0．18)和PLGA(75／25,η=0．19)微球体外较好地控制药物释放,缓释期药物释放速度常数分别为1．18和2.40 h-1/2。结论:PLGA来源和组成不同,制备的微球体外释药行为差异较大。PLGA(75／25,η=0．19)微球体外较好地控制卡铂的释放。