Survivin在子宫内膜腺癌中的表达及意义的研究

目的 研究Sunvivn在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化技术S—P法检测10例正常子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、60例子宫内膜腺癌中的表达，并分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。结果 survivin蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐增强，统计学上有显著差异(P＜0．05)，内膜腺癌和不典型增生子宫内膜中Survivin的表达显著高于正常内膜(P＜0．05)。60例子宫内膜癌组织中，Survivin的表达强度与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结有无转移呈正相关(P＜0．01，P＜0．01，P＜0．05)，与分化程度无关。结论Survivin在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，其检测可为子宫内膜癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

Bcl-2在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究Bcl-2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化S－P法检测Bcl-2在10例正常增生期子宫内膜、10例子宫内膜不典型增生、58例子宫内膜腺癌中的表达，并分析它们与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系。结果：Bcl-2蛋白在正常子宫内膜、子宫肉膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低，差异有显著性（P＜0．005），正常增生期内膜和不典型增生中的Bcl-2表达均显著高于内膜腺癌（均P＜0．01）。在子宫内膜腺癌中Bcl-2的表达与临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度及淋巴结转移均显著相关（分别P＜0．05，＜0．05，＜0．01，＜0．05）。结论：Bcl-2在子宫内膜腺癌的发生、发展中起着不同程度的作用，其检测对子宫内膜腺癌的早期诊断，恶性程度的判定，预后判断和进一步的治疗可提供有效的依据。     

子宫内膜腺癌中PTEN蛋白的表达及其意义

目的 研究PTEN在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化S－P法检测PTEN在10例正常增生期子宫内膜，10例子宫内膜不典型增生，58例子宫内膜腺癌中的表达，并分析PTEN与子宫内膜癌临床病理指标的关系。结果 PTEN蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中的阳性表达逐渐降低，有显著性差异（P＜0．05），在子宫内膜癌中的表达显著低于正常内膜（P＜0．05）。在子宫内膜腺癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润、淋巴结转移无关。结论 PTEN的失表达在子宫内膜癌的发生、发展中起着一定的作用，PTEN蛋白的检测有助于子宫内膜腺癌的早期诊断。     

VEGF在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的　探讨VEGF在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法　运用免疫组化技术SP法检测VEGF在子宫内膜腺癌 5 5例、正常增生期子宫内膜、单纯性增生和不典型增生各 10例中的表达 ,分析它们与子宫内膜腺癌临床病理参数及患者生存率的关系。结果　 (1)VEGF在正常增生期子宫内膜、单纯性增生、不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达率上升 ,统计学上有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。 (2 )在子宫内膜腺癌中VEGF的表达强度与手术—病理分期、肌层浸润、淋巴结有无转移密切相关 (P <0 .0 1) ,与分化程度无关。生存分析VEGF与子宫内膜腺癌的预后无关。结论　VEGF在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起一定作用 ,它的检测对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度的判定有积极意义。     

酪氨酸激酶受体RON表达在子宫内膜腺癌发生发展中的意义

目的 研究酪氨酸激酶受体RON在子宫内膜腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用原位杂交和免疫组化方法分别检测20例正常子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜组织、60例子宫内膜腺癌组织之间的RON mRNA和蛋白表达.结果 不同子宫内膜组织间原位杂交单位面积平均光密度(OD)值分别为:正常子宫内膜0.422±0.132、不典型子增生宫内膜0.700±0.143、子宫内膜腺癌1.038±0.164.RON在正常子宫内膜和不典型增生子宫内膜与子宫内膜腺癌比较有统计学意义(P＜0.01),但不典型增生子宫内膜与正常子宫内膜无统计学意义(P=0.631).不同子宫内膜组织间免疫组化OD值分别为:正常子宫内膜0.474±0.223、不典型增生子宫内膜1.078±0.086、子宫内膜腺癌1.217±0.107.RON在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜与子宫内膜腺癌比较有统计学意义(P＜0.01),不典型增生子宫内膜与正常子宫内膜相比较也有统计学意义(P =0.015).RON mRNA和蛋白表达与子宫内膜腺癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P＜0.05),RON mRNA还与肌层浸润深度有关(P＜0 01).结论 RON的过度表达参与子宫内膜腺癌的发生、发展过程.     

TP，Survivin在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨胸苷磷酸化酶（TP）,Survivin在子宫内膜样腺癌组织中的表达及二者相关性.方法 应用免疫组化（S-P法）,检测60例子宫内膜样腺癌、40例子宫内膜不典型增生和20例正常子宫内膜组织中TP,Survivin蛋白的表达情况.结果 TP在正常子宫内膜组织中的阳性表达率明显低于子宫内膜样腺癌组织（P〈0.05）.TP表达与组织学分级、临床分期无关（P〉0.05）,与肌层浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）.Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌组织的阳性表达率显著高于正常内膜组织（P〈0.05）.Survivin在不同临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度及发生淋巴结转移的组织中表达不同,差异有统计学意义（P〈0.05）.Survivin与TP在子宫内膜样腺癌组织中的表达具有相关性（P〈0.01）.结论 TP和Survivin共同参与子宫内膜样腺癌的发生和发展.     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在子宫内膜增生与内膜癌中的表达

目的探讨p53蛋白和增殖细胞核抗原与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。方法应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜癌50例及不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例，进行p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的检测。结果p53在子宫内膜癌的表达52％，不典型子宫内膜增生表达20％，复杂型子宫内膜增生及单纯型子宫内膜增生表达均为阴性，三者之间差异显著（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌表达100％，不典型子宫内膜增生表达为80％，两者显著高于复杂型子宫内膜增生47％及单纯型子宫内膜增生40％（P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度、转移扩散有关（p＜0．05），与临床分期、肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。p53蛋白和PCNA同时在内膜癌的高度表达，其患者预后较差，具有显著相关性。结论p53和PCNA与肿瘤的发生、发展、扩散、转移有关；p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。     

子宫内膜腺癌中IGF-1R和D2-40的表达及其临床意义

目的 研究子宫内膜腺癌组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的分布、表达及D2-40标记的淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),探讨子宫内膜腺癌组织中IGF-1R与淋巴结转移之间的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测14例正常子宫内膜组织、30例子宫内膜增生症组织、40例子宫内膜腺癌组织中IGF-1R和D2-40标记的淋巴管密度表达情况.结果 在子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌中的阳性表达率及过度表达率相比较差异均无显著性(P＞0.05),正常子宫内膜中IGF-1R阳性表达率与子宫内膜腺癌比较差异无显著性,而过度表达率差异有显著性(P＜0.05).IGF-1R的阳性表达及过度表达在子宫内膜腺癌高分化与中、低分化之间差异有显著性(P＜0.05),而在临床分期各组间差异均无显著性(P＞0.05).淋巴结转移阳性组和阴性组IGF-1R过度表达率差异有显著性 (P＜0.05),而阳性表达率则差异无显著性(P＞0.05),淋巴结转移阳性组及IGF-1R表达阳性组LVD明显高于阴性组(P＜0.05).结论 IGF-1R在子宫内膜癌中的表达与其组织学分级呈负相关,其表达越高分化越低;IGF-1R可能与淋巴结转移相关,通过对IGF-1R表达的检测可能对于预测子宫内膜腺癌的预后同时对临床治疗有一定的指导意义.     

Id-1和VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的探讨分化／DNA结合抑制因子-1（Id-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜,20例子宫内膜不典型增生及50例子宫内膜样腺癌中Id-1和VEGF的表达。结果（1）在正常增生期子宫内膜、不典型增生及内膜样腺癌中Id-1的阳性表达率分别为15％、55％和60％,VEGF的阳性表达率分别为10％、20％和70％,差异均有统计学意义（均P〈0．01）;（2）Id-1的表达与内膜样腺癌分化程度、肌层浸润深度、手术-病理分期、淋巴结转移之间均明显相关（均P〈0．05）。VEGF与内膜样腺癌肌层浸润深度明显相关（尸〈005）;（3）Id-1的表达与VEGF呈正相关（P〈001）。结论Id-1、VEGF的高表达与子宫内膜样腺癌的发生和发展密切相关;子宫内膜样腺癌中,Id-1可能通过上调VEGF促进肿瘤血管的形成。     

浙江省医药卫生科技计划项目（2010KYA175）

目的 研究c-Met在子宫内膜腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法分别检测60例子宫内膜腺癌组织和20例正常子内膜组织中c-Met蛋白和c-Met mRNA的表达.结果 c-Met蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织学分级以及肌层浸润深度有关(P＜0.05),与年龄、绝经、临床分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).c-Met mRNA在癌组织中的表达量明显高于其在正常子宫内膜组织中的表达量,差异有统计学意义(P＜0.01);并且与子宫内膜腺癌组织的分化程度有关(P=0.017).结论 c-Met的高表达在子宫内膜腺癌的发生发展中起重要作用.     

CD44v6在子宫内膜腺癌中的表达及其意义的研究

目的　探讨CD4 4v6在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法　本实验运用免疫组化技术SP法检测CD4 4v6在子宫内膜腺癌 5 5例、正常增生期子宫内膜、单纯性增生和不典型增生各 10例中的表达 ,分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数及患者生存率的关系。结果　 (1)在正常增生期子宫内膜、单纯性增生、不典型增生、子宫内膜腺癌中CD4 4v6阳性表达率分别为 10 %、4 0 %、6 0 %、78.18% ,统计学上有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ,5 5例子宫内膜腺癌组织中 ,CD4 4v6表达强度与手术分期及淋巴结有无转移呈负相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,与肌层浸润、分化程度无关。 (2 )单因素生存分析CD4 4v6与子宫内膜腺癌的预后有关 (P <0 .0 0 1) ,多因素Cox模型分析筛选出患者的年龄、手术分期和CD4 4v6是独立的预后影响因素 ,CD4 4v6阴性表达患者较阳性表达者生存时间短。结论　CD4 4v6在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起一定的作用 ,子宫内膜腺癌CD4 4v6阴性表达预后不良     

应用组织芯片技术检测CD44v6和Ezrin蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究CD44v6和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况,探讨其在子宫内膜癌发病机制中的意义。方法应用组织芯片技术观察CD44v6和Ezrin在子宫内膜癌（58例）、子宫内膜不典型增生（30例）、子宫内膜单纯性增生及复杂性增生子宫内膜（20例）、正常增生期子宫内膜（20例）中的免疫组化表达。结果CD44v6和Ezrin在正常增生期子宫内膜、单纯及复杂性增生子宫内膜、不典型增生及子宫内膜癌中阳性表达逐渐升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。CD44v6表达强度与子宫内膜癌手术分期及有无伴淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P〈0.01）,子宫内膜癌中Ezrin表达与浸润肌层的深度有关（P〈0．05）。CD44v6蛋白的含量与Ezrin蛋白含量有关。结论CD44v6、Ezrin的过度表达与子宫内膜异常增生及恶变有关,参与子宫内膜癌的发生发展过程。     

子宫内膜癌中Akt蛋白的表达及临床意义

目的：探讨蛋白激酶B（Akt）在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况。方法：应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌、7例非典型增生内膜、6例增生子宫内膜组织中Akt蛋白的表达。结果：Akt蛋白主要分布于细胞质,在良性子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜癌及非典型增生组织中高表达,三者比较有显著性差异（F=10.86,P〈0.05）。结论：Akt蛋白在正常子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜非典型增生及腺癌中高表达,且与子宫内膜腺癌的组织病理分级关系密切,提示Akt与子宫内膜癌的发生、发展有关。     

Vav3蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨Vav3基因在子宫内膜组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中Vav3蛋白的表达,并对其与子宫内膜癌临床病理特征的关系进行比较分析。结果①Vav3在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,三组间差异有统计学意义(P=0.003),而非典型增生组与子宫内膜癌组差异无统计学意义;②Vav3在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达与患者FIGO分期、组织学分级、肌层浸润正相关(P0.05),而与淋巴结有无转移无明显相关。结论 Vav3基因在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要作用。     

Clinical significance of survivin in the diagnosis and prognosis of endometrial carcinoma

Objective： To investigate the clinical significance of survivin in endometrial carcinoma and to investigate the relationship between the expression of survivin and Ki-67. Methods： Immunohistochemical S-P （streptavidin-biotin-peroxidase complex）method was performed to detect the expression of survivin and Ki-67 antigen in 15 cases of normal endometrium, 21 cases of endometrial simple and complex hyperplasia, 22 cases of endometrial atypical hyperplasia, and 61 cases of endometrial carcinoma. Results： Survivin was hardly detected in some normal endometrium in the proliferative phase and in the secretory phase. However, the level of survivin expression in atypical hyperplasia endometrium（72.73%）was higher than that in normal en- dometrium （7.14%）（P 〈 0.05）, including simple and complex hyperplasia （42.38%）（P 〈 0.01 ）, and was lower than that in endometrial carcinoma（90.17%）（P 〈 0.05）. Moreover, significant correlation was present between the expression of survivin and the characteristics of endometrial carcinoma, including clinical stage, histological grade and the presence of invasion to myometrium （P 〈 0.05）. In addition, Ki-67 antigen expression was positively correlated with survivin expression in all specimen. Ki-67 labeled indexes （LIs）in hyperplasia endometrium were significantly lower than those in atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma （P 〈 0.01 ）, while there was no significant difference in Ki-67 LIs between atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma（P 〉 0.05）. There was no significant relationship between Ki-67 LIs and the characteristics of endometrial carcinoma, including histological grade, clinical stage or the invasion to myometrium（P 〉 0.05）. Conclusion： Survivin may participate in the onset and progression of endometrial carcinoma through inhibiting apoptosis and promoting proliferation. Survivin expression is correlated with the malignant degree and prognosis of tumor. Ki-67 is also associated with carcinogenesis and progression of endometrial carcinoma. The results suggest that survivin could be a diagnostic and prognostic marker for endometrial carcinoma and might provide pathways to treat the patients with recurrent or refractory or rudimental endometrial carcinoma.     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。